Levacetylmethadol và công dụng trong hỗ trợ cai nghiện ma túy

Levacetylmethadol là một loại thuốc giảm đau gây nghiện, được sử dụng để kiểm soát tình trạng phụ thuộc opioid. Thuốc này có thời gian tác dụng kéo dài và được chỉ định cho những bệnh nhân không có đáp ứng với các liệu pháp điều trị khác. Tuy nhiên, việc sử dụng levacetylmethadol cần được theo dõi chặt chẽ do nguy cơ quá liều và tương tác với các thuốc khác.

Tổng quan về Levacetylmethadol

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Levomethadyl acetate hydrochloride.

Loại thuốc

• Thuốc giảm đau gây nghiện.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch uống: 10 mg/ml.

Chỉ định Levacetylmethadol

• Thuốc được chỉ định để kiểm soát tình trạng phụ thuộc opioid ở người bệnh.
• Được dùng cho những bệnh nhân không có đáp ứng với các liệu pháp điều trị khác, hoặc những người có đáp ứng nhưng không thể dung nạp được các tác dụng phụ ở liều điều trị hiệu quả của các thuốc khác.

Dược lực học

Dược lực học

• Thời gian tác dụng của levacetylmethadol sau khi dùng phụ thuộc vào tổng hoạt tính opioid của cả thuốc gốc và các chất chuyển hóa của nó.
• Một liều uống duy nhất của levacetylmethadol thường bắt đầu cho thấy tác dụng opioid sau 2 đến 4 giờ và duy trì hiệu quả trong khoảng 48 đến 72 giờ; điều này được đánh giá qua sự co đồng tử và khả năng ức chế các dấu hiệu cai nghiện khác.
• Levacetylmethadol có khả năng thay thế chéo các opioid như morphin ở những người bệnh phụ thuộc opioid, từ đó ngăn chặn sự xuất hiện của các triệu chứng cai.
• Đối với những người sử dụng morphin liều cao và ngừng đột ngột, một liều uống duy nhất từ 30 đến 60 mg levacetylmethadol có thể loại bỏ các dấu hiệu cai nghiện trong 24 đến 48 giờ.
• Khi dùng liều cao hơn (từ 80 mg trở lên), khả năng ức chế cai nghiện có thể kéo dài lên đến 48 đến 72 giờ ở đa số bệnh nhân.
• Việc dùng levacetylmethadol lặp lại có thể tạo ra sự dung nạp đủ để ngăn chặn các tác dụng của các chất dạng thuốc phiện dùng đường tiêm.
• Cụ thể, dùng 70 đến 100 mg levacetylmethadol ba lần mỗi tuần sẽ tạo ra dung nạp, có khả năng ngăn chặn cảm giác "phê" từ liều 25 mg heroin tiêm tĩnh mạch trong tối đa 72 giờ; trong khi đó, duy trì ở liều thấp hơn (50 mg) levacetylmethadol chỉ mang lại hiệu quả ngăn chặn một phần trong cùng khoảng thời gian.

Dược động học

Hấp thu

• Từ dung dịch uống, levacetylmethadol được hấp thu nhanh chóng.
• Nồng độ thuốc trong huyết tương có thể được phát hiện chỉ trong vòng 15 đến 30 phút sau khi dùng và đạt mức cao nhất trong khoảng 1,5 đến 2 giờ khi đạt trạng thái ổn định.
• Levacetylmethadol trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu để tạo thành chất chuyển hóa đã được khử methyl là nor-levacetylmethadol, sau đó chất này tiếp tục được N-demethyl hóa thành dinor-levacetylmethadol.
• Cả hai chất chuyển hóa này đều có hoạt tính và góp phần vào cường độ cũng như thời gian tác dụng lâm sàng của levacetylmethadol.

Phân bố

• Levacetylmethadol cùng với các chất chuyển hóa của nó tuân theo mô hình phân bố đa ngăn, với sự phân bố rộng rãi vào các mô (thể tích phân bố Vd ước tính khoảng 20 L/kg).

