13 
Pegfilgrastim là thuốc kích thích miễn dịch, yếu tố kích thích tạo bạch cầu, được sử dụng để rút ngắn thời gian giảm bạch cầu hạt và giảm tỷ lệ sốt giảm bạch cầu hạt ở người lớn điều trị hóa trị độc tế bào cho bệnh ung thư ác tính.
Tổng quan về Pegfilgrastim
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Pegfilgrastim
Loại thuốc
- Chất kích thích miễn dịch, yếu tố kích thích tạo bạch cầu.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Dung dịch tiêm 6mg/0,6ml trong bơm tiêm đóng sẵn.
Chỉ định Pegfilgrastim
Chỉ định
- Thuốc được sử dụng để rút ngắn thời gian giảm bạch cầu hạt và giảm tỷ lệ sốt giảm bạch cầu hạt ở người lớn đang điều trị hóa trị độc tế bào cho bệnh ung thư ác tính (ngoại trừ bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính và hội chứng loạn sản tủy).
- Ngoài ra, thuốc còn được chỉ định nhằm cải thiện khả năng sống sót ở những bệnh nhân tiếp xúc với liều bức xạ ức chế tủy nghiêm trọng (đối với hội chứng tạo máu của Hội chứng bức xạ cấp tính).
Dược lực học
Dược lực học
- Yếu tố kích thích tạo bạch cầu hạt ở người (G-CSF) là một glycoprotein có vai trò điều hòa quá trình sản xuất và giải phóng bạch cầu trung tính từ tủy xương.
- Pegfilgrastim là một phức hợp liên kết cộng hóa trị giữa G-CSF người tái tổ hợp (r-metHuG-CSF) và một phân tử polyethylene glycol (PEG) có trọng lượng 20 kd.
- Đây là một dạng filgrastim có thời gian tác dụng kéo dài hơn do độ thanh thải qua thận giảm.
- Cả Pegfilgrastim và filgrastim đều có cơ chế hoạt động tương tự, dẫn đến sự gia tăng đáng kể số lượng bạch cầu trung tính trong máu ngoại vi trong vòng 24 giờ, kèm theo sự tăng nhẹ của bạch cầu đơn nhân và/hoặc tế bào lympho.
- Tương tự như filgrastim, các bạch cầu trung tính được tạo ra dưới tác động của pegfilgrastim thể hiện chức năng bình thường hoặc tăng cường, đã được chứng minh qua các xét nghiệm hóa học và thực bào.
- Cũng như các yếu tố tăng trưởng tạo máu khác, G-CSF đã cho thấy khả năng kích thích in vitro trên các tế bào nội mô của người.
- G-CSF có thể thúc đẩy sự phát triển của các tế bào dòng tủy, bao gồm cả các tế bào ác tính, trong ống nghiệm, và những tác dụng tương tự cũng có thể quan sát thấy trên một số loại tế bào không thuộc dòng tủy trong ống nghiệm.
Dược động học
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi tiêm dưới da một liều duy nhất, nồng độ đỉnh trong huyết thanh của pegfilgrastim đạt được trong khoảng từ 16 đến 120 giờ.
- Nồng độ pegfilgrastim trong huyết thanh được duy trì trong suốt giai đoạn giảm bạch cầu trung tính sau hóa trị liệu ức chế tủy.
Thải trừ
- Quá trình đào thải của pegfilgrastim không tuân theo động học tuyến tính theo liều lượng; độ thanh thải trong huyết thanh giảm khi liều dùng tăng.
- Pegfilgrastim dường như được đào thải chủ yếu thông qua cơ chế thanh thải qua trung gian bạch cầu trung tính, cơ chế này trở nên bão hòa ở các liều cao hơn.
- Phù hợp với cơ chế thanh thải tự điều hòa này, nồng độ pegfilgrastim trong huyết thanh giảm nhanh chóng khi quá trình hồi phục bạch cầu trung tính bắt đầu.
- Do cơ chế thanh thải phụ thuộc vào bạch cầu trung tính, dược động học của pegfilgrastim không được dự đoán sẽ bị ảnh hưởng đáng kể ở những bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.
- Việc liên kết với PEG làm tăng đáng kể thời gian bán thải trong huyết tương của pegfilgrastim (15–80 giờ) so với filgrastim (khoảng 3,5 giờ).
Tương tác thuốc Pegfilgrastim
Tương tác thuốc
- Việc sử dụng pegfilgrastim đồng thời với các tác nhân hóa trị liệu khác chưa được đánh giá trên bệnh nhân.
