Quetiapine: Công dụng, liều dùng, chỉ định và lưu ý về tác dụng phụ

Quetiapine là thuốc chống loạn thần không điển hình, được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực và trầm cảm nặng. Nó hoạt động bằng cách tương tác với các thụ thể dẫn truyền thần kinh, giúp kiểm soát các triệu chứng như ảo giác, hoang tưởng và thay đổi tâm trạng. Với các dạng thuốc và hàm lượng khác nhau, Quetiapine cung cấp một giải pháp linh hoạt cho các bệnh nhân cần điều trị các tình trạng y tế khác nhau.

Tổng quan về Quetiapine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Quetiapine

Loại thuốc

• Thuốc chống loạn thần.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén phóng thích kéo dài: 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg.
• Viên nén bao phim: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg.

Chỉ định Quetiapine

• Quetiapine được chỉ định cho các tình trạng y tế sau đây:
• Dùng để kiểm soát bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực.
• Điều trị các giai đoạn hưng cảm từ trung bình đến nặng trong rối loạn lưỡng cực.
• Xử lý các giai đoạn trầm cảm nặng ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực.
• Phòng ngừa tái phát các đợt hưng cảm hoặc trầm cảm ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực đã từng có đáp ứng với quetiapine.
• Là liệu pháp bổ trợ cho các giai đoạn trầm cảm nặng ở những người mắc rối loạn trầm cảm nặng.

Dược lực học

Dược lực học

• Quetiapine được phân loại là một thuốc chống loạn thần không điển hình.
• Cả quetiapine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó trong huyết tương người, norquetiapine, đều tương tác với các thụ thể dẫn truyền thần kinh.
• Quetiapine và norquetiapine cho thấy ái lực với thụ thể serotonin trong não (5HT 2 ) cũng như thụ thể dopamine D1 và D2.
• Sự đối kháng thụ thể này, với mức độ chọn lọc cao hơn đối với 5HT2 so với D2, đóng vai trò quan trọng trong hiệu quả chống loạn thần của quetiapine trên lâm sàng và góp phần làm giảm nguy cơ tác dụng phụ ngoại tháp (EPS) so với các thuốc chống loạn thần điển hình.
• Quetiapine và norquetiapine không thể hiện ái lực đáng kể với các thụ thể benzodiazepine.
• Tuy nhiên, chúng có ái lực cao với thụ thể histaminergic và adrenergic alpha1, cùng với ái lực vừa phải với thụ thể adrenergic alpha2.
• Đối với thụ thể muscarinic, quetiapine có ái lực thấp hoặc không có, trong khi norquetiapine lại có ái lực từ trung bình đến cao ở một số thụ thể này.
• Khả năng ức chế chất vận chuyển norepinephrine (NET) và tác dụng chủ vận một phần tại thụ thể 5HT 1A của norquetiapine có thể giải thích một phần hiệu quả chống trầm cảm của quetiapine.
• Quetiapine đã được chứng minh có hoạt tính chống loạn thần trong các thử nghiệm.
• Thuốc cũng có khả năng ngăn chặn hoạt động của các chất chủ vận dopamine, dẫn đến sự gia tăng nồng độ các chất chuyển hóa dopamine.

Dược động học

Hấp thu

• Quetiapine được hấp thu tốt sau khi sử dụng đường uống.
• Đối với dạng phóng thích kéo dài, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) của cả quetiapine và chất chuyển hóa norquetiapine thường đạt được khoảng 6 giờ sau khi dùng.
• Ở trạng thái ổn định, nồng độ mol đỉnh của chất chuyển hóa có hoạt tính norquetiapine chỉ bằng 35% so với nồng độ quan sát được của quetiapine.
• Dược động học của quetiapine và norquetiapine cho thấy tính tuyến tính với liều dùng một lần mỗi ngày lên đến 800 mg.
• Khi so sánh quetiapine phóng thích kéo dài dùng một lần mỗi ngày với tổng liều hàng ngày của quetiapine fumarate phóng thích nhanh (quetiapine giải phóng tức thời) dùng hai lần mỗi ngày, diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trong huyết tương (AUC) là tương đương. Tuy nhiên, nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) ở trạng thái ổn định của dạng phóng thích kéo dài thấp hơn 13%.
• AUC của chất chuyển hóa norquetiapine khi dùng dạng phóng thích kéo dài thấp hơn 18% so với dạng phóng thích nhanh.
• Một bữa ăn giàu chất béo làm tăng Cmax khoảng 50% và AUC khoảng 20%; do đó, nên dùng quetiapine phóng thích kéo dài một lần mỗi ngày khi không có thức ăn.

