8 
Amoxapine là một loại thuốc chống trầm cảm ba vòng, được chỉ định để điều trị các triệu chứng trầm cảm ở những bệnh nhân mắc rối loạn trầm cảm phản ứng hoặc loạn thần kinh. Với khả năng ức chế tái hấp thu norepinephrine và serotonin, amoxapine giúp kiểm soát các triệu chứng trầm cảm, tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng do các tác dụng phụ có thể xảy ra.
Tổng quan về Amoxapine
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Amoxapine
Loại thuốc
- Thuốc chống trầm cảm ba vòng dẫn xuất dibenzoxazepine (TCA)
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 25mg, 50mg, 100mg, 150mg.
Chỉ định Amoxapine
- Amoxapine được chỉ định để điều trị các triệu chứng trầm cảm ở những bệnh nhân mắc rối loạn trầm cảm phản ứng hoặc loạn thần kinh, cũng như trầm cảm nội sinh và rối loạn tâm thần.
- Ngoài ra, thuốc còn được sử dụng cho các trường hợp trầm cảm đi kèm với lo lắng hoặc kích động.
Dược lực học
- Amoxapine là một dẫn xuất của loxapine, một loại thuốc chống loạn thần, và có khả năng phong bế thụ thể dopamine; thuốc có thể có một số tác dụng chống loạn thần, tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của đặc tính này hiện chưa được làm rõ.
- Cơ chế hoạt động của amoxapine trong việc điều trị rối loạn trầm cảm vẫn chưa được xác định rõ ràng, nhưng có thể liên quan đến khả năng ức chế tái hấp thu norepinephrine và ở mức độ thấp hơn là serotonin, do chính amoxapine và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, bao gồm 8-hydroxyamoxapine và 7-hydroxyamoxapine.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi dùng đường uống, amoxapine được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn từ đường tiêu hóa.
- Nồng độ cao nhất của thuốc trong huyết tương thường đạt được trong khoảng 1 đến 2 giờ sau khi uống.
Phân bố
- Amoxapine được phân bố rộng khắp các mô trong cơ thể; khoảng 90% thuốc liên kết với protein huyết tương.
- Amoxapine và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, 8-hydroxyamoxapine, có khả năng đi vào sữa mẹ.
Chuyển hóa
- Quá trình chuyển hóa của thuốc diễn ra chủ yếu tại gan, với sự tham gia của enzym CYP2D6.
Thải trừ
- Phần lớn thuốc được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa liên hợp (chiếm 60 – 69% tổng liều) trong vòng 6 ngày.
- Khoảng 7 – 18% liều được đào thải qua phân, chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa không liên hợp; dưới 5% thuốc được bài tiết ở dạng không đổi.
- Thời gian bán thải của amoxapine là khoảng 8 giờ, trong khi đó 8-hydroxyamoxapine có thời gian bán thải là 30 giờ và 7-hydroxyamoxapine là 6,5 giờ.
Tương tác thuốc Amoxapine
Tương tác thuốc
- Việc dùng amoxapine cùng lúc với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) hoặc các thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs) như citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, có nguy cơ cao gây ra hội chứng serotonin nghiêm trọng.
- Chống chỉ định sử dụng amoxapine đồng thời với MAOI, hoặc trong vòng 2 tuần sau khi ngưng MAOI. Đối với SSRIs, cần thận trọng khi phối hợp amoxapine và xem xét điều chỉnh liều; đặc biệt, cần một khoảng thời gian ít nhất 5 tuần sau khi ngưng fluoxetine trước khi dùng amoxapine.
- Tình trạng liệt ruột có khả năng xảy ra ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống trầm cảm ba vòng kết hợp với các thuốc kháng cholinergic.
- Amoxapine có thể làm tăng cường hiệu quả của rượu, cũng như tác dụng của các thuốc an thần và các chất ức chế thần kinh trung ương khác.
- Cimetidine có thể làm tăng nồng độ amoxapine trong huyết tương, dẫn đến gia tăng các tác dụng phụ, đặc biệt là những tác dụng kháng cholinergic.
