Sufentanil: Cách dùng và công dụng giảm đau opioid tổng hợp

Sufentanil là một loại thuốc giảm đau gây nghiện, được sử dụng để giảm đau trong các ca phẫu thuật và kiểm soát cơn đau cấp tính nghiêm trọng. Nó có thể được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc viên nén đặt dưới lưỡi, với liều lượng và cách dùng tùy thuộc vào mục đích điều trị và đối tượng bệnh nhân.

Tổng quan về Sufentanil

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Sufentanil

Loại thuốc

• Thuốc giảm đau gây nghiện.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén đặt dưới lưỡi: 30mcg.
• Dung dịch, thuốc tiêm tĩnh mạch: 50mcg/mL (1mL); 100mcg/2mL (2mL); 250mcg/5mL (5mL).

Chỉ định Sufentanil

Chỉ định

Đối với dạng tiêm tĩnh mạch:

• Sufentanil được sử dụng để bổ trợ giảm đau, giúp duy trì tình trạng gây mê cân bằng ở những bệnh nhân cần đặt ống nội khí quản và hỗ trợ hô hấp.
• Thuốc cũng là tác nhân gây mê chính để khởi phát và duy trì mê toàn thân, khi được dùng kết hợp với oxy 100%, trong các ca đại phẫu hoặc đối với bệnh nhân đặt nội khí quản/thở máy khi thực hiện phẫu thuật tim mạch hoặc thần kinh ở tư thế ngồi, nhằm mục đích cung cấp oxy đầy đủ cho tim và não hoặc để hỗ trợ thông khí sau phẫu thuật.
• Thuốc có thể được dùng để kiểm soát đau trong quá trình chuyển dạ và sinh con.

Đối với dạng viên nén đặt dưới lưỡi:

• Được chỉ định để kiểm soát các cơn đau cấp tính nghiêm trọng, yêu cầu sử dụng thuốc giảm đau opioid, và phải được giám sát bởi nhân viên y tế.

Dược lực học

Dược lực học

• Sufentanil gắn kết với các thụ thể opioid nằm trong hệ thần kinh trung ương.
• Khi sự gắn kết này diễn ra, tác dụng dược lý được khởi phát thông qua việc kích hoạt kênh K+ và ngăn chặn kênh Ca++.
• Những cơ chế này dẫn đến việc nâng cao ngưỡng chịu đau, biến đổi cách cảm nhận cơn đau và ngăn chặn sự truyền tín hiệu đau lên não.
• Là một opioid có thời gian tác dụng ngắn, sufentanil ức chế giải phóng catecholamine theo liều lượng (tới 30 mcg/kg), giúp kiểm soát phản ứng của hệ giao cảm khi bệnh nhân chịu căng thẳng trong phẫu thuật.

Dược động học

Hấp thu

Thuốc tiêm

• Sau khi tiêm tĩnh mạch (IV) để gây mê, thuốc bắt đầu có tác dụng trong khoảng 1,2 đến 3 phút.
• Khi dùng 10–15 mcg sufentanil kết hợp với 0,125% bupivacain và epinephrine 1:200.000 qua đường ngoài màng cứng trong giai đoạn đầu chuyển dạ, hiệu quả của thuốc xuất hiện trong vòng 10 phút.
• Thời gian gây mê trung bình là 40 phút sau liều IV khởi đầu 0,4 mcg/kg, và kéo dài 41–44 phút sau khi tiêm liều bổ sung 0,1 mcg/kg.
• Đối với bệnh nhân đã được gây mê bằng sufentanil (tổng liều khoảng 13–19 mcg/kg), khả năng đáp ứng với lời nói được ghi nhận sau 0,6–1,8 giờ, và khả năng thông khí đầy đủ trở lại sau 5,6 giờ.
• Khi tiêm bắp (IM) liều duy nhất 0,15 mcg/kg, 0,3 mcg/kg hoặc 0,5 mcg/kg cho bệnh nhân đau, thời gian giảm đau có thể nhận thấy được ước tính lần lượt là 2,3 giờ; 3,7 giờ và 3,8 giờ.
• Hiệu quả giảm đau kéo dài từ 1 đến 2 giờ sau khi tiêm ngoài màng cứng 10–15 mcg sufentanil kết hợp với 0,125% bupivacain và epinephrine 1:200.000 trong giai đoạn đầu chuyển dạ.

