8 
Entacapone là một loại thuốc ức chế COMT, được chỉ định để điều trị bệnh Parkinson, đặc biệt khi kết hợp với Levodopa hoặc Carbidopa. Thuốc giúp tăng cường hiệu quả của Levodopa bằng cách ức chế quá trình chuyển hóa của nó, từ đó giúp kiểm soát các triệu chứng của bệnh Parkinson hiệu quả hơn. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về Entacapone, bao gồm cơ chế hoạt động, chỉ định, liều lượng, tương tác thuốc và các tác dụng phụ có thể xảy ra.
Tổng quan về Entacapone
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Entacapone
Loại thuốc
- Thuốc ức chế COMT (catechol-O-methyl transferase), thuốc điều trị Parkinson
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén bao phim 200 mg
- Viên nén bao phim Levodopa/ Carbidopa / Monohydrat/ Entacapone: 50mg/12.5mg/200mg, 75mg/18.75mg/200mg, 100mg/25mg/200mg, 125mg/31.25mg/200mg, 150mg/37.5mg/200mg, 175mg/43.75mg/200mg, 200mg/50mg/200mg.
- Viên nén bao phim Levodopa/ Carbidopa/ Entacapone: 50mg/12.5mg/200mg, 75mg/18.75mg/200mg, 100mg/25mg/200mg, 125mg/31.25mg/200mg, 150mg/37.5mg/200mg, 175mg/43.75mg/200mg, 200mg/50mg/200mg.
Chỉ định Entacapone
- Entacapone được chỉ định để sử dụng kết hợp với các dược phẩm khác, chẳng hạn như Levodopa/Benserazide hoặc Levodopa/Carbidopa, trong điều trị bệnh Parkinson.
Dược lực học
- Entacapone là một loại thuốc mới thuộc nhóm điều trị, hoạt động như một chất ức chế thuận nghịch, đặc hiệu và tác động chủ yếu ở ngoại biên đối với enzym Catechol-O-methyl transferase (COMT), thường được dùng kèm với các công thức chứa Levodopa.
- Khi sự khử carboxyl bởi DDC bị ức chế, enzym COMT trở thành con đường chuyển hóa chủ yếu ở ngoại vi, thúc đẩy Levodopa biến đổi thành 3-O-Methyldopa (3-OMD), một chất chuyển hóa bất lợi.
- Bằng cách ức chế enzym COMT, Entacapone hạn chế quá trình chuyển hóa Levodopa thành 3-O-methyldopa (3-OMD).
- Kết quả là, diện tích dưới đường cong (AUC) của Levodopa tăng lên.
- Sự gia tăng nồng độ Levodopa trong não bộ giúp kéo dài thời gian đáp ứng hiệu quả điều trị của Levodopa.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi uống một viên nén Entacapone 200 mg, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) thường đạt được trong khoảng một giờ.
- Sinh khả dụng của Entacapone khi dùng đường uống là xấp xỉ 35%.
- Thức ăn không gây ảnh hưởng đến sự hấp thu của Entacapone.
Phân bố
- Entacapone, sau khi được hấp thu qua đường tiêu hóa, nhanh chóng phân bố đến các mô ngoại vi với thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vd ss) là 20 lít.
- Khoảng 92% liều dùng được đào thải trong pha beta với thời gian bán thải ngắn là 30 phút.
- Tổng độ thanh thải của Entacapone đạt khoảng 800 ml/phút.
- Entacapone gắn kết với protein huyết tương, chủ yếu là albumin.
- Trong huyết tương người, tỷ lệ Entacapone tự do (không gắn kết) là khoảng 2% trong phạm vi liều điều trị.
- Ở liều điều trị, Entacapone không cạnh tranh với các chất gắn kết protein khác (như warfarin, axit salicylic, phenylbutazone hoặc diazepam), cũng như không bị các chất này đẩy ra khỏi vị trí gắn kết ở mức độ đáng kể ở liều điều trị hoặc cao hơn.
Chuyển hóa
- Một phần nhỏ đồng phân (E) của Entacapone được biến đổi thành đồng phân (Z) của nó.
- Đồng phân (E) đóng góp 95% vào diện tích dưới đường cong (AUC) của Entacapone.
- Đồng phân (Z) và một lượng nhỏ các chất chuyển hóa khác chiếm 5% còn lại.
- Entacapone ức chế enzym cytochrome P450 2C9 nhưng có rất ít hoặc không có tác dụng ức chế lên các isoenzyme P450 khác (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A và CYP2C19).
Thải trừ
- Entacapone chủ yếu được đào thải qua phân.
- Ước tính có khoảng 80-90% liều dùng được bài tiết qua phân, mặc dù điều này chưa được xác nhận hoàn toàn ở người.
- Khoảng 10-20% thuốc được thải trừ qua nước tiểu.
- 95% sản phẩm bài tiết qua nước tiểu được liên hợp với acid glucuronic.
