Fenoldopam là thuốc gì? Cách dùng và công dụng điều trị tăng huyết áp nặng

Fenoldopam là thuốc giãn mạch trực tiếp, được chỉ định để điều trị ngắn hạn tăng huyết áp nghiêm trọng ở người lớn và trẻ em, đặc biệt trong môi trường bệnh viện. Nó hoạt động như một chất chủ vận tại các thụ thể dopamine, giúp giảm huyết áp và có thể mang lại lợi ích cho chức năng thận. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về chỉ định, liều lượng, cách dùng, và các tác dụng phụ của Fenoldopam.

Tổng quan về Fenoldopam

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Fenoldopam (fenoldopam mesylate)

Loại thuốc

• Thuốc giãn mạch trực tiếp dẫn xuất benzazepine

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch đậm đặc để truyền tĩnh mạch 10 mg/ml (fenoldopam), ống 1 ml, 2 ml

Chỉ định Fenoldopam

Chỉ định

Tăng huyết áp (THA):

• Fenoldopam được chỉ định để điều trị ngắn hạn (tối đa 48 giờ) tại bệnh viện cho người lớn bị tăng huyết áp nghiêm trọng, đặc biệt khi cần giảm huyết áp nhanh chóng nhưng có khả năng hồi phục kịp thời (ví dụ như trong các trường hợp THA ác tính kèm suy giảm chức năng nội tạng hoặc cấp cứu tăng huyết áp).
• Khi huyết áp đã ổn định trong quá trình truyền fenoldopam, có thể bắt đầu chuyển sang liệu pháp hạ huyết áp bằng đường uống với một loại thuốc khác vào bất kỳ thời điểm nào.
• Đối với bệnh nhân nhi, thuốc được dùng trong thời gian ngắn (tối đa 4 giờ) để xử trí cao huyết áp cấp tính nghiêm trọng trong môi trường bệnh viện, đặc biệt khi các triệu chứng không đe dọa tính mạng và liệu pháp uống không phù hợp.
• Ở người lớn mắc THA nghiêm trọng, hiệu quả hạ huyết áp của fenoldopam được ghi nhận là tương đương với natri nitroprusside.
• Fenoldopam có thể mang lại lợi ích cho chức năng thận, đặc biệt hữu ích cho bệnh nhân THA nghiêm trọng có tổn thương cơ quan đích ở thận hoặc tình trạng quá tải thể tích (như suy tim sung huyết, suy thận mạn tính).

Dược lực học

Dược lực học

• Fenoldopam là một loại thuốc gây giãn mạch với tác dụng khởi phát nhanh chóng. Hoạt chất này hoạt động như một chất chủ vận tại các thụ thể dopamine giống D1 và có ái lực vừa phải với thụ thể adrenergic α2.
• Thuốc không thể hiện ái lực đáng kể đối với các thụ thể dopamine giống D2, thụ thể adrenergic α1 và β, các thụ thể 5HT1 và 5HT2, hay thụ thể muscarinic.
• Fenoldopam là một hỗn hợp racemic, trong đó đồng phân R chịu trách nhiệm chính cho hoạt tính sinh học của thuốc.
• Đồng phân R có ái lực với thụ thể giống D1 cao hơn khoảng 250 lần so với đồng phân S.
• Fenoldopam không kích hoạt các thụ thể dopamine giống D2 tiền synap, cũng như các thụ thể adrenergic α hoặc β, và không ảnh hưởng đến hoạt động của enzym chuyển đổi angiotensin.
• Thuốc có khả năng làm tăng nồng độ norepinephrine trong huyết tương.
• Tác dụng giãn mạch của fenoldopam đã được chứng minh rõ rệt ở các tiểu động mạch đi và đến của thận.
• Ở bệnh nhân tăng huyết áp nặng, fenoldopam nhanh chóng làm giảm huyết áp tâm thu và tâm trương, đồng thời gây tăng nhịp tim phụ thuộc liều lượng. Thuốc cũng có thể có tác dụng có lợi trên chức năng thận, bao gồm tăng bài tiết nước tiểu, tăng thải natri và ổn định độ thanh thải creatinin, ngay cả ở những người có chức năng thận suy giảm.

