12 
Metyrapone là một loại thuốc được sử dụng để hỗ trợ chẩn đoán và điều trị hội chứng Cushing, cũng như trong quản lý bệnh nhân mắc hội chứng này. Với công dụng ức chế enzyme 11β-hydroxylase, Metyrapone giúp đánh giá khả năng đáp ứng của tuyến yên với ACTH và điều chỉnh nồng độ cortisol trong cơ thể. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về chỉ định, cách sử dụng, và các lưu ý quan trọng khi dùng Metyrapone.
Tổng quan về Metyrapone
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Metyrapone
Loại thuốc
- Chất chẩn đoán, xét nghiệm chức năng tuyến yên.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nang 250mg.
Chỉ định Metyrapone
- Metyrapone được dùng để hỗ trợ chẩn đoán phân biệt hội chứng Cushing phụ thuộc ACTH và trong việc quản lý bệnh nhân mắc hội chứng Cushing.
- Thuốc cũng được sử dụng kết hợp với các glucocorticosteroid nhằm điều trị phù do tăng tiết aldosterone ở những bệnh nhân bị xơ gan, hội chứng thận hư và suy tim sung huyết.
Dược lực học
Dược lực học
- Metyrapone hoạt động bằng cách ức chế enzyme 11β-hydroxylase, một enzym chủ chốt trong quá trình sinh tổng hợp cortisol và ở mức độ thấp hơn là aldosterone.
- Sự suy giảm nồng độ glucocorticoid trong huyết tương kích thích tuyến yên tăng cường tiết ACTH thông qua cơ chế phản hồi âm, dẫn đến tăng tốc độ tổng hợp steroid.
- Kết quả là, 11-desoxycortisol — một tiền chất của cortisol — được giải phóng vào tuần hoàn, sau đó được gan chuyển hóa và bài tiết qua nước tiểu.
- Không giống như cortisol, 11-desoxycortisol không có khả năng ức chế bài tiết ACTH, và các chất chuyển hóa của nó trong nước tiểu có thể được định lượng.
- Các chất chuyển hóa này dễ dàng được xác định bằng cách đo 17-hydroxycorticosteroid (17-OHCS) hoặc 17-ketogenic steroid (17-KGS) trong nước tiểu.
- Dựa trên những đặc tính này, Metyrapone được dùng làm xét nghiệm chẩn đoán, với việc đo 11-desoxycortisol trong huyết tương và 17-OHCS trong nước tiểu để đánh giá khả năng đáp ứng ACTH của tuyến yên.
- Ngoài ra, Metyrapone còn có khả năng ức chế sinh tổng hợp aldosterone, gây ra tác dụng lợi niệu nhẹ.
Dược động học
Dược động học
Hấp thu
- Metyrapone được hấp thu nhanh chóng và cũng thải trừ nhanh khỏi huyết tương.
- Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được một giờ sau khi uống.
- Sau khi dùng liều 750mg Metyrapone, nồng độ trung bình trong huyết tương là 3,7µg/ml.
- Nồng độ thuốc trong huyết tương giảm xuống mức trung bình 0,5µg/ml sau 4 giờ dùng thuốc.
- Thời gian bán thải của Metyrapone trong huyết tương dao động từ 20 đến 26 phút.
Phân bố
- Chưa có thông tin.
Chuyển hóa
- Metyrapol, dạng khử của metyrapone, là chất chuyển hóa có hoạt tính chính.
- Tám giờ sau khi uống một liều duy nhất, tỷ lệ metyrapone so với metyrapol trong huyết tương là 1:1,5.
- Metyrapol cần thời gian đào thải khỏi huyết tương dài hơn khoảng gấp đôi so với metyrapone.
Thải trừ
- Sau 72 giờ kể từ liều hàng ngày đầu tiên 4,5g Metyrapone (chia thành 750mg mỗi 4 giờ), 5,3% tổng liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng metyrapone (trong đó 9,2% ở dạng tự do và 90,8% liên hợp với axit glucuronic).
- Cùng thời điểm đó, 38,5% tổng liều được bài tiết dưới dạng metyrapol (bao gồm 8,1% ở dạng tự do và 91,9% liên hợp với axit glucuronic).
