14 
Thuốc Thiocolchicoside là một loại thuốc giãn cơ, được chỉ định để điều trị các tình trạng liên quan đến chỉnh hình, chấn thương và thấp khớp, giúp giảm co cứng cơ gây đau. Với cơ chế hoạt động bằng cách gắn kết với thụ thể GABA-A, thuốc này ngăn ngừa các cơn co thắt cơ và hỗ trợ làm giảm đau.
Tổng quan về Thiocolchicoside
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Thiocolchicoside
Loại thuốc
- Thuốc giãn cơ
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 4mg, 8mg
Chỉ định Thiocolchicoside
- Thuốc được chỉ định để điều trị các tình trạng liên quan đến chỉnh hình, chấn thương và thấp khớp, đồng thời hỗ trợ làm giảm co cứng cơ gây đau.
- Ngoài ra, thuốc cũng được dùng cho các bệnh lý cột sống cấp tính ở người trưởng thành và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên.
Dược lực học
Dược lực học
- Thiocolchicoside là một tác nhân giãn cơ, có cơ chế hoạt động bằng cách gắn kết một cách chọn lọc với thụ thể GABA-A.
- Thuốc này ngăn ngừa các cơn co thắt cơ bằng việc kích hoạt cơ chế ức chế thông qua GABA.
- Thiocolchicoside hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh tại thụ thể GABA và cũng ức chế các thụ thể glycine với hiệu lực tương tự như các thụ thể nicotinic acetylcholine.
- Thuốc này sở hữu hoạt tính chống co giật mạnh mẽ, do đó không được khuyến nghị dùng cho những bệnh nhân có nguy cơ co giật.
- Thiocolchicoside là một dẫn xuất lưu huỳnh tổng hợp, có nguồn gốc từ colchicoside – một glucoside tự nhiên được tìm thấy trong cây Colchicum autumnale.
- Thuốc thể hiện tác dụng chọn lọc và mạnh mẽ trên các thụ thể gamma-aminobutyric acid A (GABA-A), tác động lên sự co cơ thông qua việc kích hoạt các con đường ức chế GABA, qua đó hoạt động như một chất giãn cơ hiệu quả.
- Axit gamma-aminobutyric (GABA) đóng vai trò là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chủ yếu tại vỏ não người.
- Các nơron dị ứng có liên quan đến việc giảm đau cơ, điều trị tình trạng lo âu, an thần và gây mê.
- GABA cũng có khả năng điều hòa nhịp tim và huyết áp.
- Thiocolchicoside còn có ái lực với các thụ thể glycine ức chế (cho thấy hoạt động glycomimetic và phản ứng GABA), góp phần vào tác dụng giãn cơ của nó.
- Glycine là một chất dẫn truyền thần kinh có tính ức chế, đồng thời đóng vai trò như một chất điều hòa dị ứng cho các thụ thể NMDA (N-methyl-D-aspartate).
- Chất này tham gia vào quá trình xử lý thông tin vận động và cảm giác, từ đó điều chỉnh các chức năng như chuyển động, thị giác và thính giác.
- Glycine còn là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế quan trọng trong tủy sống, hoạt động như một chất điều hòa dị ứng của các thụ thể NMDA.
Dược động học
Hấp thu
- Sinh khả dụng của thuốc khi dùng đường uống ước tính khoảng 25%.
- Sau khi tiêm bắp, nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) đạt được trong 30 phút. Cmax của thiocolchicoside là 113 ng/mL với liều 4 mg và 175 ng/mL với liều 8 mg. Giá trị diện tích dưới đường cong (AUC) tương ứng là 283 và 417 ng.h/mL.
- Chất chuyển hóa có hoạt tính xuất hiện ở nồng độ thấp hơn, với Cmax là 11,7 ng/mL sau 5 giờ dùng thuốc và AUC là 83 ng.h/mL.
Phân bố
- Thể tích phân bố biểu kiến của thiocolchicoside được ước tính là khoảng 42,7 L sau khi tiêm bắp 8 mg.
