Thuốc Sulfadiazine và công dụng kháng khuẩn, trị nhiễm khuẩn

Sulfadiazine là một loại kháng sinh nhóm sulfonamid, thường được sử dụng để điều trị các nhiễm trùng như bệnh hạ cam mềm, viêm kết mạc, và nhiễm trùng đường tiết niệu. Thuốc này hoạt động bằng cách ức chế quá trình tổng hợp acid folic cần thiết cho sự phát triển của vi khuẩn. Tuy nhiên, sulfadiazine cũng có thể gây ra các tác dụng phụ như buồn nôn, nôn mửa, và phát ban da, vì vậy cần sử dụng thuốc dưới sự giám sát của bác sĩ.

Tổng quan về Sulfadiazine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Sulfadiazine (Sulfadiazin)

Loại thuốc

Kháng sinh nhóm sulfonamid

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 500 mg

Chỉ định Sulfadiazine

Thuốc được chỉ định cho bệnh hạ cam mềm (chancroid).
Điều trị tình trạng viêm kết mạc.
Áp dụng trong các bệnh lý do Nocardia gây ra.
Đối với nhiễm trùng đường tiết niệu (chủ yếu là viêm bể thận, viêm bể thận và viêm bàng quang) khi không có tắc nghẽn niệu quản hoặc dị vật, và khi các nhiễm trùng này do các chủng nhạy cảm của các vi sinh vật như: Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis và P. vulgaris.
Dùng trong viêm não do Toxoplasmosis ở cả bệnh nhân có và không mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải, khi được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ cùng với pyrimethamine.
Là liệu pháp hỗ trợ trong điều trị sốt rét do các chủng Plasmodium falciparum đã kháng chloroquine.
Được dùng để dự phòng viêm màng não mô cầu.
Điều trị viêm màng não do mô cầu, trong trường hợp vi sinh vật đã được chứng minh là nhạy cảm với thuốc.
Trong viêm tai giữa cấp tính do Haemophilus influenzae, khi được dùng đồng thời với liều penicillin thích hợp.
Được sử dụng để dự phòng tái phát sốt thấp khớp, thay thế cho penicillin.
Đối với viêm màng não do H. influenzae.

Dược lực học

Sulfonamid, bao gồm sulfadiazine, có cấu trúc tương tự acid p-aminobenzoic (PABA) và hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh.
Cơ chế này giúp ngăn chặn vi khuẩn sử dụng PABA, từ đó ức chế quá trình tổng hợp acid folic cần thiết cho sự phát triển của chúng.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống, sulfadiazine được hấp thu nhanh chóng qua hệ tiêu hóa.

Phân bố

Nồng độ tối đa của thuốc trong máu thường đạt được trong khoảng thời gian từ 3 đến 6 giờ.
Khoảng 50% lượng thuốc trong huyết tương liên kết với protein.

Chuyển hóa

Trong tuần hoàn máu, sulfonamid tồn tại dưới ba dạng chính: dạng tự do, dạng liên hợp (bao gồm dạng acetyl hóa và có thể các dạng khác) và dạng liên kết với protein.

Thải trừ

Thời gian bán thải của thuốc trong huyết thanh là khoảng 17 giờ.
Khoảng 80% tổng liều dùng được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 2 đến 3 ngày.

