Những lưu ý quan trọng khi điều trị tâm thần phân liệt bằng Molindone

Molindone là một loại thuốc chống loạn thần, được chỉ định để kiểm soát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt. Với khả năng đối kháng với thụ thể dopamine, Molindone giúp giảm hoạt động của dopamine trong não, từ đó làm giảm các tác động sinh lý thường phát sinh từ sự kích thích dopamine quá mức. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về công dụng, cách sử dụng, liều lượng và các lưu ý quan trọng khi dùng Molindone.

Tổng quan về Molindone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Molindone.

Loại thuốc

• Thuốc chống loạn thần.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén, 10 mg; 25 mg, 5 mg.

Chỉ định Molindone

• Molindone được chỉ định để kiểm soát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt.

Dược lực học

• Molindone là một hợp chất thuộc nhóm dihydroindolone, không có mối liên hệ cấu trúc với phenothiazin, butyrophenon hay thioxanthen.
• Trong các nghiên cứu trên động vật, molindone thể hiện các đặc tính dược lý tương tự như các thuốc an thần chính, bao gồm giảm vận động tự phát và hành vi hung hăng, ức chế phản ứng có điều kiện và đối kháng với các hành vi rập khuôn bất thường cũng như chứng tăng động do amphetamine gây ra.
• Hơn nữa, molindone còn cho thấy khả năng đối kháng với tình trạng trầm cảm do tetrabenazine, một chất an thần, gây ra.
• Mặc dù cơ chế tác dụng chính xác chưa được làm rõ hoàn toàn, các nghiên cứu điện não đồ (EEG) gợi ý rằng molindone hoạt động bằng cách chiếm giữ (đối kháng) các thụ thể dopamine (D2) trong hệ lưới hoạt hóa của não, từ đó làm giảm hoạt động của dopamine.
• Sự suy giảm hoạt động dopamine này dẫn đến việc giảm bớt các tác động sinh lý thường phát sinh từ sự kích thích dopamine quá mức, những tác động này thường được quan sát thấy trong các biểu hiện của rối loạn tâm thần.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi uống, thuốc được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa.

Phân bố

• Hiện tại chưa có thông tin về sự phân bố của thuốc trong cơ thể.

Chuyển hóa

• Molindone trải qua quá trình chuyển hóa mạnh mẽ tại gan. Đến nay, đã có 36 chất chuyển hóa được xác định, trong đó một số có thể có hoạt tính.

Thải trừ

• Dưới 2-3% molindone ở dạng không chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu và phân.

Tương tác thuốc Molindone

Tương tác với các thuốc khác

• Chưa có báo cáo nào về tương tác của molindone hydrochloride khi được sử dụng đồng thời với các loại thuốc khác.

Tương tác với thực phẩm

• Cần tránh sử dụng rượu. Molindone hydrochloride bị chống chỉ định trong các trường hợp suy nhược thần kinh trung ương nghiêm trọng, một tình trạng có thể do rượu gây ra.

Chống chỉ định thuốc Molindone

• Chống chỉ định dùng Molindone cho những bệnh nhân đang trong tình trạng suy nhược hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng (do rượu, barbiturat, ma túy, v.v.) hoặc hôn mê, cũng như ở những người đã biết có phản ứng quá mẫn với thuốc.

Liều lượng & cách dùng Molindone

Cách dùng

• Việc xác định liều khởi đầu và liều duy trì của molindone hydrochloride dạng viên nén cần được điều chỉnh riêng biệt cho từng bệnh nhân.

Liều dùng

Người lớn

Liều dùng ban đầu:

• Liều khởi đầu được khuyến nghị là 50 đến 75 mg uống hàng ngày, sau đó có thể tăng liều lên 100 mg/ngày trong khoảng 3 đến 4 ngày.
• Liều dùng tối đa là 225 mg/ngày.

Liều duy trì:

• Đối với các triệu chứng ban đầu, liều duy trì là 5 đến 15 mg, uống 3 đến 4 lần mỗi ngày.
• Khi triệu chứng ở mức độ vừa phải, liều duy trì là 10 đến 25 mg, uống 3 đến 4 lần mỗi ngày.
• Trong trường hợp có một số triệu chứng nặng, liều có thể lên tới 225 mg/ngày.

Nhận xét:

• Những bệnh nhân có triệu chứng nghiêm trọng có thể yêu cầu liều 225 mg/ngày.
• Cần khởi đầu với liều thấp hơn cho bệnh nhân cao tuổi và/hoặc bệnh nhân suy nhược.

Trẻ em

Từ 12 đến 18 tuổi:

Liều dùng ban đầu:

• Liều khởi đầu được khuyến nghị là 50 đến 75 mg uống hàng ngày, sau đó có thể tăng liều lên 100 mg/ngày trong khoảng 3 đến 4 ngày.
• Liều dùng tối đa là 225 mg/ngày.

