9 
Denileukin diftitox là thuốc điều trị ung thư, được chỉ định cho các trường hợp u lympho tế bào T ở da dai dẳng hoặc tái phát. Thuốc này hoạt động bằng cách ức chế quá trình tổng hợp protein và dẫn đến sự chết của tế bào ác tính. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin về công dụng, cách sử dụng, và các tác dụng phụ của Denileukin diftitox.
Tổng quan về Denileukin diftitox
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Denileukin diftitox
Loại thuốc
- Thuốc điều trị ung thư
Dạng thuốc và hàm lượng
- Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch 150 µg / mL
Chỉ định Denileukin diftitox
- Denileukin diftitox được chỉ định để điều trị các trường hợp u lympho tế bào T ở da có tính chất dai dẳng hoặc tái phát, đặc biệt khi các tế bào ác tính thể hiện thành phần CD25 của thụ thể interleukin 2 (IL-2).
Dược lực học
- Denileukin diftitox là một protein dung hợp có chức năng định hướng hoạt tính gây độc tế bào của độc tố bạch hầu đến các tế bào có biểu hiện thụ thể IL-2.
- Thụ thể IL-2 ở người tồn tại dưới ba dạng khác nhau: ái lực thấp (CD25), ái lực trung gian (CD122 / CD132) và ái lực cao (CD25 / CD122 / CD132).
- Các tế bào ác tính, thường gặp trong một số loại bệnh bạch cầu và u lympho, bao gồm u lympho tế bào T ở da, biểu hiện một hoặc nhiều tiểu đơn vị của thụ thể IL-2.
- Denileukin diftitox tương tác với thụ thể IL-2 ái lực cao trên bề mặt tế bào, từ đó ức chế quá trình tổng hợp protein và dẫn đến sự chết của tế bào trong vòng vài giờ.
Dược động học
Hấp thu
- Sự hấp thu toàn thân của thuốc có thể biến đổi tùy theo từng trạng thái lâm sàng nhưng có mối quan hệ tỷ lệ thuận với liều dùng.
- Giới tính và độ tuổi của bệnh nhân không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc.
Phân bố
- Thuốc có thể tích phân bố trung bình trong hệ tuần hoàn ước tính khoảng 0,06 – 0,09 L / kg.
Chuyển hóa
- Denileukin diftitox được chuyển hóa thông qua quá trình phân giải protein.
Thải trừ
- Denileukin diftitox có thời gian bán thải khoảng 70 đến 80 phút.
- Không quan sát thấy sự tích lũy đáng kể giữa liều đầu tiên và liều thứ năm.
- Ở những bệnh nhân có kháng thể kháng denileukin diftitox, tốc độ thanh thải của thuốc có thể tăng lên gấp hai đến ba lần.
Tương tác thuốc Denileukin diftitox
Tương tác với các thuốc khác
- Hiện tại, chưa có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá tương tác thuốc của denileukin diftitox với các loại thuốc khác.
Tương kỵ thuốc
- Không được pha trộn denileukin diftitox với bất kỳ loại thuốc nào khác.
- Thuốc có hiện tượng hấp phụ vào bề mặt của các dụng cụ làm bằng thủy tinh.
Chống chỉ định thuốc Denileukin diftitox
- Chống chỉ định cho những người bệnh có tình trạng quá mẫn cảm với hoạt chất denileukin diftitox hoặc bất kỳ tá dược nào có trong sản phẩm thuốc, bao gồm cả độc tố bạch hầu và IL-2.
- Cần ngừng sử dụng denileukin diftitox đối với những bệnh nhân có nồng độ albumin huyết thanh thấp hơn 3,0 g / dL.
Liều lượng & cách dùng Denileukin diftitox
Hướng dẫn về liều lượng và cách sử dụng Denileukin diftitox
Người trưởng thành
- Liều dùng được khuyến nghị thông thường là 9 hoặc 18 µg / kg / ngày, được truyền qua đường tĩnh mạch trong khoảng thời gian từ 30 đến 60 phút. Mỗi chu kỳ điều trị kéo dài 5 ngày liên tục và được lặp lại sau mỗi 21 ngày (tức 3 tuần), tổng cộng 8 chu kỳ.
- Cần lưu ý rằng thuốc này không được dùng dưới hình thức tiêm tĩnh mạch nhanh (bolus).
