Antihemophilic Factor, Human Recombinant là một loại thuốc chống đông máu được chỉ định để điều trị bệnh Hemophilia A, hỗ trợ điều trị bệnh von Willebrand và xử lý tình trạng thiếu hụt yếu tố XIII. Thuốc này hoạt động bằng cách bù đắp sự thiếu hụt Yếu tố đông máu VIII, giúp ngăn ngừa và kiểm soát các đợt xuất huyết.
Tổng quan về Antihemophilic factor, human recombinant
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Antihemophilic Factor, Human Recombinant
Loại thuốc
- Yếu tố chống đông máu (Tái tổ hợp)
Dạng thuốc và hàm lượng
- Bột đông khô tiêm tĩnh mạch: 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500 hoặc 3000 IU
Chỉ định Antihemophilic factor, human recombinant
- Sản phẩm thuốc này được chỉ định sử dụng cho các tình huống lâm sàng sau:
- Điều trị bệnh Hemophilia A (tình trạng thiếu hụt Yếu tố VIII bẩm sinh) ở cả bệnh nhân người lớn và trẻ em, cụ thể là để:
- Kiểm soát và điều trị cấp tính các đợt xuất huyết.
- Thực hiện dự phòng thường xuyên nhằm hạn chế số lần chảy máu.
- Quản lý tình trạng xuất huyết trước khi tiến hành phẫu thuật.
- Hỗ trợ điều trị bệnh von Willebrand.
- Xử lý tình trạng thiếu hụt yếu tố XIII.
Dược lực học
- Antihemophilic Factor, Human Recombinant là một loại protein được sản xuất bằng công nghệ tái tổ hợp, có chức năng bù đắp sự thiếu hụt Yếu tố đông máu VIII, vốn là thành phần thiết yếu cho quá trình cầm máu hiệu quả.
- Về cấu trúc, Antihemophilic Factor, Human Recombinant bao gồm một chuỗi polypeptide đơn với một miền B được cắt ngắn, điều này tạo điều kiện thuận lợi cho việc hình thành các cầu nối cộng hóa trị để gắn kết chuỗi nặng và chuỗi nhẹ của Yếu tố VIII.
- Sản phẩm này đã cho thấy ái lực liên kết với VWF vượt trội so với các dạng rFVIII có chiều dài đầy đủ.
- VWF đóng vai trò quan trọng trong việc ổn định Yếu tố VIII, đồng thời bảo vệ nó khỏi quá trình thoái hóa.
- Khi được hoạt hóa, Antihemophilic Factor, Human Recombinant sở hữu trình tự axit amin tương tự như FVIIIa tự nhiên trong cơ thể.
- Hemophilia A là một bệnh rối loạn đông máu di truyền liên kết nhiễm sắc thể X, đặc trưng bởi sự thiếu hụt Yếu tố VIII. Tình trạng này gây ra các đợt chảy máu vào khớp, cơ hoặc các cơ quan nội tạng, có thể xảy ra tự phát hoặc do chấn thương/phẫu thuật.
- Việc áp dụng liệu pháp thay thế giúp nâng cao nồng độ Yếu tố VIII trong huyết tương, qua đó tạm thời khắc phục sự thiếu hụt yếu tố này và điều chỉnh xu hướng xuất huyết.
Dược động học
Hấp thu, Chuyển hóa và Phân bố
- Các thông số dược động học (PK) được xác định thông qua việc đo hoạt tính của Yếu tố VIII trong huyết tương bằng xét nghiệm sắc tố, thường được thực hiện sau liều dùng đầu tiên (đánh giá PK ban đầu).
- Hồ sơ dược động học thu được trong khoảng thời gian từ 3 đến 6 tháng sau đánh giá PK ban đầu cho thấy sự tương đồng với hồ sơ PK ghi nhận sau liều đầu tiên.