- Các nghiên cứu trên mô hình động vật cho thấy rằng việc dùng pegfilgrastim cùng với 5-fluorouracil (5-FU) hoặc các chất chống chuyển hóa khác có thể làm tăng nguy cơ suy tủy.
- Các tương tác tiềm ẩn giữa pegfilgrastim và các yếu tố tăng trưởng tạo máu hoặc cytokine khác chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.
- Thuốc này có thể tương tác với lithium, dẫn đến sự kích thích giải phóng bạch cầu trung tính.
- Mức độ an toàn và hiệu quả của pegfilgrastim chưa được xác định ở những bệnh nhân đang điều trị hóa trị liệu gây suy tủy chậm, ví dụ như nitrosoureas.
- Các thử nghiệm lâm sàng đã không ghi nhận bất kỳ tương tác nào của pegfilgrastim với các sản phẩm thuốc khác.
Tương kỵ thuốc
- Không được trộn sản phẩm thuốc này với các sản phẩm thuốc khác, đặc biệt là với các dung dịch natri clorua.
Chống chỉ định thuốc Pegfilgrastim
Chống chỉ định
- Chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào có trong công thức thuốc.
Liều lượng & cách dùng Pegfilgrastim
- Việc khởi trị và theo dõi điều trị bằng thuốc này cần được thực hiện dưới sự chỉ dẫn của bác sĩ chuyên khoa ung thư và/hoặc huyết học có kinh nghiệm.
Người lớn
- Khuyến nghị sử dụng một liều 6 mg (tương đương một ống tiêm đóng sẵn) pegfilgrastim cho mỗi chu kỳ hóa trị, với thời điểm dùng ít nhất 24 giờ sau khi kết thúc liệu pháp hóa trị liệu gây độc tế bào.
- Tránh sử dụng thuốc trong khoảng thời gian từ 14 ngày trước cho đến 24 giờ sau khi hóa trị độc tế bào.
Bệnh nhân tiếp xúc sâu với liều bức xạ ức chế tủy
- Trong trường hợp bệnh nhân phơi nhiễm với liều bức xạ ức chế tủy nghiêm trọng, cần dùng hai liều, mỗi liều 6 mg, tiêm dưới da với khoảng cách một tuần. Liều đầu tiên nên được tiêm càng sớm càng tốt sau khi có nghi ngờ hoặc xác nhận tiếp xúc với liều bức xạ ức chế tủy, và liều thứ hai sau đó một tuần.
Trẻ em
- Tính an toàn và hiệu quả của pegfilgrastim ở đối tượng trẻ em hiện chưa được chứng minh. Do đó, không có khuyến nghị cụ thể nào về liều lượng pegfilgrastim cho trẻ em.
Đối tượng khác
Bệnh nhân suy thận
- Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận, bao gồm cả những người mắc bệnh thận giai đoạn cuối.
Người cao tuổi
- Dược động học của pegfilgrastim ở người cao tuổi (trên 65 tuổi) được ghi nhận tương tự như ở người trưởng thành, vì vậy không cần thiết phải điều chỉnh liều.
Tác dụng phụ của Pegfilgrastim
Thường gặp
- Đau xương, cùng với các cơn đau cơ xương khớp (bao gồm đau cơ, đau khớp, đau ở các chi, đau lưng và đau cổ).
- Giảm số lượng tiểu cầu và tăng số lượng bạch cầu.
- Đau đầu và cảm giác buồn nôn.
- Viêm da do tiếp xúc.
- Đau tại vị trí tiêm.
- Cảm giác đau tức ngực không liên quan đến tim.
Ít gặp
- Các phản ứng quá mẫn, có thể bao gồm phát ban da, nổi mề đay, phù mạch, khó thở, đỏ bừng, đỏ mặt và hạ huyết áp; cũng như các phản ứng dị ứng nghiêm trọng hơn, trong đó có sốc phản vệ.
- Hội chứng rò rỉ mao mạch.
- Phì đại lách, thường không có triệu chứng, hoặc vỡ lách.
- Hội chứng suy hô hấp cấp tính.
- Các tác dụng phụ ở phổi như viêm phổi kẽ, phù phổi, thâm nhiễm phổi và xơ phổi.
- Ho ra máu.
- Hội chứng rối loạn sinh tủy.
- Thiếu máu hồng cầu hình liều.
- Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
- Tăng nồng độ axit uric trong máu.
- Hội chứng Sweet.
- Viêm mạch máu ở da.
- Viêm cầu thận.
- Các phản ứng tại vị trí tiêm.
- Tăng nồng độ lactate dehydrogenase và phosphatase kiềm.
- Tăng men ALT hoặc AST thoáng qua.
Hiếm gặp
- Suy hô hấp hoặc Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS).
