Nalbuphine: Thuốc giảm đau Opioid và cơ chế gây mê

Nalbuphine là thuốc giảm đau gây mê opioid, được sử dụng để kiểm soát cơn đau dữ dội và hỗ trợ trong liệu pháp gây mê phối hợp. Với khả năng hoạt động như một chất chủ vận trên thụ thể opioid kappa và chất đối kháng tại thụ thể opioid mu, Nalbuphine có hiệu lực tương đương với morphin và được chỉ định cho các trường hợp đau cấp tính hoặc mạn tính.

Tổng quan về Nalbuphine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Nalbuphine.

Loại thuốc

• Thuốc giảm đau gây mê opioid.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Thuốc tiêm: 10 mg/mL; 20 mg/mL

Chỉ định Nalbuphine

• Nalbuphine được chỉ định trong việc kiểm soát các cơn đau dữ dội mà đòi hỏi sự can thiệp của thuốc giảm đau opioid, đặc biệt khi các phương pháp điều trị khác không mang lại hiệu quả thích hợp.
• Ngoài ra, nalbuphine còn có thể đóng vai trò là một thành phần hỗ trợ trong các liệu pháp gây mê phối hợp.
• Thuốc cũng được dùng để giảm đau trước và sau các ca phẫu thuật, cũng như trong quá trình chuyển dạ và sinh nở để giảm đau sản khoa.

Dược lực học

• Nalbuphine hoạt động như một chất chủ vận trên thụ thể opioid kappa, đồng thời là một chất đối kháng tại thụ thể opioid mu.
• Về khả năng giảm đau, nalbuphine có hiệu lực tương đương với morphin khi xét theo liều lượng miligam.
• Thuốc này sở hữu hoạt tính đối kháng opioid mạnh gấp 10 lần pentazocine và bằng 1/4 so với nalorphine.
• Ngay cả ở liều lượng bằng hoặc thấp hơn liều giảm đau, nalbuphine vẫn thể hiện hoạt tính đối kháng opioid mạnh mẽ.
• Nếu được dùng đồng thời hoặc sau các thuốc giảm đau opioid chủ vận thụ thể mu (ví dụ, morphine, oxymorphone, fentanyl), nalbuphine có khả năng đảo ngược hoặc ngăn chặn một phần tác dụng ức chế hô hấp mà các opioid chủ vận này gây ra.
• Đối với những bệnh nhân đã phụ thuộc vào opioid, việc sử dụng nalbuphine có thể gây ra hội chứng cai thuốc.
• Do đó, cần hết sức thận trọng khi dùng nalbuphine cho các bệnh nhân đã quen sử dụng thuốc giảm đau opioid một cách thường xuyên.

Dược động học

Hấp thu

• Khi tiêm tĩnh mạch, nalbuphine cho thấy hiệu quả trong vòng 2-3 phút, đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau khoảng 30 phút.
• Đối với đường tiêm bắp hoặc tiêm dưới da, tác dụng của thuốc khởi phát trong vòng 15 phút.
• Sau khi dùng qua đường tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp hoặc tiêm dưới da, hiệu quả giảm đau của thuốc thường duy trì trong khoảng 3–6 giờ.

Phân bố

• Thuốc có khả năng đi qua hàng rào nhau thai, với nồng độ trong huyết tương của thai nhi thường xấp xỉ hoặc cao hơn so với nồng độ trong huyết tương của người mẹ.
• Một lượng nhỏ (dưới 1% liều dùng) được phân bố vào sữa mẹ.
• Khả năng liên kết với protein huyết tương của nalbuphine là không đáng kể.

Chuyển hóa

• Nalbuphine trải qua quá trình chuyển hóa tại gan.

Thải trừ

• Thuốc và các chất chuyển hóa của nó được đào thải chủ yếu qua phân, một phần nhỏ được bài tiết qua nước tiểu.

