Sulpiride là thuốc gì? Công dụng, cách dùng và liều dùng khoa học

Sulpiride là thuốc an thần thuộc nhóm benzamide, thường được chỉ định trong điều trị tâm thần phân liệt. Thuốc giúp cải thiện khí sắc, giảm triệu chứng loạn thần như hoang tưởng, ảo giác và rối loạn hành vi. Sulpiride tác động lên hệ dopaminergic, góp phần ổn định tâm thần và hỗ trợ người bệnh duy trì trạng thái cân bằng.

Tổng quan về Sulpiride

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Sulpiride

Loại thuốc

• Thuốc an thần (dẫn xuất Benzamide)

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 200mg
• Viên nén bao phim: 400mg
• Dung dịch uống: 200mg/5mL

Chỉ định Sulpiride

• Thuốc được chỉ định trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt, bao gồm cả các thể cấp tính và mãn tính.

Dược lực học

• Sulpiride là một dẫn xuất thuộc nhóm benzamide.
• Hoạt chất này hoạt động như một chất đối kháng chọn lọc trên các thụ thể dopamine D2 và D3, nhờ khả năng tương tác với các gốc acid amin Asp-119 và Phe-417 của các thụ thể này.
• Sulpiride có điểm tương đồng với các thuốc an thần kinh cổ điển ở đặc tính đối kháng thụ thể dopamine trong não.
• Sự khác biệt cơ bản là thuốc không tác dụng lên Noradrenaline và Serotonin, có hoạt tính kháng cholinesterase không đáng kể, và không ảnh hưởng đến sự gắn kết với thụ thể muscarinic hoặc GABA.
• Sulpiride sở hữu cả đặc tính chống trầm cảm và an thần kinh.
• Do đó, thuốc mang lại hiệu quả trong việc điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
• Sự cải thiện về tâm trạng thường được nhận thấy sau vài ngày điều trị, tiếp theo là sự giảm dần các triệu chứng tâm thần phân liệt.

Dược động học

Hấp thu

• Sinh khả dụng của sulpiride khi dùng đường uống là 27 ± 9%.
• Nồng độ đỉnh của sulpiride trong huyết thanh thường đạt được trong khoảng 3 đến 6 giờ sau khi uống thuốc.

Phân bố

• Thể tích phân bố trung bình của sulpiride trong cơ thể là 2,72 ± 0,66 L/kg.
• Khoảng 40% lượng sulpiride trong máu gắn kết với protein huyết tương.

Chuyển hóa

• Phần lớn liều sulpiride, khoảng 95%, không trải qua quá trình chuyển hóa trong cơ thể.

Thải trừ

• Thời gian bán thải của thuốc trong huyết tương ở người ước tính khoảng 8 giờ.
• Khoảng 95% hợp chất được đào thải qua cả nước tiểu và phân dưới dạng sulpiride không biến đổi.

Tương tác thuốc Sulpiride

Tương tác với các thuốc khác

• Sulpiride có thể đối kháng tác dụng của levodopa, các thuốc điều trị Parkinson và một số thuốc an thần kinh khác.
• Việc sử dụng đồng thời sulpiride với các thuốc làm chậm nhịp tim hoặc gây rối loạn điện giải có thể dẫn đến nguy cơ xoắn đỉnh hoặc kéo dài khoảng QT.
• Khi kết hợp với thuốc hạ huyết áp, khả năng xảy ra hạ huyết áp tư thế đứng có thể tăng lên.
• Các thuốc kháng acid hoặc sucralfat có thể làm giảm sự hấp thu của sulpiride nếu dùng cùng lúc; khuyến nghị dùng sulpiride trước các thuốc này ít nhất hai giờ.
• Dùng chung sulpiride với Lithium có thể làm gia tăng nguy cơ xuất hiện các tác dụng ngoại tháp.

Tương tác với thực phẩm

• Rượu có thể làm tăng cường tác dụng an thần của sulpiride; do đó, cần tránh sử dụng đồ uống có cồn và các loại thuốc có chứa cồn trong thời gian điều trị.

Chống chỉ định thuốc Sulpiride

• Chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử dị ứng hoặc quá mẫn cảm với sulpiride hay bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Không dùng cho người mắc u tủy thượng thận và rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính.
• Bệnh nhân có các khối u phát triển phụ thuộc prolactin (ví dụ u tuyến yên và ung thư vú) không nên sử dụng thuốc.
• Chống chỉ định khi bệnh nhân đang điều trị bằng levodopa hoặc các thuốc chống ung thư.