Chuyển hóa và thải trừ

• Enzym Cytochrome P450 CYP3A4 giữ vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa của levacetylmethadol.
• Quá trình hình thành nor-levacetylmethadol và dinor-levacetylmethadol diễn ra thông qua việc khử methyl tuần tự, có nghĩa là dinor-levacetylmethadol được tạo ra từ nor-levacetylmethadol chứ không phải trực tiếp từ levacetylmethadol.
• Mặc dù N-demethyl hóa là con đường chuyển hóa chính, nhưng các con đường thải trừ phụ bao gồm thải trừ trực tiếp và khử oxy hóa thành methadol, nor-methadol, và dinor-methadol.

Tương tác thuốc Levacetylmethadol

• Tương tác với các thuốc khác: Hiện chưa có nghiên cứu về tương tác thuốc nào được thực hiện trên người.
• Levacetylmethadol được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450, cụ thể là enzym CYP3A4. Việc bổ sung các loại thuốc cảm ứng enzym này có thể làm tăng nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính ở những bệnh nhân đã đạt trạng thái ổn định trước đó.
• Tác nhân có khả năng gây loạn nhịp tim: Không nên sử dụng levacetylmethadol cùng với bất kỳ loại thuốc nào đã biết có khả năng kéo dài khoảng QT.
• Khả năng tương tác dược lực học có thể xảy ra giữa levacetylmethadol và các thuốc có tiềm năng gây loạn nhịp tim, bao gồm thuốc chống loạn nhịp nhóm I hoặc III, thuốc kháng histamine làm kéo dài khoảng QT, thuốc chống sốt rét, thuốc chẹn kênh calci, thuốc an thần kinh gây kéo dài khoảng QT và thuốc chống trầm cảm.
• Cần thận trọng khi kê đơn đồng thời các thuốc gây hạ kali máu hoặc hạ magie máu (chẳng hạn như thuốc lợi tiểu, thuốc nhuận tràng và các tác dụng sinh lý khi sử dụng hormone steroid có tiềm năng mineralocorticoid), vì chúng có thể làm kéo dài khoảng QT và tương tác với levacetylmethadol.
• Tương tác với thuốc kháng ma túy, thuốc chủ vận hỗn hợp/thuốc chống nghiện ma túy, thuốc chủ vận một phần và thuốc chủ vận đơn thuần: Tương tự như với các chất chủ vận mu opioid khác, bệnh nhân đang điều trị duy trì bằng levacetylmethadol có thể trải qua các triệu chứng cai nghiện nếu dùng các chất đối kháng opioid thuần túy (ví dụ: naloxone, naltrexone, nalmefene), hoặc các chất chủ vận/đối kháng hỗn hợp, hoặc chất chủ vận một phần (ví dụ: pentazocine, nalbuphine, butorphanol, buprenorphine).
• Ngoài ra, các thuốc chủ vận như meperidine và propoxyphen, vốn được N-demethyl hóa thành các chất chuyển hóa có tính kích thích và tác dụng kéo dài, không nên được sử dụng bởi bệnh nhân đang dùng levacetylmethadol. Lý do là chúng sẽ không mang lại hiệu quả mong muốn trừ khi được sử dụng ở liều rất cao, điều này sẽ làm tăng nguy cơ độc tính từ các chất chuyển hóa đến mức không thể chấp nhận được.
• Gây mê và giảm đau: Những bệnh nhân đang điều trị bằng levacetylmethadol sẽ hình thành mức độ dung nạp opioid tương tự như những người sử dụng methadone.
• Rifampin, một loại thuốc chống lao, đã được ghi nhận làm giảm đáng kể (50%) nồng độ methadone trong huyết thanh, gây ra các triệu chứng cai nghiện ở bệnh nhân đang điều trị duy trì methadone ổn định. Tác động tương tự lên nồng độ methadone trong huyết thanh cũng đã được quan sát thấy với carbamazepine, phenobarbital và phenytoin. Cơ chế được cho là do sự cảm ứng các enzym chuyển hóa methadone. Vì levacetylmethadol được chuyển hóa thành nor-levacetylmethadol, một chất chuyển hóa có hoạt tính mạnh hơn, việc dùng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng hoạt động đỉnh điểm của levacetylmethadol và/hoặc rút ngắn thời gian tác dụng của thuốc.
• Ngược lại, một số loại thuốc khác như erythromycin, cimetidine và các thuốc chống nấm như ketoconazole, có khả năng ức chế quá trình chuyển hóa tại gan. Điều này có thể dẫn đến sự khởi phát tác dụng chậm hơn, giảm hoạt tính và/hoặc kéo dài thời gian tác dụng của levacetylmethadol. Do đó, cần thận trọng và theo dõi sát sao những bệnh nhân đang dùng các thuốc này để kịp thời phát hiện và điều chỉnh liều lượng hoặc khoảng cách dùng thuốc khi cần thiết.
• Tương tác với thực phẩm:
• Lạm dụng rượu và các chất khác: Bệnh nhân có tiền sử lạm dụng thuốc an thần, thuốc giải lo âu, propoxyphen, thuốc chống trầm cảm, benzodiazepin và rượu cần được cảnh báo về nguy cơ quá liều nghiêm trọng nếu sử dụng các chất này trong thời gian điều trị duy trì bằng levacetylmethadol.
• Tương kỵ:
• Naloxone.