Liều dùng duy trì:

• Đối với các triệu chứng ban đầu, liều duy trì là 5 đến 15 mg, uống 3 đến 4 lần mỗi ngày.
• Khi triệu chứng ở mức độ vừa phải, liều duy trì là 10 đến 25 mg, uống 3 đến 4 lần mỗi ngày.
• Trong trường hợp có một số triệu chứng nặng, liều có thể lên tới 225 mg/ngày.

Nhận xét:

• Những bệnh nhân có triệu chứng nghiêm trọng có thể yêu cầu liều 225 mg/ngày.
• Bệnh nhân suy nhược nên khởi đầu với liều thấp hơn.
• Không nên dùng molindone hydrochloride cho trẻ em dưới 12 tuổi do tính an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được xác định rõ ràng ở nhóm tuổi này.

Đối tượng khác

• Đối với người cao tuổi và bệnh nhân thể trạng suy nhược, việc khởi đầu điều trị cần bắt đầu với liều thấp hơn.

Tác dụng phụ của Molindone

Không xác định tần suất

• Buồn ngủ, hoạt động quá mức, các biểu hiện ngoại tháp, tình trạng không yên/bồn chồn, loạn trương lực cơ, rối loạn vận động muộn, hội chứng Parkinson.
• Khó tiểu, hẹp bao quy đầu, mất kinh, chu kỳ kinh nguyệt tái phát, rong kinh, chảy máu bất thường.
• Cảm giác khô miệng, buồn nôn, tăng tiết nước bọt, táo bón.
• Tim đập nhanh, biến đổi sóng T trên điện tâm đồ, hạ huyết áp đáng kể.
• Giảm số lượng bạch cầu, tăng số lượng bạch cầu, biến đổi tế bào hồng cầu (những thay đổi này không mang ý nghĩa lâm sàng).
• Các trạng thái trầm cảm, hưng phấn, tăng cường ham muốn tình dục.
• Biến đổi mức đường huyết, tăng hoặc giảm cân (không quá mức); sự thay đổi đường huyết không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.
• Biến đổi chức năng tuyến giáp (không có ý nghĩa lâm sàng), nữ hóa tuyến vú ở nam giới.
• Nổi ban trên da, thay đổi sắc tố da.
• Biến đổi trong chức năng gan.
• Thay đổi nồng độ nitơ urê máu (BUN) (những thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng).
• Tầm nhìn bị mờ.

Lưu ý khi dùng Molindone

Lưu ý chung

• Bệnh nhân cao tuổi mắc các rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ có nguy cơ tử vong gia tăng khi được điều trị bằng thuốc chống loạn thần. Điều này cho thấy tỷ lệ tử vong cao hơn ở nhóm bệnh nhân này.
• Rối loạn vận động muộn là một hội chứng đặc trưng bởi các cử động không tự chủ, loạn vận động và không thể hồi phục, có thể xuất hiện ở những người dùng thuốc chống loạn thần. Việc kê đơn thuốc chống loạn thần cần được thực hiện theo cách tối ưu nhất nhằm giảm thiểu nguy cơ phát triển rối loạn vận động muộn.
• Molindone hydrochloride có thể gây ra các tác dụng như buồn ngủ, hạ huyết áp tư thế, cùng với tình trạng mất ổn định về vận động và cảm giác, điều này tiềm ẩn nguy cơ té ngã dẫn đến gãy xương hoặc các chấn thương khác. Đối với những bệnh nhân đang có các bệnh lý, tình trạng sức khỏe hoặc đang dùng các loại thuốc có thể làm trầm trọng thêm các tác dụng này, cần tiến hành đánh giá toàn diện nguy cơ té ngã khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống loạn thần và tiếp tục đánh giá định kỳ đối với những người điều trị dài ngày.
• Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS), một tập hợp các triệu chứng có thể đe dọa tính mạng, đã được ghi nhận liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần. Các dấu hiệu lâm sàng của NMS bao gồm tăng thân nhiệt, cứng cơ, thay đổi trạng thái tâm thần, và các biểu hiện rối loạn chức năng thần kinh tự chủ (như mạch hoặc huyết áp không ổn định, nhịp tim nhanh, vã mồ hôi và loạn nhịp tim). Việc xử trí NMS đòi hỏi:
• Ngưng ngay lập tức thuốc chống loạn thần và bất kỳ loại thuốc nào khác không thiết yếu đang được dùng đồng thời.
• Thực hiện điều trị triệu chứng chuyên sâu và theo dõi y tế chặt chẽ.
• Giải quyết các vấn đề y tế nghiêm trọng đi kèm nếu có các liệu pháp điều trị đặc hiệu.
• Hiện tại, chưa có sự đồng thuận chung về một phác đồ điều trị dược lý cụ thể cho trường hợp NMS không biến chứng. Nếu bệnh nhân cần tiếp tục điều trị bằng thuốc chống loạn thần sau khi đã hồi phục từ NMS, việc tái sử dụng thuốc cần được cân nhắc kỹ lưỡng. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận vì đã có báo cáo về các trường hợp NMS tái phát.
• Một số bệnh nhân dùng molindone hydrochloride đã được ghi nhận có tình trạng tăng hoạt động. Cần hết sức thận trọng trong những trường hợp tăng hoạt động có thể gây hại.
• Đã có một vài báo cáo về các trường hợp co giật ở những người đang sử dụng molindone hydrochloride.
• Dạng viên nén của chế phẩm này chứa tá dược canxi sulfat; các ion canxi có trong đó có thể gây cản trở hấp thu khi dùng đồng thời với các thuốc chứa phenytoin natri và tetracyclin.
• Molindone hydrochloride thể hiện tác dụng chống nôn ở các loài động vật. Một tác dụng tương tự có thể xuất hiện ở người, điều này có thể làm che lấp các dấu hiệu lâm sàng của tình trạng tắc ruột hoặc u não.
• Các thuốc chống loạn thần thường gây tăng nồng độ prolactin, và mức tăng này có thể duy trì trong suốt quá trình điều trị mạn tính.
• Hiệu quả của Molindone hydrochloride trong việc kiểm soát các biến chứng hành vi ở bệnh nhân chậm phát triển trí tuệ vẫn chưa được chứng minh rõ ràng.

