Anakinra – Protein nhân tạo: Công dụng điều trị viêm khớp dạng thấp và lưu ý

Anakinra là một loại thuốc thuộc nhóm chất đối kháng thụ thể interleukin-1, được sử dụng để điều trị các bệnh như viêm khớp dạng thấp, hội chứng sốt định kỳ và bệnh gút. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế tác dụng của interleukin-1, một cytokine tiền viêm. Anakinra được tiêm dưới da, với liều lượng và cách dùng tùy thuộc vào từng bệnh và đối tượng bệnh nhân. Cần thận trọng khi sử dụng thuốc, đặc biệt là đối với những người có hệ miễn dịch suy giảm hoặc mắc các bệnh nhiễm trùng mạn tính.

Tổng quan về Anakinra

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Anakinra

Loại thuốc

• Chất đối kháng thụ thể interleukin-1

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch tiêm.
• Mỗi ống tiêm chứa 100 mg anakinra trên 0,67 ml (150 mg/ml)

Chỉ định Anakinra

• Viêm khớp dạng thấp (RA): Được sử dụng kết hợp với methotrexate để điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của RA ở những bệnh nhân không có đáp ứng đầy đủ với đơn trị methotrexate.
• Hội chứng sốt định kỳ:
• Hội chứng chu kỳ liên quan đến Cryopyrin (CAPS):
• Bệnh viêm đa hệ thống ở trẻ sơ sinh (NOMID) / Hội chứng thần kinh, da, khớp mãn tính ở trẻ sơ nhi (CINCA).
• Hội chứng Muckle-Wells (MWS).
• Hội chứng tự viêm liên quan nhiệt độ lạnh thể gia đình (FCAS).
• Sốt Địa Trung Hải có tính gia đình (FMF): Nên được kết hợp với colchicine, nếu phù hợp.
• Bệnh Still: Bao gồm cả bệnh viêm khớp thiếu niên tự phát có hệ thống (SJIA) và bệnh Still khởi phát ở người lớn (AOSD), đặc biệt khi có biểu hiện bệnh toàn thân mức độ trung bình đến cao, hoặc không thuyên giảm sau khi đã điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) hoặc glucocorticoid.
• Bệnh gút: Điều trị các đợt bùng phát cấp tính (trong trường hợp liệu pháp thông thường không hiệu quả, có chống chỉ định hoặc bệnh nhân không dung nạp).
• Viêm màng ngoài tim tái phát: Đối với những trường hợp không thể điều trị được bằng các liệu pháp thông thường.

Dược lực học

• Anakinra làm mất tác dụng sinh học của interleukin-1α (IL-1α) và interleukin-1β (IL-1β) thông qua việc ức chế cạnh tranh sự gắn kết của chúng với thụ thể interleukin-1 loại I (IL-1RI).
• Interleukin-1 (IL-1) là một cytokine tiền viêm, đóng vai trò trung gian trong nhiều phản ứng tế bào, bao gồm cả những phản ứng quan trọng trong quá trình viêm bao hoạt dịch.

Dược động học

• Anakinra phát huy tác dụng bằng cách gắn kết cạnh tranh với thụ thể Interleukin-1 loại I (IL-1RI).
• Điều này giúp ức chế hoạt động của nồng độ IL-1 tăng cao, vốn thường dẫn đến sự thoái hóa sụn và quá trình tái hấp thu xương.

Tương tác thuốc Anakinra

Tương tác với các thuốc khác

• Các tương tác với các sản phẩm thuốc khác chưa được nghiên cứu chính thức.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có tương tác nào được ghi nhận với các thuốc chống viêm không steroid, glucocorticoid và các thuốc DMARD.
• Không khuyến cáo dùng đồng thời anakinra với các chất kháng TNF khác (ví dụ: adalimumab, etanercept, infliximab).
• Tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng đã được quan sát thấy tăng lên khi anakinra được sử dụng kết hợp với etanercept.
• Không nên tiêm vắc-xin vi-rút sống cho bệnh nhân đang được điều trị bằng anakinra.
• Khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị anakinra ở bệnh nhân đang dùng các chất nền CYP450 có chỉ số điều trị hẹp (như warfarin và phenytoin), cần xem xét theo dõi điều trị về tác dụng hoặc nồng độ của các sản phẩm này, và có thể cần điều chỉnh liều lượng.

Tương kỵ thuốc

• Sản phẩm thuốc này không được phép trộn lẫn với bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác.

Chống chỉ định thuốc Anakinra

• Không dùng cho những người có phản ứng quá mẫn với hoạt chất, bất kỳ tá dược nào có trong chế phẩm thuốc, hoặc với các protein được sản xuất từ E. coli.
• Việc điều trị bằng Anakinra bị chống chỉ định ở những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) dưới 1,5 x 10^9/L.

