Daclizumab: Công dụng điều trị đa xơ cứng và những lưu ý quan trọng

Daclizumab là một loại thuốc điều hòa miễn dịch, được chỉ định để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát. Thuốc hoạt động bằng cách liên kết với thụ thể interleukin-2, giúp điều hòa sự hoạt hóa tế bào lympho. Daclizumab được tiêm dưới da với liều khuyến nghị là 150mg mỗi tháng một lần. Tuy nhiên, thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm độc gan và rối loạn qua trung gian miễn dịch, vì vậy cần thận trọng khi sử dụng.

Tổng quan về Daclizumab

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Daclizumab

Loại thuốc

• Điều hòa miễn dịch, kháng thể đơn dòng kháng thụ thể interleukin-2 (IL-2) được nhân bản hóa.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch bơm tiêm chứa sẵn, tiêm dưới da 150mg/ml.

Chỉ định Daclizumab

Chỉ định

• Đối với bệnh đa xơ cứng, thuốc được chỉ định để điều trị các thể tái phát.
• Do thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, thậm chí đe dọa tính mạng (bao gồm độc gan và các rối loạn qua trung gian miễn dịch), việc sử dụng daclizumab thường được cân nhắc cho những bệnh nhân đã điều trị không hiệu quả với ít nhất 2 loại thuốc điều trị đa xơ cứng khác.
• Chỉ định khác: Daclizumab đã được ứng dụng trong việc dự phòng thải ghép cấp tính ở bệnh nhân sau ghép thận, khi kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác như cyclosporin và corticosteroid.

Dược lực học

Dược lực học

• Daclizumab là một kháng thể đơn dòng được nhân bản hóa, có khả năng liên kết đặc hiệu với tiểu đơn vị alpha (CD25) của thụ thể interleukin-2 (IL-2) với ái lực cao.
• Dù cơ chế hoạt động chính xác của thuốc trong bệnh đa xơ cứng chưa được hiểu rõ hoàn toàn, nhưng người ta tin rằng nó liên quan đến việc điều hòa sự hoạt hóa tế bào lympho trung gian IL-2, thông qua sự gắn kết của daclizumab với CD25.
• Bên cạnh việc ức chế trực tiếp các tế bào lympho T đã hoạt hóa có biểu hiện CD25, thuốc còn được cho là mang lại nhiều hiệu ứng miễn dịch khác, trong đó có việc tăng sinh các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) CD56 bright có khả năng điều hòa miễn dịch.
• Việc tăng số lượng tế bào NK CD56 bright này được ghi nhận có mối liên hệ với sự suy giảm hoạt động viêm trong não ở những người mắc bệnh đa xơ cứng.
• Các tác dụng miễn dịch khác có ý nghĩa lâm sàng bao gồm khả năng ức chế sự hoạt hóa tế bào T đặc hiệu kháng nguyên bởi tế bào đuôi gai, cũng như làm giảm số lượng tế bào cảm ứng mô lympho tiền viêm.

Dược động học

Dược động học

Hấp thu

• Sinh khả dụng tuyệt đối của daclizumab khi tiêm dưới da ước tính khoảng 90%.
• Nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết thanh thường đạt được trong khoảng 5 đến 7 ngày sau khi tiêm dưới da.
• Nồng độ ổn định trong cơ thể đạt được sau liều thứ tư của phác đồ dùng hàng tháng; sự tích lũy toàn thân của thuốc là 2,5 lần.

Phân bố

• Daclizumab đã được ghi nhận phân bố vào sữa ở loài khỉ.
• Tuy nhiên, hiện chưa có thông tin về việc thuốc có được phân bố vào sữa mẹ ở người hay không.

Chuyển hóa và Thải trừ

• Daclizumab được cho là trải qua quá trình dị hóa thành các peptit và axit amin, tương tự như cơ chế chuyển hóa của các globulin miễn dịch G (IgG) nội sinh.
• Thời gian bán thải của thuốc trong huyết tương là khoảng 21 ngày.

Tương tác thuốc Daclizumab

Tương tác Daclizumab với các thuốc khác

• Daclizumab không trải qua quá trình chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP; do đó, các tương tác dược động học quan trọng trên lâm sàng với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP ít có khả năng xảy ra.
• Thuốc dường như không tác động đến các isoenzyme CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 hoặc 3A, nên không cần thiết phải điều chỉnh liều của các dược chất được chuyển hóa qua các isoenzyme CYP này.

