14 
Vigabatrin là thuốc chống co giật, được chỉ định để điều trị bệnh động kinh cục bộ phức hợp và chứng co thắt ở trẻ sơ sinh. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế enzym GABA-transaminase, dẫn đến tăng nồng độ axit gamma aminobutyric (GABA) trong não. Việc sử dụng Vigabatrin cần được theo dõi chặt chẽ do nguy cơ xuất hiện các tác dụng phụ như rối loạn thị giác, buồn ngủ và mệt mỏi.
Tổng quan về Vigabatrin
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Vigabatrin
Loại thuốc
- Thuốc chống co giật.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén phân tán: 100 mg, 500 mg.
- Viên nén bao phim: 500 mg.
- Bột pha hỗn dịch uống: 500 mg.
Chỉ định Vigabatrin
- Vigabatrin được dùng để phối hợp với các thuốc chống động kinh khác nhằm điều trị bệnh động kinh cục bộ phức hợp ở những bệnh nhân mà các liệu pháp khác không mang lại hiệu quả.
- Thuốc cũng được chỉ định để điều trị chứng co thắt ở trẻ sơ sinh (hội chứng West).
Dược lực học
- Vigabatrin là một sản phẩm thuốc chống động kinh có cơ chế hoạt động đã được xác định rõ ràng.
- Việc điều trị bằng vigabatrin dẫn đến sự gia tăng nồng độ của axit gamma aminobutyric (GABA) – chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong não.
- Điều này xảy ra do vigabatrin hoạt động như một chất ức chế chọn lọc và không thể đảo ngược đối với GABA-transaminase, enzym chịu trách nhiệm phân hủy GABA.
Dược động học
Hấp thu
- Thuốc được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn sau khi uống, với sinh khả dụng đường uống tuyệt đối đạt từ 60 – 70%.
- Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong khoảng 2,5 giờ ở trẻ sơ sinh (từ 5 tháng đến 2 tuổi) và khoảng 1 giờ ở bệnh nhi lớn hơn (từ 10 đến 16 tuổi) cùng với người trưởng thành sau khi dùng đường uống.
- Hiệu quả chống co giật của vigabatrin kéo dài xấp xỉ 4 – 6 ngày.
Phân bố
- Thuốc phân bố rộng rãi khắp cơ thể.
- Vigabatrin có khả năng đi qua hàng rào nhau thai.
- Một lượng nhỏ thuốc được phân bố vào sữa mẹ.
- Thuốc không gắn kết đáng kể với protein trong huyết tương.
Chuyển hóa
- Vigabatrin được chuyển hóa ở mức độ không đáng kể.
- Không có chất chuyển hóa nào của thuốc được xác định trong huyết tương.
Thải trừ
- Thuốc được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu; thời gian bán thải ở người lớn là khoảng 10,5 giờ, ở bệnh nhi từ 10 đến 16 tuổi là khoảng 9,5 giờ, và ở trẻ sơ sinh (từ 5 tháng đến 2 tuổi) là khoảng 5,7 giờ.
Tương tác thuốc Vigabatrin
- Vigabatrin có thể làm giảm hoạt tính của enzym alanin aminotransferase (ALT) và ở mức độ thấp hơn là aspartate aminotransferase (AST).
- Việc sử dụng vigabatrin có thể làm tăng lượng axit amin trong nước tiểu, điều này có thể dẫn đến kết quả dương tính giả đối với một số rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp (ví dụ: axit alpha aminoadipic niệu).
- Dùng đồng thời vigabatrin và clonazepam có khả năng làm trầm trọng thêm tác dụng an thần.
Chống chỉ định thuốc Vigabatrin
- Chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với vigabatrin hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
- Không dùng cho những bệnh nhân có bệnh lý thu hẹp thị trường (visual field defect).
Liều lượng & cách dùng Vigabatrin
Người lớn
- Bệnh nhân trưởng thành nên khởi đầu liệu pháp với liều 1 g Vigabatrin mỗi ngày, được chia thành 2 lần dùng (500 mg x 2 lần/ngày).
- Tổng liều hàng ngày có thể được điều chỉnh tăng thêm 500 mg mỗi tuần, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân, cho đến khi đạt liều khuyến cáo tối đa 3 g mỗi ngày (1,5 g x 2 lần/ngày).
