14 
Thuốc Telithromycin là một loại kháng sinh thuộc nhóm ketolide, được sử dụng để điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng từ mức độ nhẹ đến trung bình. Thuốc này hoạt động bằng cách ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn và thường được sử dụng làm lựa chọn thay thế cho những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với penicillin. Tuy nhiên, cần lưu ý đến các tương tác thuốc và tác dụng phụ có thể xảy ra khi sử dụng Telithromycin.
Tổng quan về Telithromycin
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Telithromycin
Loại thuốc
- Thuốc kháng sinh nhóm ketolide.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 300 mg, 400 mg.
Chỉ định Telithromycin
- Thuốc Telithromycin được chỉ định để điều trị viêm phổi mắc phải cộng đồng (CAP) từ mức độ nhẹ đến trung bình.
- Chỉ định này áp dụng cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên khi nguyên nhân gây bệnh là do các tác nhân như Streptococcus pneumoniae (bao gồm cả các chủng phân lập đa kháng thuốc), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila (hay Chlamydia) pneumoniae, hoặc Mycoplasma pneumoniae.
Dược lực học
- Telithromycin là một kháng sinh thuộc nhóm ketolide, có phổ kháng khuẩn tương đương hoặc chỉ rộng hơn một chút so với penicillin.
- Thuốc này thường được sử dụng làm lựa chọn thay thế cho những bệnh nhân có tiền sử dị ứng với penicillin.
- Đối với các nhiễm trùng đường hô hấp, Telithromycin có khả năng bao phủ tốt hơn đối với các vi sinh vật không điển hình, chẳng hạn như Mycoplasma.
- Cơ chế tác dụng của Telithromycin là ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn bằng cách gắn kết với tiểu đơn vị 50S của ribosom vi khuẩn, từ đó can thiệp vào quá trình chuyển vị và kéo dài chuỗi peptit của chúng.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi uống, Telithromycin được hấp thu nhanh chóng. Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc đạt khoảng 57%. Nồng độ tối đa trong huyết tương thường đạt được trong khoảng từ 0,5 đến 4 giờ sau khi dùng. Việc tiêu thụ thức ăn không gây ảnh hưởng đến quá trình hấp thu của thuốc.
Phân bố
- Thuốc có thể tích phân bố là 2,9 L/kg. Telithromycin liên kết chủ yếu với albumin huyết thanh người, với tỷ lệ gắn kết khoảng 60–70%.
Chuyển hóa
- Quá trình chuyển hóa của Telithromycin diễn ra tại gan, với khoảng 37% liều dùng được chuyển hóa qua cơ quan này. Ước tính 50% thuốc được chuyển hóa bởi enzym CYP3A4, và 50% còn lại được chuyển hóa độc lập với hệ thống cytochrom P450.
Thải trừ
- Telithromycin được đào thải khỏi cơ thể qua nhiều con đường. Khoảng 7% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân, thông qua đường mật và/hoặc ruột. Ngoài ra, 13% liều dùng được thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu thông qua bài tiết qua thận. Thời gian bán thải chính của thuốc là 2–3 giờ, trong khi thời gian bán thải cuối cùng là 10 giờ.
Tương tác thuốc Telithromycin
Tương tác thuốc
- Telithromycin là một chất ức chế mạnh hệ thống enzym cytochrom P450 3A4. Do đó, khi sử dụng đồng thời với các loại thuốc chủ yếu được chuyển hóa bởi hệ thống enzym này, nồng độ huyết tương của chúng có thể tăng lên, dẫn đến việc tăng cường hoặc kéo dài cả tác dụng điều trị lẫn các tác dụng không mong muốn. Vì vậy, việc điều chỉnh liều lượng các thuốc dùng chung với telithromycin có thể là cần thiết.
- Không được phối hợp telithromycin với cisapride và pimozide.
