Abiraterone là hoạt chất gì? Công dụng và lưu ý khi sử dụng

Abiraterone là hoạt chất ức chế enzyme mạnh mẽ, được chỉ định chuyên biệt để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn giai đoạn kháng cắt tinh hoàn. Bằng cách ngăn chặn quá trình sản sinh androgen tại tinh hoàn, tuyến thượng thận và chính khối u, thuốc giúp giảm đáng kể nồng độ hormone nam trong cơ thể. Nhờ cơ chế này, Abiraterone hỗ trợ kiểm soát tế bào ác tính, làm chậm sự tiến triển của bệnh và cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân.

Tổng quan về Abiraterone

Tên thuốc gốc (hoạt chất)

• Abiraterone

Loại thuốc

• Abiraterone là một chất ức chế enzyme. Cụ thể là một chất ức chế mạnh, không thuận nghịch và chọn lọc của enzyme 17α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). Enzyme này đóng vai trò quan trọng trong quá trình sản xuất androgen (bao gồm testosterone) ở tinh hoàn, tuyến thượng thận và mô khối u tuyến tiền liệt. Bằng cách ức chế CYP17, abiraterone làm giảm nồng độ androgen trong cơ thể, từ đó làm chậm sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt phụ thuộc vào hormon này.

• Abiraterone acetate là một dạng tiền thuốc của abiraterone được sử dụng để cải thiện khả năng hấp thu qua đường uống. Sau khi uống, abiraterone acetate sẽ được chuyển hóa thành abiraterone có hoạt tính.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 250 mg (thường là viên không bao phim);
• Viên nén 500 mg (thường là viên bao phim).
• Viên nén (micronized) 125 mg.
• Abiraterone được bào chế dưới dạng viên nén.

Hàm lượng abiraterone acetate có sẵn:

Chỉ định Abiraterone

• Abiraterone được chỉ định để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn (mCRPC) khi dùng kết hợp với methylprednisolone hoặc prednisone.
• Tại thị trường Châu Âu và Canada, thuốc cũng được dùng cho bệnh nhân mCRPC không có triệu chứng hoặc triệu chứng nhẹ, những người đã thất bại với liệu pháp ức chế androgen và chưa có chỉ định hóa trị liệu.
• Cụ thể ở Châu Âu, abiraterone được áp dụng cho bệnh nhân có tình trạng bệnh tiến triển trong hoặc sau khi điều trị bằng phác đồ hóa trị có docetaxel.
• Còn tại Canada, thuốc được sử dụng cho bệnh nhân đã từng điều trị hóa trị liệu chứa docetaxel sau khi không đáp ứng với liệu pháp ức chế androgen.
• Ngoài ra, abiraterone còn được chỉ định kết hợp với prednisone để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với cắt tinh hoàn có nguy cơ cao (CSPC).
• Ở Châu Âu và Canada, thuốc này cũng có thể được dùng chung với prednisolone và liệu pháp ức chế androgen cho những bệnh nhân mới được chẩn đoán.
• Tại Canada và Hoa Kỳ, abiraterone cũng có sẵn trong một sản phẩm phối hợp với niraparib, được kê đơn cùng với prednisone để điều trị cho người trưởng thành mắc mCRPC có đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại (BRCAm).
• Riêng tại Canada, sản phẩm kết hợp này cũng được sử dụng với prednisolone và chỉ dành cho bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng nhẹ, và những người mà hóa trị liệu không phù hợp về mặt lâm sàng.
• Nhìn chung, abiraterone được chỉ định điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Dược lực học

• Sau khi vào cơ thể sống, abiraterone acetate nhanh chóng được thủy phân thành abiraterone, chất này đảm nhiệm vai trò tạo ra các tác dụng dược lý mong muốn của thuốc.
• Abiraterone có khả năng làm giảm nồng độ testosterone và các androgen khác lưu hành trong huyết thanh.
• Sự thay đổi nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh cũng có thể được ghi nhận.

