Clotiazepam: Chỉ định, công dụng và liều dùng hỗ trợ giải lo âu, an thần

Clotiazepam là thuốc điều trị rối loạn lo âu và mất ngủ, với liều dùng từ 10-15 mg mỗi ngày. Thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ như buồn ngủ, mệt mỏi, và cần thận trọng khi sử dụng cùng với opioid hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Tổng quan về Clotiazepam

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Clotiazepam.

Loại thuốc

• Thuốc điều trị rối loạn lo âu và chứng mất ngủ.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 5 mg, 10 mg.

Chỉ định Clotiazepam

• Điều trị các tình trạng lo âu.
• Kiểm soát rối loạn giấc ngủ (mất ngủ) có nguyên nhân từ lo âu.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thianodiazepines.

• Clotiazepam thể hiện các đặc tính dược lực học tương đồng với những hoạt chất trong nhóm benzodiazepine.
• Mặc dù cơ chế hoạt động chi tiết của clotiazepam, một dẫn xuất thianodiazepine, chưa được làm rõ hoàn toàn, phương thức tác động của nó tương tự như các benzodiazepine. Thuốc chủ yếu hoạt động ở hệ thống limbic, một khu vực của não bộ có vai trò trực tiếp trong việc điều hòa cảm xúc.
• Cơ chế hoạt động của các benzodiazepine liên quan đến việc tăng cường gắn kết của acid gamma-aminobutyric (GABA) vào các thụ thể GABA-ergic, từ đó nâng cao hiệu quả ức chế của GABA.
• Xét về khía cạnh dược lực học, clotiazepam mang lại các tác dụng giải lo âu, chống co giật, giãn cơ và gây ngủ, tương tự như tất cả các thuốc benzodiazepine khác.

Dược động học

Hấp thu và phân bố

• Sau khi dùng đường uống, clotiazepam đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương xấp xỉ 60 phút. Thời gian bán thải của thuốc là từ 3 đến 4 giờ.

Chuyển hóa và thải trừ

• Clotiazepam trải qua quá trình chuyển hóa nhanh chóng và rộng khắp trong cơ thể. Thời gian bán thải của các chất chuyển hóa dao động từ 3 đến 18 giờ, với một số chất chuyển hóa có đóng góp vào hoạt tính dược lý của thuốc. Không có dạng thuốc không đổi nào được tìm thấy trong nước tiểu. Tỷ lệ gắn kết với albumin huyết thanh người nằm trong khoảng 93% đến 95%.

Tương tác thuốc Clotiazepam

Tương tác thuốc

• Cần thận trọng khi clotiazepam được dùng cùng lúc với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, vì có thể làm tăng tác dụng an thần. Các thuốc này bao gồm thuốc chống loạn thần, thuốc ngủ, thuốc giải lo âu, thuốc an thần, thuốc ức chế MAO, các thuốc chống trầm cảm khác, thuốc giảm đau gây mê, thuốc chống co giật, thuốc gây mê và thuốc kháng histamine có tác dụng an thần.

Opioid

• Việc sử dụng đồng thời các thuốc an thần như benzodiazepine (hoặc các loại thuốc liên quan) với opioid hoặc thuốc gây nghiện làm tăng nguy cơ an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và có thể dẫn đến tử vong do tác dụng ức chế tổng hợp lên hệ thần kinh trung ương.
• Do đó, liều lượng và thời gian sử dụng kết hợp giữa các loại thuốc này cần được giới hạn nghiêm ngặt.
• Ngoài ra, thuốc giảm đau gây nghiện còn có thể làm tăng cảm giác hưng phấn, dẫn đến nguy cơ phụ thuộc tâm lý.
• Các hợp chất có khả năng ức chế một số enzyme gan, đặc biệt là hệ cytochrom P450, có thể làm tăng cường tác dụng của benzodiazepine. Mức độ tác dụng tăng cường này cũng xảy ra, dù ít hơn, đối với các benzodiazepine được chuyển hóa chủ yếu qua quá trình liên hợp.
• Sự thanh thải chuyển hóa của clotiazepam không bị ảnh hưởng đáng kể khi được dùng chung với thuốc tránh thai, cimetidine và isoniazid.

