Alfentanil – Thuốc giảm đau gây nghiện: Công dụng, liều dùng, lưu ý quan trọng

Alfentanil là một loại thuốc giảm đau nhóm opioid, được sử dụng để giảm đau và gây an thần trong quá trình phẫu thuật hoặc gây mê. Thuốc này hoạt động bằng cách gắn kết với các thụ thể opioid trên não và tủy sống, gây ra tình trạng ức chế hô hấp và giảm đau. Alfentanil thường được sử dụng trong các trường hợp như khởi mê, duy trì mê và giảm đau sau phẫu thuật.

Tổng quan về Alfentanil

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Alfentanil.

Loại thuốc

• Thuốc giảm đau nhóm opioid.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Thuốc tiêm 500 mcg/mL, 1000 mcg/2 mL.

Chỉ định Alfentanil

• Alfentanil được chỉ định trong các trường hợp sau:
• Giảm đau bổ trợ khi duy trì tình trạng gây mê bằng barbiturat, nitơ oxit, hoặc oxy.
• Dùng làm thuốc giảm đau hỗ trợ với nitơ oxit/oxy trong quá trình gây mê toàn thân.
• Đảm bảo giảm đau trong quá trình chăm sóc khi theo dõi gây mê (đặc biệt khi duy trì nồng độ phế nang tối thiểu).
• Hỗ trợ khởi mê cho các bệnh nhân trải qua phẫu thuật tổng quát, đặc biệt khi cần đặt nội khí quản và thông khí cơ học.

Dược lực học

• Alfentanil hoạt động như một chất chủ vận opioid, chủ yếu gắn kết với các thụ thể opioid có mặt tại não, tủy sống và nhiều loại mô khác trên cơ thể người.
• Thuốc này gây ra tình trạng ức chế hô hấp do tác động trực tiếp lên các trung tâm điều hòa hô hấp nằm trong thân não.
• Về mặt lâm sàng, alfentanil thể hiện các tác dụng dược lý chủ yếu lên hệ thần kinh trung ương.
• Các lợi ích điều trị chính của alfentanil bao gồm khả năng giảm đau và gây an thần.
• Alfentanil có khả năng nâng cao ngưỡng chịu đựng đau của bệnh nhân và làm giảm cảm nhận về cơn đau, mặc dù bệnh nhân vẫn có thể ý thức được sự tồn tại của nó.
• Ngoài tác dụng giảm đau, thuốc còn gây ra các thay đổi về tâm trạng, bao gồm cảm giác hưng phấn, khó chịu và buồn ngủ.
• Thêm vào đó, alfentanil còn gây suy giảm chức năng của các trung tâm hô hấp, làm ức chế phản xạ ho và gây co đồng tử.

Dược động học

Hấp thu

• Khi tiêm tĩnh mạch, alfentanil phát huy tác dụng gây mê gần như tức thì.

Phân bố

• Thuốc gắn kết với protein huyết tương ở mức khoảng 92%, với thể tích phân bố dao động từ 0,4 đến 1 L/kg.

Chuyển hóa

• Quá trình chuyển hóa của alfentanil diễn ra chủ yếu tại gan, thông qua hoạt động của isoenzym CYP3A4 thuộc hệ cytochrom P450.

Thải trừ

• Alfentanil cùng với các chất chuyển hóa của nó chủ yếu được đào thải qua đường nước tiểu. Khoảng 1% liều dùng được bài tiết dưới dạng không thay đổi.

Tương tác thuốc Alfentanil

Tương tác với các loại thuốc khác

• Alfentanil có thể ảnh hưởng đến các thuốc sau:
• Khi sử dụng đồng thời alfentanil với các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác, ví dụ như benzodiazepine, cần điều chỉnh giảm liều của các thuốc này do nguy cơ suy hô hấp có thể tăng lên.
• Sự kết hợp với alfentanil dẫn đến nồng độ propofol trong máu tăng 17% so với trường hợp chỉ dùng propofol đơn độc.

Các thuốc ức chế Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

• Quá trình chuyển hóa của alfentanil bị chậm lại khi dùng cùng với các thuốc như fluconazole, voriconazole, erythromycin, diltiazem và cimetidine (những chất ức chế enzym cytochrom P450 3A4 đã được xác định). Hậu quả là có thể làm tăng nguy cơ suy hô hấp kéo dài.

Các chất ức chế monoamine oxidase (IMAO):

• Thông thường, việc ngừng sử dụng các thuốc ức chế IMAO được khuyến cáo hai tuần trước khi thực hiện bất kỳ thủ thuật phẫu thuật hoặc gây mê nào.