- Nồng độ của simvastatin, lovastatin, hoặc atorvastatin trong huyết tương sẽ tăng lên do telithromycin ức chế CYP 3A4. Mức độ cao của các chất ức chế HMG-CoA reductase này làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ và tiêu cơ vân. Do đó, cần tránh dùng đồng thời simvastatin, lovastatin, hoặc atorvastatin với telithromycin.
- Colchicine là chất nền cho cả CYP 3A4 và chất vận chuyển P-glycoprotein (P-gp). Khi dùng chung với các chất ức chế CYP 3A4 mạnh như telithromycin, nồng độ colchicine trong huyết tương dự kiến sẽ tăng đáng kể.
- Cần cân nhắc theo dõi các tác dụng phụ của digoxin hoặc nồng độ digoxin trong huyết thanh khi sử dụng đồng thời digoxin và telithromycin.
- Ở những bệnh nhân dùng telithromycin cùng lúc với các thuốc chẹn kênh canxi là chất nền của CYP 3A4 (ví dụ: Verapamil, amlodipine, diltiazem), đã ghi nhận các trường hợp hạ huyết áp, loạn nhịp tim và mất ý thức.
- Bệnh nhân đang dùng midazolam cần được theo dõi khi dùng đồng thời với telithromycin, và việc điều chỉnh liều midazolam nên được xem xét nếu cần. Cần thận trọng khi sử dụng telithromycin với các benzodiazepine khác có tác dụng chuyển hóa lần đầu cao và được chuyển hóa bởi CYP 3A4 (ví dụ: Triazolam).
- Nên tránh điều trị đồng thời với rifampin và các chất cảm ứng CYP 3A4 như phenytoin, carbamazepine hoặc phenobarbital, vì chúng có khả năng làm giảm nồng độ telithromycin xuống dưới mức điều trị và gây mất tác dụng.
- Nồng độ trong huyết thanh của các thuốc được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450, bao gồm carbamazepine, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, hexobarbital và phenytoin, có thể tăng lên.
- Đối với các dẫn xuất ergot alkaloid (như ergotamine hoặc dihydroergotamine), đã có báo cáo về ngộ độc ergot cấp tính, đặc trưng bởi co thắt mạch ngoại vi nghiêm trọng và rối loạn cảm giác, khi sử dụng đồng thời với các kháng sinh macrolide.
Chống chỉ định thuốc Telithromycin
Chống chỉ định
- Quá mẫn cảm với telithromycin, bất kỳ kháng sinh macrolide nào khác, hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
- Bệnh nhược cơ; tiền sử viêm gan và/hoặc vàng da có liên quan đến việc sử dụng telithromycin hoặc các kháng sinh macrolide khác.
- Không được dùng đồng thời colchicine ở bệnh nhân suy gan hoặc suy thận, cisapride, pimozide, lovastatin hoặc simvastatin.
Liều lượng & cách dùng Telithromycin
Hướng dẫn về liều lượng và cách sử dụng Telithromycin
Người lớn
- Đối với viêm phổi mắc phải cộng đồng (CAP): Uống 800 mg x 1 lần/ngày, kéo dài trong 7 đến 10 ngày.
Đối tượng khác
- Bệnh nhân suy gan: Không yêu cầu điều chỉnh liều.
- Bệnh nhân có rối loạn chức năng thận nhẹ hoặc trung bình (CrCl ≥ 30 mL/phút): Không khuyến cáo thay đổi liều.
- Bệnh nhân suy thận nặng (ClCr < 30 mL/phút), bao gồm cả những người đang được lọc máu: Nên giảm liều xuống 600 mg x 1 lần/ngày. Đối với bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo, thuốc cần được dùng sau buổi lọc máu vào những ngày có lịch lọc máu.
- Bệnh nhân suy thận nặng (ClCr < 30 mL/phút) kèm theo suy gan: Cần giảm liều còn 400 mg x 1 lần/ngày.
Cách dùng Telithromycin
- Viên uống có thể được sử dụng cùng với thức ăn hoặc không.
