12 
Sargramostim là một loại thuốc kích thích tạo máu, được sử dụng để điều trị các tình trạng như ghép tủy xương, giảm bạch cầu trung tính và hội chứng loạn sản tủy. Thuốc hoạt động bằng cách liên kết với thụ thể yếu tố kích thích tế bào hạt-đại thực bào, từ đó kích hoạt con đường dẫn truyền tín hiệu và thúc đẩy quá trình sản xuất các tế bào tạo máu và bạch cầu trung tính. Sargramostim được chỉ định cho các bệnh nhân sau ghép tủy xương, ghép tế bào gốc máu ngoại vi, và những người mắc bệnh bạch cầu hoặc hội chứng loạn sản tủy.
Tổng quan về Sargramostim
- Sargramostim dạng lỏng có chứa EDTA đã bị FDA rút khỏi thị trường.
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Sargramostim.
Loại thuốc
- Tác nhân kích thích tạo máu: Yếu tố kích thích phát triển đơn dòng (CSF), yếu tố tăng trưởng, yếu tố kích thích sản sinh bạch cầu.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Bột pha tiêm 250 mcg
- Dung dịch tiêm 500 mcg/ml
Chỉ định Sargramostim
- Sargramostim được chỉ định cho các tình trạng sau:
- Ghép tủy xương (BMT), bao gồm cả ghép tự thân và đồng loài.
- Ghép tế bào gốc máu ngoại vi (PBPC).
- Kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân đã trải qua ghép tủy xương nhưng gặp phải tình trạng ghép bị trì hoãn hoặc thất bại.
- Bệnh bạch cầu.
- Hội chứng loạn sản tủy (MDS) và thiếu máu bất sản.
- Giảm bạch cầu trung tính do nhiễm HIV và điều trị bằng các thuốc kháng virus.
- Các dạng giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh, có chu kỳ, hoặc vô căn.
- Giảm bạch cầu trung tính phát sinh do hóa trị liệu.
Dược lực học
- Sargramostim tác động bằng cách liên kết với thụ thể yếu tố kích thích tế bào hạt-đại thực bào (GM-CSF-R-alpha hoặc CSF2R), từ đó kích hoạt con đường dẫn truyền tín hiệu JAK2 STAT1 / STAT3. Kết quả là thúc đẩy quá trình sản xuất các tế bào tạo máu và bạch cầu trung tính.
- Sargramostim, còn được biết đến là GM-CSF, hoạt động như một yếu tố tăng trưởng tạo máu. Thuốc thúc đẩy sự sống sót, tăng sinh (mở rộng dòng) và biệt hóa của các tế bào tiền thân tạo máu. Ngoài ra, GM-CSF còn có khả năng kích hoạt các tế bào hạt và đại thực bào đã trưởng thành.
- Bệnh nhân thường trải qua tình trạng suy giảm khả năng sản xuất hồng cầu và bạch cầu sau khi thực hiện cấy ghép tủy xương hoặc trải qua hóa trị liệu.
- Việc bổ sung GM-CSF từ bên ngoài giúp khôi phục số lượng bạch cầu trung tính về mức bình thường, từ đó cải thiện khả năng chống lại nhiễm trùng.
Dược động học
Hấp thu
- Nồng độ thuốc tối đa trong huyết thanh được ghi nhận trong hoặc ngay sau khi kết thúc quá trình truyền tĩnh mạch.
- Thuốc được hấp thu nhanh chóng sau khi tiêm dưới da, với nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được trong khoảng 1 – 4 giờ.
Phân bố và Chuyển hóa
- Hiện chưa có dữ liệu cụ thể về phân bố và chuyển hóa ở người.
Thải trừ
- Thời gian bán thải cuối cùng ước tính khoảng 60 phút sau khi truyền tĩnh mạch kéo dài hơn 2 giờ. Khi tiêm dưới da, thời gian bán thải là khoảng 162 phút.
