Zuclopenthixol – Thuốc chống loạn thần thế hệ đầu tiên: Công dụng, liều dùng

Zuclopenthixol là thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị các rối loạn tâm thần, đặc biệt là bệnh tâm thần phân liệt. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế các thụ thể dopamine, giúp giảm các triệu chứng loạn thần và cải thiện tâm trạng. Zuclopenthixol có sẵn dưới dạng viên nén và dung dịch tiêm, với liều lượng và cách dùng khác nhau tùy thuộc vào tình trạng bệnh nhân. Tuy nhiên, thuốc cũng có thể gây ra các tác dụng phụ như buồn ngủ, chóng mặt, và tăng cân, vì vậy cần sử dụng dưới sự giám sát của bác sĩ.

Tổng quan về Zuclopenthixol

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Zuclopenthixol

Loại thuốc

• Thuốc an thần (thuốc chống loạn thần).

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim: 2 mg; 10 mg; 25 mg.
• Dung dịch tiêm: 50 mg/ml 200 mg/ml; 500 mg/ml.

Chỉ định Zuclopenthixol

• Thuốc được chỉ định để xử lý các rối loạn tâm thần, đặc biệt là bệnh tâm thần phân liệt.

Dược lực học

• Cơ chế tác dụng của zuclopenthixol, tương tự như các hoạt chất chống loạn thần khác, là thông qua việc ức chế các thụ thể dopamine.
• Thuốc này thể hiện ái lực mạnh đối với cả thụ thể D1 và D2; hiệu quả của nó đã được chứng minh trong các mô hình động vật chuẩn dùng để đánh giá hoạt tính chống loạn thần.
• Các đặc tính ngăn chặn serotonin, ái lực mạnh với thụ thể alpha-adrenergic, cùng với tác dụng kháng histamine nhẹ cũng được ghi nhận.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi dùng, zuclopenthixol được hấp thu khá nhanh, đạt nồng độ cao nhất trong huyết thanh trong khoảng 3 đến 6 giờ. Thời gian bán thải sinh học của thuốc ước tính khoảng một ngày.

Phân bố

• Thuốc phân bố rộng rãi trong cơ thể, với nồng độ đáng kể tại gan, phổi, ruột và thận; nồng độ tại não bộ có phần thấp hơn. Cả zuclopenthixol và các chất chuyển hóa của nó đều có thể đi qua hàng rào nhau thai và được bài tiết vào sữa mẹ với một lượng nhỏ.

Chuyển hóa

• Quá trình chuyển hóa của zuclopenthixol diễn ra thông qua các con đường oxy hóa sulphoxid, N-Dealkyl hóa và liên hợp với axit glucuronic.

Thải trừ

• Phần lớn thuốc được đào thải qua phân dưới dạng không đổi.

Tương tác thuốc Zuclopenthixol

Tương tác thuốc

• Zuclopenthixol có thể làm tăng cường hiệu quả của thuốc gây mê toàn thân và thuốc chống đông máu, đồng thời kéo dài thời gian tác dụng của các chất phong tỏa thần kinh cơ.
• Tác dụng kháng cholinergic của atropine hoặc các dược chất khác có đặc tính tương tự có thể bị gia tăng.
• Việc dùng chung các thuốc như metoclopramide, piperazine hoặc thuốc trị Parkinson có thể làm tăng nguy cơ phát triển các tác dụng ngoại tháp, bao gồm rối loạn vận động muộn.
• Sự kết hợp giữa thuốc chống loạn thần với lithium hoặc sibutramine đã được ghi nhận có liên quan đến việc tăng nguy cơ nhiễm độc thần kinh.
• Thuốc chống loạn thần có khả năng tăng cường tác dụng ức chế tim của quinidine; đồng thời tăng cường hấp thu corticosteroid và digoxin.
• Tác dụng hạ huyết áp của các thuốc giãn mạch hạ huyết áp như hydralazine, thuốc chẹn alpha (ví dụ doxazosin) hoặc methyl-dopa có thể được tăng cường.
• Tình trạng kéo dài khoảng QT do điều trị bằng thuốc chống loạn thần có thể trở nên nghiêm trọng hơn khi sử dụng đồng thời với các thuốc khác cũng có khả năng làm tăng đáng kể khoảng QT. Vì vậy, nên tránh dùng đồng thời các thuốc này.
• Các thuốc có liên quan bao gồm:
• Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm Ia và III (ví dụ: Quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide).
• Một số thuốc chống loạn thần (ví dụ: Thioridazine).
• Một số macrolide (ví dụ: Erythromycin).
• Một số thuốc kháng histamine.
• Một số kháng sinh quinolon (ví dụ: Moxifloxacin).
• Cần thận trọng khi sử dụng các thuốc gây rối loạn điện giải như thuốc lợi tiểu thiazid (gây hạ kali máu) và các thuốc làm tăng nồng độ zuclopenthixol trong huyết tương, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT và loạn nhịp tim nguy hiểm.
• Zuclopenthixol có thể đối kháng với tác dụng của adrenaline và các chất giống giao cảm khác, đồng thời đảo ngược hiệu quả hạ huyết áp của guanethidine và các chất ngăn chặn adrenergic tương tự.
• Zuclopenthixol cũng có thể làm giảm tác dụng của levodopa, thuốc adrenergic và các thuốc chống co giật.
• Do zuclopenthixol được chuyển hóa một phần bởi enzym CYP2D6, việc sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế enzym này có thể dẫn đến nồng độ zuclopenthixol trong huyết tương cao hơn dự kiến, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ và độc tính trên tim.