Tác dụng phụ của Telithromycin
Thường gặp
- Tiêu chảy, đau đầu, hoa mắt, cảm giác buồn nôn, nôn mửa, khó chịu đường tiêu hóa, đi ngoài phân lỏng, ngủ gà, cảm giác uể oải, khó ngủ.
Ít gặp
- Chướng bụng, đau quặn bụng, kém ăn, táo bón, đầy bụng khó tiêu, trung tiện, đau thượng vị, viêm niêm mạc dạ dày, viêm dạ dày ruột, viêm lưỡi, nhiễm nấm Candida khoang miệng, viêm niêm mạc miệng, đầy hơi, viêm âm đạo do nấm, viêm âm đạo, nhiễm nấm Candida âm hộ, số lượng tiểu cầu tăng, kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường, nồng độ transaminase huyết thanh tăng cao, thị lực giảm, song thị.
Hiếm gặp
- Rối loạn cảm nhận mùi, sốc phản vệ, phù mạch, thiếu máu, trạng thái lo âu, đau khớp, loạn nhịp tâm nhĩ, nhịp chậm xoang, rối loạn nhịp tim, tình trạng lú lẫn, co giật, khó thở, chàm, tăng bạch cầu ái toan, hồng ban đa dạng, bùng phát cấp tính của bệnh nhược cơ, phù mặt, mặt đỏ bừng, ảo giác, suy gan, tổn thương gan (bao gồm hoại tử), viêm gan, phản ứng quá mẫn, huyết áp thấp, phosphatase kiềm huyết thanh tăng, bilirubin huyết thanh tăng, thiếu máu cơ tim, vàng da, mất ý thức (có thể do phản xạ phế vị), co thắt cơ, đau cơ, cảm giác hồi hộp/đánh trống ngực, viêm tụy, cảm giác dị cảm, khoảng QT kéo dài trên điện tâm đồ, ngứa da, viêm đại tràng giả mạc, suy hô hấp, ngất xỉu, xoắn đỉnh, run rẩy, nổi mày đay, nước tiểu đổi màu, loạn nhịp tâm thất, nhịp nhanh thất.
Lưu ý khi dùng Telithromycin
Lưu ý chung
- Telithromycin chống chỉ định cho bệnh nhân mắc bệnh nhược cơ.
- Đã có báo cáo về các trường hợp suy hô hấp gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng ở những bệnh nhân nhược cơ có liên quan đến việc sử dụng telithromycin.
- Thay đổi dẫn truyền tim: Thuốc có khả năng kéo dài khoảng QTc, điều này làm tăng nguy cơ phát sinh loạn nhịp thất, bao gồm cả xoắn đỉnh.
- Cần tránh sử dụng thuốc này ở những bệnh nhân có khoảng QTc kéo dài bẩm sinh, người đang có tình trạng loạn nhịp tim (bao gồm cả hạ kali máu hoặc hạ kali máu chưa được điều chỉnh), nhịp tim chậm đáng kể, hoặc đang dùng đồng thời các loại thuốc đã biết kéo dài khoảng QTc (ví dụ: thuốc chống loạn nhịp nhóm I và III).
- Ảnh hưởng đến gan: Các trường hợp suy gan cấp tính và tổn thương gan nghiêm trọng (một số gây tử vong), bao gồm viêm gan tối cấp và hoại tử gan (đôi khi cần ghép gan), đã được ghi nhận chỉ sau một vài liều thuốc.
- Nếu xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng của viêm gan hoặc tổn thương gan, cần ngưng điều trị ngay lập tức và tiến hành kiểm tra chức năng gan.
- Trong trường hợp các đánh giá lâm sàng về viêm gan hoặc tăng transaminase đi kèm các triệu chứng toàn thân khác, việc ngừng thuốc vĩnh viễn là bắt buộc.
- Không nên kê đơn telithromycin cho bệnh nhân có tiền sử viêm gan và/hoặc vàng da trước đó liên quan đến việc sử dụng telithromycin hoặc bất kỳ loại kháng sinh macrolide nào khác.