Xem thêm: Methadone - Thuốc giảm đau chủ vận opioid: Công dụng, chỉ định, lưu ý

Tương tác thuốc Sulfadiazine

Tương tác với các thuốc khác:
Thuốc mê nói chung: Sulphonamid có khả năng làm tăng cường tác dụng của thuốc mê thiopentone.
Chống nhiễm trùng: Tương tự các sulphonamid khác, sulfadiazine thể hiện tác dụng hiệp đồng với các chất ức chế dihydrofolate reductase, như pyrimethamine và trimethoprim. Khi dùng đồng thời pyrimethamine, nguy cơ giảm tiểu cầu và thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ có thể tăng lên. Việc sử dụng methenamine cùng sulfadiazine làm tăng khả năng kết tinh niệu.
Thuốc chống đông máu: Các sulphonamid có thể khuếch đại hiệu quả của các thuốc chống đông máu nhóm coumarin, chẳng hạn như warfarin.
Thuốc chống đái tháo đường: Tác dụng hạ đường huyết của các sulphonylurea, ví dụ chlorpropamide và tolbutamide, sẽ được gia tăng.
Thuốc chống động kinh: Sulphonamid có thể làm tăng cường tác dụng của phenytoin.
Thuốc chống loạn thần: Cần tránh dùng đồng thời với clozapine do nguy cơ mất bạch cầu hạt tăng cao.
Aspirin: Aspirin có thể làm tăng độc tính của các sulphonamid.
Ciclosporin: Nồng độ ciclosporin trong huyết tương có thể giảm, đồng thời làm tăng nguy cơ độc tính trên thận.
Thuốc lợi tiểu: Thận trọng khi dùng chung với các thuốc lợi tiểu nhóm thiazide vì việc duy trì đủ lượng nước tiểu là rất quan trọng để tránh tăng nguy cơ kết tinh niệu.
Thuốc gây tê tại chỗ: Hoạt tính kháng khuẩn của sulphonamid có thể bị đối kháng bởi benzocaine hoặc tetracaine. Tác dụng của sulphonamid cũng có thể bị vô hiệu hóa bởi acid p-aminobenzoic (PABA) và các dẫn xuất của nó, đặc biệt là kali aminobenzoat và các thuốc gây tê cục bộ nhóm procain. Nguy cơ methemoglobin huyết tăng lên khi sulphonamid được dùng cùng prilocaine.
Methotrexate: Các sulphonamid có khả năng làm tăng cường tác dụng của methotrexate.
Thuốc tránh thai chứa estrogen: Sulphonamid có thể làm suy giảm hiệu quả tránh thai của các thuốc tránh thai chứa estrogen; do đó, cần áp dụng thêm biện pháp tránh thai khác trong suốt quá trình điều trị và kéo dài thêm 7 ngày sau khi ngưng thuốc.
Kali aminobenzoat: Có thể làm giảm hoạt tính của sulfadiazine.
Vắc xin: Cần tránh dùng các tác nhân kháng khuẩn trong vòng 3 ngày trước và sau khi tiêm vắc xin thương hàn đường uống.

Chống chỉ định thuốc Sulfadiazine

Người bệnh có tiền sử dị ứng hoặc quá mẫn với bất kỳ loại sulfonamid nào.
Bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận hoặc gan nghiêm trọng.
Tình trạng rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính.
Bệnh nhân có dấu hiệu vàng da hoặc các bất thường về máu.
Chống chỉ định phối hợp với clozapine.
Trẻ sơ sinh dưới 2 tháng tuổi, trừ trường hợp được dùng như liệu pháp hỗ trợ cùng pyrimethamine để điều trị bệnh toxoplasma bẩm sinh.
Phụ nữ đang trong thai kỳ và phụ nữ đang cho con bú.
Những người thiếu hụt enzym G6PD, bao gồm cả trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, do nguy cơ tan máu.

Liều lượng & cách dùng Sulfadiazine

Người lớn

Người lớn nên bắt đầu với liều uống 2 – 4 g, sau đó duy trì 2 – 4 g mỗi ngày, chia thành 3 – 6 lần dùng.

Trẻ em

Liều khởi đầu cho trẻ em là một nửa tổng liều trong 24 giờ.
Liều duy trì là 150 mg /kg hoặc 4 g /m2, được chia thành 4 đến 6 liều trong mỗi 24 giờ, không vượt quá 6 g mỗi 24 giờ.
Để dự phòng sốt thấp khớp, trẻ em dưới 30 kg dùng 500 mg mỗi 24 giờ; trẻ trên 30 kg dùng 1 g mỗi 24 giờ.

