Nisoldipine: Thuốc chẹn kênh canxi điều trị tăng huyết áp

Nisoldipine là một loại thuốc chẹn kênh canxi thuộc nhóm dihydropyridin, được sử dụng để điều trị tăng huyết áp và một số tình trạng thiếu máu cục bộ cơ tim. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế vận chuyển canxi vào tế bào cơ trơn mạch máu và cơ tim, dẫn đến giãn mạch và giảm huyết áp. Với các dạng thuốc và hàm lượng khác nhau, Nisoldipine cần được sử dụng theo chỉ định và liều lượng cụ thể để đảm bảo hiệu quả và an toàn.

Tổng quan về Nisoldipine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Nisoldipine

Loại thuốc

• Thuốc chẹn kênh canxi (nhóm dihydropyridin)

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim phóng thích kéo dài: 8,5 mg; 17 mg; 25,5 mg; 34 mg; hoặc 20 mg; 30 mg; 40 mg.

Chỉ định Nisoldipine

Chỉ định

• Nisoldipine được dùng trong các trường hợp sau:
• Điều trị tăng huyết áp, có thể dùng đơn độc hoặc phối hợp cùng các thuốc hạ huyết áp khác.
• Ngoài chỉ định được cấp phép (off-label): Nisoldipine có khả năng được sử dụng để xử lý một số tình trạng thiếu máu cục bộ cơ tim, bao gồm đau thắt ngực ổn định hoặc đau thắt ngực Prinzmetal.

Dược lực học

Dược lực học

• Nisoldipine là một thuốc thuộc nhóm chẹn kênh canxi dihydropyridine 1,4.
• Thuốc có tác dụng ức chế thuận nghịch và gắn cạnh tranh vào kênh canxi loại L, từ đó ngăn chặn sự vận chuyển canxi qua màng vào các tế bào cơ trơn mạch máu và cơ tim, hoặc cản trở quá trình giải phóng canxi từ lưới nội chất.
• Việc giảm nồng độ canxi nội bào sẽ ức chế sự co bóp của các tế bào cơ trơn và cơ tim, dẫn đến giãn các tiểu động mạch, tăng cung cấp oxy cho mô cơ tim, giảm sức cản ngoại vi, hạ huyết áp toàn thân và giảm hậu tải tim.
• Hiệu quả của nisoldipine lên huyết áp chủ yếu là do sự giảm sức cản mạch ngoại vi, và tác dụng này phụ thuộc vào liều lượng.

Dược động học

Dược động học

Hấp thu

• Nisoldipine được hấp thu tương đối tốt vào tuần hoàn chung. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc là khoảng 5%. Nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được trung bình 9,2 ± 5,1 giờ sau khi dùng đường uống.

Phân bố

• Tỷ lệ liên kết của nisoldipine với protein huyết tương rất cao, đạt 99%.

Chuyển hóa

• Nisoldipine trải qua quá trình chuyển hóa tại thành ruột trước khi được hấp thu vào hệ thống, với mức độ chuyển hóa giảm dần từ phần gần đến phần xa của ruột.
• Thuốc cũng được chuyển hóa mạnh mẽ tại gan, với 5 chất chuyển hóa chính đã được xác định trong nước tiểu. Trong số này, một dẫn xuất hydroxyl hóa của chuỗi bên dường như là chất chuyển hóa duy nhất còn hoạt tính, với hoạt tính khoảng 10% so với nisoldipine. Quá trình hydroxyl hóa nhóm este isobutyl, chủ yếu nhờ hệ thống enzym CYP P450, là con đường chuyển hóa chính của nisoldipine.

Thải trừ

• Khoảng 60 – 80% liều nisoldipine uống được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng các chất chuyển hóa. Thời gian bán thải cuối cùng, phản ánh độ thanh thải sau hấp thu của nisoldipine, dao động trong khoảng 13,7 ± 4,3 giờ.

