9 
Diazoxide là thuốc chống hạ đường huyết, nhóm thuốc thiazide không lợi tiểu, được chỉ định để điều trị hạ đường huyết nghiêm trọng và khó điều trị. Thuốc này hoạt động bằng cách ức chế sự bài tiết insulin, kích thích giải phóng glucose từ gan và giảm tiết cortisol, giúp tăng nồng độ đường huyết. Diazoxide được sử dụng để điều trị các trường hợp hạ đường huyết do nhiều nguyên nhân khác nhau, bao gồm hạ đường huyết vô căn ở trẻ sơ sinh và các khối u tụy nội tiết chức năng.
Tổng quan về Diazoxide
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Diazoxide (diazoxid)
Loại thuốc
- Thuốc chống hạ đường huyết, nhóm thuốc thiazide không lợi tiểu
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 50 mg
- Hỗn dịch 50 mg/mL
Chỉ định Diazoxide
- Diazoxide dùng đường uống được chỉ định cho các trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng và khó điều trị, xuất phát từ nhiều nguyên nhân khác nhau, bao gồm:
- Hạ đường huyết vô căn ở trẻ sơ sinh, những trường hợp nhạy cảm với leucine hoặc chưa được phân loại.
- Các khối u tụy nội tiết chức năng (cả lành tính và ác tính) không thể phẫu thuật.
- Khối u ngoài tụy gây ra hạ đường huyết.
- Bệnh dự trữ glycogen.
- Hạ đường huyết không rõ nguyên nhân.
Dược lực học
- Diazoxide có tác dụng làm tăng nồng độ đường huyết thông qua việc ức chế sự bài tiết insulin từ tuyến tụy, kích thích giải phóng catecholamine, tăng cường giải phóng glucose từ gan, giảm tiết cortisol và làm tăng nồng độ acid béo tự do trong huyết tương.
- Thuốc làm giảm sức cản mạch máu ngoại vi và huyết áp nhờ tác dụng giãn trực tiếp lên cơ trơn của các tiểu động mạch ngoại vi.
- Sự gia tăng nhịp tim, cung lượng tim và tốc độ tống máu thất trái có thể là một phản ứng phản xạ đối với việc giảm sức cản mạch ngoại vi.
- Diazoxide gây giữ natri và nước, đồng thời giảm lượng nước tiểu, điều này có thể dẫn đến sự tăng thể tích huyết tương và dịch ngoại bào.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi uống dưới dạng hỗn dịch, nồng độ tối đa của thuốc trong máu đạt được trong vòng 4 giờ.
- Hiệu quả tăng đường huyết của thuốc bắt đầu trong 1 giờ và kéo dài khoảng ≤8 giờ ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Phân bố
- Diazoxide có khả năng đi qua nhau thai và hàng rào máu não.
- Việc thuốc có phân bố vào sữa mẹ hay không hiện vẫn chưa được xác định.
- Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương của thuốc là > 90%.
Chuyển hóa
- Thuốc được chuyển hóa một phần thông qua quá trình oxy hóa và liên hợp sulfat.
Thải trừ
- Diazoxide được thải trừ chậm qua nước tiểu, cả dưới dạng không đổi và các chất chuyển hóa, thông qua quá trình lọc cầu thận.
- Thời gian bán thải của thuốc ở người lớn có chức năng thận bình thường dao động từ khoảng 21 đến 48 giờ.
Tương tác thuốc Diazoxide
Tương tác với các thuốc khác
- Tác dụng của các thuốc lợi tiểu đường uống, thuốc hạ huyết áp và thuốc chống đông máu có thể được tăng cường khi dùng đồng thời với diazoxide.
- Cần theo dõi nồng độ phenytoin và có thể điều chỉnh tăng liều nếu dùng cùng diazoxide.
- Nguy cơ tăng đường huyết có thể tăng lên khi diazoxide được dùng chung với corticosteroid hoặc các thuốc phối hợp estrogen-progestogen.
- Chlorpromazine khi dùng chung có thể dẫn đến tình trạng tiền hôn mê do đái tháo đường.
- Các thuốc lợi tiểu có thể làm tăng tác dụng tăng đường huyết, tăng acid uric hoặc hạ huyết áp của diazoxide.