- Các nghiên cứu về sự gắn kết của 3H-colchicine và dẫn xuất 3H-thiocolchicoside với huyết thanh người, protein tinh khiết của người và hồng cầu, sử dụng phương pháp thẩm phân cân bằng và ly tâm, cho thấy tỷ lệ gắn kết của colchicine với huyết thanh người là 38,9 C +/- 4,7. Trong khi đó, thiocolchicoside gắn kết với albumin huyết thanh người ở mức 12,8 C +/- 5,3%.
Chuyển hóa
- Thiocolchicoside được hấp thu nhanh chóng sau khi uống và trải qua quá trình chuyển hóa thành ba chất chuyển hóa chính.
- Ban đầu, trong ruột, thuốc được chuyển hóa thành 3-demethylcolchicine (một chất chuyển hóa không hoạt động). Chất này tiếp tục được chuyển hóa trong tuần hoàn, có thể liên hợp với 3-O-glucurono-demethylcolchicine (một chất chuyển hóa có hoạt tính) hoặc khử methyl thành didemethylcolchicine (một chất chuyển hóa không hoạt động).
Thải trừ
- Thiocolchicoside không được bài tiết dưới dạng không đổi. Cả 3-demethylcolchicine (M2) và 3-O-glucurono-demethylcolchicine (M1) đều được tìm thấy trong nước tiểu và phân, trong khi di-demethylcolchicine chỉ có mặt trong phân.
- Thời gian bán thải của thuốc là khoảng 7.7 giờ.
- Quá trình thải trừ chủ yếu diễn ra ngoài tuyến thượng thận, chiếm 75% tổng lượng thanh thải của cơ thể.
Tương tác thuốc Thiocolchicoside
Tương tác với các thuốc khác
- Hiện tại, chưa có dữ liệu cụ thể nào về tương tác của thuốc này với các dược chất khác được ghi nhận.
Chống chỉ định thuốc Thiocolchicoside
- Chống chỉ định cho những người có tiền sử dị ứng với thiocolchicoside hoặc colchicine.
- Không được sử dụng cho phụ nữ đang cho con bú.
- Phụ nữ trong ba tháng đầu của thai kỳ không nên dùng thuốc này.
Liều lượng & cách dùng Thiocolchicoside
Người lớn
- Liều lượng tối đa được khuyến cáo là 8 mg, dùng mỗi 12 giờ. Thời gian điều trị không nên vượt quá 7 ngày liên tiếp.
- Thuốc nên được uống vào khoảng thời gian giữa các bữa ăn.
Trẻ em
- Bệnh nhân trên 16 tuổi có thể dùng liều lượng tương tự người lớn.
Tác dụng phụ của Thiocolchicoside
Hiếm gặp
- Rối loạn tiêu hóa: tiêu chảy, đau dạ dày.
Rất hiếm gặp
- Các phản ứng dị ứng (nổi mề đay, phù mặt, sốc phản vệ), phản ứng ngoài da (ngứa, nổi ban đỏ, phát ban, ban với mụn và bóng nước).
Lưu ý khi dùng Thiocolchicoside
Lưu ý chung
- Thiocolchicoside đã được xác định là gây ra dị bội nhiễm sắc thể và có thể dẫn đến vô sinh ở nam giới.
- Việc sử dụng thuốc này cần được tránh trong tất cả các giai đoạn của thai kỳ, khi cho con bú và trong giai đoạn dậy thì.
- Thuốc cũng được xem là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với bệnh ung thư.
- Vào năm 2013, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã ban hành yêu cầu hạn chế việc sử dụng các sản phẩm chứa thiocolchicoside dạng uống hoặc tiêm trên toàn Liên minh Châu Âu (EU).
- Hiện tại, những loại thuốc này chỉ được khuyến nghị dùng như một liệu pháp bổ trợ cho các trường hợp co thắt cơ gây đau đớn liên quan đến các bệnh lý cột sống ở người lớn và thanh thiếu niên từ 16 tuổi trở lên.
- Ngoài ra, cần giới hạn liều thiocolchicoside khi dùng theo đường uống hoặc tiêm.