Tham số Dược động học
| Tham số PK | ≥18 tuổi (N=81) | ≥12 đến <18 tuổi (N=10) | 0 đến <6 năm (N=20) | ≥6 đến <12 năm (N=19) |
|—|—|—|—|—|
| IR (IU / dL) / (IU / kg) | 2,00 (20,8) | 1,69 (24,8) | 1,60 (21,1) | 1,66 (19,7) |
| C tối đa (IU / dL) | 106 (18,1) | 89,7 (24,8) | 80,2 (20,6) | 83,5 (19,5) |
| AUC 0-inf (IU * h / dL) | 1960 (33,1) | 1540 (36,5) | 1080 (31.0) | 1170 (26,3) |
| t 1/2 (giờ) | 14,2 (26,0) | 14,3 (33,3) | 10,4 (28,7) | 10,2 (19,4) |
| MRT (h) | 20,4 (25,8) | 20,0 (32,2) | 12,4 (25,0) | 12,3 (16,8) |
| CL (mL / h / kg) | 2,90 (34,4) | 3,80 (46,9) | 5,07 (29,6) | 4,63 (29,5) |
| V ss (mL / kg) | 55,2 (20,8) | 68,5 (29,9) | 71.0 (11.8) | 67,1 (22,3) |
- IR (sự phục hồi gia tăng): Được ghi nhận 30 phút sau tiêm đối với bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên, và 60 phút sau tiêm đối với bệnh nhân từ 1 đến dưới 12 tuổi.
- C tối đa: Nồng độ thuốc tối đa quan sát được trong huyết tương.
- AUC 0-inf: Diện tích dưới đường cong biểu diễn hoạt động của Yếu tố VIII theo thời gian, được ngoại suy đến vô cùng.
- t 1/2: Chu kỳ bán rã của thuốc.
- MRT: Thời gian cư trú trung bình.
- CL: Độ thanh thải được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể.
- V ss: Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định, được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể.
- Do độ thanh thải (tính trên mỗi kilogam trọng lượng cơ thể) đã được chứng minh là cao hơn ở trẻ em từ 0 đến dưới 12 tuổi, việc điều chỉnh liều AFSTYLA bằng cách tăng tần suất hoặc liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể có thể cần thiết cho nhóm tuổi này.
Thải trừ
- Thuốc có thời gian bán hủy dao động từ 8,4 đến 19,3 giờ.
Tương tác thuốc Antihemophilic factor, human recombinant
- Việc dùng Emicizumab kết hợp với Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của hiện tượng đông máu.
- Hoạt tính của Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể được tăng cường bởi các chất ức chế men Alpha-1-proteinase, Menadione, Tranexamic Acid, Aminocaproic Acid, Phylloquinone, Aprotinin, Hydrogen Peroxide, Aminomethylbenzoic Acid, và Camostat.
- Hiệu quả điều trị của Antihemophilic Factor, Human Recombinant có thể bị suy giảm khi được sử dụng đồng thời với các loại thuốc sau: Lepirudin, Bivalirudin, Alteplase, Urokinase, Reteplase, Anistreplase, Tenecteplase, Abciximab, Drotrecogin Alfa, Streptokinase, Anagrelide, Dicoumarol, Argatroban, Ardeparin, Phenindione, Fondaparinux, Warfarin, Pentosan Polysulfate, Axit Acetylsalicylic, Phenprocoumon, Dipyridamole, Iloprost, Heparin, Enoxaparin, Epoprostenol, Acenocoumarol, 4-hydroxycoumarin, Coumarin, Ximelagatran, Desmoteplase, Defibrotide, Ancrod, Beraprost, Fibrinolysin, Prasugrel, Rivaroxaban, Sulodexide, Idraparinux, Cangrelor, Astaxanthin, Apixaban, Otamixaban, Amediplase, Dabigatran Etexilate, Danaparoid, Dalteparin, Tinzaparin, Axit Ferulic, (R) –Warfarin, (S) –Warfarin, Ethyl Biscoumacetate, Nadroparin, Triflusal, Tricagrelor, Ditazole, Vorapaxar, Edoxaban, Potassium Citrate, Sodium Citrate, Dextran, Bemiparin, Reviparin, Parnaparin, Certoparin, Desirudin, kẽm Citrate, Antithrombin Alfa, Protein C, Antithrombin III, Letaxaban, Darexaban, Betrixaban, Nafamostat, Gabexate, Fluindione, protein S của con người, Brinase, Clorindione, Diphenadione, Tioclomarol, Melagatran, Saruplase, Tocopherylquinone, Edetate khan Canxi Dinatri, Edetate dinatri khan, và Dabigatran.