Tương tác thuốc Sargramostim
Tương tác với các thuốc khác
- Việc sử dụng sargramostim cùng với các thuốc điều trị ung thư có thể làm tăng tính nhạy cảm của các tế bào phân chia nhanh đối với hóa trị liệu gây độc tế bào.
- Vì lý do này, không nên dùng sargramostim trong vòng 24 giờ sau khi bệnh nhân đã nhận hóa trị liệu.
- Sử dụng sargramostim đồng thời với các thuốc kích thích tăng sinh tủy có thể dẫn đến gia tăng tác dụng tăng sinh tủy. Vì vậy, cần hết sức thận trọng khi phối hợp các thuốc này.
Tương kỵ thuốc
- Sargramostim không tương thích với các dược chất sau: Acyclovir natri, ampicillin natri, ampicillin natri – sulbactam natri, chlorpromazine HCl, ganciclovir natri, haloperidol lactate, hydrocortisone natri phosphate, hydrocortisone natri succinate, hydromorphone HCl, hydroxyzine HCl, imipenem – cilastatin natri, lorazepam, methylprednisolone natri succinate, mitomycin, morphine sulfate, nalbuphine HCl, ondansetron HCl, natri bicacbonate, tobramycin sulfate.
Chống chỉ định thuốc Sargramostim
- Chống chỉ định khi có sự gia tăng vượt ngưỡng (≥10%) của dòng tế bào tủy, dù ở tủy xương hay trong tuần hoàn máu ngoại vi.
- Không dùng cho bệnh nhân có tiền sử phản ứng quá mẫn với sargramostim, với bất kỳ thành phần nào trong công thức bào chế, hoặc với các sản phẩm có nguồn gốc từ nấm men.
- Không sử dụng đồng thời với liệu pháp hóa trị hoặc xạ trị.
Liều lượng & cách dùng Sargramostim
- Trong trường hợp xuất hiện phản ứng phụ nghiêm trọng, cần giảm liều Sargramostim xuống 50% hoặc tạm dừng liệu pháp cho đến khi tình trạng phản ứng được cải thiện.
- Nên ngưng điều trị nếu phát hiện tế bào blast hoặc bệnh có dấu hiệu tiến triển.
- Liệu pháp Sargramostim nên được tạm dừng hoặc điều chỉnh giảm liều 50% khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) vượt quá 20.000/mm3 hoặc số lượng tiểu cầu vượt quá 500.000/mm3. Quyết định về việc tạm ngừng hay giảm liều cần dựa trên đánh giá lâm sàng cụ thể của bệnh nhân.
Đối với Người lớn
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML):
- Dùng bằng đường truyền tĩnh mạch với liều 250 mcg/m²/ngày, truyền trong 4 giờ. Bắt đầu dùng vào khoảng ngày thứ 11 hoặc 4 ngày sau khi kết thúc hóa trị liệu cảm ứng. Chỉ áp dụng khi tủy xương vào ngày thứ 10 cho thấy giảm sản sinh và chứa ít hơn 5% tế bào blast.
- Trong trường hợp cần thực hiện chu kỳ hóa trị cảm ứng thứ hai, cần theo dõi bệnh nhân khoảng 4 ngày sau khi hoàn tất hóa trị liệu, với điều kiện tủy xương vẫn còn giảm sản sinh và có dưới 5% tế bào blast.
- Tiếp tục liệu pháp cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) đạt trên 1.500 tế bào/mm³ trong 3 ngày liên tục, hoặc tối đa là 42 ngày.
Ghép tủy xương tự thân hoặc đồng loài:
- Thực hiện truyền tĩnh mạch 250 mcg/m²/ngày trong 2 giờ, khởi đầu từ 2 – 4 giờ sau khi thực hiện truyền tủy xương và tối thiểu 24 giờ sau liều hóa trị hoặc xạ trị cuối cùng.
- Không nên khởi đầu điều trị cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) sau ghép giảm xuống dưới 500 tế bào/mm³, và tiếp tục dùng thuốc cho đến khi ANC vượt quá 1.500 tế bào/mm³ trong 3 ngày liên tiếp.