Chống chỉ định thuốc Levacetylmethadol

• Chống chỉ định cho những bệnh nhân đã được xác định hoặc nghi ngờ có khoảng QT kéo dài (khi khoảng QTc vượt quá 430 ms ở nam giới hoặc 450 ms ở nữ giới). Điều này bao gồm các trường hợp mắc hội chứng QT dài bẩm sinh hoặc các tình trạng y tế khác có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT.
• Không sử dụng cho bệnh nhân mắc các bệnh lý liên quan đến dẫn truyền tim, chẳng hạn như: nhịp tim chậm có ý nghĩa lâm sàng (dưới 50 bpm), bất kỳ bệnh tim mạch nghiêm trọng nào về mặt lâm sàng, hoặc đang điều trị bằng các thuốc chống loạn nhịp loại I và loại III.
• Chống chỉ định đồng thời với các thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI).
• Không dùng cho người đang điều trị cùng lúc với các dược phẩm khác đã biết có khả năng kéo dài khoảng QT.
• Cấm chỉ định trong các trường hợp mất cân bằng điện giải, đặc biệt là hạ kali máu và hạ magiê máu.
• Người bệnh có phản ứng quá mẫn với levacetylmethadol hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc đều không được sử dụng.
• Thuốc không được khuyến nghị cho bất kỳ mục đích sử dụng nào khác ngoài việc điều trị nghiện opioid.

Liều lượng & cách dùng Levacetylmethadol

Liều dùng

Người lớn

• Liều khởi đầu được khuyến nghị là 20 – 40 mg/lần.
• Các liều tiếp theo, dùng cách nhau 48 hoặc 72 giờ, có thể tăng dần 5 đến 10 mg mỗi lần cho đến khi đạt được sự ổn định về cả dược động học và dược lực học, điều này thường mất khoảng 1 hoặc 2 tuần.
• Những bệnh nhân đang phụ thuộc methadone có thể cần một liều khởi đầu cao hơn.
• Đối với nhóm bệnh nhân này, liều khởi đầu được đề xuất dùng 3 lần một tuần nên gấp 1,2 đến 1,3 lần liều methadone duy trì hàng ngày mà họ đang sử dụng.
• Liều khởi đầu này không được vượt quá 120 mg, và các liều tiếp theo, dùng cách nhau 48 hoặc 72 giờ, cần được điều chỉnh dựa trên phản ứng lâm sàng của bệnh nhân.
• Trong giai đoạn khởi đầu điều trị, đa số bệnh nhân có thể dung nạp tốt khoảng thời gian 72 giờ giữa các liều.
• Tuy nhiên, một số trường hợp có thể cần các biện pháp hỗ trợ bổ sung.
• Trong trường hợp cần bổ sung opioid mà bệnh nhân không đáp ứng đủ tiêu chuẩn hoặc không phù hợp để dùng liều levacetylmethadol tại nhà, nên sử dụng methadone bổ sung với liều nhỏ thay vì dùng levacetylmethadol vào ngày thứ hai liên tiếp.
• Việc sử dụng levacetylmethadol và methadone tại nhà trong tình huống này luôn tiềm ẩn rủi ro, do đó các bác sĩ cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích điều trị mong đợi và nguy cơ lạm dụng hoặc chuyển hướng thuốc.
• Đối với những bệnh nhân chưa xác định rõ mức độ dung nạp, có thể khởi đầu bằng methadone để tối ưu hóa quá trình chuẩn độ đến liều hiệu quả nhanh hơn, sau đó chuyển sang levacetylmethadol sau vài tuần điều trị methadone.
• Quá trình chuyển đổi từ methadone sang levacetylmethadol nên được thực hiện bằng một liều duy nhất; việc chuyển đổi hoàn toàn sang levacetylmethadol thường đơn giản và phù hợp hơn so với các phác đồ phức tạp liên quan đến việc tăng liều levacetylmethadol đồng thời giảm liều methadone.
• Cần điều chỉnh liều một cách thận trọng cho từng bệnh nhân; việc tăng liều quá nhanh so với khả năng dung nạp của bệnh nhân có thể gây ra quá liều.
• Các nguy cơ nghiêm trọng, tương tự như với tất cả các thuốc giảm đau gây nghiện, bao gồm ức chế hô hấp và, ở mức độ ít hơn, ức chế tuần hoàn.