Tương tác thuốc Nalbuphine

Tương tác thuốc

• Việc sử dụng đồng thời Nalbuphine với Benzodiazepine và các loại thuốc ức chế thần kinh trung ương khác có thể dẫn đến sự tăng cường tác dụng của Nalbuphine.
• Nguy cơ phát triển hội chứng serotonin có thể tăng lên khi opioid (bao gồm Nalbuphine) được dùng cùng lúc với các thuốc tác động đến hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonergic. Các thuốc này bao gồm: chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine (SNRI), thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs), các thuốc nhóm triptan, thuốc đối kháng thụ thể 5-HT3 ảnh hưởng đến hệ thống dẫn truyền thần kinh serotonin (ví dụ: mirtazapine, trazodone, tramadol), một số thuốc giãn cơ (ví dụ, cyclobenzaprine, metaxalone) và các chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) như linezolid hoặc methylene xanh tiêm tĩnh mạch.
• Nalbuphine có khả năng làm mạnh thêm hiệu ứng ức chế thần kinh cơ của các thuốc giãn cơ, đồng thời làm trầm trọng thêm tình trạng suy giảm chức năng hô hấp.
• Các opioid có thể làm suy giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu thông qua cơ chế giải phóng hormone chống bài niệu.
• Việc dùng đồng thời Nalbuphine với các thuốc kháng cholinergic có thể làm tăng nguy cơ bí tiểu và/hoặc táo bón nghiêm trọng, thậm chí có thể gây ra tình trạng liệt ruột.
• Khi các chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) như phenelzine, tranylcypromine, hoặc linezolid được sử dụng cùng với opioid, các tương tác có thể dẫn đến hội chứng serotonin hoặc các dấu hiệu ngộ độc opioid, bao gồm suy hô hấp và hôn mê.

Chống chỉ định thuốc Nalbuphine

Chống chỉ định

Việc sử dụng Nalbuphine bị cấm trong những tình huống sau đây:

• Người bệnh bị suy giảm chức năng hô hấp.
• Tình trạng hen phế quản cấp tính hoặc nặng mà không được theo dõi chặt chẽ hoặc thiếu thiết bị hồi sức.
• Các trường hợp tắc nghẽn đường tiêu hóa đã được xác định hoặc nghi ngờ, bao gồm cả liệt ruột.
• Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với nalbuphine hoặc với bất kỳ tá dược nào trong thành phần của thuốc.

Liều lượng & cách dùng Nalbuphine

Cách dùng

• Việc điều chỉnh liều Nalbuphine cần dựa trên mức độ đau của bệnh nhân, tình trạng sức khỏe tổng thể và các loại thuốc khác mà họ đang sử dụng.
• Nên dùng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian điều trị ngắn nhất, phù hợp với mục tiêu lâm sàng của bệnh nhân.

Người lớn

• Bệnh nhân không dung nạp với opioid: Tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da liều 10 mg cho bệnh nhân nặng 70 kg (tương đương khoảng 0,14 mg/kg). Có thể lặp lại liều này sau mỗi 3–6 giờ nếu cần.
• Bệnh nhân dung nạp với opioid: Tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. Liều khởi đầu nên là 25% liều nalbuphine thông thường đối với những bệnh nhân đang dùng morphine, meperidine, codeine hoặc các chất chủ vận opiate khác có thời gian tác dụng tương tự.
• Cần theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu hoặc triệu chứng cai thuốc (ví dụ: đau quặn bụng, buồn nôn, nôn, chảy nước mắt, đau bụng kinh, lo lắng, bồn chồn, tăng nhiệt độ, rối loạn nhịp tim). Nếu các triệu chứng gây khó chịu, hãy tiêm tĩnh mạch morphin từ từ với liều lượng nhỏ cho đến khi các triệu chứng cai thuốc giảm bớt. Nếu không xuất hiện triệu chứng cai thuốc, hãy tăng dần liều lượng cho đến khi đạt được hiệu quả giảm đau mong muốn.
• Bổ trợ cho liệu pháp gây mê phối hợp: Tiêm tĩnh mạch 0,3–3 mg/kg để khởi mê và tiếp tục với liều duy trì 0,25–0,5 mg/kg khi cần thiết.
• Đối với cơn đau cấp tính không do chấn thương hoặc phẫu thuật: Giới hạn lượng thuốc giảm đau opioid ở mức cần thiết trong thời gian dự kiến (thường không quá 3 ngày và hiếm khi vượt quá 7 ngày). Liều tối đa cho bệnh nhân không dung nạp với opioid là 20 mg/lần; tổng liều tối đa là 160 mg/ngày.