- Lý do cho việc này là các bằng chứng thực nghiệm cho thấy thiocolchicoside được chuyển hóa thành M2 (hoặc SL59.0955), một chất có khả năng gây hại cho các tế bào đang trong quá trình phân chia, dẫn đến hiện tượng dị bội (tức là số lượng hoặc cấu trúc nhiễm sắc thể bị bất thường).
- Vì vậy, Ủy ban về các Sản phẩm Thuốc dùng cho Người (CHMP) đã tiến hành xem xét hồ sơ an toàn của thuốc và đánh giá các biện pháp pháp lý thích hợp.
- CHMP đã phân tích các bằng chứng, tham khảo ý kiến chuyên gia về an toàn thuốc và đi đến kết luận rằng nguy cơ dị bội do M2 gây ra không cao hơn đáng kể so với mức quan sát được khi sử dụng thiocolchicoside đường uống ở liều khuyến cáo.
- Dị bội được coi là một yếu tố nguy cơ cao có thể gây tổn thương cho thai nhi, làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới, và về mặt lý thuyết, có thể làm tăng nguy cơ phát triển bệnh ung thư.
- Liều tối đa được khuyến nghị khi dùng đường uống là 8 mg mỗi 12 giờ, và tổng thời gian điều trị không nên vượt quá 7 ngày liên tục.
- Đối với đường tiêm bắp (IM), liều tối đa là 4 mg mỗi 12 giờ, với tổng thời gian điều trị không quá 5 ngày.
- Ngoài các độc tính đã nêu, một nghiên cứu cũng đã được thực hiện để đánh giá khả năng gây độc cho gan của thiocolchicoside.
- Các nhà nghiên cứu đã ghi nhận sự tăng nồng độ men gan AST và ALT trong huyết thanh sau khi bệnh nhân dùng thiocolchicoside đường uống với liều 8 mg/ngày.
- Hai tuần sau khi ngưng điều trị bằng thiocolchicoside, các chỉ số men gan đã trở về mức bình thường.
- Cần thận trọng khi sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc co giật.
- Nếu xảy ra tiêu chảy trong quá trình điều trị, bệnh nhân nên thông báo cho bác sĩ để điều chỉnh liều lượng phù hợp.
- Bệnh nhân cũng cần báo ngay cho bác sĩ nếu xuất hiện triệu chứng đau dạ dày.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Không nên dùng thuốc trong ba tháng đầu của thai kỳ.
- Trong trường hợp đang sử dụng thuốc mà phát hiện có thai, cần liên hệ ngay với bác sĩ để được tư vấn và điều chỉnh phác đồ điều trị.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Không khuyến cáo sử dụng thuốc này cho phụ nữ đang trong thời kỳ cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Thuốc không cho thấy ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành các loại máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Thông tin về quá liều Thiocolchicoside và cách xử trí
Độc tính và tình trạng quá liều
- Thiocolchicoside đã được chứng minh có khả năng gây ra dị bội nhiễm sắc thể và dẫn đến vô sinh nam, đồng thời có tác động gây độc cho gan.
- Thuốc cũng được xem là một yếu tố nguy cơ tiềm tàng liên quan đến sự phát triển của bệnh ung thư.
- Hiện tại, chưa có thông tin cụ thể và chi tiết về các biểu hiện khi dùng quá liều Thiocolchicoside.
Hướng dẫn xử lý khi dùng quá liều
- Khi có dấu hiệu quá liều, cần liên hệ ngay lập tức với bác sĩ hoặc cơ sở y tế.
Xử lý khi bỏ lỡ liều
- Nếu bệnh nhân quên uống một liều, hãy dùng ngay khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như kế hoạch ban đầu.
- Tuyệt đối không được uống bù bằng cách tăng gấp đôi liều lượng đã được chỉ định.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Thiocolchicoside
3) Sản phẩm Coltramyl 4mg: https://dav.gov.vn/file/2017/HO%20SO%20THONG%20TIN%202017/0493.17.pdf
2) Drugbank.vn: https://drugbank.vn/thuoc/Degicosid-4&VD-31401-18
1) Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB11582
Ngày cập nhật: 01/08/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0