Phân bố

• Khoảng 83% quetiapine trong máu liên kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

• Quetiapine được chuyển hóa rộng rãi tại gan; dưới 5% các thành phần liên quan đến thuốc được tìm thấy ở dạng không đổi trong nước tiểu hoặc phân.
• CYP3A4 là enzym chính chịu trách nhiệm cho quá trình chuyển hóa quetiapine qua trung gian cytochrome P450. Norquetiapine cũng chủ yếu được hình thành và thải trừ thông qua CYP3A4.
• Quetiapine và một số chất chuyển hóa của nó (bao gồm norquetiapine) đã được xác định là chất ức chế yếu hoạt động của cytochrome P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 và 3A4.

Thải trừ

• Thời gian bán thải của quetiapine là khoảng 7 giờ, trong khi của norquetiapine là khoảng 12 giờ.
• Khoảng 73% tổng lượng thuốc được bài tiết qua nước tiểu và 21% qua phân.
• Phần nhỏ (<5%) liều dùng được thải trừ dưới dạng quetiapine tự do và các chất chuyển hóa qua nước tiểu.

Tương tác thuốc Quetiapine

Tương tác thuốc

• Cần thận trọng khi Quetiapine được dùng cho bệnh nhân đang sử dụng các thuốc khác có hoạt tính kháng cholinergic (muscarinic).
• Việc dùng chung Quetiapine (liều 25 mg) với ketoconazole sẽ làm tăng diện tích dưới đường cong (AUC) của quetiapine lên 5 đến 8 lần.
• Do đó, việc sử dụng đồng thời Quetiapine với các chất ức chế mạnh CYP3A4 là chống chỉ định.
• Độ thanh thải của Quetiapine tăng đáng kể khi được dùng chung với carbamazepine hoặc phenytoin.
• Đối với bệnh nhân đang dùng các chất cảm ứng enzyme gan, việc bắt đầu điều trị bằng Quetiapine chỉ nên được cân nhắc nếu bác sĩ đánh giá rằng lợi ích của Quetiapine vượt trội so với rủi ro khi ngưng chất cảm ứng men gan.
• Điều quan trọng là mọi thay đổi trong việc sử dụng chất cảm ứng enzyme phải được thực hiện từ từ và nếu cần, nên thay thế bằng một chất không gây cảm ứng (ví dụ: Natri valproat).
• Dược động học của Quetiapine không bị ảnh hưởng đáng kể khi được dùng đồng thời với các thuốc chống trầm cảm Imipramine hoặc Fluoxetine.
• Sử dụng Quetiapine cùng với thioridazine làm tăng độ thanh thải Quetiapine lên khoảng 70%.
• Cần thận trọng khi sử dụng Quetiapine đồng thời với các thuốc có thể gây rối loạn cân bằng điện giải hoặc làm kéo dài khoảng QT.
• Bệnh nhân đang dùng Quetiapine có thể cho kết quả dương tính giả trong các xét nghiệm miễn dịch enzyme sàng lọc methadone và thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Tương tác với thực phẩm

• Không nên tiêu thụ nước bưởi chùm trong thời gian điều trị bằng Quetiapine.

Chống chỉ định thuốc Quetiapine

Chống chỉ định

Thuốc Quetiapine không được chỉ định trong các trường hợp sau:

• Người bệnh có phản ứng quá mẫn với Quetiapine.
• Sử dụng đồng thời với các chất ức chế cytochrome P450 3A4, chẳng hạn như thuốc ức chế HIV-protease, thuốc kháng nấm azole, erythromycin, clarithromycin và nefazodone.

Liều lượng & cách dùng Quetiapine

Người lớn

Điều trị tâm thần phân liệt và các giai đoạn hưng cảm vừa đến nặng trong rối loạn lưỡng cực:

• Thuốc nên được dùng ít nhất một giờ trước bữa ăn.
• Liều khởi đầu hàng ngày là 300 mg vào ngày thứ nhất và 600 mg vào ngày thứ hai.
• Liều khuyến nghị hàng ngày là 600 mg, có thể điều chỉnh tăng lên tối đa 800 mg mỗi ngày. Đối với liệu pháp duy trì trong điều trị tâm thần phân liệt, không cần thay đổi liều.