- Phenobarbital có thể làm tăng chuyển hóa và giảm thời gian bán thải của diazoxide.
- Phenytoin cũng có khả năng làm tăng chuyển hóa của diazoxide.
- Trong các nghiên cứu in vitro, diazoxide đã được chứng minh là đẩy warfarin ra khỏi các vị trí liên kết protein của nó.
Chống chỉ định thuốc Diazoxide
- Trong các trường hợp điều trị hạ đường huyết, diazoxide không được chỉ định khi có khả năng phẫu thuật hoặc khi có phương pháp điều trị đặc hiệu khác.
- Chống chỉ định đối với bệnh nhân quá mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc hoặc với các loại thiazide khác.
Liều lượng & cách dùng Diazoxide
Người lớn
- Trong điều trị hạ đường huyết, liều lượng diazoxide được điều chỉnh theo nhu cầu lâm sàng và phản ứng của mỗi bệnh nhân.
- Đối với người trưởng thành, liều uống ban đầu là 5 mg/kg thể trọng, được chia thành 2 hoặc 3 liều bằng nhau trong vòng 24 giờ.
- Sau đó, liều có thể được điều chỉnh tăng dần cho đến khi đạt được đáp ứng mong muốn về triệu chứng và mức đường huyết.
- Việc theo dõi đường huyết cần được thực hiện thường xuyên trong những ngày đầu điều trị.
- Liều duy trì thông thường dao động từ 3-8 mg/kg/ngày, chia làm hai hoặc ba lần dùng.
- Đối với người lớn mắc u tụy nội tiết lành tính hoặc ác tính sản xuất insulin với số lượng lớn, liều diazoxide có thể được sử dụng lên đến 1000 mg/ngày.
Trẻ em
- Liều lượng cho trẻ em tương đương với liều cho người lớn.
- Ở trẻ em bị hạ đường huyết nhạy cảm với leucine, liều khuyến nghị là từ 15-20 mg/kg/ngày.
Đối tượng khác
- Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm có thể cần điều chỉnh giảm liều.
Tác dụng phụ của Diazoxide
Thường gặp
- Giữ natri và dịch cơ thể, nhịp tim nhanh, cảm giác đánh trống ngực, tăng nồng độ acid uric, tăng đường huyết hoặc đường trong nước tiểu, không dung nạp đường tiêu hóa (bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, tắc ruột, táo bón), rậm lông, giảm tiểu cầu, chóng mặt, đau đầu.
Không xác định tần suất
- Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm hemoglobin và/hoặc hematocrit, tăng bạch cầu ái toan, chảy máu.
- Hạ đường huyết, các phản ứng quá mẫn (như phát ban, sốt và giảm bạch cầu), giảm globulin miễn dịch (IgG) ở trẻ sơ sinh.
- Viêm tụy, tăng nồng độ nội tiết tố androgen trong huyết thanh.
- Hôn mê do tăng nồng độ ceton, nhiễm toan ceton.
- Chán ăn (sau điều trị kéo dài), giảm ham muốn tình dục.
- Các tác dụng ngoại tháp như run kiểu Parkinson, rối loạn vận động, nhức đầu, chóng mặt.
- Nhìn mờ, đục thủy tinh thể thoáng qua, xuất huyết dưới kết mạc, nhìn đôi, chảy nước mắt.
- Ù tai, hạ huyết áp, khó thở, tăng áp động mạch phổi, tăng AST và phosphatase kiềm, viêm da, đau cơ xương khớp, tăng ure huyết, giảm độ thanh thải creatinine, hội chứng thận hư có thể hồi phục, tiểu máu và albumin niệu.
- Thay đổi giọng nói và khuôn mặt bất thường ở trẻ em (khi điều trị lâu dài).
Lưu ý khi dùng Diazoxide
Lưu ý chung
- Khi điều trị tình trạng hạ đường huyết, việc kiểm tra huyết áp định kỳ là cần thiết.
- Do diazoxide gây tích tụ natri và dịch cơ thể, bệnh nhân có thể cần được chỉ định thuốc lợi tiểu uống như frusemide hoặc acid ethacrynic.