- Việc đánh giá định kỳ về hiệu quả điều trị và sự cần thiết tiếp tục sử dụng thuốc là rất quan trọng. Nếu không quan sát thấy lợi ích lâm sàng đáng kể trong vòng 3 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị, nên ngừng sử dụng vigabatrin.
- Khi quyết định ngừng thuốc, liều hàng ngày cần được giảm dần 1 g mỗi tuần.
Trẻ em
Điều trị động kinh
- Đối với trẻ em từ 1 đến 23 tháng tuổi: Liều khởi đầu khuyến nghị là 15 – 20 mg/kg, dùng 2 lần/ngày (mỗi liều không quá 250 mg). Liều này có thể được tăng dần trong khoảng 2 – 3 tuần để đạt liều duy trì thông thường là 30 – 40 mg/kg, dùng 2 lần/ngày (với liều tối đa là 75 mg/kg).
- Đối với trẻ em từ 2 đến 11 tuổi: Liều khởi đầu là 15 – 20 mg/kg, dùng 2 lần/ngày (mỗi liều không quá 250 mg). Liều có thể được tăng lên trong 2 – 3 tuần để đạt liều duy trì thông thường là 30 – 40 mg/kg, dùng 2 lần/ngày (tổng liều tối đa 1,5 g).
- Đối với trẻ em từ 10 đến 16 tuổi có trọng lượng cơ thể từ 25 đến 60 kg: Nên bắt đầu với 500 mg/ngày (chia 2 lần, mỗi lần 250 mg). Tổng liều hàng ngày có thể được tăng thêm 500 mg mỗi tuần cho đến khi đạt liều duy trì là 2 g/ngày (chia 2 lần, mỗi lần 1 g).
- Đối với bệnh nhi từ 17 tuổi trở lên, hoặc bệnh nhi từ 10 đến 16 tuổi nặng hơn 60 kg: Áp dụng liều lượng tương tự người lớn. Ban đầu, là 1 g/ngày (chia 2 lần, mỗi lần 500 mg). Tổng liều hàng ngày có thể được tăng thêm 500 mg mỗi tuần, tùy theo đáp ứng của bệnh nhân, đến liều tối đa 3 g/ngày (chia 2 lần, mỗi lần 1,5 g).
Điều trị co thắt
- Đối với trẻ em từ 1 tháng đến 2 tuổi: Liều khởi đầu là 50 mg/kg/ngày, chia làm 2 lần (25 mg/kg x 2 lần/ngày). Liều có thể được tăng thêm 25 – 50 mg/kg mỗi ngày, cứ 3 ngày một lần, cho đến liều tối đa 150 mg/kg/ngày (chia 2 lần, mỗi lần 75 mg/kg).
Bảng liều cho trẻ sơ sinh (hỗn dịch uống vigabatrin)
| Trọng lượng (kg) | Liều khởi đầu (50 mg/kg/ngày) | Liều dùng tối đa (150 mg/kg/ngày) |
| :—————- | :—————————– | :——————————– |
| 3 | 1,5 ml x 2 lần/ngày | 4,5 ml x 2 lần/ngày |
| 4 | 2 ml x 2 lần/ngày | 6 ml x 2 lần/ngày |
| 5 | 2,5 ml x 2 lần/ngày | 7,5 ml x 2 lần/ngày |
| 6 | 3 ml x 2 lần/ngày | 9 ml x 2 lần/ngày |
| 7 | 3,5 ml x 2 lần/ngày | 10,5 ml x 2 lần/ngày |
| 8 | 4 ml x 2 lần/ngày | 12 ml x 2 lần/ngày |
| 9 | 4,5 ml x 2 lần/ngày | 13,5 ml x 2 lần/ngày |
| 10 | 5 ml x 2 lần/ngày | 15 ml x 2 lần/ngày |
| 11 | 5,5 ml x 2 lần/ngày | 16,5 ml x 2 lần/ngày |
| 12 | 6 ml x 2 lần/ngày | 18 ml x 2 lần/ngày |
| 13 | 6,5 ml x 2 lần/ngày | 19,5 ml x 2 lần/ngày |
| 14 | 7 ml x 2 lần/ngày | 21 ml x 2 lần/ngày |
| 15 | 7,5 ml x 2 lần/ngày | 22,5 ml x 2 lần/ngày |
| 16 | 8 ml x 2 lần/ngày | 24 ml x 2 lần/ngày |
Đối tượng khác
Suy thận
- Việc điều chỉnh liều là cần thiết cho người lớn và bệnh nhi từ 10 tuổi trở lên mắc bệnh suy thận, dựa trên mức độ suy giảm chức năng thận của họ.