Trẻ em

• Tính an toàn và hiệu quả của thuốc chưa được xác định ở trẻ em dưới 18 tuổi.

Đối tượng khác

• Người suy gan và suy thận: Cần xem xét việc giảm liều.

Tác dụng phụ của Nalbuphine

Thường gặp

• An thần, đổ mồ hôi nhiều, buồn nôn, nôn, chóng mặt, khô miệng, đau đầu.

Ít gặp

• Lo lắng, trầm cảm, bồn chồn, khóc, hưng phấn, cảm giác lơ lửng, thái độ thù địch, mơ bất thường, lú lẫn, ngất xỉu, ảo giác, khó chịu, cảm giác nặng nề, tê, ngứa ran, tăng/hạ huyết áp, nhịp tim nhanh/chậm, chuột rút, khó tiêu, đắng miệng, suy nhược, khó thở, hen suyễn, ngứa, cảm giác nóng rát, mày đay, nói khó, tiểu gắt, nhìn mờ, đỏ bừng và nóng, phản ứng phản vệ và các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng khác bao gồm sốc, suy hô hấp, ngừng hô hấp, nhịp tim chậm, ngừng tim, hạ huyết áp hoặc phù nề thanh quản. Các phản ứng dạng dị ứng khác bao gồm choáng váng, co thắt phế quản, thở khò khè, phù nề, phát ban, ngứa, buồn nôn, nôn mửa, đổ mồ hôi, suy nhược và run rẩy.

Lưu ý khi dùng Nalbuphine

Lưu ý chung

• Nguy cơ suy hô hấp đe dọa tính mạng: Đã có báo cáo về tình trạng suy hô hấp nghiêm trọng, có nguy cơ tử vong hoặc gây tử vong khi sử dụng opioid.
• Rủi ro khi dùng chung với benzodiazepine hoặc các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác: Việc sử dụng đồng thời có thể dẫn đến các biến cố nghiêm trọng như an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong.
• Nguy cơ suy hô hấp đe dọa tính mạng tăng lên ở những bệnh nhân cao tuổi, người bị suy kiệt hoặc mắc bệnh phổi mạn tính.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân có các tình trạng như tăng áp lực nội sọ, khối u não, chấn thương đầu, suy giảm ý thức hoặc các vấn đề về đường tiêu hóa.
• Hội chứng cai thuốc: Đối với bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc giảm đau đồng vận opioid, việc dùng nalbuphine – một thuốc giảm đau hỗn hợp có cả tác dụng chủ vận và đối kháng opioid – có thể làm giảm hiệu quả giảm đau hoặc gây ra các triệu chứng cai thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Tính an toàn của việc sử dụng nalbuphine trong thai kỳ (ngoại trừ giai đoạn chuyển dạ và sinh nở) hiện chưa được thiết lập.
• Dùng thuốc trong quá trình chuyển dạ và sinh nở có thể gây ra các tác dụng phụ cho trẻ sơ sinh như nhịp tim chậm, suy hô hấp, ngưng thở, tím tái và giảm trương lực cơ. Các tác dụng ngoại ý này có thể được khắc phục trong một số trường hợp nếu người mẹ được điều trị bằng naloxone trong khi chuyển dạ. Tình trạng nhịp tim chậm ở thai nhi có thể trở nên nghiêm trọng và kéo dài, dẫn đến tổn thương thần kinh vĩnh viễn. Ngoài ra, nhịp tim thai nhi dạng hình sin cũng có thể liên quan đến việc người mẹ dùng nalbuphine.
• Cần hết sức thận trọng khi chỉ định nalbuphine cho phụ nữ đang trong giai đoạn chuyển dạ và sinh nở, đặc biệt là các trường hợp sinh non; cần theo dõi chặt chẽ trẻ sơ sinh về các nguy cơ như ức chế hô hấp, ngừng thở, nhịp tim chậm và rối loạn nhịp tim.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Nalbuphine được bài tiết vào sữa mẹ. Do đó, cần cân nhắc kỹ lưỡng khi dùng thuốc này cho phụ nữ đang nuôi con bằng sữa mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Thuốc có khả năng làm giảm năng lực tinh thần và thể chất cần thiết cho các hoạt động như lái xe hoặc điều khiển máy móc. Bệnh nhân cần được cảnh báo không nên lái xe hay vận hành các loại máy móc nguy hiểm cho đến khi họ chắc chắn rằng mình đã dung nạp tốt thuốc và hiểu rõ các phản ứng của cơ thể đối với nalbuphine.
• Bệnh nhân cần được theo dõi cho đến khi các tác động của nalbuphine có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc thực hiện các nhiệm vụ nguy hiểm khác đã hoàn toàn mất đi.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và xử trí

