Interferon alfacon-1: Điều trị viêm gan C và lưu ý y khoa

Interferon alfacon-1 là một loại thuốc chống ung thư, kháng virus, thuộc nhóm interferon. Thuốc được chỉ định để điều trị viêm gan C mạn tính. Interferon alfacon-1 hoạt động bằng cách gắn kết với thụ thể interferon loại I, kích hoạt các kinase tyrosine và khởi động hoạt động của các protein kháng virus và điều hòa miễn dịch. Tuy nhiên, thuốc cũng có thể gây ra các tác dụng phụ như mệt mỏi, sốt, đau toàn thân và trầm cảm.

Tổng quan về Interferon alfacon-1

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Interferon Alfacon-1

Loại thuốc

• Interferon. Chất điều biến miễn dịch, thuốc chống ung thư, thuốc kháng virus

Dạng thuốc và hàm lượng

• Interferon Alfacon-1 (nguồn gốc DNA tái tổ hợp): 9 microgam/0,3 ml và 15 microgam/0,5 ml

Chỉ định Interferon alfacon-1

• Interferon Alfacon-1 được chỉ định để điều trị viêm gan C mạn tính.

Dược lực học

• Interferon alfacon-1 là một loại interferon tái tổ hợp thuộc nhóm interferon loại I, không tồn tại tự nhiên.
• Interferon alpha gắn kết với các thụ thể interferon loại I (IFNAR1 và IFNAR2c), và thông qua quá trình dime hóa, nó kích hoạt hai kinase tyrosine Jak (Janus kinase) là Jak1 và Tyk2. Các kinase này tự transphosphorylate và đồng thời phosphoryl hóa các thụ thể. Sau đó, các thụ thể INFAR đã được phosphoryl hóa sẽ liên hợp với Stat1 và Stat2 (các chất dẫn truyền tín hiệu và kích hoạt phiên mã), sau đó chúng sẽ oligome hóa và khởi động hoạt động của khoảng 100 protein kháng virus và điều hòa miễn dịch.
• So với interferon beta, interferon alpha có ái lực gắn kết với thụ thể interferon loại I yếu hơn. Các tác động sinh học phát sinh từ sự gắn kết này bao gồm: kích hoạt phiên mã gen, kìm hãm tăng trưởng tế bào, điều chỉnh trạng thái biệt hóa của tế bào, ngăn chặn sự biểu hiện của các gen sinh ung thư, biến đổi biểu hiện kháng nguyên trên bề mặt tế bào và tăng cường chức năng thực bào của đại thực bào.

Dược động học

Hấp thu

• Khi tiêm dưới da, khả dụng sinh học trung bình của thuốc đạt 99% trên chuột đồng Syria vàng và dao động từ 83% đến 104% trên khỉ rhesus.

Phân bố và Chuyển hóa

• Chưa có dữ liệu chi tiết về sự phân bố và chuyển hóa của Interferon alfacon-1 trong cơ thể.

Thải trừ

• Thuốc được loại bỏ khỏi cơ thể chủ yếu thông qua quá trình dị hóa và bài tiết qua thận.
• Thời gian bán thải cuối cùng của thuốc sau khi tiêm dưới da là 1,3 giờ ở chuột đồng Syria vàng và 3,4 giờ ở khỉ lao. Độ thanh thải trung bình được ghi nhận là 1,99 mL/phút/kg ở chuột đồng Syria vàng và từ 0,71 đến 0,92 mL/phút/kg ở khỉ rhesus.

Tương tác thuốc Interferon alfacon-1

• Nồng độ và/hoặc tác dụng của một số loại thuốc có thể gia tăng khi dùng đồng thời với Interferon alfa, bao gồm Aldesleukin, Ribavirin, các dẫn chất của Theophylin và Zidovudin.