Tương tác thuốc Metyrapone
- Các thuốc chống co giật (như phenytoin, barbiturat), thuốc hướng thần (ví dụ: Amitriptyline, chlorpromazine, alprazolam), các chế phẩm hormone, corticosteroid, thuốc kháng giáp và cyproheptadine có thể gây ảnh hưởng đến tính chính xác của kết quả xét nghiệm Metyrapone.
- Metyrapone có khả năng làm tăng độc tính của paracetamol (acetaminophen) đối với cơ thể người.
Chống chỉ định thuốc Metyrapone
- Bệnh nhân suy vỏ thượng thận nguyên phát.
- Người có tiền sử quá mẫn với Metopirone hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.
- Phụ nữ đang trong giai đoạn thai kỳ.
Liều lượng & cách dùng Metyrapone
Liều dùng Metyrapone
Người lớn
Để sử dụng như một phương pháp hỗ trợ chẩn đoán
- Bệnh nhân cần được nhập viện để thực hiện quy trình này.
- Sự bài tiết steroid 17-oxy trong nước tiểu được đo liên tục trong 24 giờ mỗi ngày, kéo dài trong 4 ngày. Hai ngày đầu tiên được xem là khoảng thời gian kiểm soát. Vào ngày thứ ba, bệnh nhân sẽ được cho uống 750mg metopirone (3 viên) cách nhau bốn giờ, tổng cộng 6 liều (tức là 4,5g). Sự bài tiết steroid qua nước tiểu có thể đạt mức tối đa vào ngày thứ tư.
- Nếu có sự gia tăng bài tiết steroid trong nước tiểu khi đáp ứng với metopirone, điều này cho thấy nồng độ cortisol cao trong tuần hoàn là do tăng sản vỏ thượng thận sau khi sản xuất quá nhiều ACTH, chứ không phải do khối u tuyến thượng thận tự sản xuất cortisol.
Đối với mục đích điều trị
- Khi điều trị hội chứng Cushing, liều lượng phải được điều chỉnh linh hoạt theo nhu cầu của từng bệnh nhân. Có thể cần liều hàng ngày từ 250mg đến 6g để đưa mức cortisol về bình thường.
Để điều trị phù nề kháng thuốc
- Liều thông thường hàng ngày là 3g (12 viên), được chia thành nhiều lần uống và dùng kết hợp với glucocorticoid.
Trẻ em
- Trẻ em nên được dùng liều thấp hơn, dựa trên phác đồ 6 liều, mỗi liều 15mg/kg, uống cách nhau bốn giờ; liều tối thiểu là 250mg mỗi bốn giờ.
Các đối tượng đặc biệt khác
- Các bằng chứng lâm sàng hiện có cho thấy không cần thiết phải áp dụng chế độ liều lượng đặc biệt cho các đối tượng này.
Cách dùng thuốc Metyrapone
- Viên nang cần được uống cùng với sữa hoặc ngay sau bữa ăn nhằm giảm thiểu tình trạng buồn nôn và nôn, vốn có thể làm suy giảm khả năng hấp thu của thuốc.
Tác dụng phụ của Metyrapone
Thường gặp
- Cảm giác chóng mặt, an thần, đau đầu.
- Huyết áp giảm.
- Buồn nôn và nôn.
Hiếm gặp
- Suy giảm chức năng tuyến thượng thận.
- Đau ở vùng bụng.
- Tăng trưởng lông bất thường (rậm lông), viêm da do dị ứng.
Không xác định tần suất
- Giảm số lượng bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu.
- Huyết áp tăng.
- Rụng tóc theo từng mảng.
Lưu ý khi dùng Metyrapone
Lưu ý chung khi dùng Metyrapone
- Các loại thuốc như thuốc chống co giật (ví dụ: Phenytoin, thuốc an thần), thuốc chống trầm cảm, thuốc an thần kinh (ví dụ: Amitriptyline, chlorpromazine), hormone tác động lên trục dưới đồi-tuyến yên và thuốc kháng giáp có thể ảnh hưởng đến kết quả của xét nghiệm metyrapone. Nếu không thể ngừng sử dụng các loại thuốc này, cần xem xét lại sự cần thiết của việc thực hiện xét nghiệm metyrapone.