Khi ghép tủy xương thất bại hoặc quá trình ghép bị trì hoãn:
- Liều ban đầu là 250 mcg/m2, truyền tĩnh mạch trong 2 giờ, mỗi ngày một lần, liên tục trong 14 ngày. Sau đó, ngừng thuốc trong 7 ngày liên tục.
- Nếu sau 7 ngày ngừng thuốc mà quá trình ghép vẫn chưa diễn ra, hãy bắt đầu đợt điều trị thứ hai: truyền tĩnh mạch 250 mcg/m2 trong 2 giờ, mỗi ngày một lần, liên tục trong 14 ngày. Sau đó, ngừng thuốc trong 7 ngày liên tục.
- Trường hợp quá trình ghép vẫn chưa xảy ra sau 7 ngày ngừng thuốc của đợt thứ hai, khởi động đợt điều trị thứ ba: truyền tĩnh mạch 500 mcg/m2 trong 2 giờ, mỗi ngày một lần, liên tục trong 14 ngày.
- Tổng cộng, khuyến cáo tối đa 3 đợt điều trị (với liều 500 mcg/m2/ngày trong đợt điều trị thứ ba).
Ghép tế bào tiền thân máu ngoại vi:
Giai đoạn huy động:
- Thực hiện truyền tĩnh mạch liên tục 250 mcg/m2/ngày trong 24 giờ, hoặc tiêm dưới da một lần mỗi ngày.
- Duy trì cùng liều lượng này trong suốt quá trình thu thập tế bào tiền thân máu ngoại vi (PBPC). Nếu số lượng bạch cầu vượt quá 50.000 tế bào/mm3, cần giảm liều 50%.
Giai đoạn sau huy động:
- Truyền tĩnh mạch liên tục 250 mcg/m2/ngày trong 24 giờ, hoặc tiêm dưới da một lần mỗi ngày, ngay sau khi truyền tế bào tiền thân và tiếp tục cho đến khi ANC vượt quá 1500 tế bào/mm3 trong 3 ngày liên tục.
- Trong trường hợp không thu thập đủ tế bào tiền thân, cần xem xét các phương pháp vận động khác.
Hội chứng loạn sản sinh tủy:
- Truyền tĩnh mạch với liều từ 15 – 500 mcg/m2, một lần mỗi ngày, trong khoảng 1 – 12 giờ; hoặc truyền tĩnh mạch liên tục trong 24 giờ với liều 30 – 500 mcg/m2 mỗi ngày.
Thiếu máu bất sản:
- Truyền tĩnh mạch với liều từ 15 – 480 mcg/m2, một lần mỗi ngày, trong khoảng 1 – 12 giờ; hoặc truyền tĩnh mạch liên tục trong 24 giờ với liều 120 – 500 mcg/m2 mỗi ngày.
Giảm bạch cầu trung tính do nhiễm HIV và điều trị kháng virus:
- Liều dùng là 250 mcg/m2, truyền tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da, một lần mỗi ngày, trong khoảng thời gian từ 2 – 4 tuần.
Đối với Trẻ em
Thanh thiếu niên, điều trị giảm bạch cầu trung tính liên quan đến nhiễm HIV và liệu pháp kháng virus:
- Liều dùng là 250 mcg/m2, truyền tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da, một lần mỗi ngày, trong khoảng thời gian từ 2 – 4 tuần.
Tác dụng phụ của Sargramostim
Rất thường gặp
- Sốt, tình trạng bất thường của niêm mạc, cảm giác suy yếu, khó chịu toàn thân, sưng tấy, cảm giác lạnh run, đau nhức, đau ở ngực, sưng phù các chi.
- Buồn nôn, đi ngoài phân lỏng, nôn mửa, viêm niêm mạc miệng, đau vùng bụng, các vấn đề về tiêu hóa, tiểu tiện khó khăn, khó khăn khi nuốt, kém ăn, tóc rụng, nổi mẩn đỏ trên da, cảm giác ngứa ngáy, các bệnh nhiễm khuẩn, nhiễm khuẩn huyết.