Dược động học

Hấp thu

• Ở những người tình nguyện khỏe mạnh đã nhịn ăn qua đêm, sau khi dùng một liều đơn 500mg abiraterone acetate, nồng độ tối đa trung bình hình học trong huyết tương (Cmax) đạt 73 (± 44) ng/mL, và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian từ 0 đến vô cực (AUC0-∞) là 373 (± 249) ng x giờ/mL.
• Một mối quan hệ tuyến tính giữa liều lượng và nồng độ thuốc đã được quan sát khi dùng các liều đơn từ 125mg đến 625mg.
• Đối với bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn được điều trị với liều 1.000mg mỗi ngày, nồng độ tối đa trung bình (± độ lệch chuẩn) ở trạng thái ổn định là 226 (± 178) ng/mL, và diện tích dưới đường cong (AUC) là 993 (± 639) ng x giờ/mL.
• Khoảng hai giờ là thời gian trung vị (Tmax) để abiraterone acetate đạt nồng độ tối đa trong huyết tương sau khi dùng đường uống ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn.
• Trong cơ thể, abiraterone acetate được chuyển đổi thành abiraterone.
• Nồng độ abiraterone acetate trong huyết tương thường thấp hơn ngưỡng phát hiện (< 0,2ng/mL) ở phần lớn (> 99%) các mẫu được phân tích trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng các công thức khác nhau của thuốc.
• Sinh khả dụng toàn thân của abiraterone tăng đáng kể khi abiraterone acetate được dùng cùng với bữa ăn.
• Khi một liều đơn 500mg abiraterone acetate được dùng kèm bữa ăn giàu chất béo (chứa 56 – 60% chất béo, cung cấp 900 – 1.000 calo), nồng độ Cmax của abiraterone tăng lên khoảng 6.5 lần và AUC0-∞ tăng 4.4 lần, so với việc dùng thuốc sau khi nhịn ăn qua đêm ở người khỏe mạnh.
• Vì sự khác biệt về thành phần và lượng calo của các bữa ăn thông thường, việc dùng abiraterone cùng thức ăn có thể dẫn đến sự gia tăng và biến động đáng kể trong quá trình hấp thu thuốc.

Phân bố

• Abiraterone có khả năng liên kết cao (>99%) với protein huyết tương ở người, bao gồm albumin và alpha-1 acid glycoprotein.
• Thể tích phân bố biểu kiến trung bình (± độ lệch chuẩn) khi thuốc đạt trạng thái ổn định là 19.669 (± 13.358) L.

Chuyển hóa

• Việc chuyển đổi abiraterone acetate thành dạng hoạt chất abiraterone được cho là nhờ các enzyme esterase, mặc dù các loại esterase cụ thể tham gia vào quá trình này vẫn chưa được xác định rõ ràng.
• Hai chất chuyển hóa chính được phát hiện trong huyết tương người là abiraterone sulfate, hình thành qua hoạt động của enzyme CYP3A4 và SULT2A1, và N-oxide abiraterone sulfate, được tạo ra bởi enzyme SULT2A1.
• Cả hai chất chuyển hóa này đều không có hoạt tính dược lý và mỗi chất chiếm khoảng 43% tổng lượng abiraterone trong cơ thể.

Thải trừ

• Sau khi dùng đường uống 14C-abiraterone acetate, khoảng 88% tổng liều phóng xạ được bài tiết qua phân; trong đó, abiraterone acetate dạng không đổi và abiraterone là các hợp chất chính, chiếm lần lượt khoảng 55% và 22% của liều đã dùng.
• Khoảng 5% liều dùng được tìm thấy trong nước tiểu.
• Sự thải trừ abiraterone chủ yếu diễn ra qua đường phân.

Tương tác thuốc Abiraterone

• Không được sử dụng abiraterone cùng với thioridazine.
• Abiraterone có thể tương tác với một số loại thuốc khác, bao gồm:
• Một số thuốc chống co giật như carbamazepine, phenobarbital và phenytoin.
• Dextromethorphan.
• Pioglitazone.
• Rifabutin.
• Rifampin.
• Rifapentine.
• Danh sách trên chỉ là một phần các tương tác thuốc thường gặp và không bao gồm tất cả các loại thuốc có thể tương tác.
• Bệnh nhân cần thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc kê đơn, không kê đơn hoặc thảo dược mà mình đang sử dụng.
• Ngoài ra, cũng cần báo cáo cho bác sĩ nếu có thói quen hút thuốc lá, uống rượu bia hoặc sử dụng ma túy, vì những yếu tố này có thể gây ra tương tác với thuốc đang dùng.