Chống chỉ định thuốc Interferon alfacon-1

Chống chỉ định

Không được điều trị bằng Interferon Alfacon-1 trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc (ví dụ: benzin alcohol, protein chuột, trứng gà).
• Người bệnh có tiền sử các bệnh tim mạch nghiêm trọng, như suy tim sung huyết không được kiểm soát tốt, nhồi máu cơ tim mới xảy ra hoặc rối loạn nhịp tim nặng.
• Bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc gan nghiêm trọng, bao gồm cả những rối loạn do di căn.
• Người có tiền sử động kinh và/hoặc tổn thương chức năng hệ thần kinh trung ương; người mắc viêm gan mạn tính kèm xơ gan mất bù (với điểm Child-Pugh trên 6, thuộc loại B và C).
• Bệnh nhân viêm gan mạn tính vừa mới hoặc đang được điều trị bằng các thuốc ức chế miễn dịch, ngoại trừ liệu pháp corticosteroid dùng ngắn ngày.
• Người có viêm gan tự miễn hoặc tiền sử bệnh tự miễn; bệnh nhân đã trải qua cấy ghép cơ quan.
• Bệnh nhân có rối loạn tuyến giáp từ trước, trừ khi tình trạng này đã được kiểm soát ổn định bằng phương pháp điều trị thông thường.
• Đối với trẻ em và thiếu niên: Có tiền sử hoặc đang mắc các rối loạn tâm thần nặng, đặc biệt là trầm cảm nặng và có ý tưởng tự sát.
• Liệu pháp phối hợp interferon alfacon-1 với ribavirin bị chống chỉ định đối với những bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố (ví dụ: thiếu máu hồng cầu hình liềm, bệnh thalassemia thể nặng), phụ nữ đang mang thai và nam giới có bạn tình đang mang thai.

Liều lượng & cách dùng Interferon alfacon-1

Người lớn

Đơn trị:

• Viêm gan C mạn tính: Liều dùng thông thường là 9 microgam, tiêm dưới da, 3 lần mỗi tuần trong 24 tuần.
• Đối với bệnh nhân đã dung nạp interferon alfa nhưng không đáp ứng hoặc tái phát sau khi ngưng thuốc: Có thể được chỉ định Interferon alfacon-1 với liều 15 microgam, tiêm dưới da 3 lần mỗi tuần, kéo dài tới 48 tuần.

Điều trị phối hợp:

• Bệnh nhân dưới 75 kg: Interferon alfacon-1 15 mcg (tiêm dưới da) 1 lần/ngày kết hợp với ribavirin 1000 mg (uống) chia thành 2 lần/ngày, trong 48 tuần.
• Bệnh nhân từ 75 kg trở lên: Interferon alfacon-1 15 mcg (tiêm dưới da) 1 lần/ngày kết hợp với ribavirin 1200 mg (uống) chia thành 2 lần/ngày, trong 48 tuần.

Đối tượng khác

• Suy thận: Đối với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin (CrCl) dưới 50 mL/phút, Ribavirin bị chống chỉ định; do đó, liệu pháp phối hợp interferon alfacon-1 với ribavirin không được khuyến nghị.
• Suy gan: Chống chỉ định sử dụng thuốc cho người bệnh xơ gan mất bù (điểm Child-Pugh lớn hơn 6, thuộc loại B và C).

Tác dụng phụ của Interferon alfacon-1

Tác dụng phụ

Khi sử dụng Interferon Alfacon-1, bệnh nhân có thể trải qua các tác dụng không mong muốn như sau:

Rất thường gặp

• Mệt mỏi (có thể nghiêm trọng), sốt, đau toàn thân, các triệu chứng giống cúm, đau ngực, khó chịu, suy nhược cơ thể, bốc hỏa, phù ngoại vi, đau tại vị trí tiêm, đau tai, rối loạn vị giác và viêm tai giữa.

Thường gặp

• Trầm cảm là một tác dụng phụ phổ biến thường dẫn đến việc ngừng điều trị.
• Nhức đầu, đau khớp, đau cơ, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, mất ngủ, ý định tự tử và tăng Acid Uric máu.