Tương tác thuốc Nisoldipine

Tương tác với dược phẩm khác

• Cimetidine làm tăng khả năng hấp thu và nồng độ tối đa của Nisoldipine trong cơ thể.
• Khuyến nghị không nên dùng Nisoldipine dạng viên phóng thích kéo dài đồng thời với bất kỳ tác nhân gây cảm ứng hoặc ức chế enzym CYP3A4 nào.
• Phenytoin gây giảm nồng độ Nisoldipine trong máu. Do đó, cần tránh dùng Nisoldipine cùng lúc với Phenytoin và nên cân nhắc lựa chọn phương pháp điều trị huyết áp thay thế.
• Việc sử dụng Atenolol kết hợp với Nisoldipine viên phóng thích kéo dài có thể làm tăng cường tác dụng hạ huyết áp của Nisoldipine.
• Quinidin ở liều 648 mg làm giảm khả năng hấp thu của Nisoldipine, trong khi đó, Nisoldipine dạng phóng thích tức thì lại làm tăng nồng độ quinidine trong huyết tương.

Tương tác với đồ ăn thức uống

• Các chế phẩm từ bưởi có tác động đến quá trình chuyển hóa của Nisoldipine.
• Bữa ăn có hàm lượng chất béo cao (như phô mai, bánh mì trắng, khoai tây chiên) có thể làm thay đổi sự hấp thu của Nisoldipine.

Chống chỉ định thuốc Nisoldipine

Nisoldipine không được sử dụng trong những tình huống sau:

• Bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với Nisoldipine hoặc với bất kỳ thuốc chẹn kênh Canxi nhóm dihydropyridin nào khác.
• Không dùng chung với các chất cảm ứng hoặc ức chế enzym cytochrome P450, các sản phẩm chứa bưởi, và các bữa ăn nhiều chất béo (ví dụ: pho mát, bánh mì trắng, khoai tây chiên).

Liều lượng & cách dùng Nisoldipine

Liều dùng

Người lớn

• Để điều trị tăng huyết áp:
• Đối với viên nén hàm lượng 8,5 mg; 17 mg; 25,5 mg; 34 mg:
• Liều ban đầu: 17 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng thêm 8,5 mg mỗi tuần hoặc theo khoảng thời gian dài hơn cho đến khi huyết áp được kiểm soát.
• Liều duy trì: Từ 17 mg đến 34 mg mỗi ngày một lần. Không nên dùng liều vượt quá 34 mg/ngày.
• Đối với viên nén hàm lượng 20 mg; 30 mg; 40 mg:
• Liều ban đầu: 20 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng thêm 10 mg mỗi tuần hoặc theo khoảng thời gian dài hơn cho đến khi huyết áp được kiểm soát.
• Liều duy trì: Thông thường là từ 20 mg đến 40 mg mỗi ngày một lần. Không nên dùng liều vượt quá 60 mg/ngày.
• Để điều trị các tình trạng thiếu máu cục bộ cơ tim:
• Liều thông thường là 8,5 mg đến 34 mg mỗi ngày một lần.

Trẻ em

• Chưa có dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của Nisoldipine đối với nhóm bệnh nhân nhi.

Các đối tượng đặc biệt

• Bệnh nhân trên 65 tuổi hoặc người suy giảm chức năng gan: Khởi đầu với liều không quá 8,5 mg đến 10 mg mỗi ngày (không vượt quá 30 mg/ngày).
• Bệnh nhân suy thận: Không yêu cầu điều chỉnh liều cho những người bị suy thận mức độ nhẹ đến trung bình.

Cách dùng

• Nisoldipine cần được uống khi đói (tức là 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn). Viên thuốc phải được nuốt nguyên vẹn, không được nhai, bẻ hoặc nghiền nát.

Tác dụng phụ của Nisoldipine

Thường gặp

• Các tác dụng không mong muốn thường thấy bao gồm sưng ở các chi (phù ngoại vi), đau đầu, cảm giác chóng mặt, viêm họng, tình trạng giãn mạch, viêm xoang, cảm giác tim đập nhanh hoặc mạnh (đánh trống ngực), đau tức ngực, buồn nôn và phát ban da.