- Nếu chức năng vỏ thượng thận hoặc thùy trước tuyến yên bị tổn thương nghiêm trọng hơn so với những gì xét nghiệm cho thấy, metyrapone có thể gây ra tình trạng suy vỏ thượng thận tạm thời. Tình trạng này thường có thể được khắc phục nhanh chóng bằng cách sử dụng liều corticosteroid thích hợp.
- Điều trị metyrapone kéo dài có thể dẫn đến tăng huyết áp do sự bài tiết quá mức desoxycorticosterone.
- Cần xác định khả năng đáp ứng của vỏ thượng thận với ACTH ngoại sinh trước khi dùng Metyrapone làm xét nghiệm. Lý do là Metyrapone có thể gây suy tuyến thượng thận cấp ở những bệnh nhân có khả năng bài tiết tuyến thượng thận suy giảm, cũng như ở những người bị suy tuyến yên toàn bộ.
- Bệnh nhân mắc xơ gan thường biểu hiện phản ứng chậm với metyrapone, bởi tổn thương gan làm chậm quá trình chuyển hóa cortisol.
- Trong trường hợp chức năng tuyến giáp bị suy giảm, nồng độ steroid trong nước tiểu có thể tăng rất chậm hoặc không có bất kỳ phản ứng nào với metyrapone.
- Bệnh nhân mắc hội chứng Cushing ngoài tử cung có nguy cơ cao mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, ví dụ như viêm phổi do Pneumocystis Jirovecii (trước đây là viêm phổi do Pneumocystis carinii), trong quá trình điều trị bằng metyrapone. Có thể cân nhắc điều trị dự phòng phù hợp cho nhóm bệnh nhân này.
- Khi metyrapone được sử dụng trong thử nghiệm ức chế ACTH, một phản ứng giảm dần đã được ghi nhận trong thời kỳ mang thai.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Trừ khi lợi ích dự kiến vượt trội hơn rủi ro đối với thai nhi, không nên dùng metyrapone cho phụ nữ có thai, vì thuốc có khả năng ức chế sinh tổng hợp steroid qua nhau thai.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Do chưa có thông tin về việc metyrapone có bài tiết vào sữa mẹ hay không, nên không khuyến cáo sử dụng thuốc này cho phụ nữ đang cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Bệnh nhân nên được cảnh báo về những rủi ro tiềm ẩn khi điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc nếu họ gặp phải các tác dụng phụ như chóng mặt và an thần.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Ngộ độc metyrapone cấp tính thường biểu hiện qua các triệu chứng đường tiêu hóa và tình trạng suy vỏ thượng thận cấp.
- Các xét nghiệm cận lâm sàng thường cho thấy hạ natri máu, giảm clo máu, và tăng kali huyết.
- Đối với bệnh nhân đang dùng insulin hoặc các thuốc điều trị đái tháo đường dạng uống, các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc metyrapone cấp tính có thể trở nên nghiêm trọng hơn hoặc có sự thay đổi.
Cách xử lý khi quá liều Metyrapone
- Hiện tại, không có thuốc giải độc đặc hiệu cho metyrapone.
- Việc xử trí quá liều metyrapone đòi hỏi can thiệp y tế khẩn cấp; bệnh nhân cần được chuyển ngay đến bệnh viện để được chăm sóc y tế kịp thời.
- Có thể xem xét sử dụng than hoạt tính nếu việc dùng thuốc quá liều xảy ra trong vòng 1 giờ.
- Ngoài các biện pháp hỗ trợ chung, cần dùng một liều hydrocortisone lớn đồng thời với dung dịch muối và glucose.
- Liều này nên được lặp lại khi cần thiết, dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân.
- Trong vài ngày tiếp theo, cần theo dõi chặt chẽ huyết áp cùng với cân bằng dịch và điện giải.
Quên liều và xử trí
- Nếu một liều thuốc bị bỏ lỡ, hãy uống ngay khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm uống liều kế tiếp đã gần, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều tiếp theo theo đúng lịch trình.
- Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều đã quy định.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Metyrapone
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4092#PRODUCTINFO
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/4092#PRODUCTINFO
Drug.com: https://www.drugs.com/cdi/metyrapone.html
Drug.com: https://www.drugs.com/cdi/metyrapone.html
Ngày cập nhật: 04/10/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0