Chống chỉ định thuốc Abiraterone

• Chống chỉ định sử dụng abiraterone trong các trường hợp sau:
• Phụ nữ mang thai hoặc nghi ngờ mang thai: Do nguy cơ gây hại nghiêm trọng cho thai nhi, bao gồm khả năng dị tật bẩm sinh, thuốc này không được dùng cho phụ nữ đang mang thai hoặc có khả năng mang thai. Cần áp dụng các biện pháp phòng ngừa để tránh tiếp xúc trực tiếp với thuốc, ví dụ như sử dụng găng tay khi xử lý.
• Tiền sử phản ứng dị ứng: Bệnh nhân đã từng có phản ứng quá mẫn với abiraterone acetate hoặc bất kỳ thành phần nào khác của chế phẩm thuốc không được sử dụng.
• Suy giảm chức năng gan nặng: Vì abiraterone chủ yếu được chuyển hóa ở gan, việc dùng thuốc cho người bệnh suy gan nặng (phân loại Child-Pugh C) chưa được nghiên cứu đầy đủ, và do đó, không thể xác định được liều lượng an toàn và hiệu quả.
• Sử dụng đồng thời với thioridazine: Việc kết hợp abiraterone với thioridazine bị chống chỉ định do nguy cơ xảy ra các tương tác bất lợi.

Liều lượng & cách dùng Abiraterone

Liều dùng

• Mức liều abiraterone có thể thay đổi tùy thuộc vào từng bệnh nhân cụ thể. Người bệnh cần tuân thủ nghiêm ngặt chỉ định của bác sĩ hoặc hướng dẫn ghi trên nhãn thuốc. Các thông tin về liều lượng dưới đây chỉ mang tính chất tham khảo cho liều dùng trung bình của dược chất. Nếu bác sĩ kê đơn liều khác, người bệnh không được tự ý điều chỉnh trừ khi có chỉ dẫn từ chuyên gia y tế.
• Liều lượng sử dụng phụ thuộc vào nồng độ hoạt chất trong viên thuốc. Đồng thời, số lần dùng thuốc mỗi ngày, khoảng cách giữa các liều, và tổng thời gian điều trị đều được xác định dựa trên tình trạng sức khỏe mà thuốc đang được dùng để điều trị.

Người lớn

• Trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn: Liều khuyến nghị là 1000mg (tương đương hai viên 500mg hoặc bốn viên 250mg) dùng một lần mỗi ngày, kết hợp với 5mg prednisone uống hai lần mỗi ngày.
• Đối với ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với cắt tinh hoàn có nguy cơ cao: Bệnh nhân nên dùng 1000mg (gồm hai viên 500mg hoặc bốn viên 250mg) mỗi ngày một lần, cùng với 5mg prednisone uống một lần mỗi ngày.

Trẻ em

• Việc dùng abiraterone không được khuyến nghị cho đối tượng bệnh nhi.

Cách dùng

• Abiraterone được dùng theo đường uống với một lượng nước thích hợp. Người bệnh cần uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày theo hướng dẫn trên nhãn sản phẩm. Tuyệt đối không được nghiền, bẻ, hoặc nhai viên thuốc. Toàn bộ viên thuốc nên được nuốt khi bụng đói, cụ thể là tối thiểu 1 giờ trước bữa ăn hoặc ít nhất 2 giờ sau khi ăn.
• Riêng đối với dạng viên nén abiraterone micronized, có thể dùng kèm hoặc không kèm thức ăn; nếu gặp tình trạng khó chịu ở dạ dày, bệnh nhân nên uống thuốc trong bữa ăn.
• Phụ nữ mang thai không được phép cầm nắm hoặc tiếp xúc trực tiếp với thuốc này. Abiraterone có nguy cơ gây dị tật bẩm sinh. Trong trường hợp phụ nữ mang thai bắt buộc phải tiếp xúc với thuốc, cần phải đeo găng tay bảo hộ.
• Đây là thuốc kê đơn dành riêng cho cá nhân bạn. Không được chia sẻ thuốc này với người khác.