Liều lượng & cách dùng Anakinra

Cách dùng

• Thuốc được dùng bằng đường tiêm dưới da.
• Để giảm thiểu sự khó chịu tại vị trí tiêm, khuyến nghị thay đổi vị trí tiêm định kỳ. Một số biện pháp có thể giúp giảm các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng tại chỗ tiêm bao gồm: làm mát khu vực tiêm, đưa dung dịch tiêm về nhiệt độ phòng trước khi sử dụng, chườm lạnh (cả trước và sau khi tiêm), và dùng glucocorticoid tại chỗ cùng thuốc kháng histamine sau tiêm.

Liều dùng

Người lớn

• Viêm khớp dạng thấp (RA): Liều khuyến nghị là 100 mg, dùng mỗi ngày một lần. Nên tiêm thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
• Hội chứng định kỳ liên quan đến Cryopyrin (CAPS): Áp dụng cho người lớn, thanh thiếu niên, trẻ em và trẻ sơ sinh từ 8 tháng tuổi trở lên có cân nặng cơ thể từ 10 kg trở lên:
• Liều khởi đầu được khuyến nghị là 1-2 mg/kg/ngày. Hiệu quả điều trị chủ yếu được đánh giá qua sự thuyên giảm các triệu chứng lâm sàng như sốt, phát ban, đau khớp, đau đầu, các chỉ số viêm trong xét nghiệm (CRP/SAA), hoặc tần suất các đợt bùng phát.
• Đối với CAPS thể nhẹ (FCAS, MWS nhẹ), liều duy trì ban đầu được khuyến nghị là 1-2 mg/kg/ngày.
• Trong trường hợp CAPS thể nặng (MWS và NOMID/CINCA), liều duy trì thông thường là 3-4 mg/kg/ngày, có thể điều chỉnh lên đến tối đa 8 mg/kg/ngày. Việc tăng liều có thể cần thiết trong vòng 1-2 tháng, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng.
• Sốt Địa Trung Hải Gia đình (FMF), Bệnh Still:
• Bệnh nhân nặng từ 50 kg trở lên được khuyến nghị liều 100 mg/ngày. Đối với bệnh nhân có cân nặng dưới 50 kg, liều khuyến cáo là 1-2 mg/kg/ngày, tính toán theo trọng lượng cơ thể.
• Bệnh gút, điều trị đợt bùng phát cấp tính (chỉ định off-label): Khi các liệu pháp thông thường không hiệu quả, bị chống chỉ định, hoặc bệnh nhân không dung nạp thuốc, liều dùng là 100 mg x 1 lần/ngày. Hầu hết bệnh nhân được điều trị trong 3 ngày.
• Viêm màng ngoài tim (tái phát) (chỉ định off-label): Liều dùng là 100 mg x 1 lần/ngày.

Trẻ em

• Hiện chưa có dữ liệu cho trẻ em dưới 8 tháng tuổi.
• Viêm khớp dạng thấp (RA): Hiệu quả của thuốc ở trẻ em từ 0 đến 18 tuổi mắc RA (JIA) chưa được xác định rõ ràng.
• Viêm khớp tự phát thiếu niên khởi phát toàn thân (SOJIA): Đối với trẻ em và thanh thiếu niên: Liều khởi đầu là 1 đến 2 mg/kg/liều x 1 lần/ngày, với liều ban đầu tối đa là 100 mg. Nếu không có đáp ứng sau 2 tuần, liều có thể được tăng gấp đôi lên đến 4 mg/kg/liều một lần mỗi ngày, với liều tối đa là 200 mg.
• CAPS: Đối với trẻ em và trẻ sơ sinh từ 8 tháng tuổi trở lên có trọng lượng cơ thể từ 10 kg trở lên, cách dùng và vị trí tiêm tương tự như ở bệnh nhân CAPS người lớn, dựa trên cân nặng.
• FMF: Trẻ em cân nặng dưới 50 kg được dùng liều 1-2 mg/kg/ngày theo trọng lượng cơ thể, trong khi bệnh nhân nặng từ 50 kg trở lên dùng liều 100 mg/ngày. Ở những trẻ em không có đáp ứng đầy đủ, liều có thể được tăng lên đến 4 mg/kg/ngày.
• Dữ liệu về hiệu quả ở trẻ em dưới 2 tuổi còn hạn chế.
• Bệnh Still: Trẻ em cân nặng dưới 50 kg được dùng liều khởi đầu 1-2 mg/kg/ngày, còn bệnh nhân nặng 50 kg trở lên dùng liều 100 mg/ngày. Nếu đáp ứng không đầy đủ, liều có thể tăng lên đến 4 mg/kg/ngày ở trẻ em.

Đối tượng khác

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

• RA: Không yêu cầu điều chỉnh liều. Cách dùng và vị trí tiêm tương tự như đối với người lớn từ 18 đến 64 tuổi.
• CAPS, Bệnh Still: Dữ liệu về bệnh nhân cao tuổi còn hạn chế. Không cần điều chỉnh liều.
• Bệnh nhân lớn tuổi có thể đối mặt với nguy cơ gia tăng nhiễm trùng nghiêm trọng; cần thận trọng khi sử dụng.
• Do chức năng thận có thể suy giảm ở người cao tuổi, nguy cơ phản ứng độc tăng lên; cần sử dụng cẩn thận.