Tương tác với thực phẩm

• Không nên dùng rượu cùng lúc với clotiazepam vì có thể làm tăng tác dụng an thần của thuốc và gây ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tương kỵ thuốc

• Theophylline hoạt động như một chất đối kháng với các benzodiazepine.

Chống chỉ định thuốc Clotiazepam

• Chống chỉ định cho những người có tiền sử quá mẫn cảm với clotiazepam.
• Bệnh nhân mắc bệnh nhược cơ không được sử dụng thuốc này.
• Không dùng cho người bị suy hô hấp mạn tính nặng.
• Chống chỉ định trong trường hợp bệnh tăng nhãn áp góc đóng cấp tính.
• Bệnh nhân có hội chứng ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn cũng không được dùng clotiazepam.
• Người bệnh suy gan nặng không nên sử dụng thuốc này.
• Không được chỉ định cho trẻ em dưới 6 tuổi.

Liều lượng & cách dùng Clotiazepam

Người lớn

• Để điều trị tình trạng lo lắng và căng thẳng thần kinh, liều đề xuất là 10 đến 15 mg mỗi ngày, được phân bổ thành hai đến ba lần dùng.
• Đối với các vấn đề về giấc ngủ, liều khuyến nghị là 10 mg Clotiazepam.
• Trừ khi có chỉ dẫn khác từ bác sĩ, tổng thời gian điều trị không nên vượt quá 8 đến 12 tuần.

Trẻ em và thanh thiếu niên

• Trẻ em từ 6 tuổi:
• Liều dùng được khuyến cáo là 2,5 mg cho mỗi 25 kg trọng lượng cơ thể, sử dụng một hoặc hai lần mỗi ngày.
• Trong trường hợp rối loạn giấc ngủ, nên dùng 2,5 đến 5 mg trước khi đi ngủ.
• Trẻ em dưới 6 tuổi:
• Việc sử dụng benzodiazepin cho trẻ em dưới 6 tuổi chỉ nên được thực hiện sau khi có sự quyết định và dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên khoa (bác sĩ thần kinh, bác sĩ tâm thần), những người sẽ giúp xác định liều lượng chính xác.
• Nhằm giảm thiểu nguy cơ phụ thuộc thuốc, liệu trình điều trị cần được duy trì càng ngắn càng tốt và không nên kéo dài quá 4 tuần, trừ khi có chỉ định khác của bác sĩ.
• Khi đã sử dụng thuốc với liều cao trong thời gian dài, cần giảm liều một cách từ từ.

Người cao tuổi

• Đối với các biểu hiện lo lắng và căng thẳng thần kinh, liều khuyến cáo thường thấp hơn, dao động từ 7,5 mg đến 10 mg Clotiazepam.

Tác dụng phụ của Clotiazepam

Tác dụng phụ

Thường gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng về tác dụng bất lợi ở mức độ này.

Ít gặp

• Mệt mỏi, cảm giác đau nhức cơ thể.
• Rối loạn hệ thần kinh: suy giảm nhận thức, đau đầu, buồn ngủ, trạng thái lú lẫn.
• Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết: giảm trương lực cơ.
• Rối loạn mạch máu: cảm giác chóng mặt.
• Rối loạn tiêu hóa: khô miệng.

Hiếm gặp

• Rối loạn hệ thần kinh: mất khả năng phối hợp vận động (mất điều hòa).
• Rối loạn mạch máu: hạ huyết áp, ngất xỉu.
• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: giảm số lượng bạch cầu.
• Rối loạn gan mật: thay đổi chức năng gan, đặc biệt là vàng da và tăng men transaminase.
• Rối loạn hệ thống miễn dịch: phản ứng phản vệ rất hiếm khi xảy ra.
• Rối loạn da và mô dưới da: phản ứng dị ứng da.