Tương tác với thực phẩm

• Giống như các thuốc chống loạn thần khác, zuclopenthixol làm tăng cường phản ứng với rượu, cũng như tác dụng của barbiturat và các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác.

Chống chỉ định thuốc Zuclopenthixol

Chống chỉ định

• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
• Các trường hợp suy giảm tuần hoàn, suy giảm mức độ ý thức do bất kỳ nguyên nhân nào (như ngộ độc rượu, thuốc an thần hoặc thuốc phiện), hoặc hôn mê.

Liều lượng & cách dùng Zuclopenthixol

Liều dùng

• Người lớn
• Phạm vi liều lượng hàng ngày là 4 – 150 mg, được chia thành nhiều lần dùng trong ngày.
• Liều khởi đầu thông thường là 20 – 30 mg/ngày (trong các trường hợp cấp tính, đôi khi có thể cần liều cao hơn), và có thể tăng lên theo yêu cầu. Liều duy trì thông thường nằm trong khoảng 20 – 50 mg/ngày.
• Mỗi liều đơn không được vượt quá 40 mg.
• Khi bệnh nhân chuyển từ phác đồ điều trị bằng thuốc uống sang thuốc chống loạn thần tiêm, không nên dừng thuốc uống đột ngột; thay vào đó, liều lượng cần được giảm dần trong vài ngày sau khi tiêm mũi đầu tiên.
• Trẻ em
• Clopixol không được khuyến nghị sử dụng cho đối tượng trẻ em do thiếu dữ liệu lâm sàng đầy đủ.
• Đối tượng đặc biệt
• Người cao tuổi
• Đối với bệnh nhân cao tuổi hoặc suy nhược, liều khởi đầu cần được điều chỉnh giảm xuống còn một phần tư hoặc một nửa so với liều bình thường.
• Bệnh nhân suy thận
• Khi có suy thận, liều lượng khuyến cáo nên giảm xuống một nửa so với liều bình thường.
• Bệnh nhân suy gan
• Những bệnh nhân có chức năng gan bị tổn thương nên sử dụng một nửa liều khuyến cáo.

Cách dùng

• Thuốc được dùng qua đường uống.

Tác dụng phụ của Zuclopenthixol

Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu

• Giảm số lượng tiểu cầu, giảm bạch cầu đa nhân trung tính, giảm tổng số bạch cầu, và tình trạng mất bạch cầu hạt.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

• Phản ứng quá mẫn cảm, bao gồm cả sốc phản vệ.

Rối loạn nội tiết

• Nồng độ prolactin trong máu tăng cao.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

• Tăng khẩu vị, dẫn đến tăng trọng lượng cơ thể.
• Giảm khẩu vị, dẫn đến sụt cân.
• Mức đường huyết tăng, rối loạn khả năng dung nạp glucose, và nồng độ lipid trong máu cao.

Rối loạn tâm thần

• Khó ngủ, trạng thái trầm cảm, cảm giác lo âu, bồn chồn, các giấc mơ bất thường, và dễ bị kích thích.
• Giảm ham muốn tình dục, thờ ơ, gặp ác mộng, tăng ham muốn tình dục, hoặc trạng thái lẫn lộn.

Rối loạn hệ thần kinh

• Cảm giác buồn ngủ hoặc mất ngủ, tăng hoặc giảm hoạt động thể chất.
• Run rẩy, rối loạn trương lực cơ, tăng trương lực cơ, hoa mắt chóng mặt, đau đầu, dị cảm, khó tập trung, suy giảm trí nhớ, và dáng đi không ổn định.

Rối loạn vận động chậm

• Phản xạ tăng cường, các rối loạn vận động, triệu chứng giống bệnh Parkinson, ngất xỉu, mất khả năng phối hợp vận động, khó khăn trong việc nói, giảm trương lực cơ, co giật, đau nửa đầu (migraine), và hội chứng ác tính do thuốc an thần (neuroleptic malignant syndrome).