Suy gan

• Không yêu cầu điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh Class B); tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy gan nặng.

Suy thận

• Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (ClCr 60 đến 89 ml/phút), không cần điều chỉnh liều; cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy thận trung bình (CLCr 30 đến 59 ml/phút). Ở bệnh nhân suy thận nặng (CLCr < 30 ml/phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối, bao gồm cả những người đang lọc máu, nên xem xét việc dùng liều cách ngày.

Bệnh hen suyễn

• Cần thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn, vì có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng.

Tác dụng phụ của Anakinra

Thường gặp

• Đau đầu, nôn mửa, cảm giác buồn nôn, tiêu chảy, sốt.
• Hình thành kháng thể, tăng số lượng bạch cầu ái toan, giảm tổng số lượng bạch cầu, biến đổi về số lượng tiểu cầu.
• Các bệnh nhiễm trùng, bao gồm viêm mô tế bào, viêm phổi, và nhiễm trùng xương khớp.
• Phản ứng ở vị trí tiêm.
• Đau các khớp.
• Viêm vùng mũi họng.

Ít gặp

• Viêm gan không do nhiễm trùng, các phản ứng quá mẫn (gồm sốc phản vệ, phù mạch, ngứa ngáy, phát ban trên da, nổi mề đay), nồng độ transaminase huyết thanh tăng, di căn khối u (u lympho ác tính, khối u ác tính), nhiễm trùng cơ hội, giảm tiểu cầu (có thể nghiêm trọng).

Không xác định tần suất

• Phát ban trên da.
• Mức cholesterol trong máu tăng cao.
• Nhiễm trùng ở đường hô hấp trên.

Lưu ý khi dùng Anakinra

Lưu ý chung

• Các trường hợp phản ứng phản vệ, quá mẫn hoặc phù mạch đã được ghi nhận. Cần ngừng thuốc ngay lập tức nếu xuất hiện tình trạng quá mẫn nghiêm trọng. Luôn chuẩn bị sẵn các loại thuốc cần thiết để xử trí kịp thời các phản ứng quá mẫn.
• Nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng đã được phát hiện tăng lên trong các nghiên cứu trên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Do đó, không nên khởi trị Anakinra cho những bệnh nhân đang có nhiễm trùng hoạt động.
• Thuốc chưa được đánh giá về độ an toàn và hiệu quả ở những người bệnh có hệ miễn dịch bị suy giảm hoặc mắc các bệnh nhiễm trùng mạn tính. Các liệu pháp ức chế miễn dịch, bao gồm anakinra, có khả năng kích hoạt lại bệnh lao tiềm ẩn cũng như các loại nhiễm trùng cơ hội hoặc không điển hình khác.
• Các phản ứng tại vị trí tiêm là phổ biến, thường xuất hiện trong 4 tuần đầu điều trị, có mức độ nhẹ và thường kéo dài từ 14 đến 28 ngày.
• Thuốc có thể làm suy giảm khả năng phòng vệ của cơ thể chống lại các khối u ác tính.
• Giảm số lượng bạch cầu trung tính có thể xảy ra trong quá trình dùng thuốc. Cần kiểm tra số lượng bạch cầu trung tính trước khi bắt đầu điều trị, sau đó hàng tháng trong ba tháng đầu, và tiếp tục mỗi ba tháng một lần cho đến một năm.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Hiện có rất ít thông tin về việc sử dụng anakinra ở thai phụ. Mặc dù các nghiên cứu trên động vật không cho thấy tác động có hại trực tiếp hay gián tiếp lên thai nhi, khuyến cáo nên tránh dùng anakinra trong suốt thai kỳ và đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện tại, vẫn chưa rõ liệu anakinra hoặc các chất chuyển hóa của nó có đi vào sữa mẹ hay không. Do không thể loại trừ hoàn toàn nguy cơ đối với trẻ sơ sinh, khuyến cáo nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng anakinra.

Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc

• Thuốc không có ảnh hưởng đáng kể đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và xử trí

• Trong trường hợp bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên sử dụng ngay khi phát hiện ra.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm dùng liều tiếp theo đã gần kề, bệnh nhân không nên dùng liều đã quên mà hãy tiếp tục với liều kế tiếp theo lịch trình đã định.
• Tuyệt đối không sử dụng liều gấp đôi so với liều đã được chỉ định.

Quá liều và xử trí

• Các nghiên cứu lâm sàng hiện tại chưa ghi nhận bất kỳ độc tính nào liên quan đến giới hạn liều lượng của thuốc.

Nguồn tham khảo

https://www.drugs.com/monograph/anakinra.html

https://www.drugs.com/ppa/anakinra.html

Medicine: https://www.medicines.org.uk/emc/product/559