Viên nén đặt dưới lưỡi

• Sinh khả dụng của viên nén đặt dưới lưỡi đạt khoảng 53% khi so sánh với việc truyền 30 mcg sufentanil qua đường tĩnh mạch trong một phút.
• Nồng độ tối đa trong huyết tương (Cmax) khi dùng dưới lưỡi thấp hơn 17 lần so với khi tiêm tĩnh mạch.

Phân bố

• Sufentanil gắn kết với protein huyết tương, đặc biệt là glycoprotein axit alpha, với tỷ lệ khoảng 93% ở nam giới khỏe mạnh, 91% ở phụ nữ mang thai và 79% ở trẻ sơ sinh.
• Thuốc có thời gian phân phối ban đầu là 1,4 phút và thời gian phân phối lại là 17,1 phút.

Chuyển hóa

• Sufentanil được chuyển hóa chính tại gan và ruột non.

Thải trừ

• Thuốc được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu, phân và đường mật; chỉ 2% tổng liều được loại bỏ dưới dạng không đổi qua nước tiểu và phân.

Thời gian bán thải

• Đối với người lớn có chức năng gan và thận bình thường, thời gian bán thải huyết tương trung bình là 0,72–1,2 phút trong pha đầu (phân bố), 13,7–17 phút trong pha thứ hai (phân bố lại), và 140–158 phút trong pha cuối (thải trừ).
• Trẻ sơ sinh có thời gian bán thải dài hơn (434 phút) so với người lớn và thanh thiếu niên, trong khi ở nhũ nhi và trẻ em, thời gian bán thải lại ngắn hơn (97 phút).

Tương tác thuốc Sufentanil

• Sufentanil có khả năng tương tác với nhiều loại thuốc và chất khác, gây ra các tác dụng không mong muốn.
• Nguy cơ mắc hội chứng serotonin có thể tăng lên khi sufentanil được dùng đồng thời với các thuốc như SSRIs, SNRIs, thuốc chống trầm cảm 3 vòng (TCAs), mirtazapine, nefazodone, trazodone, vilazodone, dextromethorphan, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3, thuốc chủ vận thụ thể 5-HT1, lithium, thuốc ức chế MAO, buspirone, tryptophan, hoặc St.John's wort (Hypericum perforatum).
• Nitơ oxid khi kết hợp với sufentanil có thể dẫn đến suy tim mạch, biểu hiện qua nhịp tim chậm, giảm áp lực động mạch và cung lượng tim trung bình.
• Việc sử dụng đồng thời thuốc chẹn β-Adrenergic và thuốc chẹn kênh canxi với sufentanil làm tăng tần suất và mức độ của tình trạng chậm nhịp tim và hạ huyết áp.
• Khi sufentanil được dùng cùng các thuốc chống loạn thần, benzodiazepines, thuốc an thần/ngủ, thuốc ức chế thần kinh trung ương hoặc thuốc giãn cơ xương, nguy cơ hạ huyết áp, giảm áp lực động mạch phổi, an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê hoặc tử vong sẽ gia tăng.
• Mức độ tương tác giữa sufentanil và rượu được đánh giá là trung bình. Do đó, bệnh nhân đang điều trị bằng sufentanil không nên sử dụng rượu hoặc các sản phẩm có chứa cồn.

Chống chỉ định thuốc Sufentanil

• Chống chỉ định cho những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với sufentanil hoặc những người không dung nạp với các chất chủ vận opiat.