Các thuốc serotonergic

• Khi alfentanil được sử dụng đồng thời với các tác nhân serotonergic, chẳng hạn như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), thuốc ức chế tái hấp thu serotonin norepinephrine (SNRI) hoặc thuốc ức chế monoamine oxidase (IMAO), nguy cơ phát triển hội chứng serotonin có thể tăng lên.

Chống chỉ định thuốc Alfentanil

• Không được sử dụng Alfentanil cho những người bệnh có biểu hiện quá mẫn với hoạt chất, với các loại opioid khác, hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
• Chống chỉ định ở bệnh nhân bị tắc nghẽn đường thở hoặc suy hô hấp nếu không có sự hỗ trợ của hệ thống thông khí.
• Không dùng đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOI), cũng như trong vòng 2 tuần sau khi đã ngừng sử dụng MAOI.
• Không được chỉ định trong giai đoạn chuyển dạ hoặc trước khi dây rốn được kẹp trong quá trình mổ lấy thai, do thuốc có thể gây ra tác dụng ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh.

Liều lượng & cách dùng Alfentanil

Liều lượng alfentanil cần được điều chỉnh riêng biệt cho từng bệnh nhân, dựa trên các yếu tố như tuổi, cân nặng, tình trạng thể chất, các bệnh lý mắc kèm, các loại thuốc đang sử dụng, loại hình và thời gian của quy trình phẫu thuật và gây mê.

• Alfentanil có thể được pha loãng bằng natri clorid, glucose hoặc Ringer-Lactate. Các dung dịch đã pha này tương thích với túi nhựa và dụng cụ truyền dịch. Sau khi pha chế, chúng cần được sử dụng trong vòng 24 giờ.
• Đối với bệnh nhân béo phì (vượt quá 20% cân nặng lý tưởng), liều alfentanil nên được tính toán dựa trên cân nặng hiệu chỉnh.

Người lớn

• Ở những bệnh nhân tự thở, liều khởi đầu là 500 microgram (1 ml), sau đó bổ sung 250 microgram (0.5 ml).
• Đối với bệnh nhân thở máy, liều khởi đầu là 30-50 microgram/kg, với liều bổ sung là 15 microgram/kg.
• Đối với bệnh nhân tự thở, liều bolus ban đầu cần được tiêm chậm trong khoảng 30 giây, có thể pha loãng trước khi tiêm.
• Khi tiêm tĩnh mạch cho bệnh nhân không được chỉ định, 1 ml Alfentanil 500 microgam/ml có thể đạt hiệu quả tối đa trong 90 giây và duy trì tác dụng giảm đau trong 5 – 10 phút. Các giai đoạn đau kích thích có thể được kiểm soát bằng cách sử dụng từng lượng nhỏ Alfentanil 500 microgam/ml.
• Đối với bệnh nhân thở máy:
• Để khởi mê, liều là 130 đến 245 mcg/kg, tiêm chậm trong 3 phút.
• Để duy trì mê, có thể dùng 0,5 đến 1,5 mcg/kg/phút hoặc kết hợp với gây mê toàn thân.
• Tốc độ truyền dịch có thể điều chỉnh và cần được chuẩn độ để đạt được kết quả lâm sàng mong muốn.
• Liều Alfentanil 500 microgam/ml cuối cùng không nên được tiêm muộn hơn khoảng 10 phút trước khi kết thúc ca phẫu thuật, nhằm ngăn ngừa tình trạng ức chế hô hấp sau phẫu thuật.

Trẻ em

• Do sự biến động trong đáp ứng với alfentanil, việc đưa ra khuyến nghị liều lượng chính xác cho trẻ nhỏ gặp nhiều khó khăn.
• Đối với trẻ lớn hơn, liều tiêm tĩnh mạch nhanh là 10 đến 20 microgam/kg có thể được dùng để khởi mê (như một phần bổ sung cho propofol hoặc gây mê đường hô hấp) hoặc làm thuốc giảm đau. Có thể tiêm bổ sung liều từ 5 đến 10 microgam/kg vào các thời điểm thích hợp.
• Để duy trì tác dụng giảm đau cho trẻ em trong phẫu thuật, Alfentanil 500 microgam/ml có thể được truyền với tốc độ 0,5-2 microgam/kg/phút. Liều lượng cần được điều chỉnh linh hoạt theo nhu cầu cá nhân của bệnh nhân. Khi sử dụng kết hợp với thuốc gây mê tĩnh mạch, liều khuyến cáo là khoảng 1 microgam/kg/phút.
• Việc sử dụng alfentanil cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ có thể đi kèm với nguy cơ cao hơn về các biến chứng hô hấp và tình trạng cứng cơ.