- Trong số các chất chuyển hóa tìm thấy trong nước tiểu, chỉ khoảng 1% được hình thành thông qua quá trình oxy hóa.
Tương tác thuốc Entacapone
Tương tác thuốc
- Có thể sử dụng Entacapone cùng với selegiline, tuy nhiên, liều selegiline hàng ngày không được vượt quá 10 mg.
- Entacapone có khả năng tạo phức chelate với sắt trong đường tiêu hóa. Vì vậy, cần uống Entacapone và các chế phẩm chứa sắt cách nhau ít nhất 2-3 giờ.
- Do có ái lực in vitro với cytochrome P450 2C9, Entacapone có thể gây trở ngại cho quá trình chuyển hóa của các thuốc phụ thuộc vào isoenzyme này, điển hình là S-warfarin. Khi bệnh nhân đang dùng warfarin bắt đầu điều trị bằng Entacapone, việc theo dõi chỉ số INR được khuyến cáo.
- Entacapone liên kết với vị trí gắn albumin II của con người, vị trí này cũng là nơi gắn của một số thuốc khác, bao gồm diazepam và ibuprofen. Mặc dù chưa có các nghiên cứu tương tác lâm sàng với diazepam và các thuốc chống viêm không steroid, các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy không có sự dịch chuyển đáng kể ở nồng độ điều trị của các thuốc này.
Tương tác với thực phẩm
- Việc tiêu thụ rượu có thể làm tăng các tác dụng phụ lên hệ thần kinh trung ương của Entacapone, như chóng mặt, buồn ngủ và khó tập trung.
Chống chỉ định thuốc Entacapone
Chống chỉ định
- Chống chỉ định Entacapone đối với người bệnh quá mẫn cảm với Entacapone hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
- Không dùng cho bệnh nhân suy gan.
- Không sử dụng trong trường hợp u thực bào.
- Chống chỉ định dùng Entacapone đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase không chọn lọc (cả MAO-A và MAO-B), ví dụ như phenelzine hoặc tranylcypromine.
- Không được sử dụng Entacapone cùng lúc với các chất ức chế MAO-A chọn lọc hoặc các chất ức chế MAO-B chọn lọc.
- Bệnh nhân có tiền sử mắc hội chứng ác tính do thuốc an thần (NMS) và/hoặc tiêu cơ vân không do chấn thương.
Liều lượng & cách dùng Entacapone
Liều lượng & cách dùng
- Hướng dẫn sử dụng Entacapone
- Entacapone nên được uống toàn bộ viên, có thể dùng kèm hoặc không kèm thức ăn.
- Người lớn
- Bệnh nhân trưởng thành nên uống liều 200 mg mỗi lần, kết hợp với thuốc ức chế dopa decarboxylase hoặc levodopa. Liều tối đa được khuyến nghị là 200 mg, dùng 10 lần mỗi ngày, tổng cộng là 2000 mg Entacapone.
- Entacapone giúp tăng cường hiệu quả của levodopa. Vì vậy, để giảm thiểu các tác dụng không mong muốn liên quan đến dopaminergic của levodopa, chẳng hạn như rối loạn vận động, buồn nôn, nôn và ảo giác, việc điều chỉnh liều levodopa thường là cần thiết trong vài ngày đầu đến tuần đầu tiên sau khi bắt đầu liệu pháp Entacapone.
- Liều levodopa hàng ngày nên được giảm khoảng 10-30%. Điều này có thể thực hiện bằng cách kéo dài khoảng cách giữa các liều hoặc giảm lượng levodopa trong mỗi lần dùng, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng cụ thể của người bệnh.
- Khi ngừng sử dụng Entacapone, cần điều chỉnh liều lượng của các loại thuốc điều trị Parkinson khác, đặc biệt là levodopa, để duy trì sự kiểm soát đầy đủ các triệu chứng Parkinson.
- Entacapone làm tăng sinh khả dụng của levodopa từ các chế phẩm levodopa hoặc benserazide tiêu chuẩn nhiều hơn (5-10%) so với các chế phẩm levodopa hoặc carbidopa tiêu chuẩn. Do đó, những bệnh nhân đang sử dụng các chế phẩm levodopa/benserazide tiêu chuẩn có thể yêu cầu giảm liều levodopa nhiều hơn khi bắt đầu dùng Entacapone.
Tác dụng phụ của Entacapone
Thường gặp
- Khó ngủ, nhìn thấy ảo ảnh, tình trạng lú lẫn, rối loạn nhịp tim.
- Vận động không kiểm soát, tình trạng Parkinson nặng hơn, cảm giác chóng mặt, co thắt cơ không tự chủ, tăng động.
- Các sự kiện thiếu máu cơ tim, không bao gồm nhồi máu cơ tim (ví dụ như đau thắt ngực).
- Cảm giác buồn nôn, đi ngoài phân lỏng, đau bụng, khô miệng, táo bón.