Lưu ý dùng Molindone với phụ nữ có thai

• Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật cho thấy Molindone hydrochloride không có khả năng gây quái thai. Tuy nhiên, trẻ sơ sinh phơi nhiễm với thuốc chống loạn thần trong ba tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ cao phát triển các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai thuốc sau khi chào đời. Các báo cáo đã ghi nhận ở những trẻ sơ sinh này các tình trạng như kích động, tăng trương lực cơ, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp và khó khăn trong việc bú. Mức độ nghiêm trọng của những biến chứng này là khác nhau; một số trường hợp triệu chứng tự giới hạn, trong khi những trường hợp khác trẻ sơ sinh cần được chăm sóc đặc biệt và nhập viện kéo dài. Việc sử dụng Molindone hydrochloride trong thai kỳ chỉ nên được cân nhắc khi lợi ích điều trị vượt trội so với những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa có thông tin về nồng độ của molindone hydrochloride trong sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Một số người bệnh sử dụng molindone hydrochloride có thể trải qua cảm giác buồn ngủ ban đầu; do đó, cần khuyến cáo họ tránh thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tập trung tinh thần cao cho đến khi xác định rõ phản ứng cá nhân của họ với thuốc.

Quá liều và cách xử lý

Độc tính và xử trí quá liều

• Hiện chưa có thông tin chi tiết về độc tính do quá liều molindone.

Biện pháp xử lý khi dùng quá liều Molindone

• Nguyên tắc cơ bản là điều trị hỗ trợ và kiểm soát các triệu chứng.
• Rửa dạ dày được chỉ định nhằm làm giảm sự hấp thu molindone hydrochloride đã hòa tan tự do trong nước.
• Vì khả năng hấp phụ molindone hydrochloride của than hoạt tính chưa được xác định, việc áp dụng chất giải độc này cần được xem xét dựa trên cơ sở lý thuyết.
• Chống chỉ định gây nôn cho bệnh nhân đang trong tình trạng hôn mê.
• Molindone hydrochloride ở dạng chưa chuyển hóa khó được đào thải khỏi cơ thể thông qua các biện pháp như lợi tiểu cưỡng bức, thẩm phân phúc mạc hoặc lọc máu qua thận. (Chỉ có 2% của một liều molindone hydrochloride uống duy nhất được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng không đổi).
• Mặc dù việc sử dụng thuốc nhuận tràng hoặc thụt tháo có thể được cân nhắc theo các nguyên tắc chung, lượng molindone hydrochloride không chuyển hóa được tìm thấy trong phân là dưới 1%.
• Các triệu chứng ngoại tháp đã được ghi nhận có đáp ứng khi sử dụng diphenhydramine, amantadine HCl và các thuốc kháng cholinergic tổng hợp điều trị Parkinson.

Xử lý khi quên liều

• Hãy uống liều đã quên ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần với liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường. Không được uống gấp đôi liều để bù.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Molindone

https://go.drugbank.com/drugs/DB01618

https://www.drugs.com/sfx/molindone-side-effects.html

https://www.drugs.com/mtm/molindone.html

https://www.drugs.com/pro/molindone.html

Ngày cập nhật: 29/9/2021