9 
Digoxin Immune Fab (Ovine) là thuốc giải độc digoxin, được chỉ định để điều trị ngộ độc hoặc quá liều digoxin gây nguy hiểm đến tính mạng, bao gồm cả ngộ độc cấp tính và mạn tính, với khả năng gắn với digoxin và ngăn chặn các tác dụng độc tính của nó.
Tổng quan về Digoxin Immune Fab (Ovine)
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Digoxin Immune Fab
Loại thuốc
- Thuốc giải độc digoxin, phân đoạn Fab globulin miễn dịch có khả năng gắn với digoxin.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Lọ bột pha tiêm 38 mg
- Lọ bột pha tiêm 40 mg
Chỉ định Digoxin Immune Fab (Ovine)
Chỉ định
Ngộ độc Digoxin
- Digoxin Immune Fab (Ovine) được chỉ định để điều trị các trường hợp ngộ độc hoặc quá liều digoxin gây nguy hiểm đến tính mạng.
- Bao gồm ngộ độc digoxin cấp tính do tự tử hoặc vô tình sử dụng ≥10 mg digoxin ở người lớn hoặc ≥4 mg (> 0,1 mg/kg) digoxin ở trẻ em; hoặc khi nồng độ digoxin trong huyết thanh ở trạng thái ổn định đạt ≥10 ng/mL.
- Cũng được chỉ định trong ngộ độc mạn tính khi nồng độ digoxin trong huyết thanh ở trạng thái ổn định vượt quá 6 ng/mL ở người lớn hoặc > 4 ng/mL ở trẻ em.
- Thuốc được sử dụng cho nhiễm độc digoxin đe dọa tính mạng, biểu hiện bằng loạn nhịp thất nặng, nhịp tim chậm tiến triển (block tim độ 2 hoặc độ 3 không đáp ứng với atropin), hoặc nồng độ kali huyết thanh > 5,5 mEq/L ở người lớn hoặc > 6 mEq/L ở trẻ em, kèm theo các dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc digoxin diễn tiến nhanh chóng.
- Tiên lượng xấu được ghi nhận đối với tình trạng tăng kali máu tiến triển được điều trị bằng các biện pháp hỗ trợ và triệu chứng thông thường mà không có digoxin immune Fab (ovine).
Ngộ độc liên quan đến thực vật có độc tính trên tim và các chất khác
- Điều trị ngộ độc do các loại cây như trúc đào oleander (oleander hồng), Thevetia peruviana (trúc đào hoa vàng), Apocynum cannabinum (gai Ấn Độ), và digitalis purpurea.
- Cũng chỉ định cho ngộ độc do ăn phải nọc độc của cóc, chứa một số steroid hoạt động tim (bufadienolide), bao gồm bufalin, cinobufagin, cinobufotalin và resibufogenin.
Dược lực học
Dược lực học
- Digoxin Immune Fab (Ovine) bao gồm các đoạn liên kết kháng nguyên đơn hóa trị (Fab) đặc hiệu với digoxin, được sản xuất từ kháng thể kháng độc tố thu được từ huyết thanh của cừu đã được miễn dịch hóa (noãn).
- Các đoạn Fab này liên kết với digoxin tự do (không liên kết) trong hệ tuần hoàn và dịch ngoại bào, từ đó ngăn chặn và làm đảo ngược các tác dụng dược lý cũng như độc tính của digoxin, bao gồm cả các tác động sinh hóa và tim mạch.
Dược động học
Hấp thu
- Thuốc nhanh chóng liên kết với các glycoside trong huyết thanh. Sự cải thiện về các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc glycoside tim thường được nhận thấy rõ ràng trong vòng 30 phút sau khi truyền tĩnh mạch.
- Nhịp tim, bao gồm rung thất và các rối loạn nhịp tim nặng khác, có thể ổn định trong khoảng thời gian từ 0,5 đến 13 giờ sau khi dùng liều ban đầu. Việc đảo ngược hoàn toàn độc tính của glycoside tim, kể cả tình trạng tăng kali máu, thường được hoàn tất trong vòng 2 đến 6 giờ.
Phân bố
- Thuốc được phân bố nhanh chóng khắp không gian ngoại bào, đi vào cả huyết tương và dịch kẽ. Khả năng phân bố vào bên trong tế bào cũng có thể xảy ra.
Chuyển hóa và thải trừ
- Quá trình bài tiết diễn ra qua nước tiểu thông qua lọc cầu thận, chủ yếu dưới dạng phức hợp giữa glycoside tim và Fab. Các phương pháp thẩm phân máu và thẩm phân phúc mạc dường như có rất ít hoặc không có tác dụng trong việc loại bỏ digoxin immune Fab (ovine).