Đối tượng khác

• Suy gan: Bệnh nhân suy gan có thể cần điều chỉnh giảm liều.
• Suy thận: Đối với bệnh nhân suy thận, độ thanh thải của alfentanil không bị thay đổi. Tuy nhiên, nồng độ alfentanil tự do trong huyết tương tăng lên, do đó cần thiết phải giảm liều.
• Người cao tuổi và bệnh nhân suy nhược: Cần giảm liều khởi đầu cho người cao tuổi (trên 65 tuổi) và những bệnh nhân có tổng trạng suy kiệt. Cần đánh giá kỹ tác dụng của liều ban đầu trước khi sử dụng các liều bổ sung.
• Béo phì: Đối với bệnh nhân béo phì (có trọng lượng vượt quá 20% so với cân nặng lý tưởng), liều alfentanil nên được tính toán dựa trên trọng lượng cơ thể gầy.

Tác dụng phụ của Alfentanil

Tác dụng phụ

Thường gặp

• Cảm giác hưng phấn, rối loạn điều hòa vận động, choáng váng, an thần, giảm thị lực, biến đổi nhịp tim (chậm hoặc nhanh), thay đổi huyết áp (giảm hoặc tăng), ngừng thở tạm thời, cảm giác ớn lạnh, khó chịu tại vị trí tiêm, cảm giác kiệt sức.

Ít gặp

• Nhức đầu, buồn ngủ quá mức, không đáp ứng với kích thích, loạn nhịp tim, giảm tần số tim, hiện tượng nấc, hô hấp bị ức chế, co thắt ở thanh quản, suy hô hấp (có khả năng dẫn đến tử vong), viêm da do dị ứng, đổ mồ hôi nhiều, khó tiểu, cảm giác đau, các triệu chứng của hội chứng cai thuốc, tình trạng kích động sau phẫu thuật, các vấn đề về đường thở liên quan đến gây mê, trạng thái lú lẫn sau phẫu thuật.

Hiếm gặp

• Tình trạng bứt rứt, khóc lóc, đau ở tĩnh mạch, co thắt đường thở (phế quản), chảy máu mũi, cảm giác ngứa ngáy.

Không xác định tần suất

• Phản ứng quá mẫn (gồm sốc phản vệ, nổi mề đay), mất khả năng định hướng, tình trạng phụ thuộc vào thuốc, bất tỉnh (trong giai đoạn sau phẫu thuật), co giật cơ không tự chủ, thu hẹp đồng tử, ngừng tim, ngưng thở, ho khan, ban đỏ trên da, phát ban da, tăng thân nhiệt.