Tác dụng phụ của Abiraterone

Giống như mọi loại dược phẩm khác, abiraterone có thể gây ra các phản ứng phụ, tuy nhiên, không phải bệnh nhân nào cũng gặp phải chúng.

Thường gặp

• Xuất hiện ở khoảng 1 trên 10 người dùng:
• Cảm giác đau ở bàng quang
• Bụng bị chướng hoặc sưng tấy ở mặt, cánh tay, bàn tay, cẳng chân hoặc bàn chân
• Nước tiểu có màu đục hoặc lẫn máu
• Thị lực giảm sút, nhìn mờ
• Đau nhức hoặc tình trạng xương dễ gãy
• Cảm giác đau tức hoặc khó chịu ở vùng ngực
• Lượng nước tiểu sản xuất ra bị giảm
• Khó tiểu, cảm giác tiểu buốt hoặc đau khi đi tiểu
• Cảm giác khô trong khoang miệng
• Tình trạng ngất hoặc mất ý thức đột ngột
• Nhịp tim hoặc mạch đập nhanh, mạnh hoặc không đều
• Bốc hỏa, cảm giác nóng bừng
• Nhu cầu đi tiểu thường xuyên
• Đau nhức đầu
• Cảm giác khát nước tăng lên
• Tăng tần suất đi tiểu vào ban đêm (tiểu đêm)
• Cảm thấy choáng váng, chóng mặt hoặc đột ngột ngất
• Giảm cảm giác thèm ăn
• Đau ở vùng lưng dưới hoặc một bên cơ thể
• Biến đổi về tâm trạng
• Đau cơ hoặc chuột rút cơ bắp
• Cảm giác buồn nôn
• Trạng thái căng thẳng thần kinh
• Cảm giác tê hoặc ngứa ran ở môi, bàn tay hoặc bàn chân
• Đau hoặc sưng tấy ở cánh tay hoặc chân mà không phải do chấn thương
• Tần suất đi tiểu tăng lên
• Hiện tượng ù tai
• Tăng cân một cách nhanh chóng
• Da mặt, cổ, cánh tay và đôi khi cả vùng ngực trên bị đỏ bừng
• Xuất hiện các cơn co giật
• Nhịp tim đập chậm lại
• Đổ mồ hôi một cách đột ngột
• Hiện tượng sưng phù toàn thân hoặc cục bộ
• Gặp khó khăn trong việc hô hấp
• Cảm giác mệt mỏi hoặc suy nhược cơ thể
• Tăng hoặc giảm cân một cách bất thường
• Nôn mửa

Ít gặp

• Có khả năng ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 100 người dùng:
• Đau nhức ở cánh tay, lưng hoặc vùng hàm
• Cảm giác tức hoặc nặng ở ngực
• Phân có màu nhạt, giống đất sét
• Da trở nên lạnh và ẩm ướt
• Khó khăn khi thở
• Các tĩnh mạch ở cổ nổi rõ
• Sốt cao
• Nhịp thở không đều
• Da bị ngứa hoặc xuất hiện phát ban
• Phân có màu nhạt
• Đau bụng hoặc cảm giác đau khi ấn vào bụng
• Cơ bắp bị yếu
• Mắt hoặc da chuyển sang màu vàng (vàng da, vàng mắt)

Hiếm gặp

• Có thể xảy ra ở 1 trên 1.000 người:
• Da trở nên sạm màu
• Tình trạng tiêu chảy
• Biểu hiện trầm cảm

Ngoài các tác dụng phụ đã được liệt kê, một số bệnh nhân có thể gặp phải những phản ứng khác. Khi phát hiện bất kỳ tác dụng nào, bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ.

Đau bàng quang là một tác dụng phụ tiềm ẩn của abiraterone.