Dược động học

Hấp thu

Thời gian khởi phát

• Ở người lớn: Đáp ứng bắt đầu nhanh chóng, với phần lớn tác dụng hạ huyết áp được ghi nhận trong vòng 15 phút.
• Ở bệnh nhi: Các hiệu ứng rõ rệt đối với huyết áp và nhịp tim xuất hiện trong vòng 5 phút sau khi bắt đầu truyền. Hiệu quả tăng dần theo thời gian trong khoảng 15 đến 25 phút, và tác dụng vẫn có thể quan sát được sau 4 giờ từ khi bắt đầu truyền.

Thời gian tác dụng

• Ở người lớn: Tác dụng đáng kể được duy trì trong suốt 48 giờ truyền liên tục. Sau khi ngừng truyền fenoldopam, huyết áp dần trở về mức trước điều trị mà không có dấu hiệu tăng huyết áp dội ngược.
• Ở bệnh nhân nhi: Huyết áp và nhịp tim trở lại giá trị nền trong vòng 30 phút sau khi dừng truyền fenoldopam.

Phân bố

• Thuốc được phân bố vào sữa chuột; tuy nhiên, chưa có thông tin liệu fenoldopam có được phân bố vào sữa mẹ hay không.
• Chỉ một lượng rất nhỏ (≤ 0,005%) vượt qua hàng rào máu não ở chuột.
• Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương dao động khoảng 85% đến 90%.

Chuyển hóa

• Thuốc chủ yếu được chuyển hóa bằng cách liên hợp (methyl hóa, glucuronid hóa, sulfat hóa) tạo thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính.
• Fenoldopam không bị chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P450.

Thải trừ

• Fenoldopam được thải trừ qua nước tiểu (90%), chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt tính, và qua phân (10%).
• Khoảng 4% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi.
• Thời gian bán thải ở người lớn là khoảng 5 đến 10 phút, còn ở bệnh nhi (từ 1 tháng đến 12 tuổi) là khoảng 3 đến 5 phút.

Tương tác thuốc Fenoldopam

Tương tác với các thuốc khác

• Việc kết hợp fenoldopam với các thuốc chẹn β-Adrenergic có thể dẫn đến hạ huyết áp thứ phát, do các thuốc chẹn β ức chế phản xạ giao cảm của cơ thể đối với fenoldopam.

Tương kỵ thuốc

• Dung dịch fenoldopam không tương thích với các chất sau: aminophylline, amphotericin B, ampicillin natri, bumetanide, cefoxitin natri, dexamethasone natri phosphat, diazepam, fosphenytoin natri, furosemide, ketorolac tromethamine, methohexital natri, methylprednisolone natri succinat, pentobarbital natri, phenytoin natri, prochlorperazine edisylate, và natri bicacbonat.

Chống chỉ định thuốc Fenoldopam

• Chống chỉ định dùng thuốc cho những bệnh nhân có nguy cơ tăng áp suất nội nhãn (IOP), bao gồm những người mắc bệnh tăng nhãn áp, hoặc những người có áp lực nội sọ tăng cao.
• Fenoldopam cũng chống chỉ định ở những người bệnh được biết là dị ứng với sulfit.

Liều lượng & cách dùng Fenoldopam

Liều lượng

• Việc lựa chọn liều khởi đầu cần dựa trên mức độ và tốc độ mong muốn giảm huyết áp (HA) theo tình trạng lâm sàng cụ thể.

Người lớn

• Liều khởi đầu thông thường được khuyến nghị là 0,01–0,3 mcg/kg mỗi phút.
• Để đạt được hiệu quả điều trị mong muốn, có thể tăng liều dần 0,05–0,1 mcg/kg mỗi phút, không thường xuyên hơn 15 phút một lần, cho đến khi đạt được mức HA mục tiêu.
• Bắt đầu với liều thấp hơn (< 0,1 mcg/kg mỗi phút) và chuẩn độ chậm có thể giảm nguy cơ nhịp tim nhanh phản xạ.

