Magnesium citrate là gì? Công dụng, chỉ định và liều dùng

Magnesium citrate là một loại thuốc khoáng chất giúp bổ sung magiê cho cơ thể, thường được chỉ định để xử lý và ngăn ngừa tình trạng thiếu hụt magiê. Thuốc này đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng điện giải của tế bào và làm vững chắc màng thần kinh cơ, đồng thời tham gia vào nhiều quá trình sinh học khác. Việc sử dụng magnesium citrate cần tuân theo chỉ định của bác sĩ và lưu ý đến các tương tác thuốc cũng như tình trạng sức khỏe của người bệnh.

Tổng quan về Magnesium citrate

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Magnesium citrate.

Loại thuốc

• Khoáng chất.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 97 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg.
• Dung dịch uống: 290 mg/5ml.

Chỉ định Magnesium citrate

• Thuốc được chỉ định để xử lý và ngăn ngừa tình trạng thiếu hụt magiê ở người trưởng thành, thanh thiếu niên và trẻ em từ 12 tuổi trở lên.

Dược lực học

Dược lực học

• Nhóm dược lý: Khoáng chất, cụ thể là magie citrate.
• Mã ATC: A12CC04.
• Magie đóng vai trò là đồng yếu tố trong hơn 300 phản ứng xúc tác bởi enzym, hoạt động như một thành phần thiết yếu cho mọi enzym gắn kết với ATP.
• Trong việc duy trì cân bằng điện giải của tế bào và làm vững chắc màng thần kinh cơ, magie giữ một vai trò chủ chốt.
• Magie tham gia vào các quá trình sau:
• Kiềm chế sự lan truyền tín hiệu thần kinh cơ và duy trì sự ổn định của phospholipid màng tế bào.
• Hoạt động như một chất đối vận canxi tự nhiên, magie điều hòa sự co bóp cơ tim và duy trì sự đều đặn của nhịp tim. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thiếu hụt magie có thể gây ra các rối loạn tim mạch như loạn nhịp, bao gồm nhịp tim nhanh, nhịp sớm hoặc nhịp tim hoàn toàn bất thường (rung nhĩ).
• Mức magie thấp trong cơ thể gây ra co thắt động mạch và tập trung tiểu cầu. Do bệnh nhân migraine thường có nồng độ magie thấp, tình trạng thiếu hụt này được cho là góp phần vào nguyên nhân phát triển chứng đau nửa đầu.

Dược động học

Hấp thu

• Sự hấp thu của magne ở ruột không tương ứng trực tiếp với lượng magne đưa vào mà chủ yếu bị ảnh hưởng bởi nồng độ magne trong máu. Nồng độ magne huyết càng thấp, lượng cation được hấp thu tại ruột càng nhiều.
• Magne được hấp thu một cách chậm chạp và không hoàn toàn, chủ yếu diễn ra ở ruột non. Phần magne không được hấp thu có thể gây ra tác dụng nhuận tràng.
• Nồng độ cao nhất trong huyết thanh thường đạt được trong khoảng 4 đến 7 giờ. Khoảng 80% lượng magne được hấp thu sau 6 giờ.

Phân bố

• Magne là cation hóa trị hai chính trong tế bào, với tổng lượng trong cơ thể một người trưởng thành khỏe mạnh ước tính khoảng 22,6g. Khoảng 60% lượng magne này nằm trong xương, trong đó 30% có khả năng trao đổi và hoạt động như một kho dự trữ giúp duy trì ổn định nồng độ trong huyết thanh. Khoảng 20% tồn tại trong cơ xương, 19% trong các mô mềm khác và dưới 1% trong dịch ngoại bào.
• Sau khi uống, sự phân bố magne trong cơ thể phụ thuộc vào mức độ bão hòa magne cụ thể ở từng cá thể.
• Nồng độ magne trong huyết thanh có thể biến động trong ngày. Sự tăng kích thích thần kinh cơ có thể là một dấu hiệu của tình trạng thiếu hụt magne.

Chuyển hóa

• Hoạt chất magnesium citrate dễ dàng phân tách thành các ion magne và citrate khi hòa tan trong dung dịch nước. Các thành phần này đều là những chất tự nhiên có sẵn trong cơ thể người.