- Trong trường hợp bệnh nhân xuất hiện các tác dụng phụ liên quan đến quá trình truyền dịch, việc truyền thuốc phải được dừng ngay lập tức. Hoặc có thể cân nhắc kéo dài thời gian truyền (ví dụ: tối đa 80 phút), tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.
- Việc sử dụng thuốc kháng histamine và acetaminophen (paracetamol) được khuyến nghị cho bệnh nhân trước khi bắt đầu truyền denileukin diftitox.
- Trong suốt quá trình điều trị bằng denileukin diftitox, cần đảm bảo rằng các loại thuốc này cùng với thiết bị hồi sức luôn có sẵn để sử dụng kịp thời.
Đối tượng trẻ em
- Mức độ an toàn và hiệu quả của denileukin diftitox ở đối tượng bệnh nhi vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.
- Do đó, cần áp dụng sự thận trọng tối đa khi dùng thuốc này cho trẻ em.
Các nhóm đối tượng đặc biệt
- Không có sự khác biệt đáng kể về liều lượng cần thiết để đạt hiệu quả điều trị ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi.
- Mặc dù vậy, người cao tuổi có thể trải qua các tác dụng phụ với mức độ nghiêm trọng hơn, bao gồm chán ăn, hạ huyết áp, thiếu máu, lú lẫn, phát ban, buồn nôn và nôn mửa.
Phương pháp sử dụng Denileukin diftitox
- Thuốc được bào chế dưới dạng dung dịch dùng để tiêm truyền tĩnh mạch.
- Việc điều trị phải được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của các bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm chuyên sâu về liệu pháp độc tế bào.
Tác dụng phụ của Denileukin diftitox
Tác dụng phụ
Thường gặp
- Các phản ứng quá mẫn cấp tính, có khả năng gây tử vong, bao gồm: hạ huyết áp, khó thở, và phản ứng phản vệ. Khoảng 50% các trường hợp này xảy ra ngay trong ngày đầu tiên sử dụng thuốc, không phụ thuộc vào chu kỳ điều trị.
- Giảm albumin máu, cảm giác ớn lạnh, sốt, tình trạng suy nhược toàn thân, nhiễm trùng, đau tức ngực, huyết áp thấp, giãn mạch máu, sưng phù, khó thở, cảm giác buồn nôn, nôn mửa, chán ăn, tiêu chảy, thiếu máu, chóng mặt, cảm giác đau, đau đầu, ho, nổi ban da, ngứa, chỉ số AST và ALT tăng cao.
Không xác định tần suất
- Tuyến giáp hoạt động quá mức (cường giáp), viêm tuyến giáp, tình trạng nhiễm độc giáp và suy giáp.
Lưu ý khi dùng Denileukin diftitox
Lưu ý chung
- Trước khi pha chế liều, dung dịch cần được rã đông bằng cách để ở nhiệt độ phòng trong khoảng 1-2 giờ hoặc bảo quản trong tủ lạnh (2 đến 8°C) không quá 24 giờ; tuyệt đối không làm nóng dung dịch. Khi trộn thuốc, hãy xoay nhẹ nhàng, không được lắc.
- Việc pha chế dung dịch thuốc nên được thực hiện trong ống tiêm nhựa hoặc túi nhựa mềm; không sử dụng các dụng cụ làm bằng thủy tinh.
- Dung dịch thuốc đã pha chế phải được sử dụng trong vòng 6 giờ; bất kỳ phần thuốc nào không dùng đến phải được loại bỏ ngay lập tức. Cần duy trì nồng độ denileukin diftitox từ 15 µg/mL trở lên trong suốt quá trình chuẩn bị.
- Trước khi bắt đầu liệu pháp denileukin, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm trên các tế bào ác tính để xác định sự biểu hiện của thành phần CD25 (sử dụng mẫu sinh thiết khối u có sẵn).
- Do nguy cơ cao xảy ra các phản ứng tiêm truyền nghiêm trọng, thậm chí gây tử vong, cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ trong môi trường được trang bị đầy đủ phương tiện và nhân viên y tế đã được đào tạo về hồi sức tim phổi.
- Các phản ứng tiêm truyền là những triệu chứng xuất hiện trong vòng 24 giờ sau khi truyền và thường biến mất trong vòng 48 giờ kể từ lần truyền cuối cùng.