Lưu ý khi dùng Abiraterone

Lưu ý chung

• Mặc dù Abiraterone chủ yếu được sử dụng cho bệnh nhân nam, nhưng do cơ chế hoạt động của thuốc là ức chế quá trình sản xuất androgen, các cảnh báo đặc biệt liên quan đến phụ nữ mang thai và cho con bú vẫn có ý nghĩa cực kỳ quan trọng.
• Bệnh nhân cần được thông báo rõ ràng rằng Abiraterone là thuốc chỉ định dành riêng cho nam giới.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Abiraterone bị chống chỉ định tuyệt đối đối với phụ nữ đang mang thai hoặc những người có khả năng mang thai.
• Các nghiên cứu thực hiện trên động vật đã chứng minh rằng Abiraterone có thể gây ra những ảnh hưởng tiêu cực đến thai nhi.
• Thuốc có khả năng dẫn đến các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và các vấn đề phát triển khác cho thai nhi do tác động đến việc sản xuất hormone.
• Phụ nữ đang mang thai hoặc có nghi ngờ mang thai tuyệt đối không được dùng thuốc hoặc tiếp xúc trực tiếp với Abiraterone.
• Nếu bắt buộc phải xử lý thuốc (ví dụ: để cấp phát cho bệnh nhân), cần tuân thủ nghiêm ngặt các biện pháp bảo hộ, bao gồm việc đeo găng tay không thấm để ngăn ngừa sự hấp thu qua da.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện chưa có thông tin về việc Abiraterone hoặc các sản phẩm chuyển hóa của nó có được bài tiết vào sữa mẹ hay không.
• Tuy nhiên, do nguy cơ tiềm ẩn gây hại cho trẻ sơ sinh bú mẹ, không khuyến cáo sử dụng Abiraterone ở phụ nữ đang trong giai đoạn cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Abiraterone ít có khả năng gây ảnh hưởng trực tiếp đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.
• Tuy nhiên, một số bệnh nhân có thể trải qua các tác dụng phụ như cảm giác mệt mỏi, chóng mặt hoặc suy nhược.
• Nên thận trọng khi tham gia giao thông hoặc điều khiển thiết bị nếu gặp phải bất kỳ tác dụng phụ nào có thể làm giảm khả năng tập trung và phản xạ.
• Bệnh nhân nên tham khảo ý kiến bác sĩ nếu có bất kỳ lo ngại nào về vấn đề này.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và độc tính

• Dữ liệu về việc dùng quá liều abiraterone ở người hiện còn hạn chế.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có bất kỳ phản ứng bất lợi nào khác biệt được ghi nhận khi bệnh nhân sử dụng liều cao hơn mức khuyến cáo.
• Mặc dù vậy, việc dùng liều vượt quá mức có thể gây tăng nồng độ abiraterone trong cơ thể, kèm theo các tác dụng phụ liên quan đến sự ức chế sản xuất androgen và hiện tượng tăng mineralocorticoid, ví dụ như tăng huyết áp, giảm nồng độ kali máu và giữ nước.
• Bởi vì abiraterone có tác dụng ức chế CYP17, một liều quá mức có khả năng làm tăng cường các tác dụng dược lý đã được biết của thuốc.

Xử trí khi quá liều

• Hiện không có thuốc giải độc đặc hiệu nào cho abiraterone; do đó, các biện pháp xử trí được khuyến nghị bao gồm:
• Ngừng sử dụng thuốc.
• Liên hệ ngay với bác sĩ.

Quên liều và xử trí

• Trong trường hợp bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên tiếp tục dùng liều tiếp theo theo lịch trình thông thường.
• Tuyệt đối không được dùng liều gấp đôi hoặc bổ sung thêm liều.
• Nếu bỏ lỡ nhiều hơn một liều, cần tham khảo ý kiến của bác sĩ.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Abiraterone

Abiraterone: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a611046.html

Abiraterone (Zytiga, Yonsa) – Uses, Side Effects, and More: https://www.webmd.com/drugs/2/drug-155807/abiraterone-oral/details

Abiraterone oral tablets: https://my.clevelandclinic.org/health/drugs/18291-abiraterone-oral-tablets

Abiraterone (oral route): https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/abiraterone-oral-route/description/drg-20074889

Abiraterone: https://www.drugs.com/abiraterone.html

Abiraterone: https://go.drugbank.com/drugs/DB05812

Ngày cập nhật: 11/05/2025