Thuốc gây độc cho gan

• Khi dùng chung với các tác nhân gây độc gan khác, bao gồm cả thuốc kê đơn, thuốc không kê đơn, thực phẩm chức năng hoặc sản phẩm thảo dược, nguy cơ nhiễm độc gan có thể gia tăng; cần thận trọng khi phối hợp.

Vắc-xin

• Cấm tiêm vắc-xin sống trong suốt quá trình điều trị bằng daclizumab và trong khoảng thời gian lên đến 4 tháng sau khi ngừng sử dụng thuốc.

Các loại thuốc cụ thể

Thuốc uống

• Caffeine: Không có tác động đáng kể trên lâm sàng đối với nồng độ toàn thân của caffeine.
• Dextromethorphan: Nồng độ toàn thân của dextromethorphan không bị ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng; do đó, không yêu cầu điều chỉnh liều.
• Midazolam, uống: Không có tác động đáng kể trên lâm sàng đến nồng độ toàn thân của midazolam đường uống, vì vậy không cần thay đổi liều.
• Omeprazole: Không có ảnh hưởng đáng kể trên lâm sàng đối với nồng độ toàn thân của omeprazole; không cần thiết điều chỉnh liều.
• Warfarin: Nồng độ toàn thân của warfarin không bị ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng; không cần điều chỉnh liều.

Chống chỉ định thuốc Daclizumab

Không được sử dụng Daclizumab đối với những đối tượng sau:

• Bệnh nhân có tiền sử bệnh gan hoặc suy giảm chức năng gan, với mức ALT hoặc AST bằng hoặc lớn hơn 2 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN).
• Những người đã từng mắc viêm gan tự miễn hoặc các tình trạng tự miễn khác có liên quan đến gan.
• Bệnh nhân có phản ứng quá mẫn với daclizumab hoặc bất kỳ thành phần nào khác có trong công thức thuốc.

Liều lượng & cách dùng Daclizumab

Người lớn

Bệnh đa xơ cứng

• Liều khuyến nghị là 150 mg, tiêm dưới da (SC) mỗi tháng một lần.
• Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng việc sử dụng liều cao hơn, chẳng hạn 300 mg mỗi tháng một lần, không mang lại lợi ích lâm sàng bổ sung.

Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính

Độc tính trên gan

• Nên tạm ngừng điều trị ở bệnh nhân có nồng độ ALT hoặc AST vượt quá 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), hoặc bilirubin toàn phần cao hơn 2 lần ULN, hoặc khi ALT hoặc AST đạt mức từ 3 lần nhưng dưới 5 lần ULN đồng thời bilirubin toàn phần nằm trong khoảng từ 1,5 lần nhưng dưới 2 lần ULN.
• Bệnh nhân cần được kiểm tra để loại trừ các nguyên nhân khác có thể dẫn đến các bất thường trong xét nghiệm chức năng gan. Nếu không thể xác định nguyên nhân khác, cần ngừng điều trị vĩnh viễn.
• Trong trường hợp xác định được các nguyên nhân khác, việc tiếp tục sử dụng daclizumab nên được cân nhắc dựa trên đánh giá rủi ro và lợi ích; có thể tái khởi động điều trị khi cả nồng độ ALT và AST đều giảm xuống dưới 2 lần ULN và mức bilirubin toàn phần trở về ngưỡng bình thường.
• Theo dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng, việc ngừng điều trị vĩnh viễn được yêu cầu nếu bệnh nhân gặp các bất thường trong xét nghiệm chức năng gan dẫn đến việc phải tạm dừng điều trị liên tục trong 8 tuần.

Đối tượng khác

Suy gan

• Chống chỉ định sử dụng thuốc cho bệnh nhân suy gan.

Suy thận

• Không yêu cầu điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận.

Bệnh nhân cao tuổi

• Hiện tại, chưa có khuyến nghị liều lượng cụ thể nào dành cho bệnh nhân cao tuổi.

Tác dụng phụ của Daclizumab

Thường gặp

• Viêm họng mũi, nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, ban da, bệnh chàm, cảm cúm, viêm da, đau vùng hầu họng, viêm phế quản, viêm họng, tình trạng trầm cảm, nổi hạch bạch huyết, tăng mức ALT trong máu.

Ít gặp

• Viêm gan do cơ chế tự miễn, viêm đại tràng không do nhiễm trùng.

