9 
Atomoxetine là thuốc chống trầm cảm và ức chế tái thu hồi chọn lọc norepinephrine, được chỉ định để điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở trẻ em, thanh thiếu niên và người lớn, hoạt động bằng cách tăng nồng độ norepinephrine và dopamine, cải thiện các biểu hiện của ADHD.
Tổng quan về Atomoxetine
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Atomoxetine
Loại thuốc
- Thuốc chống trầm cảm, thuốc ức chế tái thu hồi chọn lọc norepinephrine
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nang 10 mg, 18 mg, 25 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 100 mg
Chỉ định Atomoxetine
- Thuốc Atomoxetine được chỉ định để điều trị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) ở các nhóm đối tượng bao gồm trẻ em từ 6 tuổi trở lên, thanh thiếu niên và người lớn.
Dược lực học
- Atomoxetine hoạt động như một chất ức chế mạnh và có tính chọn lọc cao đối với chất vận chuyển noradrenaline tại các vị trí tiền synap. Hoạt chất này được chứng minh là làm tăng nồng độ norepinephrine và dopamine một cách đặc hiệu, từ đó góp phần cải thiện các biểu hiện của ADHD.
- Do cơ chế tác dụng noradrenergic của atomoxetine, thuốc cũng tác động lên hệ thống tim mạch, gây ra các hiệu ứng như tăng huyết áp và tăng nhịp tim.
- Atomoxetine tạo ra hai chất chuyển hóa oxy hóa chính: 4-hydroxyatomoxetine và N-desmethylatomoxetine. Trong số đó, 4-hydroxyatomoxetine có hiệu lực tương đương atomoxetine trong việc ức chế chất vận chuyển noradrenaline, nhưng không giống như atomoxetine, chất chuyển hóa này cũng thể hiện một số hoạt động ức chế chất vận chuyển serotonin.
- So với atomoxetine, N-desmethylatomoxetine cho thấy hoạt tính dược lý yếu hơn đáng kể.
- Atomoxetine không được phân loại là một chất kích thích tâm thần và cũng không phải là một dẫn xuất của amphetamine.
Dược động học
- Mặc dù cơ chế chính xác mà Atomoxetine mang lại hiệu quả điều trị cho Rối loạn tăng động/giảm chú ý (ADHD) hiện chưa được làm rõ hoàn toàn, các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy nó có thể liên quan đến khả năng ức chế chọn lọc chất vận chuyển norepinephrine tại các synap trước.
- Atomoxetine cho thấy ái lực rất thấp với các thụ thể noradrenergic khác cũng như với các chất vận chuyển hoặc thụ thể của các chất dẫn truyền thần kinh khác.
Tương tác thuốc Atomoxetine
- Các thuốc ức chế enzym CYP2D6, ví dụ như các thuốc ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs) bao gồm fluoxetine và paroxetine, quinidine, hoặc terbinafine, có khả năng làm tăng hiệu quả của atomoxetine.
- Cần thận trọng khi dùng atomoxetine cho bệnh nhân đang sử dụng salbutamol (dạng khí dung liều cao hoặc dùng toàn thân), hoặc các chất chủ vận β2 khác, vì có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện các tác dụng phụ bất lợi trên hệ tim mạch.
- Nguy cơ kéo dài khoảng QT có thể gia tăng khi atomoxetine được dùng đồng thời với các loại thuốc đã biết gây kéo dài khoảng QT (như thuốc an thần, thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III, moxifloxacin, erythromycin, methadone, mefloquine, thuốc chống trầm cảm ba vòng, lithium hoặc cisapride), với các thuốc gây mất cân bằng điện giải (ví dụ thuốc lợi tiểu thiazid), và với các thuốc ức chế CYP2D6.
- Thận trọng là cần thiết khi phối hợp atomoxetine với các thuốc làm tăng nguy cơ co giật (bao gồm thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc SSRI, thuốc an thần, phenothiazin hoặc butyrophenon, mefloquine, chloroquine, bupropion hoặc tramadol).
- Cần thận trọng khi ngưng sử dụng đồng thời các thuốc benzodiazepin, vì có thể xuất hiện hội chứng cai thuốc.
- Atomoxetine có thể làm giảm tác dụng của các thuốc điều trị tăng huyết áp.
Chống chỉ định thuốc Atomoxetine
- Người bệnh có tiền sử dị ứng hoặc quá mẫn với atomoxetine hay bất kỳ tá dược nào có trong sản phẩm.
