Mycophenolic acid: Công dụng ngăn sự đào thải nội tạng sau cấy ghép

Mycophenolic acid là thuốc ức chế miễn dịch quan trọng, chuyên dùng để ngăn ngừa hiện tượng thải ghép ở bệnh nhân ghép thận cả người lớn và trẻ em. Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phát triển của các tế bào miễn dịch tấn công cơ quan mới. Thông thường, Mycophenolic acid được phối hợp cùng cyclosporin và corticosteroid để tối ưu hóa hiệu quả bảo vệ mảnh ghép, duy trì sức khỏe ổn định.

Tổng quan về Mycophenolic acid

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Mycophenolic acid

Loại thuốc

• Thuốc ức chế miễn dịch

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén kháng acid dạ dày: 180 mg, 360 mg.
• Viên nén phóng thích kéo dài: 180 mg, 360 mg.

Chỉ định Mycophenolic acid

• Mycophenolic acid được chỉ định để ngăn ngừa thải ghép ở người lớn đã trải qua phẫu thuật ghép thận.
• Đối với trẻ em từ 5 tuổi trở lên, đã ghép thận ít nhất 6 tháng, mycophenolic acid (ở dạng viên nén phóng thích kéo dài) được dùng để phòng ngừa thải ghép.
• Axit mycophenolic được dùng phối hợp với cyclosporin và corticosteroid.

Dược lực học

• Mycophenolic acid (MPA) là một chất ức chế mạnh mẽ, chọn lọc, không cạnh tranh và có khả năng đảo ngược đối với enzyme inosine monophosphate dehydrogenase.
• Cơ chế tác động này dẫn đến sự ngăn chặn con đường tổng hợp guanosine nucleotide de novo, đồng thời MPA không tích hợp vào cấu trúc DNA.
• Tế bào lympho T và B phụ thuộc rất nhiều vào quá trình tổng hợp purin de novo để tăng sinh.
• Ngược lại, các loại tế bào khác trong cơ thể có thể sử dụng các con đường tổng hợp purin thay thế.
• Do đó, MPA thể hiện tác dụng kìm tế bào mạnh mẽ và đặc hiệu hơn đối với tế bào lympho so với các loại tế bào khác.

Dược động học

Hấp thu

• Nồng độ tối đa trong huyết tương (Tmax) của MPA thường đạt được sau khoảng 1,5 đến 2 giờ.
• Đối với những bệnh nhân ghép thận đã ổn định, đang được điều trị ức chế miễn dịch với cyclosporin, MPA được hấp thu qua đường tiêu hóa với tỷ lệ 93%, và sinh khả dụng tuyệt đối của nó là 72%.
• Khi dùng liều 720 mg mycophenolic acid cùng bữa ăn giàu chất béo, nồng độ tối đa (Cmax) của MPA trong huyết tương giảm 33% so với khi dùng lúc đói.
• Ngoài ra, thời gian tiềm tàng (T pha lag) và thời gian đạt nồng độ tối đa (Tmax) bị kéo dài trung bình từ 3 đến 5 giờ, thậm chí có bệnh nhân ghi nhận Tmax trên 15 giờ.

Phân bố

• MPA có thể tích phân bố là 50 lít.
• Cả mycophenolic acid và chất chuyển hóa của nó, mycophenolic acid glucuronid, đều có tỷ lệ gắn kết cao với protein huyết tương (97% và 82% tương ứng).
• Nồng độ MPA dạng tự do có thể tăng lên nếu số lượng vị trí gắn kết với protein bị giảm.
• Điều này có khả năng làm tăng nguy cơ gặp phải các tác dụng phụ liên quan đến MPA ở bệnh nhân.

Chuyển hóa

• Quá trình chuyển hóa chính của MPA diễn ra nhờ enzym glucuronyl transferase, tạo ra chất mycophenolic acid glucuronid (MPAG).
• MPAG, sản phẩm chuyển hóa chính của MPA, không sở hữu hoạt tính sinh học.
• Trong số các bệnh nhân ghép thận ổn định đang điều trị ức chế miễn dịch bằng cyclosporin, khoảng 28% liều mycophenolic acid dùng đường uống trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu thành MPAG.
• MPAG có thời gian bán thải dài hơn MPA, khoảng 16 giờ, và độ thanh thải là 0,45 lít/giờ.