Bảng điều chỉnh liều vigabatrin ở người lớn và bệnh nhi ≥ 10 tuổi bị suy thận
| Clcr (mL / phút) | Chế độ liều hiệu chỉnh |
| :——————- | :——————— |
| > 50 – 80 (nhẹ) | Giảm 25% liều lượng |
| > 30 – 50 (vừa phải) | Giảm 50% liều lượng |
| > 10 – 30 (nghiêm trọng) | Giảm 75% liều lượng |
Tác dụng phụ của Vigabatrin
Thường gặp
- Rối loạn thị trường, đau ở các khớp, cảm giác mệt mỏi, tình trạng thiếu máu, tâm trạng kích động, hành vi hung hăng, lo âu, trầm cảm, biểu hiện hoang tưởng, khó ngủ, các vấn đề về ngôn ngữ, nhức đầu, cảm giác chóng mặt, dị cảm, khó tập trung và suy giảm trí nhớ, suy giảm chức năng nhận thức (rối loạn tư duy), run rẩy, nhìn mờ, nhìn đôi, rung giật nhãn cầu, buồn nôn, nôn mửa, đau vùng bụng, rụng tóc từng mảng, sưng phù, cảm giác khó chịu toàn thân, tăng cân.
Ít gặp
- Trạng thái hưng cảm, các chứng rối loạn tâm thần, sự phối hợp vận động không bình thường (thất điều), nổi ban trên da.
Hiếm gặp
- Hành vi tự tử, xuất hiện ảo giác, bệnh lý não, viêm dây thần kinh thị giác, các rối loạn ở võng mạc, teo dây thần kinh thị giác, viêm gan.
Không xác định tần suất
- Đã có báo cáo về các dấu hiệu bất thường khi chụp MRI não.
- Tình trạng phù tủy, đặc biệt ở trẻ sơ sinh, cũng đã được ghi nhận.
- Các rối loạn vận động, bao gồm loạn trương lực cơ, rối loạn vận động không tự chủ và tăng trương lực cơ, có thể xuất hiện độc lập hoặc kết hợp với những bất thường trên MRI.
- Giảm thị lực.
Lưu ý khi dùng Vigabatrin
Lưu ý chung khi dùng Vigabatrin
- Bệnh nhân có nguy cơ gặp phải các khiếm khuyết về thị giác, bao gồm mất thị lực vĩnh viễn. Tình trạng này có thể xuất hiện bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị và không hồi phục sau khi dừng thuốc.
- Khuyến cáo bệnh nhân nên được kiểm tra thị lực bởi bác sĩ chuyên khoa mắt: lần đầu tiên (trong vòng ≤ 4 tuần từ khi bắt đầu), định kỳ ít nhất 3 tháng một lần trong suốt quá trình điều trị, và khoảng 3 – 6 tháng sau khi ngưng sử dụng thuốc.
- Các bất thường ghi nhận trên hình ảnh cộng hưởng từ (MRI) ở trẻ sơ sinh thường mang tính tạm thời, có thể biến mất sau khi ngưng thuốc và có khả năng liên quan đến liều lượng sử dụng.
- Vigabatrin có thể gây độc tính thần kinh, với những thay đổi về bệnh lý và hành vi thần kinh đã được quan sát thấy ở động vật non hoặc đang trong giai đoạn phát triển khi sử dụng thuốc.
- Một phân tích tổng hợp các nghiên cứu về nhiều thuốc chống co giật khác nhau đã chỉ ra nguy cơ tự tử gia tăng ở bệnh nhân động kinh và các rối loạn tâm thần khác.
- Ngừng đột ngột bất kỳ thuốc chống co giật nào có thể làm tăng tần suất cơn co giật ở bệnh nhân mắc rối loạn này. Vì vậy, việc ngưng điều trị bằng vigabatrin cần thực hiện bằng cách giảm liều từ từ.
- Đã có báo cáo về tình trạng thiếu máu và/hoặc các thay đổi huyết học đáng kể trên lâm sàng, ảnh hưởng đến các chỉ số hemoglobin, hematocrit và/hoặc hồng cầu (RBC).
- Cả bệnh nhân người lớn và trẻ em đều có thể gặp tình trạng buồn ngủ và mệt mỏi, đôi khi nghiêm trọng đến mức phải ngưng sử dụng thuốc.