Ít gặp

• Viêm mô tế bào, cảm giác ớn lạnh, sưng mặt (phù mặt), sốt, cảm giác khó chịu.
• Rối loạn nhịp tim như rung nhĩ, ngoại tâm thu thất, nhịp nhanh trên thất, hoặc block nhĩ thất độ I; các biến cố tim mạch nghiêm trọng như tai biến mạch máu não, suy tim sung huyết, đau nửa đầu, nhồi máu cơ tim, hạ huyết áp tư thế, ngất.
• Kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường, chán ăn.
• Các vấn đề tiêu hóa: viêm đại tràng, tiêu chảy, khô miệng, khó tiêu, khó nuốt, đầy hơi, viêm dạ dày, xuất huyết tiêu hóa, tăng sản nướu, viêm lưỡi, loét miệng, melena.
• Các bất thường khác: gan to, tăng cảm giác thèm ăn, đái tháo đường, viêm tuyến giáp.
• Rối loạn máu và chuyển hóa: thiếu máu, bầm tím, giảm bạch cầu, hạ kali máu, tăng creatine kinase huyết thanh.
• Các triệu chứng cơ xương khớp: đau khớp, viêm khớp, chuột rút ở chân, đau cơ, nhược cơ, viêm cơ, viêm bao gân.
• Các biểu hiện thần kinh và tâm thần: lo lắng, mất điều hòa, thiếu máu não, giảm ham muốn tình dục, trầm cảm, gây mê, tăng trương lực cơ, mất ngủ, cảm giác hồi hộp, dị cảm, ngủ gà, run, chóng mặt.
• Vấn đề hô hấp: hen suyễn, khó thở, thở khò khè và ran rít, chảy máu cam.
• Các vấn đề hô hấp khác: ho nhiều, viêm thanh quản, viêm họng, tràn dịch màng phổi, viêm mũi, viêm xoang.
• Các phản ứng da: mụn trứng cá, rụng tóc, da khô, viêm da tróc vảy, ngứa, phát ban mụn mủ, đổi màu da, loét da, đổ mồ hôi, mày đay.
• Rối loạn thị giác và thính giác: giảm thị lực, đau tai, tăng nhãn áp, ngứa mắt, viêm kết mạc, viêm tai giữa, ù tai, chảy nước mắt, rối loạn vị giác, mất thị lực một bên tạm thời, thủy tinh thể nổi.
• Các vấn đề tiết niệu và sinh dục: tiểu khó, tiểu máu, tiểu đêm, tiểu nhiều lần, xuất huyết âm đạo, viêm âm đạo.

Hiếm gặp

• Các phản ứng quá mẫn toàn thân hiếm gặp có thể bao gồm phù mạch, khó thở, nhịp tim nhanh, cảm giác tức ngực, hạ huyết áp và phát ban da.