Lưu ý khi dùng Daclizumab

Lưu ý chung

• Tổn thương gan, bao gồm viêm gan tự miễn:
• Daclizumab có thể gây ra tổn thương gan nghiêm trọng, có nguy cơ đe dọa tính mạng, bao gồm cả tình trạng suy gan và viêm gan tự miễn.
• Chống chỉ định sử dụng thuốc này cho những bệnh nhân đã có bệnh gan hoặc suy gan từ trước.
• Trước khi bắt đầu điều trị và sau đó hàng tháng trước mỗi liều Daclizumab, cần thực hiện xét nghiệm đánh giá nồng độ aminotransferase huyết thanh và tổng bilirubin.
• Có thể cần thiết phải tạm dừng hoặc ngừng hẳn liệu trình điều trị tùy thuộc vào tình trạng gan của bệnh nhân.
• Các rối loạn qua trung gian miễn dịch khác:
• Đã có báo cáo về các tác dụng phụ khác do cơ chế miễn dịch gây ra, bao gồm các vấn đề về da, sưng hạch bạch huyết và viêm đại tràng không do nhiễm trùng.
• Nếu một rối loạn nghiêm trọng qua trung gian miễn dịch xảy ra, nên cân nhắc ngừng sử dụng daclizumab và giới thiệu bệnh nhân đến bác sĩ chuyên khoa để được đánh giá và điều trị thích hợp.
• Phản ứng da:
• Các phản ứng trên da đã được ghi nhận, có thể từ nghiêm trọng đến gây tử vong trong một số trường hợp, bao gồm phát ban, viêm da, chàm, vẩy nến và nhạy cảm với ánh sáng; những phản ứng này có khả năng xuất hiện bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị.
• Daclizumab có thể làm trầm trọng thêm các tình trạng da đã tồn tại từ trước như phát ban, viêm da, chàm hoặc bệnh vẩy nến.
• Nổi hạch:
• Sự xuất hiện của nổi hạch hoặc viêm hạch bạch huyết, bao gồm các biến cố nghiêm trọng đi kèm (ví dụ: nhiễm trùng, u lành tính tuyến nước bọt, phản ứng da, giảm tiểu cầu, thay đổi phổi kẽ), đã được báo cáo và có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong quá trình điều trị.
• Viêm đại tràng không do nhiễm trùng:
• Các trường hợp viêm đại tràng không do nhiễm trùng nghiêm trọng đã được báo cáo. Đối với bệnh nhân có các triệu chứng như đau bụng, sốt hoặc tiêu chảy kéo dài, cần xem xét việc chuyển đến bác sĩ chuyên khoa để đánh giá.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Hiện chưa có đầy đủ dữ liệu về việc sử dụng daclizumab ở phụ nữ mang thai; tuy nhiên, các thông tin hạn chế từ các nghiên cứu lâm sàng chưa chỉ ra nguy cơ gia tăng các kết quả bất lợi cho cả mẹ và thai nhi.
• Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh sự gia tăng tỷ lệ chết phôi thai và giảm sự phát triển của bào thai khi phơi nhiễm ở liều cao hơn 30 lần so với liều đạt được với liều khuyến cáo ở người.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Hiện không có dữ liệu về việc daclizumab có được bài tiết vào sữa mẹ ở người hay không, mặc dù đã có báo cáo về sự phân phối vào sữa ở khỉ.
• Cần cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích của việc cho con bú và tầm quan trọng của việc người mẹ sử dụng daclizumab, đồng thời xem xét các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc hoặc tình trạng bệnh lý của người mẹ đối với trẻ đang bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Daclizumab được cho là không có hoặc có ảnh hưởng rất ít đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và cách xử lý

• Trong trường hợp một liều thuốc bị bỏ lỡ, người bệnh nên uống liều đó ngay khi nhớ ra.
• Tuy nhiên, nếu đã quá 2 tuần kể từ thời điểm đáng lẽ phải dùng liều đó, bệnh nhân cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc định kỳ như bình thường.

Quá liều và xử trí với Daclizumab

• Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận đã dùng Daclizumab quá liều, cần liên hệ ngay lập tức với trung tâm kiểm soát chất độc hoặc tìm kiếm sự hỗ trợ y tế từ nhân viên chuyên môn.

Nguồn tham khảo

Mims.com: https://www.mims.com/vietnam/drug/info/daclizumab

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/daclizumab.html