- Không được dùng đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOI): cần đảm bảo khoảng thời gian tối thiểu 2 tuần sau khi ngưng điều trị bằng MAOI trước khi bắt đầu dùng atomoxetine, và ngược lại, không nên khởi đầu liệu pháp MAOI trong vòng 2 tuần sau khi ngừng atomoxetine.
- Bệnh nhân mắc bệnh glaucoma góc đóng, bệnh tim mạch hoặc bệnh mạch máu não nghiêm trọng (như phình mạch não, đột quỵ), hoặc những người hiện đang mắc hoặc có tiền sử mắc u tủy thượng thận.
Liều lượng & cách dùng Atomoxetine
Cách dùng
- Atomoxetine nên được sử dụng dưới dạng một liều duy nhất mỗi ngày vào buổi sáng.
- Đối với những bệnh nhân không cho thấy hiệu quả điều trị mong muốn khi dùng atomoxetine một lần mỗi ngày, việc chia liều thành hai lần (vào buổi sáng và vào cuối buổi chiều hoặc đầu buổi tối) có thể mang lại lợi ích.
- Trước khi bắt đầu liệu pháp, điều quan trọng là phải đánh giá tiền sử bệnh án và kiểm tra kỹ lưỡng tình trạng tim mạch của người bệnh, bao gồm cả việc đo huyết áp và nhịp tim.
- Việc theo dõi tình trạng tim mạch cần được thực hiện định kỳ sau mỗi lần thay đổi liều và sau đó ít nhất mỗi 6 tháng một lần.
- Đối với bệnh nhi, cần áp dụng biểu đồ tăng trưởng để theo dõi.
- Nếu có các tác dụng phụ đáng kể xuất hiện, có thể ngưng atomoxetine ngay lập tức hoặc tiến hành giảm liều từ từ.
- Việc điều trị atomoxetine không nhất thiết phải kéo dài liên tục; có thể xem xét lại sự cần thiết của việc tiếp tục điều trị sau 1 năm, nhất là khi các triệu chứng của bệnh nhân đã được kiểm soát ổn định.
- Atomoxetine có thể được uống kèm hoặc không kèm thức ăn.
Liều dùng
Người lớn
- Liều khởi đầu là 40 mg/ngày và nên được duy trì ít nhất 7 ngày trước khi xem xét điều chỉnh, dựa trên hiệu quả lâm sàng và mức độ dung nạp của người bệnh.
- Liều duy trì được khuyến nghị là 80 mg/ngày, và có thể tăng lên đến tối đa 100 mg/ngày nếu chưa đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.
Trẻ em
- Đối với trẻ em có trọng lượng cơ thể dưới 70 kg:
- Liều khởi đầu là 0,5 mg/kg/ngày và nên được duy trì tối thiểu 7 ngày trước khi xem xét điều chỉnh, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp của bệnh nhi.
- Liều duy trì tối đa được khuyến nghị là 1,2 mg/kg/ngày.
- Đối với trẻ em có trọng lượng cơ thể từ 70 kg trở lên:
- Liều khởi đầu là 40 mg/ngày và nên được duy trì ít nhất 7 ngày trước khi xem xét điều chỉnh, dựa trên hiệu quả lâm sàng và mức độ dung nạp của người bệnh.
- Liều duy trì được khuyến nghị là 80 mg/ngày, và có thể tăng lên đến tối đa 100 mg/ngày nếu chưa đạt được đáp ứng điều trị mong muốn.
Đối tượng khác
Suy gan:
- Với bệnh nhân suy gan mức độ trung bình (Child-Pugh Class B), liều khởi đầu và liều mục tiêu cần được giảm xuống còn 50% so với liều chuẩn.
- Với bệnh nhân suy gan mức độ nặng (Child-Pugh Class C), liều khởi đầu và liều mục tiêu cần được giảm xuống còn 25% so với liều chuẩn.
Suy thận:
- Bệnh nhân mắc hội chứng ADHD có kèm suy thận, kể cả những người ở giai đoạn cuối của bệnh thận mạn, có thể sử dụng liều atomoxetine thông thường.
- Hiện tại chưa có dữ liệu đánh giá về hiệu quả điều trị đối với bệnh nhân cao tuổi và trẻ em dưới 6 tuổi.
Tác dụng phụ của Atomoxetine
Thường gặp
- Chán ăn, đau đầu, buồn ngủ, cảm giác khó chịu, thay đổi tâm trạng, kích động, lo lắng, trầm cảm.