Lưu ý khi dùng Interferon alfacon-1

Lưu ý chung

• Các loại Interferon Alpha, bao gồm Interferon Alfacon-1, có thể khởi phát hoặc làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần kinh, tình trạng thiếu máu cục bộ, bệnh tự miễn và nhiễm trùng, những tình trạng này có thể đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong.
• Bệnh nhân cần được theo dõi sát sao thông qua các đánh giá lâm sàng và xét nghiệm định kỳ.
• Đối với những bệnh nhân có triệu chứng nghiêm trọng kéo dài hoặc ngày càng nặng hơn của các tình trạng trên, việc ngừng điều trị là cần thiết.
• Trong nhiều trường hợp, các rối loạn này thường sẽ được cải thiện hoặc biến mất sau khi ngưng sử dụng Interferon Alfacon-1.
• Cần thận trọng khi chỉ định Interferon Alfacon-1 cho bệnh nhân có tiền sử trầm cảm, số lượng tế bào máu ngoại vi thấp bất thường, đang điều trị bằng thuốc ức chế tủy, đã cấy ghép hoặc có tình trạng ức chế miễn dịch mạn tính khác, mắc bệnh tim mạch, có tiền sử rối loạn nội tiết, hoặc có mức creatinin huyết thanh tăng cao.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Các chế phẩm interferon alfa chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ khi lợi ích điều trị được đánh giá là vượt trội hơn đáng kể so với các nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
• Các nhà sản xuất khuyến nghị phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải áp dụng một phương pháp tránh thai hiệu quả trong suốt thời gian điều trị bằng thuốc.
• Interferon Alfacon-1 được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) xếp vào nhóm C về nguy cơ thai kỳ.
• Khi Interferon Alfacon-1 được dùng kết hợp với ribavirin, liệu pháp phối hợp này đã được FDA phân loại vào nhóm X dành cho thai kỳ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện không có dữ liệu về việc Interferon Alfacon-1 hoặc Ribavirin có bài tiết vào sữa mẹ hay không; do đó, cần hết sức thận trọng khi cân nhắc sử dụng Interferon Alfacon-1 cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Chưa có nghiên cứu chính thức nào được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của thuốc này lên khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.
• Bệnh nhân cần lưu ý tránh lái xe hoặc điều khiển máy móc nếu gặp phải các triệu chứng như cảm giác giống cúm, chóng mặt, biểu hiện trầm cảm, lú lẫn, buồn ngủ hoặc mệt mỏi.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và xử trí

• Nếu quên liều, hãy liên hệ ngay với bác sĩ để được hướng dẫn cụ thể.

Quá liều và độc tính

• Các nghiên cứu về độc tính sinh sản trên khỉ rhesus mang thai và chuột đồng Syria vàng đã chỉ ra sự gia tăng tỷ lệ mất thai ở chuột lang khi được điều trị bằng Interferon Alfacon-1 với liều lượng vượt quá 150 mcg / kg / ngày, và ở khỉ rhesus với các liều 3 và 10 mcg / kg / ngày.
• Hồ sơ độc tính của Interferon Alfacon-1 được mô tả là phù hợp với hồ sơ độc tính đã biết của các Interferon Alpha khác.

Cách xử lý khi quá liều

• Cần ngừng điều trị Interferon Alfacon-1 ngay lập tức nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu mất bù chức năng gan (như vàng da, báng bụng, rối loạn đông máu hoặc giảm albumin huyết thanh), các triệu chứng tâm thần kéo dài hoặc trở nên nghiêm trọng hơn, số lượng bạch cầu trung tính giảm nghiêm trọng, phản ứng quá mẫn, hoặc khi có sự phát triển các dấu hiệu và triệu chứng của viêm đại tràng, viêm tụy, rối loạn thị giác mới hoặc tình trạng sẵn có xấu đi.
• Nếu các phản ứng có hại nghiêm trọng phát triển trong quá trình điều trị, cần tạm dừng hoặc điều chỉnh liều Interferon Alfacon-1 và/hoặc Ribavirin cho đến khi các tác dụng không mong muốn thuyên giảm hoặc mức độ nghiêm trọng giảm bớt.
• Đơn trị liệu: Sau khi xuất hiện một tác dụng phụ nghiêm trọng, việc giảm liều xuống 7,5 mcg có thể được cân nhắc. Nếu các tác dụng phụ nghiêm trọng này vẫn tiếp diễn, cần tạm ngừng hoặc chấm dứt hoàn toàn việc sử dụng thuốc do hiệu quả của các liều thấp hơn vẫn chưa được xác định rõ ràng.
• Điều trị kết hợp: Đối với các phản ứng có hại nghiêm trọng, có thể cần giảm liều từng bước từ 15 mcg xuống 9 mcg, và tiếp tục giảm từ 9 mcg xuống 6 mcg nếu cần.