Thải trừ

• Magne được bài tiết chủ yếu qua thận thông qua quá trình lọc ở cầu thận. Trong điều kiện sinh lý bình thường, có khoảng 3 – 5% tổng lượng ion được lọc (tương đương 2 – 4 mM mỗi ngày) được thải ra qua nước tiểu. Sự bài tiết magne qua thận tăng lên khi có quá trình lợi tiểu do glucose, amoni clorua, furosemide, acid ethacrynic và các chất hữu cơ khác.

Tương tác thuốc Magnesium citrate

Tương tác với các thuốc khác

• Do khả năng magne và các dược phẩm khác có thể ảnh hưởng đến quá trình hấp thu lẫn nhau, việc duy trì khoảng cách 2 đến 3 giờ giữa các lần dùng thuốc thường được khuyến nghị nếu có thể.
• Các loại thuốc cụ thể cần lưu ý bao gồm:
• Xenluloza natri photphat và edetate dinatri: Việc sử dụng đồng thời với các chế phẩm bổ sung magne có thể dẫn đến sự hình thành các phức hợp magne. Bệnh nhân nên tránh dùng magne trong vòng 1 giờ sau khi uống cellulose natri phosphat hoặc edetate dinatri.
• Fluorid và tetracyclin: Nếu cần thiết phải sử dụng các thuốc này, liều lượng nên được tách biệt ít nhất 2 đến 3 giờ hoặc hơn.
• Aminoquinolines, quinidine và các dẫn xuất quinidine, nitrofurantoin, penicillamine, sắt, bisphosphonates, eltrombopag, nitroxoline: Để ngăn ngừa sự giảm hấp thu, các sản phẩm chứa magne nên được dùng 3 đến 4 giờ trước hoặc sau khi sử dụng các loại thuốc này.

Cân bằng nội môi magne bị ảnh hưởng bởi thuốc

• Do sự gia tăng thải trừ magne, việc điều chỉnh liều lượng magne có thể cần thiết khi bệnh nhân đang dùng các loại thuốc sau:
• Thuốc lợi tiểu (ví dụ: Thiazide, furosemide): Được dùng rộng rãi trong điều trị tăng huyết áp, suy tim và các bệnh lý thận, các thuốc này làm tăng thể tích nước tiểu và bài tiết magne qua thận, có thể dẫn đến hạ magne huyết.
• Thuốc đối kháng thụ thể EGF (ví dụ: Cetuximab, erlotinib, panitumumab): Vì EGF đóng vai trò là hormone điều hòa magne, việc điều trị bằng các thuốc đối kháng thụ thể EGF có thể gây ra hạ magne máu nghiêm trọng.
• Thuốc chẹn VEGF bevacizumab: Là một kháng thể IgG1 từ người, có tác dụng liên kết và ức chế hoạt động của VEGF. Hạ magne máu đã được ghi nhận là một phản ứng có hại rất phổ biến liên quan đến việc sử dụng bevacizumab.
• Thuốc ức chế PD-1 nivolumab: Là một kháng thể đơn dòng IgG4 chống PD-1 của người, hoạt động như một chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cho phép hệ thống miễn dịch tiêu diệt tế bào ung thư. Điều trị bằng nivolumab có khả năng gây rối loạn điều hòa chuyển hóa magne.
• Điều trị dài ngày bằng thuốc ức chế bơm proton (ví dụ: Omeprazole, esomeprazole, lansoprazole và pantoprazole): Có liên quan đến tình trạng hạ magne máu nghiêm trọng, có thể là do rối loạn hấp thu.
• Thuốc kháng sinh nhóm aminoglycoside (ví dụ: Gentamycin, tobramycin và amikacin): Được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng do vi khuẩn. Các nghiên cứu chỉ ra rằng 25% bệnh nhân có thể bị hạ magne máu do mất magne qua thận.
• Foscarnet: Là một chất tương tự pyrophosphat có khả năng ức chế nhiều DNA polymerase của virus. Hạ magne máu là một trong những tác dụng phụ khi điều trị bằng foscarnet, do thuốc này làm tăng thanh thải các cation hóa trị hai. Các chất ức chế DNA polymerase của virus khác có tác dụng tương tự bao gồm pentamidine, rapamycin và amphotericin B.
• Thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ: Ciclosporin A và tacrolimus): Những thuốc này làm tăng sự mất magne qua thận.
• Các tác nhân hóa trị liệu (ví dụ: Cisplatin và carboplatin): Có thể dẫn đến hạ magne máu, đây là một tác dụng phụ đã được công nhận của hóa trị liệu và xảy ra do độc tính trên ống thận.