• Do việc dùng thuốc được thực hiện bởi các chuyên gia y tế, khả năng bỏ lỡ liều là rất thấp.

Quá liều và độc tính

• Các triệu chứng của quá liều nalbuphine bao gồm tình trạng ức chế hô hấp và thở khó khăn.
• Khi nalbuphine được dùng quá liều cùng với các opioid khác hoặc các chất ức chế hệ thần kinh trung ương, các dấu hiệu có thể bao gồm suy hô hấp, buồn ngủ nặng dần đến hôn mê, run rẩy cơ bắp, da lạnh và ẩm, co đồng tử. Một số trường hợp có thể dẫn đến phù phổi, giảm nhịp tim, huyết áp thấp, tắc nghẽn đường thở một phần hoặc hoàn toàn, tiếng ngáy bất thường và thậm chí tử vong.
• Trong các trường hợp quá liều, giãn đồng tử thường xảy ra cùng với tình trạng thiếu oxy máu nghiêm trọng hơn là co đồng tử.

Cách xử lý khi quá liều

• Khi xảy ra quá liều, các biện pháp ưu tiên là khôi phục và duy trì sự thông thoáng của đường thở, cùng với việc hỗ trợ và điều hòa thông khí.
• Các liệu pháp hỗ trợ bổ sung (như cung cấp oxy và sử dụng thuốc vận mạch) nên được áp dụng để điều trị sốc tuần hoàn và phù phổi khi có chỉ định.
• Đối với các tình huống ngừng tim hoặc loạn nhịp tim, các kỹ thuật hỗ trợ sự sống nâng cao sẽ là cần thiết.
• Các thuốc đối kháng opioid, chẳng hạn như naloxone hoặc nalmefene, đóng vai trò là thuốc giải độc chuyên biệt cho tình trạng suy hô hấp gây ra bởi quá liều opioid.
• Trong trường hợp suy hô hấp hoặc suy tuần hoàn phát sinh do quá liều nalbuphine, cần phải sử dụng thuốc đối kháng opioid.
• Việc dùng thuốc đối kháng opioid không được khuyến cáo nếu không có dấu hiệu suy giảm chức năng tuần hoàn hoặc hô hấp do quá liều.

Nguồn tham khảo

Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00844

Dailymed:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a99fe500-f52b-483c-807c-178f1a78a02b#ab6746ef-b70d-4e00-b54b-54849c9473f9

Drugs: https://www.drugs.com/monograph/nalbuphine.html