- Khi sử dụng amoxapine đồng thời với các chất ức chế CYP2D6 (ví dụ như thuốc chống loạn nhịp nhóm 1C bao gồm flecainide, propafenone; quinidine; thuốc chống loạn thần thuộc nhóm phenothiazines; methylphenidate; và các thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin SSRIs), nồng độ amoxapine trong huyết tương sẽ tăng lên. Việc sử dụng cần hết sức cẩn trọng và cần cân nhắc điều chỉnh liều amoxapine.
- Amoxapine có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của guanethidine và các hợp chất có cấu trúc tương tự.
- Sự hấp thu của levodopa có thể bị cản trở bởi amoxapine.
- Amoxapine làm tăng cường tác dụng vận mạch và tác dụng trên tim của các thuốc giao cảm như amphetamine, epinephrine, isoproterenol, norepinephrine, phenylephrine.
- Phối hợp amoxapine với các thuốc tuyến giáp có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim.
Chống chỉ định thuốc Amoxapine
Chống chỉ định
- Chống chỉ định dùng amoxapine cho những người bệnh có tình trạng quá mẫn với amoxapine hoặc với các thuốc chống trầm cảm ba vòng có nguồn gốc từ dibenzoxazepine.
- Không được dùng thuốc này đồng thời hoặc trong vòng 2 tuần gần đây với các chất ức chế monoamine oxidase.
- Không khuyến cáo sử dụng amoxapine trong giai đoạn hồi phục cấp tính sau khi bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim.
Liều lượng & cách dùng Amoxapine
Mức liều hiệu quả của amoxapine có thể có sự khác biệt giữa các bệnh nhân.
Người lớn
- Đối với người lớn, liều khởi đầu thường là 50 mg, dùng 2 hoặc 3 lần mỗi ngày. Có thể bắt đầu với liều 300 mg/ngày, tuy nhiên, điều này có thể gây an thần đáng kể trong những ngày đầu điều trị.
- Mức liều có thể được điều chỉnh tăng lên 100 mg, dùng 2 hoặc 3 lần mỗi ngày, vào cuối tuần đầu tiên.
- Liều lượng duy trì thông thường dao động từ 200 đến 300 mg/ngày. Nếu bệnh nhân không đáp ứng đầy đủ với liều 300 mg/ngày sau ít nhất 2 tuần điều trị và dung nạp thuốc tốt, liều có thể được tăng đến tối đa 400 mg/ngày. Đối với bệnh nhân nội trú, những người không đáp ứng với các phương pháp điều trị trầm cảm khác và không có tiền sử co giật, liều có thể được cân nhắc tăng cẩn trọng lên đến 600 mg/ngày, chia thành nhiều lần dùng.
- Khi các triệu chứng đã được kiểm soát, nên giảm dần liều xuống mức thấp nhất vẫn duy trì được hiệu quả điều trị.
Trẻ em
- Tính an toàn và hiệu quả của amoxapine chưa được thiết lập đối với bệnh nhi dưới 16 tuổi.
Đối tượng khác
- Bệnh nhân cao tuổi: Đối với bệnh nhân cao tuổi, việc sử dụng liều thấp hơn được khuyến nghị do chức năng gan và thận thường suy giảm; cần theo dõi sát sao khi điều chỉnh liều tăng dần.
- Liều khởi đầu thông thường là 25 mg, dùng 2 hoặc 3 lần mỗi ngày. Nếu bệnh nhân dung nạp tốt, liều có thể tăng lên 50 mg, dùng 2 hoặc 3 lần mỗi ngày, vào cuối tuần đầu tiên.
- Liều lượng duy trì thông thường là 100 đến 150 mg/ngày; tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể cần liều cao hơn, với liều tối đa là 300 mg/ngày.
Tác dụng phụ của Amoxapine
- Các phản ứng không mong muốn thường gặp nhất khi dùng amoxapine là những tác dụng an thần và kháng cholinergic, bao gồm buồn ngủ (14%), khô miệng (14%), táo bón (12%) và mờ mắt (7%).
Thường gặp
- Cảm giác lo âu, khó ngủ, tình trạng bứt rứt, hồi hộp, tim đập nhanh, run rẩy, lẫn lộn, trạng thái kích động, gặp ác mộng, mất khả năng phối hợp vận động, và những biến đổi trong mẫu điện não đồ.
- Sưng phù, nổi ban trên da.