Chống chỉ định thuốc Antihemophilic factor, human recombinant
- Thuốc này không được chỉ định cho những bệnh nhân đã từng trải qua phản ứng quá mẫn nghiêm trọng đến mức đe dọa tính mạng, bao gồm cả sốc phản vệ, khi tiếp xúc với antihemophilic factor, human recombinant, các tá dược có trong thuốc, hoặc protein chuột đồng.
Liều lượng & cách dùng Antihemophilic factor, human recombinant
Liều dùng
- Hàm lượng yếu tố VIII tái tổ hợp trong mỗi lọ Antihemophilic Factor, Human Recombinant được ghi rõ bằng đơn vị quốc tế (IU hoặc đơn vị).
- Việc dùng 1 đơn vị thuốc trên mỗi kg trọng lượng cơ thể dự kiến sẽ làm tăng nồng độ yếu tố VIII lên 2 IU/dL.
- Để theo dõi mức yếu tố VIII trong huyết tương, có thể sử dụng xét nghiệm sinh màu hoặc xét nghiệm đông máu một giai đoạn, là những phương pháp thường quy tại các phòng thí nghiệm lâm sàng ở Hoa Kỳ.
- Trong trường hợp dùng xét nghiệm đông máu một giaiạn, cần nhân kết quả với một yếu tố chuyển đổi là 2 để xác định mức độ hoạt động yếu tố VIII của bệnh nhân.
- Để ước tính mức tăng tối đa dự kiến của yếu tố VIII trong cơ thể, biểu thị bằng IU/dL (hoặc phần trăm mức bình thường), có thể áp dụng công thức sau:
Mức tăng ước tính của yếu tố VIII (IU / dL hoặc% bình thường) = [Tổng liều (IU) / trọng lượng cơ thể (kg)] × 2 (IU / dL mỗi IU / kg).
- Công thức dưới đây được dùng để tính liều lượng (IU) cần thiết nhằm đạt được mức tăng đỉnh yếu tố VIII mong muốn trong cơ thể:
Liều (IU) = trọng lượng cơ thể (kg) × Tăng yếu tố VIII mong muốn (IU / dL hoặc% bình thường) × 0,5 (IU / kg mỗi IU / dL).
Người lớn và thanh thiếu niên (≥12 tuổi):
- Đối với việc điều trị theo nhu cầu và kiểm soát các đợt xuất huyết:
| Loại chảy máu | Yếu tố VIII ở mức yêu cầu (% hoặc IU/Dl) | Tần suất liều (giờ) |
| :—————————————————————————————————————————————————————————- | :————————————-: | :————————————————————- |
| Chảy máu nhẹ hoặc không biến chứng: Bao gồm dị tật di truyền nhỏ, chảy máu cơ hoặc miệng nhẹ. | 20-40 | Nhắc lại mỗi 12-24 giờ cho đến khi tình trạng chảy máu được kiểm soát. |
| Chảy máu vừa phải: Như xuất huyết cơ (trừ cơ thắt lưng chậu), xuất huyết khớp hoặc chấn thương nhẹ. | 30-60 | Nhắc lại mỗi 12-24 giờ cho đến khi tình trạng chảy máu được kiểm soát. |
| Chảy máu nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng: Bao gồm xuất huyết chi hoặc các vị trí trọng yếu, xuất huyết cơ sâu (kể cả cơ thắt lưng chậu), xuất huyết nội sọ, họng hầu, gãy xương hoặc chấn thương đầu. | 60-100 | Nhắc lại mỗi 8-24 giờ cho đến khi tình trạng chảy máu được kiểm soát. |
- Đối với liệu pháp dự phòng định kỳ: Liều từ 20-50 IU/kg, sử dụng 2 đến 3 lần mỗi tuần.