- Thời gian bán thải của thuốc trong huyết tương là từ 14 đến 20 giờ.
Tương tác thuốc Digoxin Immune Fab (Ovine)
Tương tác thuốc
- Khi Digoxin Immune Fab (Ovine) được sử dụng đồng thời với các glycoside tim (như digoxin, digitoxin, lanatoside C), sự liên kết của Digoxin Immune Fab (Ovine) với các glycoside tim sẽ làm giảm hiệu quả điều trị của chúng.
- Trong các xét nghiệm phóng xạ miễn dịch glycoside tim trong huyết thanh, Digoxin Immune Fab (Ovine) có thể gây sai lệch kết quả, dẫn đến sự gia tăng hoặc giảm không chính xác.
- Nồng độ glycoside tổng trong huyết thanh có thể tăng từ 10 đến 20 lần, trong đó gần như toàn bộ là dạng liên kết với Fab và không có hoạt tính dược lý.
Chống chỉ định thuốc Digoxin Immune Fab (Ovine)
Chống chỉ định
- Không được dùng cho bệnh nhân quá mẫn với đu đủ hoặc papain, trừ khi lợi ích điều trị được chứng minh là vượt trội hơn đáng kể so với các nguy cơ tiềm ẩn.
Liều lượng & cách dùng Digoxin Immune Fab (Ovine)
Đối tượng người lớn
- Khi ngộ độc do uống digoxin với lượng chưa rõ
- Hầu hết các trường hợp ngộ độc digoxin đe dọa tính mạng do nuốt phải lượng không xác định thường cần tổng liều 800 mg (tương đương hai mươi lọ 40 mg Digoxin Immune Fab (Ovine)) dùng đường tĩnh mạch.
- Liều khởi đầu là 400 mg (mười lọ 40 mg) tiêm tĩnh mạch, sau đó theo dõi đáp ứng của bệnh nhân; có thể dùng thêm 400 mg nếu tình trạng lâm sàng yêu cầu.
- Đối với độc tính trong điều trị mạn tính khi nồng độ digoxin huyết thanh không xác định
- Liều khuyến nghị là 240 mg (tương đương sáu lọ 40 mg) dùng đường tĩnh mạch. Đây là liều được tính toán để xử lý độc tính digoxin.
- Khi ngộ độc do uống digoxin với lượng đã biết
- Đường dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV).
- Có thể xác định liều lượng cần dùng bằng cách tính toán dựa trên tổng lượng digoxin đã uống và ước tính tổng lượng digoxin trong cơ thể (TBL), đồng thời xem xét khả dụng sinh học của dạng bào chế đã dùng.
- Mức độ hấp thu của viên nén digoxin là 80%, trong khi viên nang digoxin dạng lỏng đạt 100%.
- Khi sử dụng viên nén digoxin: TBL (tính bằng mg) = lượng (tính bằng mg) uống vào x 0,8.
- Đối với viên nang chứa đầy chất lỏng digoxin hoặc digoxin IV: TBL (tính bằng mg) = 100% lượng (tính bằng mg) đã uống hoặc truyền (không cần nhân với 0,8).
- Do mỗi lọ Digoxin Immune Fab (Ovine) có khả năng liên kết với xấp xỉ 0,5 mg digoxin, liều lượng cần dùng (tính theo số lọ) được xác định bằng cách lấy TBL (tính bằng mg) chia cho 0,5.
- Công thức tính liều (theo số lọ) = TBL (tính bằng mg) / 0,5 (mg liên kết digoxin/lọ).
- Bên cạnh đó, đối với người lớn đã dùng một lượng lớn digoxin (dưới dạng viên nén 0,25 mg hoặc viên nang chứa đầy chất lỏng 0,2 mg) và đã biết số lượng viên nén hoặc viên nang đã uống một cách tương đối, có thể ước tính liều lượng gần đúng (tính theo số lọ) cần dùng.
Bảng 1. Liều lượng gần đúng digoxin Immune Fab (Ovine) cho người lớn sau khi dùng quá liều lượng digoxin cấp tính duy nhất dựa trên liều lượng digoxin uống vào
| Số viên nén Digoxin 0,25 mg hoặc viên nang chứa đầy chất lỏng 0,2 mg đã uống vào | Digoxin Immune Fab (Ovine) liều lượng trong lọ 40 mg |
| :———————————————————————————- | :—————————————————- |
| 25 | 10 lọ |
| 50 | 20 lọ |
| 75 | 30 lọ |
| 100 | 40 lọ |
| 150 | 60 lọ |
| 200 | 80 lọ |
- Đối với độc tính trong điều trị digoxin mạn tính khi nồng độ digoxin huyết thanh đã được xác định
- Đường dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV).