Điều trị các giai đoạn trầm cảm nặng trong rối loạn lưỡng cực:

• Bệnh nhân nên uống thuốc trước khi đi ngủ.
• Tổng liều hàng ngày trong 4 ngày đầu điều trị được quy định là 50 mg (Ngày 1), 100 mg (Ngày 2), 200 mg (Ngày 3) và 300 mg (Ngày 4).
• Liều khuyến nghị hàng ngày là 300 mg.
• Các liều vượt quá 300 mg chỉ nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý rối loạn lưỡng cực.
• Ở từng bệnh nhân, nếu có lo ngại về khả năng dung nạp, liều có thể được giảm xuống ít nhất 200 mg.

Ngăn ngừa tái phát trong rối loạn lưỡng cực:

• Duy trì liều đã được sử dụng trước đó, uống trước khi đi ngủ, với phạm vi liều từ 300 mg đến 800 mg/ngày.

Điều trị bổ sung các giai đoạn trầm cảm nặng trong Rối loạn trầm cảm nặng (MDD):

• Thuốc nên được uống trước khi đi ngủ.
• Liều khởi đầu hàng ngày là 50 mg vào Ngày 1 và Ngày 2, sau đó tăng lên 150 mg vào Ngày 3 và Ngày 4.
• Tác dụng chống trầm cảm đã được chứng minh ở liều 150 mg và 300 mg/ngày khi dùng bổ sung với amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetine, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline và venlafaxine, và ở liều 50 mg/ngày khi dùng đơn trị liệu ngắn hạn.
• Vì vậy, nên bắt đầu với 50 mg/ngày. Nếu cần thiết tăng liều từ 150 mg lên 300 mg/ngày, việc này nên dựa trên đánh giá cá nhân của từng bệnh nhân.

Trẻ em

• Việc sử dụng thuốc này không được khuyến cáo cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy gan:

• Cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đã biết có suy giảm chức năng gan. Bệnh nhân suy gan nên bắt đầu với liều 50 mg/ngày. Liều có thể được tăng dần từng bước 50 mg/ngày cho đến khi đạt được liều hiệu quả, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Bệnh nhân lớn tuổi bị loạn thần và trầm cảm:

• Độ thanh thải trung bình trong huyết tương của Quetiapine giảm từ 30% đến 50% ở bệnh nhân cao tuổi so với bệnh nhân trẻ tuổi. Do đó, nên bắt đầu với liều 50 mg/ngày, và có thể tăng liều từ từ mỗi 50 mg/ngày cho đến liều hiệu quả, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Bệnh nhân lớn tuổi trầm cảm nặng trong Rối loạn trầm cảm nặng (MDD):

• Bắt đầu với liều 50 mg/ngày trong Ngày 1 đến Ngày 3, tăng lên 100 mg/ngày vào Ngày 4 và 150 mg/ngày vào Ngày 8. Cần sử dụng liều hiệu quả thấp nhất, bắt đầu từ 50 mg/ngày. Tùy thuộc vào từng bệnh nhân, nếu cần tăng liều lên 300 mg/ngày, không nên thực hiện trước Ngày 22 của quá trình điều trị.

Tác dụng phụ của Quetiapine

Người bệnh có thể trải qua các tác dụng không mong muốn (ADR) trong quá trình điều trị bằng Quetiapine.

Thường gặp

• Nồng độ hemoglobin giảm.
• Tăng triglyceride huyết thanh và cholesterol toàn phần (chủ yếu là LDL cholesterol), đồng thời giảm HDL cholesterol.
• Tăng trọng lượng cơ thể.
• Cảm giác chóng mặt, buồn nôn, đau đầu.
• Xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp.
• Khô miệng.

Ít gặp

• Giảm số lượng bạch cầu trung tính, tiểu cầu, thiếu máu.
• Phản ứng quá mẫn, bao gồm các biểu hiện dị ứng da.
• Suy tuyến giáp.
• Hạ natri máu.
• Bệnh đái tháo đường hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tiểu đường sẵn có.
• Khó nuốt.
• Tăng nồng độ aspartate aminotransferase (AST) trong huyết thanh.
• Bí tiểu.
• Rối loạn chức năng tình dục.
• Co giật.
• Hội chứng chân không yên.
• Rối loạn vận động muộn.
• Ngất xỉu.
• Khoảng QT kéo dài trên điện tâm đồ.
• Nhịp tim chậm.

Hiếm gặp

• Mất bạch cầu hạt.
• Hội chứng chuyển hóa.
• Mộng du cùng các biểu hiện liên quan như nói mê và rối loạn ăn uống trong khi ngủ.
• Huyết khối tĩnh mạch.
• Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh.
• Hạ thân nhiệt.
• Tăng nồng độ creatine phosphokinase trong máu.
• Viêm tụy.
• Tắc nghẽn ruột.
• Vàng da, viêm gan.
• Sưng tuyến vú.
• Rối loạn chu kỳ kinh nguyệt.

