9 
Aminosalicylic Acid là thuốc chống vi khuẩn và điều trị bệnh lao, thường được chỉ định cho bệnh nhân mắc bệnh lao đa kháng thuốc hoặc không dung nạp thuốc khác. Thuốc này cũng được dùng để điều trị viêm loét đại trực tràng và bệnh Crohn, với cơ chế tác dụng là cạnh tranh với acid para-aminobenzoic để gắn vào dihydropteroate synthase, ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn.
Tổng quan về Aminosalicylic Acid
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Acid para-aminosalicylic
Loại thuốc
- Thuốc chống vi khuẩn, thuốc điều trị bệnh lao
Dạng thuốc và hàm lượng
- Gói 4 g acid para-aminosalicylic dạng hạt, bao tan trong ruột.
Chỉ định Aminosalicylic Acid
- Aminosalicylic Acid được chỉ định là một thành phần trong liệu pháp phối hợp thích hợp để điều trị bệnh lao đa kháng thuốc ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em từ 28 ngày tuổi trở lên, đặc biệt trong các trường hợp không thể thiết lập phác đồ điều trị hiệu quả do vi khuẩn kháng thuốc hoặc bệnh nhân không dung nạp thuốc.
- Thuốc cũng được dùng để điều trị viêm loét đại trực tràng và bệnh Crohn.
- Cần tham khảo các hướng dẫn chính thức về việc sử dụng hợp lý các tác nhân kháng khuẩn.
Dược lực học
- Thuốc thể hiện hoạt tính kìm khuẩn chống lại vi khuẩn lao Mycobacterium và ngăn chặn sự phát triển của tình trạng kháng thuốc của vi khuẩn đối với streptomycin và isoniazid.
- Cơ chế tác dụng của thuốc là cạnh tranh với acid para-aminobenzoic để gắn vào dihydropteroate synthase (DHP), một enzym thiết yếu trong con đường sinh tổng hợp folate.
Dược động học
- Axit aminosalicylic thể hiện hoạt động kìm khuẩn chống lại *Mycobacterium tuberculosis* thông qua hai cơ chế chính.
- Thứ nhất, thuốc ức chế quá trình tổng hợp axit folic; sự ức chế này không tác động lên các hợp chất chống đông máu.
- Bước khởi đầu của quá trình tổng hợp axit folic là sự gắn kết của axit para-aminobenzoic với pteridine synthetase.
- Aminosalicylic acid liên kết với pteridine synthetase với ái lực mạnh hơn axit para-aminobenzoic, từ đó ngăn chặn hiệu quả quá trình tổng hợp axit folic. Do vi khuẩn không có khả năng sử dụng nguồn axit folic từ bên ngoài, tốc độ tăng trưởng và nhân lên của tế bào bị suy giảm.
- Thứ hai, axit aminosalicylic có thể cản trở sự tổng hợp mycobactin, một thành phần của thành tế bào vi khuẩn, dẫn đến việc giảm khả năng hấp thu sắt của *M. tuberculosis*.
Tương tác thuốc Aminosalicylic Acid
- Vitamin B12: Aminosalicylic acid có thể làm suy giảm khả năng hấp thu vitamin B12. Bệnh nhân điều trị với aminosalicylic acid trong thời gian hơn một tháng cần được cân nhắc bổ sung hoặc theo dõi nồng độ vitamin B12.
- Digoxin: Khả năng hấp thu digoxin qua đường tiêu hóa có thể bị giảm khi dùng đồng thời với aminosalicylic acid. Do đó, cần theo dõi nồng độ digoxin trong huyết thanh ở những bệnh nhân đang được điều trị kết hợp.
- Ethionamide: Việc sử dụng đồng thời aminosalicylic acid và ethionamide có thể làm tăng các tác dụng phụ của aminosalicylic acid, chủ yếu là các vấn đề về đường tiêu hóa như vàng da, viêm gan, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng hoặc chán ăn. Nếu các tác dụng này trở nên nghiêm trọng, nên ngừng sử dụng ethionamide.
- Diphenhydramine: Thuốc này làm giảm hấp thu aminosalicylic acid qua đường tiêu hóa, vì vậy không nên dùng hai thuốc này cùng lúc.
- Thuốc kháng retrovirus: Hiện chưa ghi nhận tương tác thuốc đáng kể nào với các thuốc kháng retrovirus.
Chống chỉ định thuốc Aminosalicylic Acid
- Chống chỉ định cho người bệnh có tiền sử quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào có trong công thức thuốc.
- Không sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh thận ở mức độ nặng.