Liều duy trì

• Rất ít khi cần bổ sung liều trong khoảng thời gian 72 giờ giữa các liều (ví dụ vào cuối tuần).
• Đa số bệnh nhân không trải qua hội chứng cai trong khoảng thời gian 72 giờ giữa các liều sau khi đạt được trạng thái ổn định dược lý, dù có hoặc không có điều chỉnh liều thứ sáu.
• Trong trường hợp cần thêm opioid và bệnh nhân không đủ điều kiện hoặc không thích hợp để dùng levacetylmethadol tại nhà, nên sử dụng Methadone bổ sung với liều nhỏ thay vì dùng levacetylmethadol trong hai ngày liên tiếp.
• Việc sử dụng levacetylmethadol và methadone tại nhà trong bối cảnh này luôn tiềm ẩn rủi ro, do đó bác sĩ cần đánh giá kỹ lưỡng giữa lợi ích điều trị tiềm năng và nguy cơ lạm dụng thuốc.
• Tổng liều levacetylmethadol tối đa được khuyến nghị cho mỗi bệnh nhân là 140-140-140 mg hoặc 130-130-180 mg theo lịch 3 lần hàng tuần, hoặc 140 mg dùng cách ngày.

Cách dùng

• Trước khi sử dụng, thuốc phải luôn được pha loãng và trộn đều với chất pha loãng trước khi cấp phát.
• Lịch trình dùng thuốc thường là 3 lần/tuần vào các ngày không liên tiếp (ví dụ: thứ Hai, thứ Tư và thứ Sáu).
• Nếu bệnh nhân gặp phải các triệu chứng cai thuốc trong khoảng thời gian 72 giờ giữa các liều, có thể xem xét tăng liều trước đó.
• Tuyệt đối không được dùng liều thông thường vào những ngày liên tiếp do nguy cơ quá liều gây tử vong.

Tác dụng phụ của Levacetylmethadol

Thường gặp

• Toàn thân: Cảm giác yếu ớt, đau vùng lưng, cảm thấy lạnh run, sưng phù, nóng bừng (tỷ lệ nam giới là 2:1), xuất hiện các triệu chứng giống cúm và cảm giác không khỏe (chiếm 11%).
• Đường tiêu hóa: Đau ở vùng bụng, tình trạng táo bón, tiêu chảy, cảm giác khô miệng, buồn nôn và nôn mửa.
• Hệ cơ xương: Đau các khớp.
• Thần kinh: Trải qua những giấc mơ khác thường, cảm giác lo âu, suy giảm ham muốn tình dục, tình trạng trầm cảm, cảm giác hưng phấn, đau đầu, trạng thái lơ mơ/gây mê, khó ngủ (chiếm 9,1%), cảm giác căng thẳng và buồn ngủ.
• Hệ hô hấp: Ho, viêm mũi và ngáp.
• Da liễu: Phát ban, tăng tiết mồ hôi.
• Giác quan: Thị lực bị mờ.
• Hệ tiết niệu-sinh dục: Khó khăn trong xuất tinh, tình trạng liệt dương.

Ít gặp

• Tim mạch: Tụt huyết áp khi thay đổi tư thế.
• Hệ cơ xương khớp: Đau nhức cơ bắp.
• Da liễu: Xuất hiện các vết rách trên da.
• Tim mạch: Huyết áp tăng cao.
• Gan: Viêm gan và các chỉ số xét nghiệm chức năng gan không bình thường.
• Hệ tiết niệu: Tình trạng vô kinh, tiểu có mủ.