Liều lượng & cách dùng Sufentanil

Liều lượng & cách dùng

Dưới đây là hướng dẫn về liều lượng và cách sử dụng Sufentanil cho các đối tượng và mục đích khác nhau:

Người lớn

Gây mê

• Tiểu phẫu (thời gian gây mê dự kiến là 1-2 giờ): Tổng liều khuyến cáo là 1-2 mcg/kg, dùng kèm với oxit nitơ và oxy; có thể tiêm hoặc truyền chậm ít nhất 75% tổng liều trước khi tiến hành đặt nội khí quản.
• Đại phẫu (thời gian gây mê dự kiến là 2–8 giờ): Trong trường hợp đại phẫu, tổng liều là 2–8 mcg/kg, kết hợp với oxit nitơ và oxy; không quá 75% tổng liều được phép tiêm chậm hoặc truyền trước khi đặt nội khí quản.
• Có thể bổ sung 10–50 mcg Sufentanil dưới dạng truyền duy trì, ngắt quãng hoặc liên tục nếu cần. Tốc độ truyền duy trì cần được điều chỉnh sao cho tổng liều không vượt quá 1 mcg/kg mỗi giờ trong suốt thời gian phẫu thuật dự kiến.

Gây mê tổng quát (sử dụng như chất gây mê duy nhất)

• Khi Sufentanil được dùng làm chất gây mê duy nhất trong gây mê tổng quát, liều tổng cộng là 8–30 mcg/kg được tiêm tĩnh mạch (có thể là tiêm chậm, truyền hoặc tiêm sau đó truyền) kết hợp với oxy và thuốc giãn cơ xương. Tùy thuộc vào liều khởi đầu, có thể sử dụng các liều bổ sung tăng dần từ 0,5–10 mcg/kg tiêm chậm để kiểm soát phản ứng với kích thích phẫu thuật. Ngoài ra, có thể thực hiện truyền duy trì ngắt quãng hoặc liên tục khi cần thiết; tốc độ truyền duy trì phải được điều chỉnh để tổng liều cho toàn bộ quá trình không vượt quá 30 mcg/kg.

Giảm đau trong sản khoa

• Để giảm đau trong sản khoa, Sufentanil được dùng ngoài màng cứng với liều 10–15 mcg. Liều này có thể được lặp lại tối đa hai lần (tổng cộng 3 liều) với khoảng cách mỗi lần là 1 giờ, cho đến thời điểm sinh.

Viên nén đặt dưới lưỡi

• Đối với dạng viên nén đặt dưới lưỡi, liều khuyến cáo là 30 mcg ngậm dưới lưỡi khi có nhu cầu, với khoảng thời gian tối thiểu giữa các liều là một giờ. Không nên dùng quá 12 viên trong vòng 24 giờ.

Trẻ em

• Trẻ em <12 tuổi: Liều khởi đầu là 10–25 mcg/kg, kết hợp với oxy 100% và thuốc giãn cơ xương. Các liều bổ sung có thể lên đến 25–50 mcg (hoặc 1–2 mcg/kg cho mỗi lần dùng).
• Trẻ sơ sinh: Cần giảm liều, đặc biệt là ở những bệnh nhân có bệnh tim mạch, do sự suy giảm độ thanh thải.
• Có thể bổ sung 10–25 mcg Sufentanil bằng cách truyền duy trì, ngắt quãng hoặc liên tục nếu cần. Tốc độ truyền duy trì cần được điều chỉnh sao cho tổng liều không quá 1 mcg/kg mỗi giờ trong suốt thời gian phẫu thuật dự kiến.