- Người lớn đã có báo cáo về các triệu chứng của bệnh thần kinh ngoại biên. Các dấu hiệu khởi phát có thể bao gồm tê hoặc cảm giác châm chích ở ngón chân hoặc bàn chân, giảm khả năng cảm nhận rung động hoặc vị trí ở chi dưới, và/hoặc sự suy giảm dần các phản xạ, bắt đầu từ mắt cá chân.
- Cả người lớn và trẻ em dùng thuốc đều có ghi nhận về việc tăng cân.
- Vigabatrin có thể gây phù nề ở bệnh nhân người lớn.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Đối với phụ nữ mang thai, Vigabatrin được phân loại là thuốc nhóm C.
- Đã có ghi nhận về các bất thường như dị tật bẩm sinh hoặc sẩy thai tự nhiên ở con của những phụ nữ đã sử dụng vigabatrin. Tuy nhiên, do dữ liệu còn hạn chế và việc sử dụng đồng thời các thuốc chống động kinh khác, chưa thể đưa ra kết luận chắc chắn về việc liệu vigabatrin có làm tăng nguy cơ dị tật trong thai kỳ hay không.
- Việc sử dụng thuốc này trong thai kỳ chỉ nên được xem xét khi tình trạng lâm sàng của người mẹ yêu cầu điều trị bắt buộc bằng vigabatrin.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Vigabatrin có khả năng bài tiết vào sữa mẹ.
- Hiện chưa có đủ dữ liệu về ảnh hưởng của vigabatrin đối với trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ.
- Vì vậy, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích điều trị của thuốc đối với người mẹ để quyết định có nên ngừng cho con bú hay ngừng sử dụng thuốc.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Những bệnh nhân bị động kinh không kiểm soát được không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.
- Tình trạng buồn ngủ đã được ghi nhận trong các nghiên cứu lâm sàng của vigabatrin; do đó, bệnh nhân cần được cảnh báo về khả năng này khi bắt đầu liệu trình điều trị.
- Đã có báo cáo về các khiếm khuyết thị giác có khả năng tác động đáng kể đến khả năng điều khiển phương tiện và vận hành máy móc.
- Bệnh nhân cần được kiểm tra để xác định có tồn tại khiếm khuyết trường thị giác hay không. Đặc biệt cần lưu ý đến những bệnh nhân có công việc đòi hỏi lái xe, vận hành máy móc hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm khác.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều Vigabatrin và xử trí
Quá liều và độc tính
- Các triệu chứng phổ biến nhất được ghi nhận bao gồm tình trạng buồn ngủ hoặc hôn mê.
- Các dấu hiệu khác, ít được báo cáo hơn, bao gồm chóng mặt, đau đầu, rối loạn tâm thần, suy hô hấp hoặc ngừng thở, nhịp tim chậm, huyết áp thấp, trạng thái kích động, khó chịu, lú lẫn, hành vi bất thường và rối loạn ngôn ngữ. Không có trường hợp tử vong nào được ghi nhận.
Xử trí khi quá liều
- Hiện tại, không có thuốc giải độc đặc hiệu cho vigabatrin.
- Cần áp dụng các biện pháp hỗ trợ cơ bản.
- Cần cân nhắc các phương pháp nhằm loại bỏ lượng thuốc chưa được hấp thu.
- Một nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng than hoạt tính không hấp phụ đáng kể vigabatrin.
- Hiệu quả của phương pháp thẩm tách máu trong điều trị quá liều vigabatrin vẫn chưa được xác định rõ ràng.
- Trong các báo cáo trường hợp cá biệt ở bệnh nhân suy thận đang dùng vigabatrin theo liều điều trị, thẩm tách máu đã làm giảm nồng độ vigabatrin trong huyết tương từ 40% đến 60%.
Quên liều và xử trí
- Nên uống liều đã quên ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều theo lịch trình thông thường. Tuyệt đối không được dùng hai liều cùng một lúc.
- Nếu trẻ đang sử dụng vigabatrin và bỏ lỡ một liều, chỉ uống một phần liều, hoặc nôn trớ/khạc ra thuốc sau khi uống, cần liên hệ ngay với bác sĩ để được tư vấn.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Vigabatrin
BNF 80.
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4279/smpc
https://www.drugs.com/mtm/vigabatrin.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/vigabatrin.html
Ngày cập nhật: 01/10/2021.
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0