Rối loạn mắt

• Khó khăn trong việc điều tiết mắt (gặp trở ngại khi thay đổi tiêu điểm nhìn từ gần sang xa và ngược lại), thị lực không bình thường, suy giảm khả năng nhìn, và giãn nở đồng tử.

Rối loạn tai và ốc tai

• Cảm giác chóng mặt, tăng cảm thụ âm thanh, và tiếng ù trong tai.

Rối loạn tim

• Nhịp tim đập nhanh, cảm giác tim đập mạnh (đánh trống ngực), và khoảng QT trên điện tâm đồ bị kéo dài.

Rối loạn mạch máu

• Hạ huyết áp, cảm giác nóng bừng (bốc hỏa), và hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch.

Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

• Tắc nghẽn đường mũi, và cảm giác khó thở.

Rối loạn tiêu hóa

• Khô miệng.
• Tăng tiết nước bọt, táo bón, ói mửa, khó tiêu, tiêu chảy.
• Đau ở vùng bụng, cảm giác buồn nôn, và đầy hơi.

Rối loạn gan – mật

• Kết quả xét nghiệm chức năng gan cho thấy bất thường.
• Viêm gan kèm ứ mật, và vàng da.

Rối loạn da và mô dưới da

• Tăng huyết áp, ngứa.
• Nổi ban, phản ứng nhạy cảm khi tiếp xúc với ánh sáng, thay đổi sắc tố da, tăng tiết bã nhờn, tình trạng viêm da, và xuất hiện ban xuất huyết.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

• Đau nhức cơ bắp.
• Cứng cơ, co thắt hàm (trismus), và vẹo cổ (torticollis).

Rối loạn thận và tiết niệu

• Các vấn đề về bài tiết nước tiểu, tình trạng bí tiểu, và đi tiểu nhiều lần.

Các tình trạng mang thai, hậu sản và chu sinh

• Hội chứng cai thuốc xuất hiện ở trẻ sơ sinh.

Hệ thống sinh sản và rối loạn vú

• Không có khả năng xuất tinh, rối loạn chức năng cương dương, rối loạn khoái cảm ở nữ giới, và khô âm đạo.
• Sự phát triển của tuyến vú ở nam giới (gynaecomastia), tiết sữa bất thường (galactorrhoea), mất kinh nguyệt (vô kinh), và cương cứng kéo dài (priapism).

Các rối loạn chung

• Cảm giác suy nhược, mệt mỏi, khó chịu, và đau.
• Khát nước, giảm nhiệt độ cơ thể (hạ thân nhiệt), và tăng lượng oxy trong máu.