- Nồng độ prolactin tăng cao.
- Cảm giác buồn nôn.
- Hoa mắt chóng mặt, đau đầu, cảm giác mệt mỏi, suy nhược toàn thân, gia tăng cảm giác thèm ăn, tăng cường tiết mồ hôi.
Ít gặp
- Các vấn đề về thị giác, đồng tử giãn rộng, tiểu chậm, tình trạng bí tiểu, và nghẹt mũi.
- Huyết áp thấp, huyết áp cao, ngất xỉu, nhịp tim đập nhanh.
- Sốt do tác dụng của thuốc, nổi mề đay, tăng nhạy cảm với ánh sáng, ngứa da, viêm mạch máu, viêm gan.
- Cảm giác kiến bò hoặc châm chích, dị cảm ở các chi, ù trong tai, mất khả năng định hướng, co giật, giảm hứng thú, cảm giác tê bì, mất khả năng phối hợp, khó tập trung, tăng nhiệt độ cơ thể, và rối loạn vận động muộn.
- Hội chứng an thần kinh ác tính.
- Số lượng bạch cầu giảm, tình trạng mất bạch cầu hạt.
- Đau ở vùng thượng vị, nôn ói, cảm giác đầy hơi, đau ở vùng bụng, vị giác bị thay đổi, tiêu chảy.
- Ham muốn tình dục tăng hoặc giảm, chứng liệt dương, chu kỳ kinh nguyệt không đều, vú phát triển lớn và chảy máu ở nữ giới, hội chứng tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH).
- Chảy nước mắt, thay đổi cân nặng (tăng hoặc giảm), biến đổi trong chức năng gan, và cảm giác đau khi xuất tinh.
Hiếm gặp
- Tình trạng liệt ruột.
- Rối loạn nhịp tim ở tâm nhĩ (bao gồm rung nhĩ), nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, và block tim.
- Hiện tượng ảo giác.
- Số lượng tiểu cầu thấp, tăng bạch cầu ái toan, ban xuất huyết, và các đốm xuất huyết nhỏ.
- Tuyến mang tai bị sưng.
- Biến động nồng độ đường huyết.
- Viêm tuyến tụy, viêm gan, vàng da, tiểu tiện không tự chủ, sưng tinh hoàn, ăn mất ngon, và rụng tóc.
Lưu ý khi dùng Amoxapine
Lưu ý chung
- Tình trạng trầm cảm có thể trở nên tồi tệ hơn, hoặc các ý nghĩ và hành vi tự tử hay những thay đổi hành vi bất thường có thể xuất hiện ở cả người lớn và trẻ em mắc rối loạn trầm cảm nặng, bất kể họ có đang dùng thuốc chống trầm cảm hay không.
- Tất cả bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm cho bất kỳ chỉ định nào đều cần được theo dõi kỹ lưỡng, đặc biệt là trong vài tháng đầu của liệu trình hoặc khi có sự điều chỉnh liều lượng (tăng hoặc giảm).
- Gia đình và người chăm sóc bệnh nhân phải được hướng dẫn để theo dõi sát sao về sự xuất hiện của các biểu hiện như kích động, cáu kỉnh, thay đổi hành vi bất thường, cùng với bất kỳ dấu hiệu tự tử nào, và cần báo cáo ngay cho nhân viên y tế.
- Trước khi bắt đầu điều trị, cần thực hiện sàng lọc nguy cơ rối loạn lưỡng cực bằng cách thu thập tiền sử tâm thần chi tiết của bệnh nhân (bao gồm tiền sử gia đình về tự tử, rối loạn lưỡng cực, trầm cảm). Cần lưu ý rằng amoxapine không được chấp thuận để điều trị trầm cảm lưỡng cực.
- Rối loạn vận động chậm – một hội chứng với các cử động không chủ ý, có khả năng không hồi phục – có thể xuất hiện ở những bệnh nhân sử dụng amoxapine, dù với tỉ lệ hiếm. Việc ngưng thuốc cần được xem xét.
- Sử dụng amoxapine có thể gây ra hội chứng ác tính an thần kinh (NMS), một hội chứng có khả năng đe dọa tính mạng. Cần ngừng thuốc ngay lập tức và tiến hành điều trị triệu chứng một cách tích cực.