- Trước khi khởi đầu điều trị và hàng tuần trong suốt quá trình điều trị, cần thực hiện xét nghiệm công thức máu toàn phần (CBC), sinh hóa máu, và kiểm tra chức năng gan, thận.
- Bệnh nhân có thể phát triển hội chứng rò rỉ mao mạch, một tình trạng có thể gây tử vong, được định nghĩa là sự xuất hiện của ít nhất 2 trong 3 triệu chứng sau: hạ huyết áp, phù, và nồng độ albumin huyết thanh dưới 3,0 g/dL tại bất kỳ thời điểm nào trong quá trình điều trị. Các triệu chứng này có thể xuất hiện khoảng 2 tuần sau khi truyền dịch và có thể tiếp tục hoặc trở nên trầm trọng hơn ngay cả sau khi ngừng thuốc.
- Do đó, cần thường xuyên đánh giá bệnh nhân về các dấu hiệu như tăng cân, phù mới khởi phát hoặc tiến triển nặng hơn, hạ huyết áp (bao gồm cả hạ huyết áp tư thế đứng), và theo dõi nồng độ albumin huyết thanh trước mỗi chu kỳ tiêm cũng như định kỳ trong suốt quá trình điều trị.
- Điều trị bằng denileukin diftitox có thể gây mất thị lực, đặc biệt ảnh hưởng đến khả năng nhìn màu, có hoặc không kèm theo lốm đốm sắc tố võng mạc. Mặc dù một số trường hợp hồi phục đã được báo cáo, hầu hết bệnh nhân có thể phải đối mặt với tình trạng suy giảm thị lực vĩnh viễn.
- Denileukin diftitox có thể làm suy giảm chức năng miễn dịch; do đó, khuyến cáo theo dõi cẩn thận bệnh nhân để phòng ngừa kịp thời các trường hợp nhiễm trùng nặng có thể xảy ra, đặc biệt là nhiễm trùng da.
- Hội chứng giống cúm, bao gồm các triệu chứng như sốt, ớn lạnh, suy nhược, rối loạn tiêu hóa, đau cơ và đau khớp, thường biểu hiện trong vòng vài giờ đến vài ngày sau khi truyền denileukin diftitox.
- Đối với các triệu chứng ở mức độ nhẹ đến trung bình, bệnh nhân thường có thể đáp ứng tốt với các thuốc hạ sốt, thuốc chống nôn hoặc thuốc chống tiêu chảy.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Chưa có thông tin rõ ràng về khả năng gây hại của denileukin diftitox đối với thai nhi khi sử dụng cho phụ nữ mang thai; vì vậy, chỉ nên cân nhắc sử dụng thuốc này cho thai phụ trong những trường hợp thực sự cần thiết.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Vì chưa xác định được liệu denileukin diftitox có bài tiết vào sữa mẹ hay không, khuyến cáo ngừng cho con bú để tránh các rủi ro tiềm ẩn đối với trẻ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Denileukin diftitox có thể gây ra cảm giác chóng mặt hoặc choáng váng. Bệnh nhân nên tránh lái xe, điều khiển máy móc hoặc tham gia vào các hoạt động tiềm ẩn nguy hiểm khác.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và độc tính
- Khi dùng liều gần gấp đôi liều khuyến cáo (31 µg / kg / ngày), người bệnh có thể gặp phải các triệu chứng như buồn nôn, nôn mửa, sốt, ớn lạnh, cùng với tình trạng suy nhược kéo dài từ mức độ trung bình đến nặng.
Cách xử lý khi quá liều thuốc
- Nếu có bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng quá liều nào xuất hiện, cần thông báo ngay lập tức cho nhân viên y tế để được xử lý kịp thời.
Quên liều và xử trí
- Vì thuốc này chỉ được các chuyên gia y tế sử dụng trong môi trường bệnh viện, khả năng bệnh nhân quên liều là điều gần như không thể xảy ra.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Denileukin diftitox
FDA: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/103767s5094lbl.pdf
FDA: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/103767s5094lbl.pdf
Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00004
Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB00004
https://www.drugs.com/cdi/denileukin-diftitox.html
https://www.drugs.com/pro/ontak.html
https://www.drugs.com/monograph/denileukin.html
Drugs.com:
Drugs.com:
Ngày cập nhật: 30/6/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0