Trẻ em < 12 tuổi:
- Đối với tình trạng chảy máu nhẹ, bao gồm xuất huyết khớp giai đoạn sớm, chảy máu cơ hoặc miệng nhẹ: Liều là 65 IU/kg.
- Đối với chảy máu vừa phải, như xuất huyết khớp lan rộng hơn, chảy máu cơ hoặc tụ máu: Liều là 65 IU/kg. Có thể cân nhắc một liều bổ sung sau 24 giờ.
- Đối với chảy máu nặng, bao gồm xuất huyết đe dọa tính mạng hoặc chi, chảy máu đường tiêu hóa, xuất huyết nội sọ, trong ổ bụng hoặc lồng ngực, hoặc gãy xương: Liều là 65 IU/kg. Các liều bổ sung có thể được dùng khoảng mỗi 24 giờ.
- Để dự phòng định kỳ: Liều 30-50 IU/kg, sử dụng 2 đến 3 lần mỗi tuần.
Đối tượng khác:
- Quản lý chảy máu trước phẫu thuật:
| Loại phẫu thuật | Yếu tố VIII ở mức yêu cầu (% hoặc IU/Dl) | Tần suất Liều (giờ) / Thời gian Trị liệu (ngày) |
| :————————————————————————————————————————————————————————- | :————————————-: | :————————————————————————————————————————————————————————————— |
| Phẫu thuật nha khoa (bao gồm nhổ răng): | 30-60 | Nhắc lại mỗi 24 giờ trong ít nhất 1 ngày, tiếp tục cho đến khi vết thương lành. |
| Phẫu thuật lớn (ví dụ: nội sọ, trong ổ bụng, trong lồng ngực hoặc thay khớp): | 80-100 | Nhắc lại mỗi 8-24 giờ cho đến khi vết thương lành hoàn toàn, sau đó duy trì điều trị ít nhất 7 ngày nữa để giữ hoạt động yếu tố VIII ở mức 30-60% (IU/dL). |
Cách dùng
- Thuốc chỉ được dùng qua đường tĩnh mạch sau khi đã được pha chế.
Tác dụng phụ của Antihemophilic factor, human recombinant
Thường gặp
- Các phản ứng dị ứng có thể xảy ra, bao gồm: phát ban da hoặc nổi mề đay, ngứa, cảm giác tức ngực hoặc cổ họng, khó thở, choáng váng, chóng mặt, buồn nôn hoặc giảm huyết áp.
- Các triệu chứng khác bao gồm: sốt, đau đầu, ho, viêm mũi họng, đau khớp, nôn mửa, nhiễm trùng đường hô hấp trên, chấn thương chi, nghẹt mũi và tiêu chảy.
- Tại vị trí tiêm, bệnh nhân có thể gặp phải các triệu chứng như đau, sưng, ngứa hoặc kích ứng.
Ít gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Hiếm gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Không xác định tần suất
- Đau họng, thay đổi mùi vị, đau bụng, cảm giác nóng bừng, ớn lạnh, đổ mồ hôi nhiều, tụ máu, sưng chân.
- Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết: có thể xuất hiện các chất ức chế yếu tố VIII.
Lưu ý khi dùng Antihemophilic factor, human recombinant
Lưu ý chung
- Bệnh nhân cần ngừng sử dụng thuốc lập tức nếu xuất hiện các phản ứng quá mẫn kiểu dị ứng, bao gồm sốc phản vệ hoặc các triệu chứng sớm của phản ứng dị ứng như nổi mề đay, mày đay lan tỏa, tức ngực, thở khò khè, huyết áp thấp và ngứa.