Không xác định tần suất

• Hoại tử biểu bì nhiễm độc.
• Hồng ban.
• Hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.

Lưu ý khi dùng Quetiapine

Lưu ý chung

• Đối với những bệnh nhân đang sử dụng các chất cảm ứng enzym gan, việc khởi trị Quetiapine chỉ được khuyến nghị khi bác sĩ đánh giá rằng lợi ích của thuốc vượt trội so với rủi ro khi ngưng dùng các chất cảm ứng enzym này.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Trong ba tháng đầu thai kỳ, Quetiapine chỉ nên được cân nhắc sử dụng nếu lợi ích điều trị dự kiến lớn hơn các nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
• Trong ba tháng cuối thai kỳ, trẻ sơ sinh có thể xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp hoặc dấu hiệu cai thuốc, bao gồm kích động, tăng/giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp và khó khăn trong việc ăn uống. Do đó, cần theo dõi chặt chẽ trẻ sơ sinh có mẹ dùng thuốc này.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Khi quyết định liệu có nên ngừng cho con bú hay ngừng điều trị bằng Quetiapine, cần xem xét kỹ lưỡng giữa lợi ích của việc bú sữa mẹ đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Bệnh nhân được khuyến nghị tránh lái xe hoặc vận hành máy móc trong thời gian điều trị bằng Quetiapine.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều Quetiapine và xử trí

Dấu hiệu và độc tính khi dùng quá liều

• Khi dùng Quetiapine vượt quá liều khuyến cáo, người bệnh có thể biểu hiện các triệu chứng như buồn ngủ quá mức và an thần, nhịp tim tăng nhanh, hạ huyết áp, cùng với các tác dụng phụ kháng cholinergic.
• Các biến cố nghiêm trọng hơn bao gồm kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ, co giật, trạng thái động kinh, tiêu cơ vân, suy giảm chức năng hô hấp, bí tiểu, mất định hướng, mê sảng hoặc kích động, có thể dẫn đến hôn mê và tử vong.

Xử trí quá liều

• Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Quetiapine.
• Đối với các trường hợp ngộ độc nặng, cần xem xét khả năng bệnh nhân đã dùng đồng thời nhiều loại thuốc khác và tiến hành các biện pháp chăm sóc tích cực.
• Các quy trình này bao gồm việc thiết lập và duy trì đường thở thông thoáng, hỗ trợ hô hấp bằng máy thở, đảm bảo cung cấp đủ oxy và thông khí, đồng thời thực hiện theo dõi và hỗ trợ chức năng tim mạch cho bệnh nhân.
• Những bệnh nhân có rối loạn nhịp tim, tình trạng kích động và hội chứng kháng cholinergic có thể được điều trị bằng physostigmine, với liều 1-2 mg, cần theo dõi điện tâm đồ liên tục trong quá trình sử dụng.
• Tuy nhiên, không nên dùng physostigmine nếu có rối loạn nhịp tim, bất kỳ mức độ block tim nào, hoặc khi khoảng QRS bị kéo dài.
• Rửa dạ dày có thể được xem xét trong các tình huống ngộ độc nặng, nếu có thể thực hiện trong vòng một giờ sau khi uống thuốc.
• Việc dùng than hoạt tính cũng nên được cân nhắc.
• Đối với tình trạng hạ huyết áp do quá liều Quetiapine, cần áp dụng các biện pháp xử trí thích hợp như truyền dịch tĩnh mạch và/hoặc sử dụng các thuốc cường giao cảm.
• Cần tránh dùng epinephrine và dopamine trong trường hợp này.
• Bệnh nhân cần được theo dõi và giám sát y tế chặt chẽ liên tục cho đến khi hoàn toàn hồi phục.

Xử trí khi quên liều

• Nếu một liều thuốc bị bỏ lỡ, người bệnh nên uống ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp theo lịch, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều tiếp theo đúng theo kế hoạch.
• Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều đã chỉ định để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Quetiapine

4) Webmd: https://www.webmd.com/drugs/2/drug-4689-8274/quetiapine-oral/quetiapine-oral/details

3) MIMS: https://www.mims.com/vietnam/drug/info/quetiapine?mtype=generic

2) Drugs.com: https://www.drugs.com/mtm/quetiapine.html

1) EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8709/smpc

Ngày cập nhật: 24/7/2021