Trẻ em

• Đối với tình trạng giảm HA ngắn hạn (≤ 4 giờ) trong môi trường bệnh viện: Liều ban đầu được khuyến cáo là 0,2 mcg/kg mỗi phút, dùng qua đường truyền tĩnh mạch theo hướng dẫn của nhà sản xuất.
• Liều có thể được tăng lên sau mỗi 20–30 phút, đạt mức 0,3–0,5 mcg/kg mỗi phút, với liều tối đa là 0,8 mcg/kg mỗi phút.
• Đối với tăng huyết áp cấp tính nghiêm trọng nhưng không có triệu chứng đe dọa tính mạng: Liều khởi đầu 0,2–0,5 mcg/kg mỗi phút bằng truyền tĩnh mạch, có thể điều chỉnh tăng đến 0,8 mcg/kg mỗi phút nếu cần.
• Ở những bệnh nhân này, mục tiêu giảm HA là ≤ 25% mức dự kiến trong 8 giờ đầu tiên, và phần còn lại sẽ giảm trong 12–24 giờ tiếp theo.
• Liều vượt quá 0,8 mcg/kg mỗi phút có thể làm tăng nhịp tim nhanh mà không mang lại thêm hiệu quả giảm áp lực động mạch trung bình.
• Thời gian điều trị tối đa không quá 4 giờ.
• Hiệu quả hạ huyết áp của fenoldopam đã được đánh giá ở bệnh nhi (từ < 1 tháng tuổi [≥ 2 kg hoặc đủ tháng] đến 12 tuổi) cần giảm HA.
• Các tác động lâu dài của fenoldopam đối với sự phát triển và tăng trưởng của bệnh nhi vẫn chưa được nghiên cứu.

Đối tượng khác

Suy gan

• Hiện chưa có khuyến cáo liều lượng cụ thể cho đối tượng này.

Suy thận

• Hiện chưa có khuyến cáo liều lượng cụ thể cho đối tượng này.

Bệnh nhân lão khoa

• Cần thận trọng khi lựa chọn liều lượng do khả năng suy giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim liên quan đến tuổi tác, cùng với các bệnh lý đồng mắc và thuốc điều trị.
• Kinh nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi còn hạn chế, chưa đủ để xác định liệu nhóm tuổi này có phản ứng khác biệt so với người trẻ tuổi hay không; vì vậy, cần lựa chọn liều lượng một cách cẩn trọng.

Cách dùng

• Thuốc được sử dụng bằng phương pháp truyền tĩnh mạch liên tục.
• Liều lượng cần được điều chỉnh dựa trên phản ứng huyết áp của bệnh nhân cho đến khi đạt được HA mục tiêu.
• Có thể ngưng truyền fenoldopam đột ngột hoặc giảm liều dần trước khi ngừng điều trị hoàn toàn.
• Việc sử dụng thuốc hạ huyết áp đường uống có thể bắt đầu trong khi đang truyền fenoldopam hoặc sau khi đã ngừng truyền.

Pha loãng

• Trước khi sử dụng, dung dịch tiêm fenoldopam đậm đặc cần được pha loãng trong dung dịch tiêm natri clorid 0,9% hoặc dung dịch tiêm dextrose 5%.
• Nồng độ fenoldopam cuối cùng được khuyến nghị là 60 mcg/mL cho trẻ em và 40 mcg/mL cho người lớn.
• Để chuẩn bị dung dịch tiêm truyền cho bệnh nhi: Thêm 3 mL (30 mg), 1,5 mL (15 mg) hoặc 0,6 mL (6 mg) dung dịch tiêm fenoldopam vào lần lượt 500 mL, 250 mL hoặc 100 mL dung dịch pha loãng để đạt được nồng độ cuối cùng 60 mcg/mL.
• Để chuẩn bị dung dịch tiêm truyền cho người lớn: Thêm 4 mL (40 mg), 2 mL (20 mg) hoặc 1 mL (10 mg) dung dịch tiêm fenoldopam vào lần lượt 1000 mL, 500 mL hoặc 250 mL dung dịch pha loãng để đạt được nồng độ cuối cùng 40 mcg/mL.

Tốc độ truyền

• Đối với người lớn và bệnh nhi, tốc độ truyền cần được cá nhân hóa dựa trên trọng lượng cơ thể, cũng như tốc độ và mức độ tác dụng dược lực học mong muốn.