- Ở những người bệnh từng có tiền sử phản ứng quá mẫn, việc sử dụng thuốc kháng histamine dự phòng trước khi điều trị cần được xem xét.
- Cần nghi ngờ sự hiện diện của các chất ức chế (kháng thể trung hòa) nếu nồng độ hoạt tính của yếu tố VIII trong huyết tương không đạt được mức mong muốn, hoặc nếu tình trạng chảy máu không được kiểm soát sau khi dùng Antihemophilic Factor, Human Recombinant.
- Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ cả về lâm sàng và xét nghiệm; nếu phát hiện kháng thể trung hòa, cần thông báo cho bác sĩ điều trị.
- Cần theo dõi hoạt tính của Yếu tố VIII trong huyết tương ở bệnh nhân sử dụng Antihemophilic Factor, Human Recombinant, thông qua xét nghiệm tạo màu hoặc xét nghiệm đông máu một giai đoạn. Trong đó, xét nghiệm sắc tố được ưu tiên hơn vì kết quả của nó phản ánh chính xác nhất khả năng cầm máu trên lâm sàng của Antihemophilic Factor, Human Recombinant.
- Cần theo dõi sự hình thành các chất ức chế yếu tố VIII. Nếu mức hoạt động của Yếu tố VIII trong huyết tương không đạt được hoặc tình trạng chảy máu không kiểm soát được với liều Antihemophilic Factor, Human Recombinant đã dự kiến, cần tiến hành xét nghiệm chất ức chế Bethesda. Mức độ chất ức chế cần được báo cáo bằng Đơn vị Bethesda (BU).
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Thuốc được xếp loại C. Hiện chưa có dữ liệu đầy đủ về việc sử dụng thuốc ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu về độc tính trên sự phát triển hoặc sinh sản của động vật chưa được thực hiện. Trong dân số Hoa Kỳ, nguy cơ dị tật bẩm sinh lớn ước tính là 2-4% tổng dân số, và tỷ lệ sẩy thai ở thai kỳ được xác nhận lâm sàng là 15-20%.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện tại không có dữ liệu về việc Antihemophilic Factor, Human Recombinant có bài tiết vào sữa mẹ hay không, cũng như không có thông tin về ảnh hưởng của thuốc đối với trẻ bú mẹ hoặc quá trình tiết sữa.
- Việc cân nhắc lợi ích phát triển và sức khỏe từ nuôi con bằng sữa mẹ cần được thực hiện song song với đánh giá nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với Antihemophilic Factor, Human Recombinant, cùng với mọi nguy cơ tác dụng phụ tiềm ẩn đối với trẻ bú mẹ do thuốc hoặc do bệnh lý nền của người mẹ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Hiện tại, chưa có nghiên cứu nào được tiến hành để đánh giá tác động của thuốc lên khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
- Trong trường hợp nghi ngờ dùng thuốc quá liều, người bệnh cần liên hệ ngay với trung tâm chống độc hoặc tìm kiếm sự trợ giúp y tế khẩn cấp.
- Điều quan trọng là bệnh nhân phải cung cấp thông tin chi tiết về cách thức sử dụng thuốc, liều lượng đã dùng và thời điểm xảy ra sự cố.
Quên liều và xử trí
- Nếu bỏ lỡ một liều, hãy uống ngay khi nhớ ra; tuy nhiên, nếu thời điểm dùng liều kế tiếp đã gần, hãy bỏ qua liều đã quên.
- Tuyệt đối không sử dụng hai liều thuốc trong cùng một thời điểm.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Antihemophilic Factor, Human Recombinant
3) Go.drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00025
2) Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/antihemophilic-factor-recombinant-glycopegylated-exei.html
1) Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=51f19873-a63f-4229-9477-5da4ecf31cde
Ngày cập nhật: 26/07/2021