Thải trừ

• MPA có thời gian bán thải xấp xỉ 12 giờ và độ thanh thải là 8,6 lít/giờ.
• Một lượng rất nhỏ MPA (<1,0%) được thải qua nước tiểu dưới dạng không đổi; phần lớn được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng MPAG.
• MPAG được bài tiết vào mật có thể được vi khuẩn đường ruột khử liên hợp.
• MPA được giải phóng từ quá trình khử liên hợp này sau đó có khả năng được tái hấp thu.
• Khoảng 6-8 giờ sau khi dùng mycophenolic acid, một đỉnh nồng độ MPA thứ hai có thể được ghi nhận, điều này tương ứng với sự tái hấp thu của MPA đã liên hợp trước đó.

Tương tác thuốc Mycophenolic acid

Tương tác với các thuốc khác

• Không khuyến cáo dùng đồng thời thuốc kháng acid chứa magie-nhôm hàng ngày với mycophenolic acid (MPA), vì có thể làm giảm khả năng hấp thu của MPA, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị.
• Cần thận trọng khi phối hợp mycophenolic acid với các thuốc hoặc liệu pháp có khả năng gắn kết với acid mật, chẳng hạn như chất cô lập acid mật hoặc than hoạt tính, bởi vì chúng có thể làm giảm sự hấp thu của MPA và hệ quả là làm giảm hiệu quả điều trị.
• Cyclosporin làm giảm mức độ hấp thu của MPA khi được dùng chung.
• Bệnh nhân có hệ miễn dịch bị suy giảm không nên được tiêm vắc xin sống.
• Phản ứng tạo kháng thể đối với các loại vắc xin khác cũng có thể bị suy giảm.

Chống chỉ định thuốc Mycophenolic acid

• Mycophenolic acid không được chỉ định cho các trường hợp sau:
• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với Mycophenolate natri, Mycophenolic acid, Mycophenolate mofetil hoặc bất kỳ tá dược nào có trong sản phẩm.
• Phụ nữ đang mang thai (trừ khi không còn phương pháp điều trị thay thế phù hợp để ngăn chặn thải ghép) và phụ nữ đang cho con bú.

Liều lượng & cách dùng Mycophenolic acid

Liều dùng

• Người lớn
• Liều khuyến nghị là 720 mg, sử dụng hai lần mỗi ngày, tổng liều hàng ngày là 1,440 mg.
• Trẻ em
• Đối với bệnh nhi từ 5 tuổi trở lên, khi chuyển đổi sang Mycophenolic acid (ít nhất 6 tháng sau khi cấy ghép), liều đề xuất là 400 mg/m2 diện tích bề mặt cơ thể (BSA), dùng hai lần mỗi ngày (liều tối đa có thể lên đến 720 mg, dùng hai lần mỗi ngày).
• Đối tượng khác
• Bệnh nhân có suy thận nặng (mức lọc cầu thận <25 ml · min -1 · 1,73 m -2 ) cần được theo dõi chặt chẽ, và liều hàng ngày không được vượt quá 1,440 mg.
• Không yêu cầu điều chỉnh liều cho bệnh nhân ghép thận hoặc suy gan nặng. Tương tự, bệnh nhân gặp tình trạng chậm hồi phục chức năng ghép thận sau phẫu thuật cũng không cần điều chỉnh liều.
• Đối với bệnh nhân de novo, việc điều trị nên được khởi đầu trong vòng 72 giờ sau khi thực hiện cấy ghép.

Cách dùng

• Mycophenolic acid được bào chế dưới dạng viên nén và dùng qua đường uống. Bệnh nhân cần nuốt nguyên viên và tuyệt đối không được nghiền nát.

Tác dụng phụ của Mycophenolic acid

Thường gặp

• Nhiễm trùng do virus, vi khuẩn và nấm
• Thiếu máu
• Hạ calci máu
• Hạ kali máu
• Tăng acid uric máu
• Rối loạn lo âu
• Tăng huyết áp
• Ho
• Khó thở
• Rối loạn tiêu hóa
• Rối loạn chức năng gan
• Nổi mụn
• Ngứa
• Đau cơ
• Đau khớp
• Tăng creatinin máu
• Phù ngoại vi
• Sốt

Ít gặp

• Nhiễm trùng vết thương
• Rối loạn tăng sinh bạch huyết
• Nổi hạch
• Chán ăn
• Tăng lipid máu
• Đái tháo đường
• Tăng cholesterol máu
• Giảm phospho máu
• Nhịp tim nhanh
• Rối loạn nhịp nhanh trên thất
• Bệnh phổi kẽ
• Xuất huyết đường tiêu hóa
• U dưới da
• Rụng tóc từng mảng
• Viêm khớp
• Chuột rút cơ
• Bệnh cúm
• Hẹp niệu đạo