Đối tượng khác

• Bệnh nhân lão khoa hay bệnh nhân bị suy nhược: Cần giảm liều khởi đầu; việc điều chỉnh các liều bổ sung phải dựa trên đáp ứng ban đầu của bệnh nhân và hiệu quả điều trị mong muốn.
• Bệnh nhân béo phì: Liều cơ bản nên được tính toán dựa trên ước tính trọng lượng cơ thể lý tưởng (khối lượng nạc) nếu trọng lượng thực tế vượt quá trọng lượng lý tưởng hơn 20%.
• Bệnh nhân suy gan hoặc suy thận: Cần điều chỉnh liều một cách thận trọng cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan hoặc thận.

Tác dụng phụ của Sufentanil

Thường gặp

• Hô hấp bị suy giảm; nhịp tim có thể tăng hoặc giảm, huyết áp dao động (tăng hoặc giảm); xuất hiện các cơn co thắt cơ ngoài ý muốn hoặc co giật cơ; cảm giác buồn nôn, nôn, táo bón, và khó tiêu hóa; đau đầu, chóng mặt, và trạng thái tinh thần bối rối; da bị ngứa; khó khăn trong việc tiểu tiện.

Ít gặp

• Tình trạng ngừng thở; nhịp tim chậm lại, huyết áp giảm; rối loạn trương lực cơ và phản xạ tăng; cảm giác khô trong khoang miệng; thờ ơ, cảm giác lo âu, hoặc buồn ngủ; khó khăn khi bắt đầu tiểu tiện, hoặc lượng nước tiểu ít; thị lực bị ảnh hưởng; cảm giác lạnh run; cơ thể suy yếu; tăng tiết mồ hôi bất thường; xuất hiện các nốt ban trên da; da bị khô.

Hiếm gặp

• Mức oxy trong máu thấp, khó thở, nấc cụt, phổi bị xẹp, thông khí phổi giảm, hoặc suy hô hấp cấp tính; tim đập chậm, nhịp xoang nhanh, và mặt đỏ bừng; trí nhớ bị suy giảm, mất ngủ, tình trạng bối rối, lo lắng, kích động, mất khả năng định hướng, cảm giác hưng phấn, xuất hiện ảo giác, hoặc các biến đổi khác về trạng thái tâm thần; có thể xảy ra tiền ngất hoặc hôn mê.
• Các vấn đề tiêu hóa bao gồm đầy hơi, tiêu chảy, khô miệng, khó tiêu, trào ngược sữa, cảm giác khó chịu ở vùng bụng, chướng bụng, đau vùng thượng vị, viêm dạ dày, tắc ruột sau phẫu thuật, và giảm cảm giác ở khoang miệng.
• Đã có ghi nhận về tình trạng suy tuyến thượng thận ở những bệnh nhân dùng opioid liên tục trong hơn 1 tháng. Thiếu hụt androgen cũng đã được quan sát thấy ở những người sử dụng opioid mạn tính.
• Theo các báo cáo sau khi thuốc lưu hành trên thị trường: hội chứng serotonin; phản ứng quá mẫn có thể dẫn đến sốc phản vệ (đặc biệt khi dùng dạng viên nén ngậm dưới lưỡi).

Không xác định tần suất

• Hội chứng cai, tình trạng nghiện thuốc, và lạm dụng thuốc; trạng thái hôn mê; các cơn động kinh; da nổi ban đỏ; nồng độ amylase trong huyết thanh tăng cao; cơ bắp bị cứng; ngừng thở.
• Nhịp tim chậm ở mức độ nặng, hạ huyết áp nghiêm trọng (kể cả hạ huyết áp tư thế), và ngất xỉu.