Liều lượng & cách dùng Aminosalicylic Acid
Liều dùng Aminosalicylic Acid
Người lớn
- Đối với việc điều trị bệnh lao, bao gồm các chủng nhạy cảm với thuốc (khi là liệu pháp lựa chọn thứ hai) hoặc các chủng kháng thuốc:
- 4 g (tương đương một gói) dùng 3 lần mỗi ngày.
- Liều lượng tối đa trong một ngày không vượt quá 12 g.
- Thời gian điều trị thường kéo dài 24 tháng.
Giải mẫn cảm
- Quá trình giải mẫn cảm có thể bắt đầu với 10 mg acid para-aminosalicylic (PAS) dưới dạng một liều duy nhất.
- Sau đó, liều lượng sẽ được tăng gấp đôi cứ sau 2 ngày cho đến khi tổng liều đạt 1 gam, sau đó chuyển sang lịch trình dùng thuốc thông thường.
- Trong trường hợp sốt nhẹ hoặc phản ứng da tiến triển, có thể giảm mức tăng liều hoặc duy trì liều hiện tại trong một chu kỳ.
- Các phản ứng phụ hiếm khi xảy ra sau khi tổng liều dùng đạt 1,5 g.
Trẻ em
- Trong điều trị bệnh lao, bao gồm cả các trường hợp nhạy cảm với thuốc (lựa chọn thứ hai) hoặc kháng thuốc:
- Trẻ em: 100 mg / kg, uống 2 đến 3 lần mỗi ngày.
- Liều tối đa là 300 mg / kg / ngày.
Đối tượng khác
Suy thận
- Đối với bệnh nhân suy thận từ nhẹ đến trung bình: Cần thận trọng khi sử dụng do các chất chuyển hóa của acid para-aminosalicylic chủ yếu được đào thải qua thận.
- Suy thận nặng: Chống chỉ định.
- Bệnh thận giai đoạn cuối đang thực hiện lọc máu: Cần tránh sử dụng thuốc.
- Một số chuyên gia khuyến nghị liều 4 g dùng 2 lần mỗi ngày cho bệnh nhân lao hoạt động có độ thanh thải creatinin (Clcr) dưới 30 mL / phút hoặc đang chạy thận nhân tạo.
- Nên dùng thuốc sau khi quá trình thẩm tách máu hoàn tất, bởi vì thuốc sẽ bị loại bỏ trong quá trình này; không cần dùng liều bổ sung.
Cách dùng Aminosalicylic Acid
- Aminosalicylic Acid được dùng theo đường uống.
- Nên pha các thành phần trong gói vào một ly nước cam hoặc nước cà chua.
- Các hạt thuốc sẽ không tan hoàn toàn; việc khuấy đều nước trái cây trong ly sẽ giúp phân tán thuốc đồng nhất, ngăn chặn sự lắng đọng ở đáy và đảm bảo bệnh nhân uống đủ liều.
- Cần uống hỗn hợp này ngay lập tức để tránh việc các hạt thuốc bị lắng xuống và còn sót lại trong ly.
- Nếu vẫn còn thuốc đọng lại dưới đáy ly, cần thêm một lượng nhỏ chất lỏng và uống hết ngay lập tức.
- Đối với liều lượng nhỏ hơn dành cho trẻ em, thuốc nên được đong bằng thìa định lượng và có thể rắc lên nước sốt táo hoặc sữa chua.
- Cần nuốt thuốc ngay sau khi trộn với nước cam, nước cà chua, nước sốt táo hoặc sữa chua, đảm bảo các hạt thuốc còn nguyên vẹn.
- Không được nghiền nát hoặc nhai các hạt thuốc, vì hành động này có thể làm hỏng lớp phủ bảo vệ kháng acid dạ dày.
- Thuốc có thể được dùng kèm với thức ăn.
Tác dụng phụ của Aminosalicylic Acid
Thường gặp
- Cảm giác chóng mặt, hoa mắt, hoặc các biểu hiện của hội chứng tiền đình.
- Đau ở vùng bụng, nôn mửa, cảm giác buồn nôn, đầy hơi, tiêu chảy, và đi ngoài phân lỏng.
- Phản ứng quá mẫn trên da, bao gồm phát ban.
Ít gặp
- Giảm cảm giác thèm ăn.
Hiếm gặp
- Chức năng tuyến giáp suy giảm.
- Hội chứng hấp thu kém, vết loét ở dạ dày hoặc tá tràng, chảy máu đường tiêu hóa, da và mắt chuyển sang màu vàng, cảm giác vị kim loại trong miệng.
- Nổi mề đay.