- Liều lượng (tính theo số lọ) được xác định dựa trên nồng độ digoxin huyết thanh ở trạng thái ổn định bằng cách lấy nồng độ digoxin huyết thanh (tính bằng ng/mL) nhân với cân nặng của bệnh nhân (kg), sau đó chia cho 100.
- Công thức tính liều (tính theo số lọ) = [Hàm lượng digoxin (tính bằng ng/mL) × trọng lượng cơ thể (tính bằng kg)] / 100.
- Một cách khác, liều lượng (tính bằng mg) có thể được ước tính dựa trên cân nặng của bệnh nhân và nồng độ digoxin trong huyết thanh ở trạng thái ổn định (tham khảo Bảng 2).
Bảng 4. Liều lượng ước tính Digoxin Immune Fab (Ovine) (theo số lọ) cho người lớn dựa trên nồng độ Digoxin trong huyết thanh ở trạng thái ổn định
| Trọng lượng cơ thể (kg) | Liều lượng digoxin Immune Fab (với lọ 40 mg) dựa trên nồng độ đigoxin trong huyết thanh ở trạng thái ổn định (ng/mL) |
| :———————- | :——————————————————————————————————————- |
| | 1 ng/mL | 2 ng/mL | 4 ng/mL | 8 ng/mL | 12 ng/mL | 16 ng/mL | 20 ng/mL |
| 40 | 0,5 lọ | 1 lọ | 2 lọ | 3 lọ | 5 lọ | 7 lọ | 8 lọ |
| 60 | 0,5 lọ | 1 lọ | 3 lọ | 5 lọ | 7 lọ | 10 lọ | 12 lọ |
| 70 | 1 lọ | 2 lọ | 3 lọ | 6 lọ | 9 lọ | 11 lọ | 14 lọ |
| 80 | 1 lọ | 2 lọ | 3 lọ | 7 lọ | 10 lọ | 13 lọ | 16 lọ |
| 100 | 1 lọ | 2 lọ | 4 lọ | 8 lọ | 12 lọ | 16 lọ | 20 lọ |
Đối tượng trẻ em
- Liều lượng tổng quát cho ngộ độc digoxin
- Khi ngộ độc do uống digoxin với lượng chưa rõ
- Đối với trẻ em, liều 800 mg (tương đương hai mươi lọ 40 mg) dùng đường tĩnh mạch thường đủ cho hầu hết các trường hợp ngộ độc digoxin đe dọa tính mạng do nuốt phải lượng không xác định.
- Cần theo dõi sát trẻ nhỏ (< 20 kg) để phát hiện tình trạng thừa dịch.
- Liều khởi đầu là 400 mg (mười lọ 40 mg) tiêm tĩnh mạch; cần theo dõi đáp ứng của bệnh nhân và có thể dùng thêm 400 mg nếu tình trạng lâm sàng cho phép.
- Đối với độc tính trong điều trị mạn tính khi nồng độ digoxin huyết thanh không xác định
- Trẻ em cân nặng ≥20 kg: Liều tiêm tĩnh mạch là 240 mg (tương đương sáu lọ 40 mg).
- Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ cân nặng <20 kg: Liều tiêm tĩnh mạch là 40 mg (tương đương một lọ 40 mg).
Tác dụng phụ của Digoxin Immune Fab (Ovine)
Thường gặp
- Có thể làm tình trạng suy tim hiện có trở nên nặng hơn, cùng với khả năng gây hạ kali máu và rung nhĩ.
Ít gặp
- Các triệu chứng trên đường tiêu hóa như tiêu chảy, táo bón, buồn nôn, nôn mửa và chướng bụng có thể xuất hiện.
- Bệnh nhân có thể trải qua các biểu hiện giống cúm, cảm giác mệt mỏi, viêm tĩnh mạch tại vị trí tiêm truyền, tăng nồng độ kali trong máu, đau đầu, trạng thái lú lẫn, suy giảm chức năng thận và hạ huyết áp tư thế đứng.
Hiếm gặp
- Đã có báo cáo về các phản ứng dị ứng.
Lưu ý khi dùng Digoxin Immune Fab (Ovine)
Lưu ý chung
Phản ứng quá mẫn
- Cần cân nhắc về khả năng xuất hiện các phản ứng quá mẫn, bao gồm cả phản ứng phản vệ, các phản ứng dị ứng khởi phát chậm hoặc phản ứng sốt.
- Cần theo dõi cẩn thận các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng dị ứng cấp tính, như nổi mày đay, ngứa, ban đỏ, phù mạch, co thắt phế quản kèm theo thở khò khè hoặc ho, khó thở, phù thanh quản, hạ huyết áp và nhịp tim nhanh.