Tần suất chưa được xác định

• Rối loạn hệ thần kinh: hiệu ứng còn dư (buồn ngủ sau khi thức giấc) nếu dùng thuốc quá muộn vào buổi tối, lú lẫn ở người cao tuổi, suy giảm trí nhớ và thay đổi nhân cách, xuất hiện các triệu chứng hoang tưởng.
• Rối loạn mắt: nhìn đôi và các vấn đề về thị lực.
• Rối loạn tiêu hóa: buồn nôn, nôn, tăng cảm giác thèm ăn.
• Hệ hô hấp – rối loạn lồng ngực và trung thất: ức chế hô hấp ở những bệnh nhân có suy hô hấp mạn tính.
• Rối loạn hệ sinh sản và vú: rối loạn chức năng tình dục, rối loạn chu kỳ kinh nguyệt và rụng trứng, tình trạng nữ hóa tuyến vú.
• Rối loạn da và mô dưới da: ban đỏ, nổi mề đay.

Lưu ý khi dùng Clotiazepam

Lưu ý chung khi dùng Clotiazepam

• Sau vài tuần sử dụng, hiệu quả điều trị của thuốc có thể suy giảm.

Lệ thuộc thuốc

• Việc sử dụng Clotiazepam có thể dẫn đến sự lệ thuộc cả về thể chất lẫn tâm lý. Nguy cơ này tăng lên theo liều lượng và thời gian điều trị, đặc biệt cao ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc các chất gây nghiện.
• Khi bị lệ thuộc thuốc, việc ngưng điều trị đột ngột có thể gây ra các triệu chứng cai thuốc như đau đầu, đau cơ, co thắt, lo lắng tột độ, căng thẳng, kích động, lẫn lộn và cáu kỉnh. Trong các trường hợp nghiêm trọng hơn, có thể xảy ra tình trạng giảm khả năng tự chủ, tăng huyết áp, buồn ngủ, cảm giác ngứa ran ở chân tay, tăng nhạy cảm với ánh sáng, tiếng ồn và tiếp xúc cơ thể, ảo giác hoặc động kinh.

Mất ngủ hoặc lo lắng tái phát

• Khi ngừng điều trị, các triệu chứng thoáng qua có thể quay trở lại và biểu hiện nặng hơn, khiến việc điều trị bằng clotiazepam trở nên kém hiệu quả. Ngoài ra, có thể kèm theo các triệu chứng khác như thay đổi tâm trạng, lo lắng hoặc rối loạn giấc ngủ và kích động. Do nguy cơ các triệu chứng cai thuốc và hiệu ứng phục hồi mạnh hơn khi ngừng điều trị đột ngột, nên khuyến nghị giảm liều dần dần khi kết thúc liệu trình.

Thời gian điều trị

• Thời gian điều trị nên được giữ ngắn nhất có thể, tùy thuộc vào chỉ định lâm sàng. Đối với bệnh nhân mất ngủ, thời gian điều trị không nên kéo dài quá 4 tuần, và đối với bệnh nhân có triệu chứng lo lắng, là từ 8 đến 12 tuần, bao gồm cả giai đoạn giảm liều Clotiazepam. Việc kéo dài thời gian điều trị chỉ nên được thực hiện sau khi đánh giá lại kỹ lưỡng tình trạng của bệnh nhân.
• Khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân cần được thông báo rõ về giới hạn thời gian điều trị và khả năng xuất hiện phản ứng phục hồi, từ đó cần thận trọng với những triệu chứng này khi ngưng thuốc.