Lưu ý khi dùng Sufentanil

Lưu ý chung

• Sufentanil, một loại thuốc phiện, tiềm ẩn nguy cơ cao gây nghiện, lạm dụng và sử dụng sai mục đích; do đó, nó được phân loại là thuốc kiểm soát đặc biệt nhóm 2.
• Cần đặc biệt thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân mắc bệnh phổi hoặc suy giảm chức năng hô hấp, do nguy cơ gây suy hô hấp. Đối với trẻ em, việc vô ý tiếp xúc hoặc nuốt phải viên nén sufentanil đặt dưới lưỡi có thể dẫn đến suy hô hấp nghiêm trọng và tử vong.
• Bệnh nhân bị chấn thương đầu cần được theo dõi cẩn thận, bởi sufentanil có khả năng làm lu mờ các dấu hiệu lâm sàng quan trọng.
• Trong quá trình gây mê, sufentanil đôi khi có thể gây ra biến động huyết áp (tăng hoặc giảm) và nhịp tim chậm.
• Việc sử dụng sufentanil có thể dẫn đến suy sinh dục hoặc tình trạng thiếu hụt androgen.
• Cần hết sức thận trọng khi phối hợp sufentanil với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (CNS) khác, bao gồm rượu, vì tiềm ẩn nguy cơ an thần nghiêm trọng, hôn mê, suy hô hấp và thậm chí tử vong.
• Chỉ nên cân nhắc kê đơn đồng thời các thuốc này khi không có lựa chọn điều trị thay thế phù hợp.
• Liều lượng và thời gian điều trị cần được giới hạn ở mức thấp nhất có thể.
• Cần theo dõi sát sao bệnh nhân để phát hiện kịp thời các dấu hiệu suy hô hấp và an thần.

Phụ nữ mang thai

• Theo khuyến cáo của FDA Hoa Kỳ, sufentanil không nên được sử dụng cho phụ nữ trong bất kỳ giai đoạn nào của thai kỳ.

Phụ nữ cho con bú

• Sufentanil dùng ngoài màng cứng trong quá trình chuyển dạ hoặc ngay sau khi sinh được đánh giá là không gây ra phản ứng có hại cho trẻ bú mẹ.

Lái xe và vận hành máy móc

• Bệnh nhân nên tránh thực hiện các công việc yêu cầu sự tập trung cao độ, chẳng hạn như lái xe hoặc vận hành thiết bị máy móc nguy hiểm.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Sử dụng quá liều sufentanil có thể dẫn đến ức chế hô hấp, buồn ngủ từ nhẹ đến nặng (có thể tiến triển đến sững sờ hoặc hôn mê), run rẩy cơ, da lạnh và sần, cùng với tình trạng co đồng tử.
• Ngoài ra, một số bệnh nhân có thể biểu hiện phù phổi, nhịp tim chậm, tụt huyết áp, tắc nghẽn đường thở hoàn toàn hoặc một phần, ngáy bất thường và thậm chí tử vong.
• Trong trường hợp bệnh nhân quá liều bị thiếu oxy, dấu hiệu đồng tử giãn rộng có thể là một chỉ báo quan trọng.

Biện pháp xử trí quá liều Sufentanil

• Khi xảy ra quá liều, ưu tiên hàng đầu là đảm bảo đường thở thông thoáng và duy trì chức năng hô hấp của bệnh nhân.
• Các biện pháp hỗ trợ bổ sung, bao gồm cung cấp oxy và sử dụng thuốc vận mạch, cần được áp dụng để điều trị sốc tuần hoàn và phù phổi theo chỉ định lâm sàng.
• Trong trường hợp ngừng tim hoặc rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, cần phải tiến hành các kỹ thuật hồi sức tim mạch chuyên sâu.
• Naloxone hoặc nalmefene, các chất đối kháng opioid, được xem là thuốc giải độc đặc hiệu cho tình trạng suy hô hấp do quá liều opioid.
• Việc dùng các chất đối kháng này cần được thực hiện hết sức thận trọng, bắt đầu với liều thấp hơn so với liều thông thường.

Xử lý khi bỏ lỡ liều Sufentanil

• Vì sufentanil được sử dụng và giám sát chặt chẽ bởi nhân viên y tế, khả năng bệnh nhân bỏ lỡ một liều là rất hiếm.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Sufentanil

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/sufentanil.html

Ngày cập nhật: 01/08/2021