Lưu ý khi dùng Zuclopenthixol

Lưu ý chung

• Cần đặc biệt lưu ý khi sử dụng thuốc cho các đối tượng sau: người mắc bệnh gan, bệnh tim mạch hoặc rối loạn nhịp tim; bệnh hô hấp nghiêm trọng; suy thận; động kinh (hoặc các tình trạng dễ gây động kinh như hội chứng cai rượu, tổn thương não); bệnh Parkinson; tăng nhãn áp góc hẹp; phì đại tuyến tiền liệt; suy giáp, cường giáp; nhược cơ; u tủy thượng thận; và những bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với thioxanthenes hoặc các thuốc chống loạn thần khác.
• Việc ngừng đột ngột các thuốc chống loạn thần có thể dẫn đến các triệu chứng cai cấp tính như buồn nôn, nôn mửa, đổ mồ hôi và mất ngủ. Ngoài ra, tình trạng loạn thần có thể tái phát, và các rối loạn vận động không kiểm soát (ví dụ: loạn vận động muộn, loạn trương lực cơ) cũng đã được ghi nhận. Vì vậy, khuyến cáo nên giảm liều thuốc một cách từ từ.
• Hội chứng ác tính an thần kinh, đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, cứng cơ, thay đổi ý thức và mất ổn định hệ thần kinh tự chủ, là một nguy cơ tiềm ẩn với mọi thuốc an thần kinh, và nguy cơ này có thể cao hơn đối với các thuốc có tác dụng mạnh. Các trường hợp tử vong liên quan đến hội chứng này thường gặp ở bệnh nhân có hội chứng não hữu cơ từ trước, chậm phát triển trí tuệ, hoặc tiền sử lạm dụng opioid và rượu.
• Giống như các thuốc chống loạn thần khác, zuclopenthixol có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ. Việc kéo dài khoảng QT kéo dài có thể làm tăng khả năng xảy ra loạn nhịp tim nguy hiểm. Do đó, cần thận trọng khi kê đơn zuclopenthixol cho những bệnh nhân dễ bị ảnh hưởng (ví dụ: hạ kali máu, hạ magiê máu hoặc có khuynh hướng di truyền) và những người có tiền sử bệnh tim mạch như kéo dài QT, nhịp tim chậm đáng kể (dưới 50 nhịp/phút), nhồi máu cơ tim cấp tính gần đây, suy tim mất bù hoặc các dạng loạn nhịp tim khác.
• Đã có báo cáo về các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần. Do bệnh nhân dùng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc VTE, cần phải đánh giá tất cả các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn của VTE trước và trong quá trình điều trị bằng zuclopenthixol, đồng thời áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp.
• Khuyến cáo không nên dùng zuclopenthixol cùng lúc với các thuốc chống loạn thần khác.
• Tương tự các thuốc hướng thần khác, zuclopenthixol có thể ảnh hưởng đến phản ứng của insulin và glucose, do đó cần điều chỉnh phác đồ điều trị đái tháo đường ở những bệnh nhân đang dùng thuốc này.
• Bệnh nhân cao tuổi cần được theo dõi cẩn thận do họ có nguy cơ cao hơn gặp các tác dụng phụ như an thần quá mức, hạ huyết áp, tình trạng lú lẫn và rối loạn điều hòa thân nhiệt.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, nguy cơ biến cố mạch máu não đã tăng lên khoảng 3 lần ở bệnh nhân sa sút trí tuệ khi sử dụng một số thuốc chống loạn thần không điển hình. Cơ chế dẫn đến sự gia tăng nguy cơ này hiện chưa được làm rõ. Không thể bỏ qua khả năng nguy cơ tương tự cũng tồn tại đối với các thuốc chống loạn thần khác hoặc ở các nhóm bệnh nhân khác.
• Cần thận trọng khi dùng zuclopenthixol cho bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.
• Đã ghi nhận tỷ lệ tử vong cao hơn ở người cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ khi dùng thuốc chống loạn thần.
• Dạng viên nén Clopixol không được chỉ định cho việc điều trị các rối loạn hành vi liên quan đến sa sút trí tuệ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Không nên sử dụng Zuclopenthixol trong suốt thai kỳ, trừ khi lợi ích điều trị mang lại cho người mẹ vượt trội so với rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Zuclopenthixol bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ thấp, do đó, ở liều điều trị thông thường, khả năng gây ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh đang bú mẹ là không đáng kể.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Zuclopenthixol có đặc tính an thần, có thể làm giảm sự tỉnh táo, đặc biệt là vào thời điểm khởi đầu điều trị hoặc khi dùng đồng thời với rượu. Bệnh nhân cần được thông báo về rủi ro này và không nên lái xe hay vận hành máy móc cho đến khi họ xác định được mức độ ảnh hưởng của thuốc đối với bản thân. Ngoài ra, nếu xuất hiện tình trạng nhìn mờ, bệnh nhân cũng không được phép lái xe.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Việc sử dụng Zuclopenthixol vượt quá liều khuyến cáo có khả năng dẫn đến tình trạng ngủ gà, thậm chí hôn mê sâu, cùng với các biểu hiện ngoại tháp, cơn co giật, giảm huyết áp đột ngột, sốc và biến động thân nhiệt (tăng hoặc giảm).
• Khi xảy ra quá liều kết hợp với các dược chất đã biết gây ảnh hưởng đến tim, đã có báo cáo về những bất thường trên điện tâm đồ như kéo dài khoảng QT, hiện tượng xoắn đỉnh, ngừng tim và rối loạn nhịp thất.

Cách xử lý khi quá liều

• Phương pháp điều trị chủ yếu là hỗ trợ và xử lý các triệu chứng cụ thể, tập trung vào việc duy trì chức năng của hệ hô hấp và tim mạch. Các can thiệp đặc hiệu dưới đây có thể được áp dụng tùy theo tình hình lâm sàng:
• Sử dụng thuốc kháng cholinergic điều trị hội chứng Parkinson trong trường hợp xuất hiện các dấu hiệu ngoại tháp.
• Dùng thuốc an thần (ví dụ benzodiazepin) để kiểm soát tình trạng kích động mạnh, hưng phấn quá mức hoặc các cơn co giật.
• Trong trường hợp bệnh nhân bị sốc, cần truyền tĩnh mạch Noradrenaline pha trong dung dịch nước muối; tuyệt đối không sử dụng Adrenaline.
• Biện pháp rửa dạ dày cần được cân nhắc thực hiện.

Quên liều và xử trí

• Nên uống liều đã bỏ lỡ ngay khi nhớ ra, trừ khi thời điểm đó đã gần với liều kế tiếp; trong trường hợp này, hãy bỏ qua liều đã quên. Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều để bù.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Zuclopenthixol

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/search?q=zuclopenthixol

Drugbank.vn: https://drugbank.vn/tim-kiem?search=Zuclopenthixol&entity=hoatChat&page=1&size=12

Ngày cập nhật: 29/11/2021.