Triệu chứng mất trí nhớ

• Benzodiazepin có thể gây ra tình trạng quên thuận chiều, thường biểu hiện vài giờ sau khi dùng thuốc. Để giảm thiểu nguy cơ này, bệnh nhân nên đảm bảo có một giấc ngủ không bị gián đoạn kéo dài 7 – 8 giờ.
• Khi dùng các thuốc benzodiazepin, có thể xuất hiện các tác dụng phụ về hành vi như thiếu kiên nhẫn, kích động, khó chịu, hung hăng, ảo giác, nổi giận, ác mộng, rối loạn tâm thần và hành vi không phù hợp. Trong trường hợp này, việc sử dụng thuốc nên được tạm dừng. Những tác dụng này có thể phổ biến hơn ở trẻ em và người cao tuổi.
• Nếu liều khuyến cáo tối đa không mang lại hiệu quả hoặc không còn tác dụng như mong đợi, không nên tăng liều thêm nữa vì điều này sẽ làm tăng nguy cơ tác dụng phụ và nguy cơ lệ thuộc thuốc.
• Cần thận trọng khi khởi đầu điều trị ở bệnh nhân động kinh.

Bệnh nhân cao tuổi/ rối loạn não/ suy hô hấp

• Bệnh nhân cao tuổi hoặc những người suy nhược cơ thể có thể nhạy cảm hơn với thuốc. Clotiazepam nên được sử dụng thận trọng ở những đối tượng này vì nguy cơ buồn ngủ hoặc yếu cơ xương có thể làm tăng nguy cơ té ngã, dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng. Bệnh nhân cao tuổi cần được giảm liều; liều thấp hơn cũng được khuyến nghị cho nhóm này.

Bệnh nhân suy thận

• Cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng. Nên giảm liều cho người bệnh suy thận.

Bệnh nhân suy gan

• Không được sử dụng cho bệnh nhân suy gan nặng vì có thể dẫn đến bệnh não. Đối với các trường hợp suy gan mức độ trung bình và nhẹ, nên giảm liều clotiazepam. Cần thực hiện các biện pháp điều trị thích hợp, bao gồm ngừng điều trị nếu chức năng gan bị thay đổi.

Bệnh nhân suy tim

• Khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy tim.

Trẻ em

• Benzodiazepin chỉ nên được dùng cho trẻ em sau khi đã đánh giá cẩn thận về sự cần thiết của điều trị, với những chỉ định cụ thể hiếm gặp, và phải dưới sự quyết định cũng như giám sát của bác sĩ chuyên khoa (như bác sĩ thần kinh, bác sĩ tâm thần). Trẻ em nhạy cảm hơn với tác dụng của thuốc trên hệ thần kinh trung ương.
• Quá trình trao đổi chất chưa hoàn thiện có thể ngăn cản một phần hoặc hoàn toàn sự hình thành các chất chuyển hóa không hoạt động.
• Benzodiazepin không nên được sử dụng đơn độc để điều trị trầm cảm hoặc lo lắng liên quan đến trầm cảm, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ tự tử ở những bệnh nhân này.
• Benzodiazepin cần được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử lạm dụng rượu hoặc ma túy.

Lactose

• Bệnh nhân không dung nạp galactose, thiếu men lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose (các vấn đề di truyền hiếm gặp) không nên sử dụng thuốc này.

Natri

• Mỗi viên thuốc chứa ít hơn 1 mmol Natri (tương đương 23 mg), điều này có nghĩa là sản phẩm về cơ bản không chứa natri.