Rất hiếm
- Số lượng tiểu cầu thấp, xuất huyết giảm tiểu cầu, tình trạng thiếu máu, tăng methemoglobin trong máu, và giảm nghiêm trọng số lượng bạch cầu hạt.
- Mức đường trong máu thấp.
- Đau ở các gân, đau đầu, rối loạn thị lực, bệnh lý thần kinh ngoại biên, và cảm giác quay cuồng.
- Sự hiện diện của tinh thể trong nước tiểu.
- Nồng độ prothrombin giảm, tổn thương tế bào gan.
- Nồng độ phosphatase kiềm và transaminase trong máu tăng cao, cùng với tình trạng sụt cân.
Lưu ý khi dùng Aminosalicylic Acid
Lưu ý chung khi dùng thuốc Aminosalicylic Acid
- Loét dạ dày: Cần thận trọng khi chỉ định acid para-aminosalicylic cho những người bệnh có tiền sử loét dạ dày tá tràng.
- Nhiễm độc gan: Thuốc có khả năng gây viêm gan. Các dấu hiệu ban đầu thường xuất hiện trong vòng 3 tháng đầu điều trị, với phát ban là phản ứng bất lợi phổ biến nhất, tiếp theo là sốt, và ít gặp hơn là các rối loạn tiêu hóa như chán ăn, buồn nôn hoặc tiêu chảy. Trong trường hợp này, việc điều trị phải được ngừng ngay lập tức.
- Suy gan: Yêu cầu sử dụng cẩn trọng. Quá trình chuyển hóa của acid aminosalicylic ở bệnh nhân mắc bệnh gan tương tự như ở người khỏe mạnh, nhưng những bệnh nhân này có thể có khả năng dung nạp thuốc kém hơn.
- Quá mẫn cảm: Bệnh nhân cần được theo dõi sát sao trong 3 tháng đầu điều trị. Ngay khi xuất hiện phát ban, sốt hoặc bất kỳ dấu hiệu báo trước nào khác của tình trạng không dung nạp thuốc, cần ngừng điều trị ngay lập tức. Sau đó, có thể xem xét thử lại bằng phương pháp giải mẫn cảm.
- Suy giáp ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV: Acid para-aminosalicylic có thể làm tăng nguy cơ phát triển suy giáp ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV. Chức năng tuyến giáp cần được kiểm tra trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong suốt quá trình điều trị ở những bệnh nhân này, đặc biệt khi acid para-aminosalicylic được dùng đồng thời với ethionamide/prothionamide.
- Hội chứng kém hấp thu: Bệnh nhân sử dụng acid para-aminosalicylic có thể phát triển hội chứng kém hấp thu, tuy nhiên thường không hoàn toàn. Các biểu hiện đầy đủ của hội chứng này bao gồm gan nhiễm mỡ, hình ảnh ruột non bất thường trên phim chụp X-quang, teo nhung mao ruột, giảm cholesterol, giảm hấp thu D-xylose và sắt. Tuy nhiên, sự hấp thu triglyceride luôn duy trì ở mức bình thường.
- Bệnh nhân có thể quan sát thấy các mảnh vỏ của các hạt thuốc trong phân, đây là một hiện tượng bình thường và không cần lo lắng.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Theo tuyên bố của ATS, CDC và IDSA, mặc dù acid aminosalicylic đã được sử dụng an toàn trong thai kỳ, thuốc này chỉ nên được chỉ định cho phụ nữ mang thai khi không có lựa chọn điều trị thay thế nào khác cho bệnh lao đa kháng thuốc.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Acid para-aminosalicylic được bài tiết vào sữa mẹ. Hiện chưa có đủ thông tin về ảnh hưởng của thuốc đối với trẻ sơ sinh/trẻ nhỏ. Do đó, không nên dùng thuốc trong giai đoạn cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Thuốc có ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Xử trí khi quên/quá liều
Quên liều và cách xử lý
- Nếu bạn quên uống một liều, hãy dùng ngay lập tức khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều kế tiếp, bạn nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường với liều kế tiếp.
- Không được uống gấp đôi liều đã quy định để bù cho liều đã bỏ lỡ.
Quá liều Aminosalicylic Acid và cách xử lý
- Hiện chưa có báo cáo về trường hợp quá liều Aminosalicylic Acid ở người.
- Trong tình huống dùng quá liều, bệnh nhân được khuyến nghị cần theo dõi sát sao mọi dấu hiệu hoặc triệu chứng phản ứng bất lợi và ngay lập tức thực hiện điều trị triệu chứng thích hợp.
Nguồn tham khảo
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6f2753dc-5f0c-4f49-9335-e519afb69ba6&audience=consumer
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/aminosalicylic-acid.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11439
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0