Xem thêm: Pivampicillin: Công dụng điều trị nhiều loại bệnh nhiễm trùng, liều dùng, lưu ý

Tác dụng phụ của Sulfadiazine

Hiếm gặp

Thiếu máu tán huyết cấp tính (ở người bệnh thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase).

Không xác định tần suất

Buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, viêm gan, tiêu chảy, chán ăn, viêm tụy, viêm niêm mạc miệng.
Ban đa dạng (bao gồm hội chứng Stevens-Johnson), phát ban da toàn thân, hoại tử biểu bì, nổi mề đay, bệnh huyết thanh, ngứa, viêm da tróc vảy, phản ứng phản vệ.
Phù quanh hốc mắt, tiêm kết mạc và màng cứng mắt, tăng nhạy cảm với ánh sáng.
Đau khớp, viêm cơ tim dị ứng, sốt do thuốc, cảm giác ớn lạnh.
Mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, ban xuất huyết, giảm prothrombin huyết, methemoglobin huyết.
Đau đầu, viêm dây thần kinh ngoại biên, suy nhược tinh thần, co giật, mất khả năng phối hợp vận động, ảo giác, ù tai, chóng mặt, mất ngủ.
Hình thành sỏi, thận nhiễm độc kèm theo thiểu niệu và vô niệu.
Các hiện tượng viêm quanh tử cung và lupus ban đỏ.

Lưu ý khi dùng Sulfadiazine

Lưu ý chung

Cần thận trọng khi dùng cho người lớn tuổi, bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc gan, và những người có biểu hiện vàng da.
Cần đặc biệt cẩn trọng khi chỉ định cho bệnh nhân có khuynh hướng thiếu hụt folate. Các thuốc sulfonamid có thể cản trở quá trình hấp thu và chuyển hóa acid folic, dẫn đến thiếu hụt acid folic và gây ra các rối loạn huyết học nghiêm trọng (chẳng hạn như tăng bạch cầu hoặc giảm bạch cầu), tình trạng này có thể được khắc phục bằng việc bổ sung acid folic hoặc acid folinic (leucovorin).
Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải, lupus ban đỏ, hoặc những người có tiền sử dị ứng hoặc hen suyễn.
Đã có báo cáo về các phản ứng da nghiêm trọng, đe dọa tính mạng như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) trong quá trình điều trị bằng sulfadiazine. Bệnh nhân cần được hướng dẫn về các dấu hiệu và triệu chứng liên quan, đồng thời phải được theo dõi sát sao về các biểu hiện trên da.
Khả năng mắc SJS hoặc TEN là cao nhất trong giai đoạn đầu của liệu trình điều trị. Nếu xuất hiện các triệu chứng hoặc dấu hiệu gợi ý SJS hoặc TEN (ví dụ: phát ban da tiến triển kèm theo mụn nước hoặc tổn thương niêm mạc), việc sử dụng sulfadiazine cần được ngưng ngay lập tức.
Việc chẩn đoán sớm và ngừng ngay lập tức thuốc bị nghi ngờ là yếu tố then chốt để đạt được kết quả tốt nhất trong xử trí SJS và TEN. Nếu một bệnh nhân đã từng bị SJS hoặc TEN khi dùng sulfadiazine, thì không được tái sử dụng thuốc này cho họ.
Khi điều trị sulfadiazine trong thời gian dài, cần thực hiện xét nghiệm công thức máu toàn phần định kỳ để kịp thời phát hiện các rối loạn huyết học. Các dấu hiệu lâm sàng như đau họng, sốt, da xanh xao, ban xuất huyết hoặc vàng da có thể là những triệu chứng sớm của một rối loạn máu nghiêm trọng. Nếu phát hiện bất kỳ rối loạn máu nào, cần ngừng sử dụng sulfadiazine ngay lập tức.
Nên tiến hành phân tích nước tiểu dưới kính hiển vi trước khi bắt đầu và định kỳ trong suốt quá trình điều trị, nhằm phát hiện sự hình thành tinh thể niệu và/hoặc sỏi đường tiết niệu ở những bệnh nhân dùng thuốc liều cao hoặc trong thời gian dài, cũng như ở những người có chức năng thận suy giảm.
Để giảm thiểu nguy cơ tinh thể niệu, bệnh nhân cần uống đủ lượng nước lớn (5-6 pint trong 24 giờ) nhằm duy trì thể tích nước tiểu cao (ít nhất 1200 mL mỗi ngày). Trong trường hợp cần thiết, có thể kiềm hóa nước tiểu để phòng ngừa sự kết tinh của acetyl sulfadiazine.