- Các vấn đề về dẫn truyền tim, loạn nhịp tim, nhồi máu cơ tim cấp tính, đột quỵ và nhịp tim nhanh xoang có thể xảy ra, đặc biệt khi dùng amoxapine ở liều cao.
- Cần thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân mà hoạt động kháng cholinergic quá mức có thể gây hại (ví dụ: người có tiền sử bí tiểu, tăng áp lực nội nhãn, hoặc tăng nhãn áp góc đóng).
- Các cơn động kinh đã được báo cáo; cần hết sức thận trọng khi dùng thuốc cho những bệnh nhân mắc rối loạn co giật.
- Các phản ứng nhạy cảm bao gồm phát ban da và sốt do thuốc có thể xảy ra, thường trong vài ngày đầu điều trị. Ngừng thuốc nếu phát ban và/hoặc sốt xuất hiện.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Độc tính trên phôi đã được quan sát thấy ở chuột và thỏ khi được cho uống liều xấp xỉ liều ở người.
- Các tác dụng gây độc cho thai nhi đã được ghi nhận trong các nghiên cứu trên động vật với liều uống gấp 3 đến 10 lần liều ở người.
- Tỷ lệ sống sót sau sinh giảm (từ ngày 0 đến 4) đã được chứng minh ở chuột con khi dùng liều gấp 5 đến 10 lần liều dùng của con người.
- Hiện chưa có các nghiên cứu đầy đủ được thực hiện trên phụ nữ mang thai.
- Do đó, amoxapine chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích điều trị vượt trội hơn so với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Amoxapine, tương tự nhiều loại thuốc toàn thân khác, được bài tiết qua sữa mẹ.
- Vì tác dụng của thuốc đối với trẻ sơ sinh chưa được xác định rõ, cần thận trọng khi sử dụng amoxapine cho phụ nữ đang cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Các tác dụng phụ thường gặp của Amoxapine bao gồm buồn ngủ, chóng mặt và đau đầu.
- Bệnh nhân cần thận trọng khi lái xe và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Các cơn co giật lớn thường xuyên xảy ra.
- Tình trạng động kinh có thể biểu hiện.
- Trong một số trường hợp dùng quá liều amoxapine đáng kể, hôn mê và nhiễm toan là những biến chứng nghiêm trọng khác.
- Đã có báo cáo về các trường hợp quá liều amoxapine gây tử vong.
- Suy thận có thể phát triển từ hai đến năm ngày sau khi dùng quá liều.
- Biến chứng thận phổ biến nhất trong các trường hợp này là hoại tử ống thận cấp đi kèm với tiêu cơ vân và myoglobin niệu.
- Phản ứng này có thể xảy ra ở dưới 5% các trường hợp quá liều, và thường gặp ở những bệnh nhân đã trải qua nhiều cơn động kinh.
Cách xử lý khi quá liều
- Việc điều trị quá liều amoxapine nên tập trung vào xử lý triệu chứng và các biện pháp hỗ trợ, đặc biệt chú ý đến việc ngăn ngừa hoặc kiểm soát các cơn co giật.
- Nếu bệnh nhân vẫn còn tỉnh táo, cần gây nôn, sau đó rửa dạ dày càng sớm càng tốt, đồng thời áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp để tránh hít phải dịch.
- Sau khi rửa dạ dày, có thể sử dụng than hoạt tính để giảm sự hấp thu của thuốc, và dùng lặp lại để thúc đẩy quá trình thải trừ.
- Đối với bệnh nhân hôn mê, việc thiết lập đường thở là cần thiết và phải tiến hành thông khí hỗ trợ nếu tình trạng yêu cầu.
- Điều trị co giật bằng diazepam tiêm tĩnh mạch và/hoặc phenytoin; physostigmine cho thấy hiệu quả kém hơn.
- Nếu suy thận xảy ra, việc điều trị sẽ tương tự như xử lý rối loạn chức năng thận không do thuốc.
Quên liều Amoxapine và xử trí
- Uống liều đã quên ngay khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm đó gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên.
- Tuyệt đối không dùng hai liều cùng một lúc.
Nguồn tham khảo
Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00543
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a16297df-3158-48db-85e5-5cd506885556
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/amoxapine.html
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0