Hiếm gặp

• Toàn thân: Nồng độ hormone bị thay đổi, đau ở vùng ngực.
• Tim mạch: Khoảng QT kéo dài, xuất hiện xoắn đỉnh, ngừng tim, đoạn ST chênh lên, nhịp nhanh thất, nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực, ngất xỉu, đau nửa đầu.
• Thần kinh: Co giật, tình trạng lú lẫn, xuất hiện ảo giác, mất khả năng phối hợp vận động, suy giảm trí nhớ.
• Hô hấp: Ngừng thở, khó thở.
• Hệ tiết niệu-sinh dục: Phì đại tuyến vú (nữ hóa tuyến vú).

Lưu ý khi dùng Levacetylmethadol

Lưu ý

Lưu ý chung

• Cần xem xét việc đánh giá cá nhân hóa và xây dựng kế hoạch điều trị, bao gồm cả khả năng nhập viện, đối với những bệnh nhân tiếp tục biểu hiện hành vi sử dụng ma túy không kiểm soát và các hành vi nguy cơ cao dai dẳng, ngay cả khi đã được điều trị bằng thuốc đầy đủ.
• Do thời gian bán thải kéo dài của levacetylmethadol và các chất chuyển hóa của nó, bệnh nhân sẽ không cảm nhận được toàn bộ tác dụng của thuốc trong ít nhất vài ngày. Do đó, cần hết sức thận trọng khi bắt đầu liệu pháp levacetylmethadol và trong quá trình điều chỉnh liều ban đầu.
• Bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt: Các thuốc opioid nên được sử dụng cẩn trọng và với liều khởi đầu thấp hơn ở một số nhóm bệnh nhân, bao gồm người cao tuổi hoặc suy nhược, cũng như những người có rối loạn chức năng gan hoặc thận đáng kể, suy giáp, bệnh Addison, phì đại tuyến tiền liệt, hoặc hẹp niệu đạo.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Hiện chưa có dữ liệu lâm sàng về mức độ an toàn của levacetylmethadol trong thai kỳ. Vì lý do này, việc sử dụng levacetylmethadol trong suốt thai kỳ không được khuyến cáo.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần được thông báo về những rủi ro liên quan đến liệu pháp levacetylmethadol và khả năng cần ngừng thuốc trước khi có kế hoạch mang thai.
• Nếu một bệnh nhân nữ mang thai trong khi đang sử dụng levacetylmethadol, bất chấp các biện pháp phòng ngừa, nên cân nhắc chuyển sang methadone trong phần còn lại của thai kỳ.
• Trong trường hợp việc tiếp tục điều trị bằng levacetylmethadol được đánh giá là phù hợp hơn cho một bệnh nhân cụ thể, bác sĩ cần đặc biệt lưu ý đến nguy cơ suy hô hấp ở trẻ sơ sinh và các biến chứng khác sau sinh.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Các tác động của levacetylmethadol đối với trẻ sơ sinh bú mẹ chưa được nghiên cứu đầy đủ.
• Hiện vẫn chưa rõ liệu levacetylmethadol có bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ đủ để gây ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh hay không.
• Do đó, không khuyến cáo sử dụng levacetylmethadol cho các bà mẹ đang cho con bú, trừ khi theo nhận định của bác sĩ điều trị, lợi ích tiềm năng vượt trội hơn hẳn các rủi ro có thể xảy ra.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Việc bắt đầu điều trị hoặc sử dụng quá liều levacetylmethadol có thể làm giảm khả năng tinh thần và/hoặc thể chất cần thiết để thực hiện các hoạt động tiềm ẩn nguy hiểm, như lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc.
• Bệnh nhân nên được cảnh báo không tham gia vào các hoạt động này nếu sự tỉnh táo và hành vi của họ bị ảnh hưởng.
• Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân thường không biểu hiện suy giảm chức năng trong quá trình điều trị duy trì bằng levacetylmethadol.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Hầu hết các trường hợp quá liều levacetylmethadol đều liên quan đến việc sử dụng đồng thời nhiều loại thuốc, chỉ một số ít ngoại lệ.
• Quá liều chỉ riêng levacetylmethadol rất hiếm gặp, thường xảy ra do dùng quá liều lượng hàng ngày một cách liên tục.
• Các trường hợp quá liều chủ yếu cần được chú ý ở những bệnh nhân chưa từng dung nạp opioid; với nhóm này, chỉ 20 đến 40 mg levacetylmethadol đã có thể gây buồn ngủ, và liều khởi đầu cao hơn có thể dẫn đến quá liều nghiêm trọng.
• Đối với những người đã có dung nạp thuốc, các triệu chứng quá liều thường chỉ xuất hiện khi sử dụng liều rất cao.
• Khi xảy ra quá liều levacetylmethadol, các dấu hiệu và triệu chứng điển hình của opioid đồng vận mu khác cũng được dự đoán, bao gồm: suy hô hấp (biểu hiện bởi giảm tần số và/hoặc thể tích khí lưu thông, kiểu thở Cheyne-Stokes, tím tái), tình trạng buồn ngủ nghiêm trọng tiến triển thành sững sờ hoặc hôn mê sâu, đồng tử co nhỏ tối đa, nhão cơ xương, da lạnh và ẩm ướt, nhịp tim chậm và hạ huyết áp.
• Trong các trường hợp quá liều nghiêm trọng, có thể dẫn đến ngưng thở, sốc tuần hoàn, phù phổi, ngừng tim và tử vong.