Lưu ý khi dùng Alfentanil

Lưu ý chung

• Sau khi dùng alfentanil, bệnh nhân có thể trải qua tình trạng giảm huyết áp. Nguy cơ này có thể tăng lên ở những người có thể tích tuần hoàn giảm hoặc khi thuốc được sử dụng đồng thời với các loại thuốc an thần. Cần áp dụng các biện pháp phù hợp để duy trì mức huyết áp ổn định.
• Suy hô hấp và mất ý thức có thể xuất hiện khi sử dụng alfentanil với liều lượng vượt quá 1 mg; các tác dụng này có tính chất phụ thuộc liều. Các tác dụng dược lý của alfentanil, bao gồm cả các hiện tượng trên, thường có thời gian tác dụng ngắn và có thể được đảo ngược bằng cách dùng các thuốc đối kháng opioid chuyên biệt (ví dụ: naloxone). Vì tác dụng ức chế hô hấp có thể kéo dài hơn so với thời gian tác dụng của thuốc đối kháng opioid, có thể cần phải bổ sung liều thuốc đối kháng.
• Việc dùng alfentanil cùng lúc với các thuốc an thần như benzodiazepine hoặc các hợp chất liên quan có thể dẫn đến an thần sâu, ức chế hô hấp nghiêm trọng, hôn mê và thậm chí tử vong. Do đó, chỉ nên xem xét kê đơn đồng thời alfentanil với các thuốc an thần này cho những bệnh nhân không có lựa chọn điều trị thay thế. Nếu bắt buộc phải dùng chung, cần sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và duy trì thời gian điều trị ngắn nhất có thể.
• Bệnh nhân cần được theo dõi sát sao để phát hiện sớm các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp cũng như mức độ an thần. Cần thông báo đầy đủ cho bệnh nhân và người chăm sóc về các triệu chứng này.
• Tương tự các opioid khác, alfentanil có khả năng gây ra nhịp tim chậm, có thể biểu hiện rõ rệt ngay từ đầu và có thể được đối kháng bằng atropine. Cần đặc biệt thận trọng khi bệnh nhân đang được điều trị bằng các loại thuốc có thể làm suy giảm chức năng tim hoặc tăng trương lực phế vị, chẳng hạn như thuốc gây mê hoặc thuốc chẹn beta, vì chúng có thể làm tăng nguy cơ nhịp tim chậm hoặc hạ huyết áp. Vì vậy, cần theo dõi cẩn thận nhịp tim và huyết áp. Nếu hạ huyết áp hoặc nhịp tim chậm xảy ra, phải thực hiện các biện pháp xử trí thích hợp.
• Đã có báo cáo về một số trường hợp rất hiếm gặp ngừng tim sau nhịp chậm ở những bệnh nhân không được dùng atropine. Do đó, cần chuẩn bị sẵn sàng để sử dụng thuốc kháng cholinergic.
• Bệnh nhân cần được giám sát chặt chẽ để phát hiện các dấu hiệu của việc lạm dụng, sử dụng sai mục đích hoặc nghiện thuốc.
• Hội chứng cai thuốc có thể xảy ra khi ngưng điều trị đột ngột hoặc giảm liều. Khi bệnh nhân không còn cần điều trị, nên giảm liều dần dần để giảm thiểu các triệu chứng cai nghiện. Quá trình giảm liều từ mức cao có thể kéo dài từ vài tuần đến vài tháng.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Sử dụng alfentanil thường xuyên trong thai kỳ có thể gây ra sự lệ thuộc thuốc ở thai nhi, dẫn đến các triệu chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh.
• Nếu phụ nữ mang thai cần sử dụng opioid trong thời gian dài, cần tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ mắc hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh.
• Mặc dù các nghiên cứu trên động vật không ghi nhận tác dụng gây quái thai hoặc độc tính cấp tính, nhưng chưa có đủ dữ liệu để đánh giá các tác dụng có hại tiềm ẩn ở người. Do đó, việc sử dụng cho phụ nữ mang thai cần được cân nhắc cẩn thận sau khi đánh giá tỷ lệ lợi ích và nguy cơ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Alfentanil có thể được bài tiết vào sữa mẹ và có khả năng gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh.
• Vì lý do này, phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú hoặc sử dụng sữa mẹ đã vắt ra trong vòng 24 giờ sau khi dùng alfentanil.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Alfentanil có ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Bệnh nhân được khuyến cáo không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc trong ít nhất 24 giờ sau khi dùng thuốc.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và xử trí

• Do thuốc được thực hiện bởi nhân viên y tế, khả năng quên liều là rất thấp.

Quá liều và độc tính

• Các dấu hiệu của tình trạng quá liều alfentanil bao gồm những triệu chứng như nhịp tim chậm, suy giảm thông khí hoặc ngừng thở, và co cứng cơ.

Cách xử lý khi quá liều

• Nhịp tim chậm: Sử dụng các thuốc kháng cholinergic như atropine hoặc glycopyrrolate.
• Giảm thông khí hoặc ngưng thở: Có thể hỗ trợ thở oxy, kiểm soát hô hấp, và dùng thuốc đối kháng opioid.
• Co cứng cơ: Sử dụng thuốc tiêm ức chế thần kinh cơ.
• Đối với tình trạng hạ huyết áp nghiêm trọng hoặc kéo dài, cần đánh giá và xử lý khả năng giảm thể tích tuần hoàn bằng đường tiêm truyền phù hợp.
• Cần duy trì thân nhiệt và đủ nước cho bệnh nhân, đồng thời theo dõi liên tục trong 24 giờ.
• Một chất đối kháng opioid đặc hiệu (ví dụ: naloxone) nên được chuẩn bị sẵn để điều trị tình trạng ức chế hô hấp.

Nguồn tham khảo

Base-donnees: https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=69024085&typedoc=R#RcpMisesEnGarde

Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00802

Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00802

Drugs: https://www.drugs.com/pro/alfentanil.html

Drugs: https://www.drugs.com/pro/alfentanil.html

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6427/smpc#INTERACTIONS

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6427/smpc#INTERACTIONS