Xem thêm: Bifonazole là gì? Công dụng và cách dùng thuốc để chống nấm

Lưu ý với phụ nữ có thai

Mặc dù có dữ liệu dịch tễ học cho thấy sulfadiazine tương đối an toàn khi sử dụng trong thai kỳ ở người, các bác sĩ lâm sàng vẫn cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và rủi ro trước khi chỉ định thuốc này cho phụ nữ mang thai.
Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra bằng chứng về độc tính trên phôi và khả năng gây quái thai ở liều cao, đặc biệt trong ba tháng đầu của thai kỳ. Thông thường, việc tránh sử dụng sulfonamid vào cuối thai kỳ được khuyến nghị do nguy cơ gây thiếu máu tan máu ở trẻ sơ sinh.
Mối lo ngại về việc tăng nguy cơ vàng da nhân ở trẻ sơ sinh có vẻ không có cơ sở vững chắc. Dù đã có báo cáo về vàng da nhân ở trẻ sơ sinh sau khi dùng sulfonamid trực tiếp, nhưng chưa có trường hợp nào được ghi nhận về vàng da nhân ở trẻ sơ sinh do phơi nhiễm thuốc trong tử cung.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Sulfonamid bài tiết vào sữa mẹ với lượng nhỏ. Do đó, cần thận trọng khi dùng thuốc cho bà mẹ đang cho con bú, đặc biệt nếu trẻ sơ sinh khỏe mạnh, trẻ bị bệnh, căng thẳng, sinh non, hoặc có tình trạng vàng da/tăng bilirubin máu (nguy cơ vàng da nhân), cũng như ở các bà mẹ có trẻ sơ sinh thiếu hụt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) (nguy cơ thiếu máu tan huyết).
Việc quyết định tiếp tục hay ngừng cho con bú, hoặc tiếp tục hay ngừng điều trị bằng sulfadiazine, cần dựa trên đánh giá cẩn trọng giữa lợi ích và rủi ro.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc vẫn chưa được xác định rõ ràng.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều Sulfadiazine và xử trí

Nếu bạn quên dùng một liều Sulfadiazine, hãy uống ngay khi bạn nhớ ra.
Tuy nhiên, trong trường hợp thời điểm nhớ ra đã gần với liều tiếp theo, bạn nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều kế tiếp theo đúng lịch trình ban đầu.
Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều quy định để bù cho liều đã quên.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các biểu hiện của quá liều thuốc bao gồm buồn nôn và tiêu chảy.

Cách xử lý khi quá liều

Việc xử trí có thể bao gồm truyền dịch liên tục và kiềm hóa nước tiểu, đồng thời kết hợp các biện pháp điều trị triệu chứng phù hợp.

Nguồn tham khảo

https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=66265330&typedoc=R

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=10549cba-9c15-4d2e-a68c-5afbc178591d

Drugs.com: https://www.drugs.com/pro/sulfadiazine.html

Emc: https://www.medicines.org.uk/emc/product/253

Bài viết này có hữu ích không?

Có0Không0

Sulfadiazine