- Đau bụng, nôn mửa, buồn nôn, táo bón, khó tiêu, sụt cân.
- Chóng mặt, mệt mỏi, thờ ơ, đau ngực, tăng huyết áp, tăng nhịp tim.
- Viêm da, ngứa, phát ban, giãn đồng tử.
Ít gặp
- Hành vi tự sát, hung hăng, thái độ thù địch, rối loạn tâm thần, ảo giác.
- Ngất xỉu, run rẩy, đau nửa đầu, dị cảm, co giật.
- Đánh trống ngực, khó thở, nhịp tim nhanh, kéo dài khoảng QT.
- Tăng bilirubin máu, tăng tiết mồ hôi.
Hiếm gặp
- Hiện tượng Raynaud, vàng da, viêm gan, tổn thương gan, suy gan cấp, bí tiểu, đau bộ phận sinh dục nam.
Lưu ý khi dùng Atomoxetine
Lưu ý chung
- Bệnh nhân, đặc biệt là trẻ em và thanh thiếu niên, cần được theo dõi chặt chẽ về các hành vi tự tử tiềm ẩn, bao gồm ý định và nỗ lực tự sát.
- Cần thận trọng khi sử dụng thuốc này cho những người có bệnh lý tim mạch, bởi atomoxetine có thể làm tăng nhịp tim và huyết áp; sự thay đổi huyết áp kéo dài có thể dẫn đến các biến chứng như phì đại cơ tim.
- Ngoài ra, atomoxetine nên được dùng cẩn trọng ở những bệnh nhân có khoảng QT kéo dài (do bẩm sinh hoặc mắc phải) hoặc có tiền sử gia đình về khoảng QT kéo dài.
- Atomoxetine có thể gây hạ huyết áp tư thế đứng hoặc các tình trạng liên quan đến rối loạn nhịp tim hoặc giảm huyết áp đột ngột.
- Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về mạch máu não cần được đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng ảnh hưởng đến não trong mỗi lần thăm khám.
- Đối với trẻ em và thanh thiếu niên cần điều trị lâu dài, cần theo dõi sự phát triển và xem xét việc giảm liều hoặc ngưng điều trị gián đoạn để tránh ảnh hưởng bất lợi.
- Bệnh nhân cũng cần được giám sát về khả năng trầm trọng thêm của các triệu chứng lo âu, chán nản và trầm cảm.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác động trực tiếp có hại nào đối với thai kỳ, sự phát triển của phôi/thai, quá trình sinh nở hoặc sự phát triển sau sinh. Tuy nhiên, atomoxetine chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ khi lợi ích điều trị được chứng minh là vượt trội so với các rủi ro tiềm ẩn cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa có thông tin về việc atomoxetine có bài tiết vào sữa mẹ hay không, do đó, nên tránh sử dụng thuốc này cho phụ nữ đang cho con bú.
Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc
- Atomoxetine có thể gây ảnh hưởng nhẹ đến khả năng lái xe và vận hành máy móc do làm tăng tỷ lệ buồn ngủ, mệt mỏi và chóng mặt ở người sử dụng.
Quá liều và cách xử lý
Quên liều và xử trí
- Trong trường hợp bỏ lỡ một liều atomoxetine, bệnh nhân nên dùng ngay khi nhận ra.
- Nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều tiếp theo, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường.
- Tuyệt đối không sử dụng liều gấp đôi để bù vào liều đã bỏ lỡ.
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Các triệu chứng thường gặp khi quá liều bao gồm rối loạn tiêu hóa, cảm giác buồn ngủ, chóng mặt, run rẩy, cùng với các biểu hiện như hành vi bất thường, tăng động và tình trạng kích động.
- Ngoài ra, người bệnh có thể gặp nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, giãn đồng tử, khô miệng, ngứa và nổi ban.
- Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, có nguy cơ xảy ra co giật, kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ, hoặc thậm chí là tử vong.
Cách xử lý khi quá liều
- Việc xử trí quá liều cần bắt đầu bằng việc đảm bảo thông thoáng đường thở. Có thể cân nhắc dùng than hoạt tính nếu bệnh nhân đến trong vòng một giờ sau khi uống thuốc.
- Tiếp theo là theo dõi sát các dấu hiệu sinh tồn và áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ, xử lý triệu chứng cụ thể.
Nguồn tham khảo
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6f6bea0c-297b-43ff-8960-ecc11243e06e#Section_2.5
Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00289
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12571/smpc
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0