Nguy cơ khi sử dụng đồng thời với Opioid

• Việc dùng đồng thời clotiazepam và opioid có thể dẫn đến tác dụng an thần sâu, hôn mê, gây ức chế hô hấp và tử vong. Do những rủi ro này, nên hạn chế kê đơn đồng thời các thuốc an thần như benzodiazepin hoặc các thuốc liên quan đến opioid cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị thay thế.
• Nếu quyết định kê đơn clotiazepam cùng với opioid, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và thời gian điều trị cần được rút ngắn tối đa. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng. Cần thông báo cho bệnh nhân và người chăm sóc (nếu có) để cảnh giác về các dấu hiệu và triệu chứng của ức chế hô hấp và tâm thần.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa việc điều trị bằng các sản phẩm cùng loại trong 3 tháng đầu của thai kỳ với sự gia tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh. Vì việc điều trị bằng các sản phẩm như vậy thường không khẩn cấp, nên tránh sử dụng clotiazepam trong 3 tháng đầu của thai kỳ. Sau giai đoạn này, điều trị nên được bắt đầu một cách thận trọng và chỉ khi có thể dự kiến một hiệu quả điều trị rõ ràng.
• Phụ nữ đang sử dụng clotiazepam nên liên hệ với bác sĩ nếu có kế hoạch mang thai hoặc nghi ngờ có thai để bác sĩ có thể quyết định ngừng điều trị nếu cần thiết.
• Khi sử dụng liều lượng cao vào cuối thai kỳ hoặc trong thời kỳ chuyển dạ vì lý do y tế, các tác dụng như hạ thân nhiệt, giảm trương lực cơ và hội chứng suy hô hấp nhẹ có thể xảy ra ở trẻ sơ sinh do tác dụng dược lý của hoạt chất. Ở trẻ em có mẹ đã dùng benzodiazepin nhiều lần vào cuối thai kỳ, có thể đã phát triển sự phụ thuộc thể chất vào thuốc và có thể xuất hiện các triệu chứng cai sau sinh.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Vì benzodiazepin có khả năng đi vào sữa mẹ, không khuyến cáo sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Tác dụng an thần, chứng mất trí nhớ, suy giảm khả năng tập trung và thay đổi chức năng cơ có thể ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm. Việc thiếu ngủ đầy đủ làm tăng nguy cơ suy giảm khả năng tỉnh táo.

Quá liều và cách xử lý

Các biểu hiện của tình trạng quá liều và độc tính

• Các dấu hiệu quá liều có thể bao gồm:
• Ở mức độ nhẹ: Bệnh nhân có thể trải qua buồn ngủ, trạng thái lú lẫn hoặc mất ý thức nhẹ.
• Ở mức độ nghiêm trọng hơn: Có thể xuất hiện mất điều hòa vận động, giảm trương lực cơ, hạ huyết áp, suy hô hấp; hôn mê chỉ xảy ra trong những trường hợp hiếm và tử vong là cực kỳ hiếm.

Hướng dẫn xử lý khi dùng Clotiazepam quá liều

• Việc điều trị tập trung vào các triệu chứng cụ thể.
• Trong vòng một giờ sau khi uống quá liều, nếu bệnh nhân còn tỉnh táo, cần gây nôn ngay lập tức.
• Đối với bệnh nhân bất tỉnh, cần tiến hành rửa dạ dày đồng thời đảm bảo bảo vệ đường thở.
• Có thể cân nhắc sử dụng than hoạt tính nếu việc hấp thu dịch rửa dạ dày không được cải thiện.

Thuốc giải độc

• Flumazenil là thuốc giải độc được khuyến nghị cho các trường hợp nhiễm độc nặng, đặc biệt khi có hôn mê và/hoặc suy hô hấp.
• Liều tiêm tĩnh mạch ban đầu được đề xuất là 0,3 mg. Nếu bệnh nhân không đạt được mức độ ý thức mong muốn trong vòng 60 giây, có thể tiếp tục tiêm nhắc lại cho đến khi bệnh nhân tỉnh táo hoặc đạt tổng liều tối đa 2 mg.
• Cần lưu ý, việc sử dụng flumazenil bị chống chỉ định mạnh mẽ nếu bệnh nhân đang dùng đồng thời thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc các loại thuốc khác có khả năng gây co giật và/hoặc bất thường điện tâm đồ (như kéo dài khoảng QRS hoặc QT).
• Các trường hợp nhiễm độc kết hợp với rượu hoặc các loại thuốc khác, hoặc có bệnh lý nền tiềm ẩn, có thể gây tử vong và yêu cầu nhập viện cấp cứu. Trong tình huống này, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ chức năng hô hấp và tim mạch tại đơn vị chăm sóc tích cực.

Xử lý khi quên liều Clotiazepam

• Nếu bệnh nhân nhớ ra đã quên một liều, hãy uống ngay lập tức.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp, nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống thuốc theo lịch trình đã định.
• Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều để bù lại liều đã bỏ lỡ.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Clotiazepam

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Clozan® (Pfizer).

Ngày cập nhật: 30/9/2021