Lưu ý khi dùng Mycophenolic acid

Lưu ý chung

• Bệnh nhân đang sử dụng các phác đồ ức chế miễn dịch kết hợp nhiều loại thuốc có nguy cơ cao phát triển u lympho và các khối u ác tính khác, đặc biệt là ung thư da.
• Người bệnh cần ngay lập tức thông báo về bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng, bầm tím không rõ nguyên nhân, chảy máu, hoặc các biểu hiện khác gợi ý suy tủy xương.
• Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, bao gồm Mycophenolic acid, có nguy cơ cao mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội (do vi khuẩn, nấm, virus và động vật nguyên sinh), nhiễm trùng gây tử vong và nhiễm trùng huyết.
• Các trường hợp giãn phế quản đã được ghi nhận ở bệnh nhân dùng mycophenolic acid kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.
• Sự tái hoạt động của viêm gan B (HBV) hoặc viêm gan C (HCV) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch.
• Tình trạng bất sản tế bào hồng cầu đơn thuần (PRCA) đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng các dẫn xuất của MPA kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác. Cần theo dõi các rối loạn về máu ở bệnh nhân đang dùng mycophenolic acid.
• Trong quá trình điều trị, hiệu quả của việc tiêm vắc xin có thể giảm sút, và cần tránh sử dụng các loại vắc xin sống giảm độc lực.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc ở những bệnh nhân có bệnh lý đường tiêu hóa nghiêm trọng.
• Không khuyến cáo dùng đồng thời Mycophenolic acid với azathioprine.
• Mycophenolic acid (dưới dạng muối natri) và Mycophenolate mofetil không nên được thay thế hoặc hoán đổi cho nhau một cách tùy tiện do sự khác biệt về đặc tính dược động học của chúng.
• Việc sử dụng Mycophenolic acid cùng lúc với các thuốc gây cản trở chu trình gan ruột, ví dụ như cholestyramine hoặc than hoạt tính, có thể làm giảm hiệu quả điều trị.
• Tránh dùng Mycophenolic acid cho bệnh nhân mắc các bệnh thiếu hụt di truyền hiếm gặp của enzym hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT), chẳng hạn như hội chứng Lesch-Nyhan và Kelley-Seegmiller.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Mycophenolate là một chất gây quái thai mạnh ở người. Vì vậy, Mycophenolic acid bị chống chỉ định trong thai kỳ, trừ khi không có phương pháp điều trị thay thế phù hợp nào khác để ngăn ngừa thải ghép.
• Không được bắt đầu liệu pháp với mycophenolic acid cho đến khi có kết quả xét nghiệm thử thai âm tính.
• Các biện pháp tránh thai hiệu quả phải được áp dụng trước khi bắt đầu điều trị bằng Mycophenolic acid, trong suốt quá trình điều trị và kéo dài trong sáu tuần sau khi ngừng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Mycophenolic acid bị chống chỉ định ở phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tác động của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.
• Dựa trên cơ chế hoạt động, hồ sơ dược lực học và các tác dụng phụ đã được báo cáo, tác động tiêu cực lên khả năng này được cho là khó xảy ra.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Các triệu chứng quá liều được ghi nhận chủ yếu bao gồm rối loạn huyết học và nhiễm trùng huyết.

Xử trí khi quá liều

• Dù thẩm tách máu có khả năng loại bỏ MPAG (chất chuyển hóa không hoạt động), phương pháp này không được dự kiến sẽ loại bỏ một lượng MPA (dạng hoạt động) đáng kể về mặt lâm sàng.
• Các chất cô lập acid mật (ví dụ như cholestyramine) có thể làm giảm mức độ phơi nhiễm MPA toàn thân bằng cách can thiệp vào chu trình gan ruột của MPA.

Xử trí khi quên liều

• Nếu một liều thuốc bị bỏ lỡ, người bệnh nên uống ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo theo đúng lịch trình.
• Tuyệt đối không uống liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Mycophenolic acid

2) Drugs.com: https://www.drugs.com/pro/mycophenolic-acid-tablets.html

1) EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/8507/smpc

Ngày cập nhật: 01/07/2021