Cân bằng nội môi magne bị ảnh hưởng bởi bệnh lý đi kèm

• Sự đào thải magne quá mức qua nước tiểu góp phần làm giảm nồng độ magne trong huyết thanh. Tình trạng bài niệu thẩm thấu do glucose niệu có thể làm giảm magne máu, do đó, những người mắc bệnh đái tháo đường có nhu cầu magne cao hơn.

Chống chỉ định thuốc Magnesium citrate

• Chống chỉ định đối với người bệnh có tiền sử quá mẫn với hoạt chất magnesium citrate.
• Không sử dụng cho bệnh nhân bị suy thận nặng (khi mức lọc cầu thận dưới 30 ml/phút).

Liều lượng & cách dùng Magnesium citrate

Cách dùng

• Magnesium citrate được dùng theo đường uống.
• Để đạt hiệu quả tốt nhất, nên uống thuốc khi bụng đói, ít nhất 1 giờ trước bữa ăn hoặc 2 giờ sau bữa ăn.
• Uống thuốc kèm với một cốc nước đầy.

Liều dùng

• Thời gian điều trị: Khoảng thời gian sử dụng magnesium citrate sẽ được xác định dựa trên tình trạng lâm sàng cụ thể của từng bệnh nhân.
• Cần kiểm tra định kỳ nồng độ magie trong huyết thanh, chẳng hạn 3 – 6 tháng một lần, đặc biệt quan trọng đối với trẻ em và những người bị suy thận.
• Người lớn (> 18 tuổi):
• Liều khuyến cáo hàng ngày là 12 – 24 mmol magne, ví dụ: 1 – 2 viên x 3 lần/ngày (tương đương 291,6 – 583,2 mg magne hoặc 12 – 24 mmol magne mỗi ngày).
• Trẻ em dưới 12 tuổi:
• Việc kê đơn thuốc này không được khuyến nghị do chưa có đủ dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả ở đối tượng này.
• Trẻ em và thanh thiếu niên (12 – 18 tuổi):
• Mức liều khuyến cáo hàng ngày là 12 mmol magne, ví dụ: 1 viên x 3 lần/ngày (tương đương 291,6 mg magne hoặc 12 mmol magne mỗi ngày).
• Người cao tuổi:
• Do khả năng suy giảm chức năng thận ở người lớn tuổi, việc điều chỉnh liều có thể cần thiết tùy thuộc vào tình trạng chức năng thận cá nhân.
• Đối với những người khó nuốt viên nén, dung dịch uống là lựa chọn tối ưu.
• Bệnh nhân suy thận:
• Chống chỉ định sử dụng magnesium ở những người suy thận nặng.
• Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến trung bình.

Tác dụng phụ của Magnesium citrate

Thường gặp

• Phân lỏng hoặc tiêu chảy sau khi dùng liều cao, co thắt bụng, rối loạn cân bằng điện giải, tăng magie máu, chướng bụng, cảm giác buồn nôn, nôn.

Ít gặp

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Hiếm gặp

• Cảm giác mệt mỏi khi sử dụng lâu dài.