- Các rối loạn chức năng gan ít nghiêm trọng hơn như tăng men gan và viêm gan (có hoặc không kèm theo vàng da) cũng đã được báo cáo, và những biến cố bất lợi này thường có khả năng hồi phục.
- Bội nhiễm: Việc sử dụng thuốc trong thời gian dài có thể dẫn đến tình trạng bội nhiễm bởi nấm hoặc vi khuẩn, bao gồm cả tiêu chảy do C. difficile (CDAD) và viêm đại tràng màng giả.
- CDAD đã được quan sát thấy xuất hiện hơn 2 tháng sau khi kết thúc liệu trình kháng sinh.
- Thuốc có thể gây ra các rối loạn thị giác (ví dụ: thay đổi khả năng điều tiết của mắt, nhìn đôi, nhìn mờ).
- Phần lớn các trường hợp này có mức độ từ nhẹ đến trung bình, tuy nhiên cũng có những báo cáo về trường hợp nghiêm trọng.
- Cần cảnh báo bệnh nhân rằng những tác dụng này có thể cản trở khả năng vận hành máy móc hoặc lái xe, và họ nên thận trọng khi thực hiện các hoạt động này cho đến khi xác định rõ tác động của thuốc.
- Cần theo dõi chức năng gan; các dấu hiệu/triệu chứng của suy gan (ví dụ: vàng da, mệt mỏi, khó chịu, chán ăn, buồn nôn, tăng bilirubin, phân bạc màu, đau vùng gan, gan to); và thị lực của bệnh nhân.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy thuốc có tác dụng phụ đối với thai nhi, nhưng hiện không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt trên người.
- Thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) xếp loại C đối với phụ nữ mang thai.
- Do đó, telithromycin chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi lợi ích điều trị được đánh giá là vượt trội rõ rệt so với các nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Telithromycin đã được phát hiện bài tiết qua sữa mẹ của chuột cống.
- Thuốc này cũng có khả năng bài tiết qua sữa mẹ ở người.
- Vì nhiều loại thuốc có thể đi vào sữa mẹ, cần thận trọng khi chỉ định telithromycin cho các bà mẹ đang nuôi con bằng sữa mẹ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Thuốc có thể dẫn đến các rối loạn về thị giác (chẳng hạn như thay đổi khả năng điều tiết của mắt, hiện tượng song thị, hoặc nhìn mờ).
- Hầu hết các trường hợp này có mức độ từ nhẹ đến trung bình, nhưng cũng có những báo cáo về tác dụng phụ nghiêm trọng.
- Ngoài ra, thuốc có khả năng gây mất ý thức (có thể liên quan đến phản xạ phế vị).
- Cần thông báo cho người bệnh rằng những tác dụng không mong muốn này có thể làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc một cách an toàn, và họ nên thận trọng khi thực hiện các hoạt động này.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Cách xử lý khi quá liều Telithromycin
- Khi xảy ra tình trạng quá liều cấp tính, việc súc rửa dạ dày để loại bỏ thuốc là cần thiết.
- Bệnh nhân yêu cầu được giám sát chặt chẽ (ví dụ: theo dõi điện tâm đồ, nồng độ điện giải), đồng thời được áp dụng các biện pháp điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
- Việc đảm bảo bù đủ nước cho cơ thể là rất quan trọng.
- Hiện tại, hiệu quả của phương pháp lọc máu (chạy thận nhân tạo) trong việc xử lý quá liều Telithromycin vẫn chưa được xác định rõ ràng.
Quên liều thuốc Telithromycin và xử trí
- Nếu người bệnh bỏ lỡ một liều, cần uống lại ngay khi có thể nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều dùng tiếp theo theo lịch trình, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều kế tiếp đúng theo kế hoạch ban đầu.
- Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều lượng đã được chỉ định.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Telithromycin
Go.Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00976
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=ba1cca98-f350-4655-88e3-6ef990779fb9&type=display
Drugs.com: https://www.drugs.com/ppa/telithromycin.html
Ngày cập nhật: 28/06/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0