- Viêm động mạch chủ.
- Xuất huyết phổi.
- Hội chứng Stevens-Johnson.
Lưu ý khi dùng Pegfilgrastim
Lưu ý chung khi dùng Pegfilgrastim
- Cần đảm bảo rằng tên thương mại của sản phẩm được ghi chú rõ ràng trong hồ sơ bệnh án của người bệnh.
- Đối với bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), cần thận trọng khi chỉ định thuốc.
- Chống chỉ định sử dụng thuốc này cho các trường hợp bệnh nhân bị hội chứng loạn sản tủy (MDS), bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, hoặc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) thứ phát.
- Không được dùng thuốc nhằm mục đích tăng liều hóa trị gây độc tế bào vượt quá phác đồ đã được thiết lập.
- Nếu bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu khởi phát của hội chứng suy hô hấp cấp (ARDS), việc ngưng dùng thuốc là cần thiết.
- Nên tiến hành phân tích nước tiểu định kỳ; trong trường hợp phát hiện viêm cầu thận, cần cân nhắc giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng thuốc.
- Khi bệnh nhân có các biểu hiện của hội chứng rò rỉ mao mạch, việc theo dõi sát sao và điều trị các triệu chứng là bắt buộc.
- Cần theo dõi kích thước lá lách và xem xét chẩn đoán vỡ lách nếu người bệnh có triệu chứng đau ở vùng bụng trên bên trái hoặc đau lan lên vai.
- Việc kiểm tra định kỳ số lượng tiểu cầu và chỉ số hematocrit là cần thiết.
- Cần giám sát các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng loạn sản tủy (MDS) hoặc bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) ở những bệnh nhân mắc ung thư vú và ung thư phổi.
- Trong trường hợp có bất kỳ nghi ngờ nào về việc bơm tiêm bị lỗi hoặc trục trặc, bệnh nhân cần thông báo ngay lập tức cho bác sĩ.
- Việc kê đơn cho những người bệnh có đặc điểm hồng cầu hình liềm hoặc mắc bệnh hồng cầu hình lưỡi liềm đòi hỏi sự thận trọng.
- Nếu số lượng bạch cầu vượt quá ngưỡng 50×10^9/L sau khi dùng thuốc, khuyến cáo nên ngừng điều trị.
- Đối với bệnh nhân có phản ứng quá mẫn, cần ngưng thuốc vĩnh viễn; không sử dụng cho những người có tiền sử quá mẫn với Pegfilgrastim.
- Chống chỉ định sử dụng thuốc này cho bệnh nhân đã từng mắc hội chứng Stevens-Johnson do Pegfilgrastim.
- Một tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc là gây viêm động mạch chủ.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Dữ liệu về việc sử dụng Pegfilgrastim ở phụ nữ mang thai còn rất hạn chế hoặc không đầy đủ.
- Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra khả năng gây độc tính lên hệ sinh sản.
- Do đó, không khuyến cáo sử dụng thuốc này trong thai kỳ; phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả khi điều trị.
- Thuốc được xếp vào nhóm phân loại C đối với thai kỳ.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa có đủ thông tin về việc liệu Pegfilgrastim hoặc các chất chuyển hóa của nó có bài tiết vào sữa mẹ hay không, do đó không thể loại trừ hoàn toàn nguy cơ đối với trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ.
- Quyết định về việc tiếp tục cho con bú hay ngừng điều trị bằng Pegfilgrastim cần được đưa ra sau khi cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích của liệu pháp đối với người mẹ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Thuốc không gây ảnh hưởng hoặc chỉ gây ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Một liều tiêm dưới da duy nhất với 300 mcg/kg đã được thực hiện trên một số lượng nhỏ người tình nguyện khỏe mạnh và các bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ, và không ghi nhận tác dụng phụ nghiêm trọng nào.
- Những tác dụng không mong muốn quan sát được tương tự với những gì đã xảy ra ở các bệnh nhân được điều trị bằng pegfilgrastim ở liều thấp hơn.
Cách xử lý khi quá liều Pegfilgrastim
- Khi xảy ra tình trạng quá liều, việc theo dõi sát sao bệnh nhân để phát hiện các tác dụng phụ là rất cần thiết.
Quên liều và xử trí
- Hiện chưa có dữ liệu cụ thể về việc xử trí khi quên liều.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Pegfilgrastim
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fdfe5d72-6b80-435a-afa4-c5d74dd852ce
Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=fdfe5d72-6b80-435a-afa4-c5d74dd852ce
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/pegfilgrastim.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/pegfilgrastim.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6770/smpc
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6770/smpc
Ngày cập nhật: 17/06/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0