- Nếu xảy ra phản ứng dị ứng, cần ngừng ngay lập tức việc sử dụng Fab (noãn) miễn dịch digoxin và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp (như thở oxy, tăng thể tích tuần hoàn, dùng diphenhydramine, corticosteroid và quản lý đường thở). Việc sử dụng epinephrine cần được cân nhắc kỹ lưỡng giữa nhu cầu cấp cứu và nguy cơ tiềm ẩn gây độc digitalis.
- Những bệnh nhân có tiền sử dị ứng đã biết (đặc biệt với protein cừu) và những người từng được điều trị bằng kháng thể noãn nguyên vẹn hoặc Fab của noãn có nguy cơ cao nhất đối với các phản ứng nhạy cảm.
- Do Fab (noãn) miễn dịch digoxin thiếu đoạn Fc kháng nguyên, nên khả năng sinh miễn dịch của nó thấp hơn so với globulin miễn dịch nguyên vẹn; tuy nhiên, cần thêm kinh nghiệm lâm sàng để xác định đầy đủ nguy cơ sinh miễn dịch.
Quá mẫn với Papain
- Papain là một enzyme được sử dụng trong quá trình sản xuất để phân cắt toàn bộ kháng thể thành các đoạn Fab.
- Những người có tiền sử dị ứng với papain, chymopapain, các chiết xuất khác từ đu đủ, hoặc enzyme bromelain từ dứa có thể có nguy cơ gặp phản ứng quá mẫn với digoxin miễn dịch Fab (noãn).
- Không nên dùng thuốc này cho những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với đu đủ hoặc papain, trừ khi lợi ích điều trị vượt trội so với rủi ro; cần luôn chuẩn bị sẵn sàng các phương tiện điều trị thích hợp cho phản vệ.
Tác dụng trên tim mạch
- Tình trạng giảm cung lượng tim và suy tim có thể trở nên trầm trọng hơn do nồng độ co bóp hiệu quả của digoxin bị giảm.
- Trong trường hợp cung lượng tim giảm trong quá trình điều trị bằng Fab (noãn) miễn dịch digoxin, có thể cân nhắc sử dụng các thuốc tăng co bóp cơ tim (như dopamine hoặc dobutamine) hoặc thuốc giãn mạch; tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng các thuốc cường giao cảm vì chúng có thể làm trầm trọng thêm hoặc gây ra các rối loạn nhịp thất do glycoside tim.
- Bệnh nhân có rung nhĩ từ trước có thể phát triển đáp ứng thất nhanh thứ phát do việc đảo ngược tác dụng của glycosid tim trên nút nhĩ thất.
- Cần thận trọng khi dùng thuốc cho những bệnh nhân có chức năng tim bị suy giảm.
- Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong và sau khi dùng Fab miễn dịch digoxin, bao gồm kiểm tra định kỳ nhiệt độ cơ thể, huyết áp và điện tâm đồ.
Hạ kali máu và tăng kali máu
- Cần theo dõi nồng độ kali huyết thanh thường xuyên trong và sau khi dùng Fab (noãn) miễn dịch digoxin, đặc biệt là trong vài giờ đầu sau khi sử dụng thuốc.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Hiện chưa xác định được liệu Fab miễn dịch có gây hại cho thai nhi khi được dùng cho phụ nữ mang thai hay không. Thuốc chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ khi thật sự cần thiết.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Không có thông tin về việc Fab (noãn) miễn dịch digoxin có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.
- Cần thận trọng khi dùng cho phụ nữ đang cho con bú và chỉ nên sử dụng khi thật sự cần thiết.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Chưa ghi nhận dữ liệu về tác động của thuốc.
Quá liều và cách xử lý
Quên liều và xử trí
- Do Digoxin Immune Fab được các chuyên gia chăm sóc sức khỏe chỉ định và thực hiện trong các tình huống cấp cứu, việc bệnh nhân bỏ lỡ một liều là điều khó có thể xảy ra.
Quá liều và xử trí
- Vì Digoxin Immune Fab (Ovine) được quản lý bởi nhân viên y tế trong một cơ sở chăm sóc sức khỏe, nguy cơ xảy ra tình trạng quá liều hoặc độc tính do thuốc là rất thấp.
Nguồn tham khảo
Mims.com: https://www.mims.com/vietnam/drug/info/digoxin%20immune%20fab
Mims.com: https://www.mims.com/vietnam/drug/info/digoxin%20immune%20fab
Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00076
Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00076
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/digoxin-immune-fab.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/digoxin-immune-fab.html
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0