Lưu ý khi dùng Magnesium citrate

Lưu ý chung

• Khi xuất hiện các phản ứng bất lợi như tiêu chảy, cần tạm dừng liệu pháp và có thể tiếp tục sử dụng sau khi các triệu chứng được cải thiện hoặc chấm dứt hoàn toàn.
• Đối với bệnh nhân được chẩn đoán thiếu magne, cần đồng thời kiểm tra nồng độ calci và kali trong máu, bởi vì hạ calci máu và hạ kali máu thường là những tình trạng thứ phát đi kèm với hạ magne huyết.
• Cần thận trọng khi chỉ định magnesium citrate cho những người bệnh có rối loạn về dẫn truyền tim.
• Magnesium citrate dạng uống không được khuyến nghị làm phương pháp điều trị khởi đầu cho các trường hợp hạ magne máu có triệu chứng nặng hoặc nồng độ magne huyết thanh dưới 0,4 mmol/L; những trường hợp này cần được điều trị bằng magne tiêm tĩnh mạch. Việc bắt đầu điều trị magne đường uống có thể được cân nhắc khi nồng độ magne trong huyết thanh vượt quá 0,4 mmol/L hoặc khi các triệu chứng cấp tính của hạ magne máu đã thuyên giảm, tùy thuộc vào phác đồ điều trị cụ thể.
• Vì sinh khả dụng giữa các chế phẩm magne có thể không đồng nhất, nên cần cẩn trọng khi thay đổi giữa các dạng bào chế khác nhau để duy trì khả năng dung nạp và hiệu quả điều trị mong muốn.
• Bệnh đái tháo đường thường đi kèm với tình trạng giảm magne. Ngoài ra, các rối loạn nội tiết khác như cường giáp và cường aldosteron cũng có thể gây hạ magne máu, do đó cần được đánh giá và loại trừ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Các nghiên cứu thực hiện trên phụ nữ mang thai từ 16 tuần tuổi trở lên đã không tìm thấy bằng chứng về độc tính gây quái thai hoặc độc tính trên thai nhi/trẻ sơ sinh liên quan đến magne.
• Nếu tình trạng lâm sàng yêu cầu, magnesium citrate có thể được dùng trong suốt thai kỳ.
• Cần tránh dùng đồng thời kháng sinh nhóm aminoglycosid trong giai đoạn này do nguy cơ tương tác thuốc.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Magnesium citrate có thể được sử dụng trong thời gian cho con bú. Mặc dù magnesium citrate và các chất chuyển hóa của nó có bài tiết vào sữa mẹ, nhưng ở liều điều trị thông thường, thuốc không gây ra bất kỳ ảnh hưởng nào đến trẻ sơ sinh hoặc trẻ đang bú mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Magnesium citrate được cho là không ảnh hưởng hoặc chỉ ảnh hưởng rất ít đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, việc dùng quá liều magnesium citrate thường không dẫn đến nhiễm độc magne.
• Sự tích tụ magne và các biểu hiện độc tính chỉ có khả năng xảy ra khi có tình trạng suy thận nghiêm trọng.
• Nhìn chung, nồng độ magne trong huyết tương lên đến 2 mmol/l vẫn được cơ thể dung nạp tốt.
• Các dấu hiệu nhiễm độc bao gồm: huyết áp giảm, buồn nôn, nôn mửa, phản xạ suy giảm, buồn ngủ, những thay đổi trên điện tâm đồ, suy hô hấp và ngừng tim.

Cách xử lý khi quá liều

• Cần tiêm tĩnh mạch calci và tiêm chậm neostigmine methylsulfate qua đường tĩnh mạch.
• Bệnh nhân nên được truyền tĩnh mạch và uống dung dịch natri clorid đẳng trương, đồng thời hỗ trợ thông khí và duy trì tuần hoàn.
• Đối với bệnh nhân suy thận, có thể thực hiện phương pháp thẩm tách máu để làm giảm nồng độ magne trong huyết thanh.

Quên liều và xử trí

• Vì magnesium citrate chỉ được dùng khi cần thiết, người bệnh có thể không cần tuân thủ lịch trình dùng thuốc cố định.
• Tuy nhiên, nếu quên một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra.
• Bỏ qua liều đã quên nếu đã gần đến thời điểm dùng liều tiếp theo.
• Tuyệt đối không dùng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

3. RXlist: https://www.rxlist.com/consumer_magnesium_citrate/drugs-condition.htm

2. Drugs.com: https://www.drugs.com/mtm/magnesium-citrate.html

1. EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12118/smpc