Liều lượng & cách dùng Sulpiride

Người lớn

• Liều khởi đầu được khuyến nghị là từ 400mg đến 800mg mỗi ngày, chia thành một hoặc hai viên, dùng hai lần mỗi ngày (vào buổi sáng và đầu giờ chiều).
• Đối với bệnh nhân chủ yếu có các triệu chứng dương tính (như rối loạn suy nghĩ chính thức, ảo giác, ảo tưởng, ảnh hưởng không chính xác): Liều cao hơn thường hiệu quả hơn, với liều khởi đầu ít nhất 400mg x 2 lần/ngày, có thể tăng lên đến tối đa 1200mg x 2 lần/ngày nếu cần.
• Đối với bệnh nhân chủ yếu có các triệu chứng âm tính (như tình cảm tẻ nhạt, giảm khả năng nói, mất tiếng, thờ ơ, cũng như trầm cảm): Thường đáp ứng với liều dưới 800mg mỗi ngày. Do đó, liều khởi đầu 400mg x 2 lần/ngày được khuyến nghị.
• Những bệnh nhân có các triệu chứng âm tính và dương tính hỗn hợp, nhưng không có triệu chứng nào chiếm ưu thế, thường sẽ đáp ứng với liều 400mg-600mg hai lần mỗi ngày.

Trẻ em

• Kinh nghiệm lâm sàng trên trẻ em dưới 14 tuổi chưa đủ để đưa ra các khuyến nghị cụ thể về liều lượng.

Đối tượng khác

• Cần điều chỉnh giảm liều nếu có dấu hiệu suy thận.

Tác dụng phụ của Sulpiride

Thường gặp

• Tăng prolactin máu, mất ngủ hoặc buồn ngủ, hội chứng ngoại tháp, triệu chứng Parkinson, run, rối loạn cảm xúc, táo bón, tăng men gan, phát ban dạng dát sần, đau vú, tăng cân.

Ít gặp

• Tăng trương lực cơ, rối loạn vận động và loạn trương lực cơ, hạ huyết áp tư thế đứng, tăng tiết nước bọt, vú to ở nam giới, vô kinh, cực khoái bất thường, rối loạn cương dương.

Hiếm gặp

• Cơn khủng hoảng thị giác.

Không xác định tần suất

• Giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt, phản ứng phản vệ bao gồm nổi mày đay, khó thở, hạ huyết áp và sốc phản vệ, hội chứng ác tính an thần kinh, giảm vận động, rối loạn vận động muộn, co giật, điện tâm đồ QT kéo dài, ngừng tim, xoắn đỉnh, đột tử, thuyên tắc tĩnh mạch, thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu.