- Nước tiểu thay đổi màu sắc.
- Cảm giác mệt mỏi, ra mồ hôi nhiều, dễ bị ngã.
Ít gặp
- Nhồi máu cơ tim.
Hiếm gặp
- Trạng thái kích động, chán ăn, viêm đại tràng, chức năng gan bất thường, viêm gan ứ mật, phát ban đỏ, nổi mề đay, sự đổi màu của da, tóc và móng, giảm trọng lượng cơ thể.
Không xác định tần suất
- Cảm giác buồn ngủ quá mức trong ngày.
- Các rối loạn kiểm soát xung động: bao gồm nghiện cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, hành vi tình dục quá mức, chi tiêu/mua sắm không kiểm soát, và ăn uống vô độ.
Lưu ý khi dùng Entacapone
Lưu ý chung
- Rhabdomyolysis thứ phát sau rối loạn vận động nghiêm trọng hoặc hội chứng ác tính thần kinh (NMS) đã được ghi nhận một cách hiếm gặp ở bệnh nhân Parkinson.
- NMS, một hội chứng bao gồm tiêu cơ vân và sốt cao, có các biểu hiện đặc trưng như rối loạn vận động (cứng cơ, giật rung cơ, run rẩy), biến đổi trạng thái tinh thần (kích động, bối rối, hôn mê), thân nhiệt tăng cao, rối loạn thần kinh tự chủ (nhịp tim nhanh, huyết áp dao động) và nồng độ creatine phosphokinase trong huyết thanh tăng.
- Ngừng dùng Entacapone nên được thực hiện thông qua việc giảm liều dần dần.
- Cần thận trọng khi chỉ định Entacapone cho bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ.
- Entacapone có khả năng ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của các thuốc chứa nhóm catechol, từ đó gia tăng tác dụng của chúng.
- Vì vậy, nên dùng Entacapone một cách thận trọng ở bệnh nhân đang sử dụng các thuốc được chuyển hóa bởi catechol-O-methyl transferase (COMT), bao gồm rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa và apomorphine.
- Entacapone có thể làm nặng thêm tình trạng hạ huyết áp tư thế đứng gây ra bởi levodopa.
- Khi bắt đầu liệu pháp Entacapone, việc điều chỉnh liều lượng của các thuốc điều trị Parkinson khác là cần thiết.
- Tiêu chảy kéo dài hoặc dai dẳng trong quá trình dùng Entacapone có thể là dấu hiệu của viêm đại tràng; trong trường hợp này, nên ngưng thuốc và xem xét phương pháp điều trị thích hợp.
- Bệnh nhân có biểu hiện chán ăn tiến triển, suy nhược và sụt cân nhanh chóng cần được đánh giá tổng thể, bao gồm cả kiểm tra chức năng gan.
- Cần theo dõi định kỳ bệnh nhân về các rối loạn kiểm soát xung động. Các biểu hiện hành vi của rối loạn này, như tăng ham muốn tình dục, nghiện tình dục, chi tiêu hoặc mua sắm quá mức, và ăn uống vô độ, có thể xuất hiện ở những người dùng thuốc chủ vận dopamine và/hoặc các liệu pháp dopaminergic khác như Entacapone kết hợp với levodopa.
- Nếu các triệu chứng này xuất hiện, cần xem xét lại kế hoạch điều trị.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng về tác dụng gây quái thai hoặc độc tính thai nhi ban đầu.
- Do chưa có báo cáo về việc sử dụng thuốc ở phụ nữ mang thai, không khuyến cáo dùng Entacapone trong suốt thai kỳ.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng Entacapone được bài tiết vào sữa.
- Mức độ an toàn của Entacapone đối với trẻ sơ sinh bú mẹ hiện chưa được xác định.
- Do đó, phụ nữ đang dùng Entacapone không nên cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Entacapone có thể dẫn đến các tác dụng phụ như chóng mặt, buồn ngủ và các triệu chứng liệt vận động.
- Do đó, người bệnh cần đặc biệt thận trọng khi tham gia giao thông hoặc điều khiển máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quên liều và cách xử lý
- Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều thuốc, cần uống liều đó ngay lập tức khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều tiếp theo, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp đúng theo lịch trình.
- Không được uống gấp đôi liều quy định để bù cho liều đã bỏ lỡ.
Quá liều và độc tính
Triệu chứng và dấu hiệu
- Các biểu hiện cấp tính khi dùng Entacapone quá liều bao gồm tình trạng lú lẫn, giảm hoạt động, buồn ngủ, giảm trương lực cơ, sự đổi màu da và nổi mày đay.
Biện pháp xử lý
- Việc xử trí khi quá liều Entacapone cần tập trung vào điều trị triệu chứng.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Entacapone
Drugbank online: https://go.drugbank.com/drugs/DB00494
Drugs.com: https://www.drugs.com/mtm/Entacapone.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1632/smpc
Ngày cập nhật: 06/07/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0