Lưu ý khi dùng Nisoldipine

Lưu ý chung

• Khởi đầu điều trị hoặc tăng liều thuốc chẹn kênh canxi có thể làm gia tăng (dù hiếm) tần suất, thời gian, hoặc mức độ nặng của cơn đau thắt ngực hoặc nhồi máu cơ tim cấp, đặc biệt ở bệnh nhân có bệnh mạch vành tắc nghẽn nghiêm trọng.
• Dù Nisoldipine thường có tác dụng hạ huyết áp nhẹ và được dung nạp tốt ở đa số người bệnh, tình trạng hạ huyết áp quá mức và dung nạp kém vẫn có thể xảy ra. Vì vậy, cần giám sát huyết áp chặt chẽ khi khởi trị hoặc thay đổi liều Nisoldipine, đặc biệt quan trọng với những người bệnh đang sử dụng các thuốc có khả năng gây hạ huyết áp khác.
• Độ an toàn của Nisoldipine trên bệnh nhân suy tim chưa được xác định. Vì vậy, cần thận trọng khi dùng viên nén phóng thích kéo dài Nisoldipine cho những người bị suy tim hoặc giảm chức năng tâm thất, đặc biệt khi phối hợp với thuốc chẹn beta.
• Do nồng độ Nisoldipine trong huyết tương có thể tăng gấp 5 lần ở bệnh nhân xơ gan, việc sử dụng viên nén phóng thích kéo dài Nisoldipine cho những người có chức năng gan suy giảm nghiêm trọng cần được cân nhắc thận trọng.
• Người cao tuổi cần được dùng Nisoldipine một cách thận trọng vì nồng độ thuốc trong huyết tương của họ có xu hướng cao hơn. Khuyến cáo bắt đầu điều trị với liều thấp hơn để đảm bảo an toàn, đồng thời cần giám sát huyết áp chặt chẽ khi điều chỉnh liều.
• Nên tránh sử dụng đồng thời Nisoldipine với các hoạt chất có khả năng cảm ứng hoặc ức chế enzym CYP3A4.
• Cần thận trọng khi chỉ định Nisoldipine cho bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD) hoặc thoát vị khe hoành, do tác động của thuốc lên cơ vòng thực quản.
• Một số chế phẩm thuốc có thể chứa tá dược tartrazine, có khả năng gây ra phản ứng dị ứng như hen phế quản ở những cá nhân nhạy cảm. Tuy nhiên, tỷ lệ người nhạy cảm với tartrazine được ghi nhận là thấp.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Vì chưa có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát chặt chẽ về việc sử dụng Nisoldipine trên phụ nữ mang thai, cần tránh dùng thuốc này để phòng ngừa mọi rủi ro gây dị tật bẩm sinh tiềm ẩn.
• Thuốc chỉ nên được cân nhắc sử dụng trong thai kỳ khi lợi ích điều trị dự kiến cho người mẹ vượt trội so với các nguy cơ tiềm tàng đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện tại, thông tin về khả năng Nisoldipine được bài tiết vào sữa mẹ vẫn còn hạn chế.
• Khuyến cáo nên tránh dùng thuốc trong thời kỳ cho con bú; nếu việc điều trị là cần thiết, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích của thuốc đối với người mẹ và việc ngưng cho con bú hoặc ngưng sử dụng thuốc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Việc sử dụng quá liều Nisoldipine, cũng như các thuốc chẹn kênh canxi thuộc nhóm dihydropyridin nói chung, có thể dẫn đến tình trạng hạ huyết áp và nhịp tim nhanh phản xạ.
• Trong những trường hợp nhiễm độc Nisoldipine nghiêm trọng, bệnh nhân có thể gặp phải hạ huyết áp đi kèm với nhịp tim chậm.
• Các dấu hiệu thứ cấp như lú lẫn, suy tim và những thay đổi bất thường trên điện tâm đồ (ví dụ: kéo dài khoảng PR) có thể là chỉ điểm của độc tính Nisoldipine.
• Ngoài ra, tình trạng tăng đường huyết ở những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường cũng có thể gợi ý việc dùng quá liều thuốc chẹn kênh canxi.

Cách xử lý khi quá liều

• Nên sử dụng than hoạt tính cho tất cả bệnh nhân có nghi ngờ quá liều Nisoldipine.
• Nếu có dấu hiệu độc tính, cần ưu tiên các biện pháp hồi sức, truyền dịch tĩnh mạch và dùng atropin (nếu có nhịp tim chậm), đồng thời theo dõi sát sao chức năng tim mạch và hô hấp bởi nhân viên y tế.
• Đối với bệnh nhân có triệu chứng nghiêm trọng, các lựa chọn điều trị khả thi bao gồm duy trì đường thở, truyền muối canxi, glucagon, insulin và liệu pháp vận mạch.

Quên liều và xử trí

• Nếu một liều thuốc bị quên, hãy uống ngay khi nhớ ra; tuy nhiên, nếu thời điểm dùng liều tiếp theo đã gần kề, bỏ qua liều đã quên.
• Tuyệt đối không uống hai liều cùng một lúc để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Nisoldipine

5) NCBI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547711/

4) Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00401

3) Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=589157fa-d129-4de3-be3d-e0e1c22c5873

2) Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/Nisoldipine.html#preparations

1) Drugs.com: https://www.drugs.com/pro/Nisoldipine.html

Ngày cập nhật: 29/06/2021