- Thay đổi nồng độ đường trong máu (tăng hoặc giảm), nồng độ cholesterol cao, tăng bilirubin trong máu, tổn thương tế bào gan, tăng men gan alanine aminotransferase.
- Đau đầu, rối loạn chức năng hệ thần kinh trung ương, cảm giác tê bì hoặc châm chích (dị cảm). Huyết áp cao, tình trạng chảy máu, dịch tích tụ quanh tim, huyết áp thấp, nhịp tim đập nhanh. Khó khăn khi hô hấp, viêm vùng họng, suy giảm chức năng phổi, chảy máu từ mũi, khó thở, viêm mũi.
- Nồng độ albumin giảm, các rối loạn về chức năng máu, số lượng tiểu cầu thấp, số lượng bạch cầu thấp. Tăng nồng độ BUN (urea nitrogen trong máu), tăng creatinin, các vấn đề về đường tiết niệu.
- Đau ở xương, khớp và cơ bắp. Tình trạng mất ngủ, cảm giác lo âu. Chảy máu ở mắt.
Thường gặp
- Táo bón, cảm giác đầy hơi ở bụng. Các vết bầm tím dưới da (ban xuất huyết), tiết nhiều mồ hôi, nồng độ canxi trong máu thấp, tăng trọng lượng cơ thể, tăng phosphatase kiềm, tình trạng mất bạch cầu hạt, chức năng thận hoạt động không bình thường, có máu trong nước tiểu, đau ở vùng lưng.
Không xác định tần suất
- Các phản ứng dị ứng, phản ứng phản vệ cấp tính, cảm giác chóng mặt.
Lưu ý khi dùng Sargramostim
Lưu ý chung
Ứ dịch
- Thuốc có khả năng gây ra phù, hội chứng rò rỉ mao mạch toàn thân, và tràn dịch màng phổi hoặc màng tim, làm tình trạng ứ dịch trở nên nghiêm trọng hơn, đặc biệt đối với những bệnh nhân đã có sẵn tràn dịch màng phổi và màng tim.
- Cần theo dõi cân nặng của cơ thể và tình trạng cân bằng dịch. Cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử ứ dịch, thâm nhiễm phổi, hoặc suy tim.
Tác động lên hô hấp
- Cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân mắc các bệnh lý phổi từ trước hoặc bị thiếu oxy.
- Trong trường hợp bệnh nhân xuất hiện khó thở, nên giảm 50% tốc độ truyền dịch và cung cấp oxy nếu cần để giảm nhẹ triệu chứng; nếu tình trạng hô hấp tiếp tục xấu đi, cần ngừng truyền ngay lập tức. Các liều tiếp theo có thể được tiếp tục theo phác đồ thông thường nhưng cần được theo dõi sát sao.
Tác dụng lên tim mạch
- Có thể xảy ra rối loạn nhịp tim trên thất mang tính chất thoáng qua và có khả năng hồi phục.
- Nên thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử bệnh tim. Tỷ lệ ngất, có hoặc không kèm theo hạ huyết áp, đã tăng lên khi sử dụng dạng tiêm dung dịch sargramostim có chứa edetate dinatri (EDTA).
Phản ứng liều đầu tiên
- Các triệu chứng như suy hô hấp, thiếu oxy, đỏ bừng mặt, hạ huyết áp, ngất và/hoặc nhịp tim nhanh có thể xuất hiện sau liều đầu tiên của mỗi chu kỳ điều trị. Những triệu chứng này thường giảm đi khi được điều trị triệu chứng và thường không tái diễn ở các liều tiếp theo trong cùng một chu kỳ điều trị.
Hóa trị và xạ trị
- Bệnh nhân đã từng trải qua xạ trị trên diện rộng hoặc đã phơi nhiễm với nhiều hóa chất độc hại cho tủy xương có thể cho thấy đáp ứng kém với liệu pháp sargramostim sau khi ghép tủy xương tự thân.