Dựa trên mức độ trầm cảm (DSM-IV):

• Nhẹ: Không có khuyến nghị điều chỉnh liều.
• Trung bình:
• Interferon alfacon-1: Nên cân nhắc giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg. Bệnh nhân cần được đánh giá hàng tuần (với ít nhất một lần khám tại phòng mạch mỗi hai tuần). Nếu các triệu chứng cải thiện và ổn định trong 4 tuần, có thể tiếp tục giảm liều hoặc quay về liều ban đầu.
• Ribavirin: Không cần điều chỉnh liều.
• Nặng: Cần ngưng vĩnh viễn Interferon alfacon-1 và Ribavirin. Bệnh nhân có thể cần được điều trị tâm thần chuyên sâu.

Dựa trên các giá trị cận lâm sàng:

• Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) dưới 0,75 x 10^9 /L:
• Interferon alfacon-1: Cần giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.
• Ribavirin: Không cần điều chỉnh liều.
• ANC dưới 0,5 x 10^9 / L: Nên tạm ngừng Interferon alfacon-1 và Ribavirin cho đến khi giá trị ANC hồi phục lên trên 1000 / mm3.
• Số lượng tiểu cầu dưới 50 x 10^9 / L:
• Interferon alfacon-1: Cần giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.
• Ribavirin: Không cần điều chỉnh liều.
• Số lượng tiểu cầu dưới 25 x 10^9 / L: Cần ngừng sử dụng Interferon alfacon-1 và Ribavirin.
• Thiếu máu:
• Hemoglobin (Hgb) dưới 10 g / dL:
• Interferon alfacon-1: Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim hoặc bệnh mạch máu não, nên giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.
• Ribavirin:
• Lần giảm liều đầu tiên: Cần giảm 200 mg / ngày.
• Lần giảm liều thứ hai (nếu cần thiết): Cần giảm thêm 200 mg / ngày.
• Hgb dưới 8,5 g / dL: Cần ngừng vĩnh viễn Interferon alfacon-1 và Ribavirin.
• Thiếu máu ở bệnh nhân có tiền sử bệnh tim ổn định:
• Hgb giảm hơn 2 g / dL trong bất kỳ khoảng thời gian 4 tuần nào:
• Interferon alfacon-1: Cần giảm liều từ 15 mcg xuống 9 mcg hoặc từ 9 mcg xuống 6 mcg.
• Ribavirin: Cần giảm liều 200 mg / ngày.
• Hgb dưới 12 g / dL sau khi đã giảm liều ribavirin: Cần ngừng vĩnh viễn Interferon alfacon-1 và Ribavirin.

• Cần xem xét việc ngừng điều trị ở những bệnh nhân không đạt được mức giảm ít nhất 2 log10 về tải lượng virus ở tuần thứ 12, hoặc những người không phát hiện được HCV-RNA ở tuần thứ 24, vì khả năng đạt được đáp ứng virus kéo dài ở nhóm này là rất thấp.
• Nếu Interferon Alfacon-1 bị ngừng tạm thời hoặc vĩnh viễn, Ribavirin cũng cần được ngừng sử dụng đồng thời.

Nguồn tham khảo

Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00069

Drugs.com: https://www.drugs.com/dosage/interferon-alfacon-1.html

Dược thư Quốc gia Việt Nam 2015.