Cách xử lý khi quá liều

• Khi bệnh nhân quá liều levacetylmethadol, ưu tiên hàng đầu là đảm bảo thông thoáng đường thở, đồng thời duy trì hỗ trợ hô hấp và tuần hoàn.
• Có thể giảm sự hấp thu levacetylmethadol từ đường tiêu hóa bằng cách rửa dạ dày và/hoặc sử dụng than hoạt tính.
• Cần bảo vệ đường thở cho mọi bệnh nhân có ý thức suy giảm khi thực hiện làm rỗng dạ dày hoặc dùng than hoạt tính.
• Các phương pháp như bài niệu cưỡng bức, thẩm phân phúc mạc, thẩm phân máu hoặc truyền máu qua than không mang lại hiệu quả trong xử trí quá liều levacetylmethadol, bởi vì thuốc có độ hòa tan trong lipid cao và thể tích phân bố lớn.
• Khi điều trị quá liều levacetylmethadol, các y bác sĩ cần xem xét khả năng bệnh nhân đã dùng nhiều loại thuốc khác, các tương tác thuốc tiềm ẩn và bất kỳ đặc điểm dược động học bất thường nào của thuốc ở từng cá thể.
• Naloxone có thể được dùng để đảo ngược tác dụng của opioid, tuy nhiên, cần đảm bảo đường thở thông thoáng trước tiên do nguy cơ nôn mửa.
• Nếu điều kiện cho phép, nên điều chỉnh liều naloxone dựa trên đáp ứng lâm sàng thay vì dùng liều duy nhất, bởi vì việc đảo ngược tác dụng opioid quá nhanh bằng liều naloxone lớn có thể dẫn đến hội chứng cai cấp tính nghiêm trọng, bao gồm cả tình trạng bất ổn định tim.
• Nếu bệnh nhân đã được dùng tổng cộng 10 mg naloxone mà không có bất kỳ cải thiện lâm sàng nào, thì khả năng chẩn đoán quá liều opioid là thấp.
• Trong trường hợp bệnh nhân có đáp ứng với naloxone, các bác sĩ cần lưu ý rằng thời gian tác dụng của levacetylmethadol kéo dài hơn đáng kể (vài ngày) so với naloxone (vài phút), do đó có thể cần phải dùng liều lặp lại hoặc truyền naloxone liên tục qua đường tĩnh mạch.
• Việc sử dụng naltrexone đường uống không được khuyến nghị trong tình huống này vì nguy cơ gây ra hội chứng cai opioid kéo dài.

Quên liều và xử trí

• Uống ngay liều đã quên khi bệnh nhân nhớ ra.
• Nếu thời điểm nhớ ra gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường với liều khuyến cáo tiếp theo.
• Tuyệt đối không dùng gấp đôi liều để bù lại liều đã bỏ lỡ.

Nguồn tham khảo

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Orlaam® – Roxane Laboratories, Inc.