- Cần đặc biệt chú ý rằng việc dùng thuốc lợi tiểu có thể làm tăng cường cả hiệu ứng hạ huyết áp và tăng đường huyết của diazoxide, có thể dẫn đến việc phải điều chỉnh giảm liều diazoxide.
- Đối với người bệnh suy thận nặng, điều quan trọng là phải đảm bảo lượng nước tiểu hàng ngày trên 1 lít thông qua liệu pháp lợi tiểu.
- Để ngăn ngừa tình trạng hạ kali máu, việc bổ sung kali đầy đủ là cần thiết.
- Bệnh nhân suy tim cần được dùng diazoxide một cách thận trọng, vì tác dụng giữ natri và nước của thuốc có thể làm nặng thêm hoặc khởi phát suy tim sung huyết.
- Không loại trừ khả năng thuốc có ảnh hưởng trực tiếp đến cơ tim và hoạt động của tim.
- Cần dùng diazoxide một cách thận trọng cho những người có vấn đề về tuần hoàn tim hoặc não, cũng như những bệnh nhân bị hẹp động mạch chủ, suy tim hoặc các bệnh lý tim mạch khác mà việc tăng cung lượng tim có thể gây hại.
- Bệnh nhân có nồng độ acid uric máu cao hoặc tiền sử bệnh gút cần được dùng diazoxide một cách cẩn trọng, và cần theo dõi định kỳ nồng độ acid uric trong huyết thanh.
- Trong trường hợp điều trị diazoxide kéo dài, việc kiểm tra công thức máu định kỳ là cần thiết nhằm phát hiện kịp thời bất kỳ thay đổi nào trong số lượng bạch cầu và tiểu cầu.
- Đối với trẻ em, cần tiến hành đánh giá thường xuyên về sự phát triển thể chất (xương) và tâm lý.
- Do diazoxide liên kết với protein huyết tương rất nhanh và gần như hoàn toàn, cần thận trọng khi chỉ định thuốc cho bệnh nhân có mức protein huyết tương dưới mức bình thường.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Chỉ nên xem xét sử dụng diazoxide cho phụ nữ mang thai trong các trường hợp hạ đường huyết nghiêm trọng, khi tình trạng này được đánh giá là đe dọa trực tiếp đến tính mạng của người mẹ.
- Các báo cáo đã ghi nhận rằng việc dùng diazoxide đường uống kéo dài trong thai kỳ có thể dẫn đến hiện tượng rụng tóc ở trẻ sơ sinh.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Không khuyến cáo sử dụng diazoxide cho phụ nữ đang cho con bú do chưa có đủ dữ liệu xác định mức độ an toàn của thuốc trong giai đoạn này.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Hiện tại, chưa có thông tin đầy đủ về tác động của diazoxide đối với khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.
- Tuy nhiên, vì diazoxide có khả năng gây đau đầu và chóng mặt ở một số người, điều này có thể ảnh hưởng đến năng lực thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tập trung như lái xe hay điều khiển máy móc.
- Vì vậy, bệnh nhân cần hết sức cẩn trọng khi tham gia giao thông hoặc thao tác với máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Dấu hiệu và độc tính khi quá liều
- Việc dùng diazoxide vượt quá liều khuyến cáo có thể gây ra tình trạng tăng nồng độ glucose trong máu.
Biện pháp xử lý khi quá liều
- Để kiểm soát tăng đường huyết nặng, có thể cần tiêm insulin; trong khi đó, các trường hợp tăng đường huyết nhẹ hơn thường đáp ứng tốt với thuốc hạ đường huyết đường uống.
- Tình trạng hạ huyết áp cần được xử lý bằng cách truyền dịch tĩnh mạch, và ở các trường hợp nghiêm trọng hơn, việc sử dụng thuốc cường giao cảm có thể là cần thiết.
Quên liều và cách xử lý
- Khi phát hiện đã bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên uống ngay lập tức.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm này đã gần với liều dùng tiếp theo theo lịch trình, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục với liều kế tiếp đúng theo kế hoạch.
- Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Diazoxide
dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c0237320-2d3f-4907-a4d3-08f138aa4ca8
drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/diazoxide.html
eMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/9136
Ngày cập nhật: 01/08/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0