Lưu ý khi dùng Sulpiride

Lưu ý chung

• Một vài bệnh nhân có thể trải qua tình trạng tăng kích động vận động khi dùng thuốc ở liều cao.
• Các phản ứng ngoại tháp cũng đã được ghi nhận trong một số ít trường hợp.
• Có báo cáo về hội chứng an thần kinh ác tính, một biến chứng có khả năng gây tử vong, biểu hiện bằng sốt cao, cứng cơ, rối loạn chức năng thần kinh thực vật, biến đổi trạng thái ý thức và tăng nồng độ CPK.
• Người bệnh lớn tuổi có nguy cơ cao hơn đối với hạ huyết áp thế đứng, tác dụng an thần và các triệu chứng ngoại tháp.
• Việc ngừng thuốc đột ngột có thể dẫn đến hội chứng cai cấp tính, biểu hiện bằng buồn nôn, nôn mửa, đổ mồ hôi và mất ngủ.
• Ngoài ra, các triệu chứng loạn thần có thể tái phát, và các rối loạn vận động không tự chủ cũng đã được ghi nhận. Vì vậy, việc giảm liều nên được thực hiện một cách từ từ.
• Sulpiride có liên quan đến việc tăng nguy cơ tử vong ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ.
• Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng thuốc này.
• Bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc ung thư vú cần được theo dõi sát sao và thận trọng khi dùng sulpiride.
• Những bệnh nhân bị động kinh không ổn định hoặc có tiền sử động kinh cần được giám sát chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị bằng sulpiride.
• Đã có báo cáo về các cơn co giật, đôi khi xảy ra ở những bệnh nhân chưa từng có tiền sử động kinh.
• Đối với bệnh nhân đang sử dụng thuốc chống co giật mà cần dùng sulpiride, liều lượng của thuốc chống co giật không nên bị thay đổi.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh có tiền sử tăng nhãn áp, tắc ruột, hẹp đường tiêu hóa bẩm sinh, bí tiểu hoặc phì đại tuyến tiền liệt.
• Trong trường hợp suy thận, cần giảm liều và điều chỉnh liều dần dần.
• Sulpiride có khả năng kéo dài khoảng QT, từ đó làm tăng nguy cơ mắc các rối loạn nhịp thất nghiêm trọng, bao gồm xoắn đỉnh.
• Nên tránh sử dụng sulpiride cùng lúc với các thuốc an thần kinh khác.
• Cần cẩn trọng khi dùng thuốc cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.
• Các trường hợp giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và mất bạch cầu hạt đã được ghi nhận ở những bệnh nhân dùng sulpiride.
• Nếu xuất hiện nhiễm trùng hoặc sốt không rõ nguyên nhân, đây có thể là dấu hiệu của rối loạn chức năng tạo máu và cần được kiểm tra huyết học khẩn cấp.
• Cần thận trọng ở bệnh nhân tăng huyết áp, đặc biệt là người lớn tuổi.
• Những người mắc các bệnh di truyền hiếm gặp như không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không được khuyến nghị sử dụng thuốc này.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Thuốc có khả năng đi qua hàng rào nhau thai.
• Không nên dùng sulpiride trong thai kỳ hoặc cho phụ nữ có khả năng mang thai mà không dùng biện pháp tránh thai hiệu quả, trừ khi lợi ích dự kiến vượt trội so với các rủi ro tiềm tàng.
• Trẻ sơ sinh phơi nhiễm với Sulpiride trong tam cá nguyệt thứ ba của thai kỳ có nguy cơ gặp phải các phản ứng bất lợi, bao gồm các triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai thuốc, với mức độ nghiêm trọng và thời gian có thể khác nhau sau khi chào đời.
• Các triệu chứng được ghi nhận bao gồm kích động, tăng trương lực cơ, giảm trương lực cơ, run rẩy, buồn ngủ, suy hô hấp hoặc khó khăn trong việc ăn uống. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ trẻ sơ sinh.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Sulpiride được bài tiết vào sữa mẹ với lượng đáng kể, tuy nhiên, nồng độ thuốc trong máu của trẻ bú mẹ vẫn chưa được xác định.
• Hiện chưa có đủ dữ liệu về ảnh hưởng của sulpiride đối với trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.
• Quyết định ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng sulpiride cần dựa trên sự cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và rủi ro.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Sulpiride có thể gây ra tác dụng an thần, do đó khả năng điều khiển phương tiện giao thông hoặc vận hành máy móc có thể bị ảnh hưởng.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng sulpiride quá liều còn hạn chế.
• Mặc dù liều gây độc được ghi nhận dao động từ 1g đến 16g, không có trường hợp tử vong nào được báo cáo khi dùng riêng sulpiride, ngay cả ở mức 16g.
• Các trường hợp tử vong thường xảy ra khi sulpiride được sử dụng đồng thời với các loại thuốc hướng thần khác.
• Các triệu chứng lâm sàng của ngộ độc sulpiride có sự thay đổi tùy thuộc vào lượng thuốc đã sử dụng.
• Khi dùng một liều đơn từ 1g đến 3g, bệnh nhân có thể trải qua cảm giác bồn chồn và tăng tỉnh táo; các triệu chứng ngoại tháp ít khi xuất hiện.
• Liều từ 3g đến 7g có thể dẫn đến tình trạng kích động, lú lẫn và các biểu hiện ngoại tháp; trong khi đó, liều trên 7g có khả năng gây hôn mê và hạ huyết áp.
• Thông thường, các triệu chứng này sẽ thuyên giảm trong vòng vài giờ.
• Tuy nhiên, tình trạng hôn mê do dùng liều rất cao có thể kéo dài tới bốn ngày.
• Chưa có báo cáo nào về độc tính trên hệ tạo máu hoặc gan do sulpiride.

Cách xử lý khi quá liều

• Sulpiride có thể được loại bỏ một phần khỏi cơ thể thông qua phương pháp thẩm tách máu.
• Hiện tại không có thuốc giải độc đặc hiệu nào cho sulpiride; việc điều trị chỉ tập trung vào các triệu chứng.
• Vì vậy, cần áp dụng các biện pháp hỗ trợ phù hợp, bao gồm giám sát chặt chẽ các dấu hiệu sinh tồn và theo dõi điện tâm đồ liên tục (do nguy cơ kéo dài khoảng QT và loạn nhịp thất thứ phát) cho đến khi bệnh nhân hồi phục hoàn toàn.
• Trong trường hợp các triệu chứng ngoại tháp biểu hiện nặng, việc sử dụng thuốc kháng cholinergic được khuyến nghị.
• Việc xử trí quá liều có thể bao gồm phương pháp lợi tiểu thẩm thấu kiềm, và nếu cần thiết, có thể bổ sung thuốc điều trị parkinson.
• Bệnh nhân hôn mê cần được chăm sóc điều dưỡng chuyên biệt, và việc theo dõi tim liên tục được khuyến nghị cho đến khi hồi phục.
• Việc sử dụng thuốc gây nôn không mang lại hiệu quả trong trường hợp quá liều sulpiride.

Quên liều và xử trí

• Khi quên một liều, bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần với liều tiếp theo, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều kế tiếp theo đúng lịch trình.
• Tuyệt đối không được dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Sulpiride

Drugbank Online: https://go.drugbank.com/drugs/DB00391

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/2430/smpc

Ngày cập nhật: 18/07/2021