Tác dụng phụ của Fenoldopam

Thường gặp

• Đau đầu, giãn mạch da (đỏ bừng), buồn nôn, nôn mửa, hạ huyết áp.
• Phản ứng tại vị trí tiêm.
• Sóng T đảo ngược trên điện tâm đồ.

Ít gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Hiếm gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Không xác định tần suất

• Chóng mặt, đau bụng, chướng bụng.
• Ngoại tâm thu, đánh trống ngực, suy tim, thiếu máu cơ tim, nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, nhịp tim nhanh.
• Đau ngực, sốt, cảm giác nóng, tăng men lactate dehydrogenase.
• Hạ kali máu, tăng đường huyết.
• Kích động/lo lắng, mất ngủ.
• Tăng urê máu, creatinin máu, transaminase.
• Tăng tiết mồ hôi, thiểu niệu, co thắt cơ.
• Tăng áp suất nội nhãn.

Lưu ý khi dùng Fenoldopam

Lưu ý chung

• Chế phẩm này chứa sulfit, một thành phần có thể kích hoạt các phản ứng dị ứng (bao gồm sốc phản vệ và các cơn hen suyễn đe dọa tính mạng hoặc ít nghiêm trọng hơn) ở những cá nhân nhạy cảm.
• Nhịp tim nhanh đã được ghi nhận ở người lớn dùng thuốc với tốc độ truyền trên 0,1 mcg/kg mỗi phút và ở bệnh nhi với tốc độ truyền trên 0,8 mcg/kg mỗi phút.
• Ở người trưởng thành, nhịp tim nhanh có thể giảm dần theo thời gian nếu tiếp tục điều trị fenoldopam ở liều dưới 0,1 mcg/kg mỗi phút.
• Fenoldopam có khả năng gây ra đảo ngược sóng T trên điện tâm đồ, ngoại tâm thu, đánh trống ngực, suy tim, bệnh tim thiếu máu cục bộ và cơn đau thắt ngực.
• Cần theo dõi nồng độ kali huyết thanh do nguy cơ giảm kali máu có thể xảy ra trong vòng 6 giờ sau khi truyền fenoldopam.
• Áp suất nội nhãn có thể tăng theo liều lượng, nhưng có thể hồi phục ở bệnh nhân mắc bệnh tăng nhãn áp hoặc tăng huyết áp mắt.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Thuốc thuộc phân loại B.
• Mặc dù các nghiên cứu trên động vật không cho thấy fenoldopam gây hại cho thai nhi, nhưng hiện chưa có đủ nghiên cứu về sinh sản ở người. Do đó, thuốc chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ khi thực sự cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Fenoldopam đã được tìm thấy trong sữa chuột, nhưng chưa có thông tin về việc thuốc có phân bố vào sữa mẹ ở người hay không. Cân nhắc ngừng cho con bú hoặc ngừng dùng thuốc.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Do thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ như nhức đầu và chóng mặt, cần thận trọng khi sử dụng cho những người lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và xử trí

• Fenoldopam được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch liên tục trong các tình huống cấp cứu tại bệnh viện, nên khả năng bỏ lỡ liều là rất thấp.

Quá liều và độc tính

• Vì fenoldopam được quản lý bởi các chuyên gia y tế trong môi trường bệnh viện, nguy cơ quá liều được đánh giá là thấp.
• Chưa có báo cáo về các trường hợp quá liều fenoldopam có chủ đích.
• Phản ứng bất lợi dễ xảy ra nhất khi quá liều là tình trạng hạ huyết áp quá mức.

Cách xử lý khi quá liều

• Phương pháp điều trị bao gồm việc ngừng ngay lập tức việc sử dụng thuốc và áp dụng các biện pháp hỗ trợ thích hợp.

Nguồn tham khảo

https://go.drugbank.com/drugs/DB00800

https://go.drugbank.com/drugs/DB00800

https://www.drugs.com/mtm/fenoldopam.html

https://www.drugs.com/mtm/fenoldopam.html

https://www.drugs.com/sfx/fenoldopam-side-effects.html

https://www.drugs.com/sfx/fenoldopam-side-effects.html

https://www.drugs.com/pro/fenoldopam.html

https://www.drugs.com/pro/fenoldopam.html

https://www.drugs.com/monograph/fenoldopam.html

https://www.drugs.com/monograph/fenoldopam.html