Bệnh nhân ghép tủy xương đã được tẩy
- Những bệnh nhân đã được tẩy tủy bằng hóa trị có thể không đáp ứng với sargramostim nếu các tác nhân hóa học đã làm tổn thương nghiêm trọng đến số lượng tế bào tiền thân tạo máu. Tuy nhiên, nếu quá trình tẩy tủy vẫn giữ được đủ số lượng tế bào tiền thân tạo máu (> 1,2 × 10^4/kg), sargramostim có thể mang lại lợi ích cho quá trình tái tạo tủy.
Ảnh hưởng đến các tế bào ác tính
- Không thể phủ nhận khả năng sargramostim có thể hoạt động như một yếu tố tăng trưởng cho các khối u. Do đó, cần thận trọng khi dùng thuốc này ở bất kỳ bệnh lý ác tính nào liên quan đến dòng tủy. Nếu phát hiện bệnh tiến triển, cần ngừng thuốc ngay lập tức.
Theo dõi
- Cần tiến hành xét nghiệm công thức máu toàn phần trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ (ví dụ, hai lần mỗi tuần) trong suốt quá trình điều trị.
Tính sinh miễn dịch
- Thuốc có khả năng gây ra sự hình thành các kháng thể chống lại yếu tố kích thích bạch cầu hạt, điều này có thể dẫn đến tình trạng giảm bạch cầu do thuốc, làm mất tác dụng của yếu tố kích thích bạch cầu hạt nội sinh hoặc giảm hiệu quả của sargramostim.
- Bệnh nhân cần thông báo cho bác sĩ hoặc nha sĩ về việc đang sử dụng sargramostim nếu có kế hoạch phẫu thuật, kể cả phẫu thuật nha khoa.
Suy gan
- Không yêu cầu điều chỉnh liều; tuy nhiên, do có nguy cơ tăng nồng độ bilirubin huyết thanh và các enzym gan, cần theo dõi chức năng gan hàng tuần.
Suy thận
- Không cần điều chỉnh liều lượng; tuy nhiên, do có nguy cơ tăng creatinine huyết thanh, cần theo dõi chức năng thận hàng tuần.
Người cao tuổi
- Dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên chỉ có giới hạn ở những người mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Lưu ý với trẻ em
- Mặc dù tính an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được xác định rõ ràng ở trẻ em, nhưng không có tác dụng phụ bất thường nào được ghi nhận ở trẻ từ 4 tháng đến 18 tuổi khi dùng liều hàng ngày 60–1000 mcg/m2 qua đường tĩnh mạch hoặc 4–1500 mcg/m2 tiêm dưới da.
- Cần tránh sử dụng các dung dịch chứa cồn benzyl (bao gồm thuốc tiêm sargramostim và bột sargramostim pha với nước kìm khuẩn để tiêm) cho trẻ sơ sinh. Lượng lớn cồn benzyl (ví dụ: 100–400 mg/kg mỗi ngày) đã được liên kết với độc tính ở trẻ sơ sinh.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Thuốc chỉ nên được sử dụng khi thực sự cần thiết.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Phụ nữ không nên cho con bú trong suốt thời gian điều trị bằng sargramostim và ít nhất 2 tuần sau khi dùng liều cuối cùng.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Chưa có báo cáo về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
- Lưu ý chung về việc sử dụng: Sargramostim chỉ được quản lý trong các bệnh viện hoặc cơ sở y tế chuyên nghiệp.
- Biểu hiện của quá liều: Các dấu hiệu có thể xuất hiện khi dùng thuốc quá liều bao gồm buồn nôn, cảm giác suy nhược toàn thân, đau đầu, sốt, ớn lạnh, phát ban ngoài da, tăng nhịp tim hoặc khó thở.
- Xử trí khi quá liều: Nếu nghi ngờ quá liều, cần ngay lập tức đưa bệnh nhân đến trung tâm y tế gần nhất hoặc gọi số cấp cứu 115 để được can thiệp kịp thời.
Nguồn tham khảo
Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00020
Medlineplus: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a693005.html
Medlineplus: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a693005.html
https://www.drugs.com/mtm/sargramostim.html
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/sargramostim.html
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/sargramostim.html
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0