Cholecalciferol (Vitamin D3) – Chuyển hóa có hoạt tính: Công dụng, liều dùng

Cholecalciferol, hay vitamin D3, là một loại vitamin quan trọng cho cơ thể, giúp hấp thu canxi và phosphat. Thuốc này được chỉ định để bổ sung vitamin D, đặc biệt cho những người có nguy cơ thiếu hụt. Bài viết sẽ cung cấp thông tin chi tiết về công dụng, cách dùng và lưu ý khi sử dụng Cholecalciferol.

Tổng quan về Cholecalciferol

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Cholecalciferol (Vitamin D3).

Loại thuốc

• Vitamin và khoáng chất.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén: 1,25 mg
• Viên nang: 1,25 mg, 25 mcg, 125 mcg, 250 mcg, 625 mcg.
• Dung dịch uống: 10 mcg/ml.

Chỉ định Cholecalciferol

• Thuốc được dùng để bổ sung lượng vitamin D cần thiết cho cơ thể.

Dược lực học

• Cholecalciferol (vitamin D3) là một loại vitamin.
• Dạng chuyển hóa có hoạt tính của nó, 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol), có tác dụng kích thích sự hấp thu canxi và phosphat tại ruột non.
• Hơn nữa, chất này còn thúc đẩy việc giải phóng canxi từ xương vào máu và tăng cường quá trình tái hấp thu phosphat ở ống thận.

Dược động học

Hấp thu

• Cholecalciferol được hấp thu tại ruột non. Do bản chất tan trong chất béo, quá trình này yêu cầu sự hoạt động của acid mật.

Phân bố

• Dạng Cholecalciferol ban đầu không có hoạt tính sinh học. Nó cần được hydroxyl hóa tại gan để hình thành 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D hay calcifediol), sau đó tiếp tục chuyển hóa tại thận để tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính là 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol).

Chuyển hóa

• Thời gian bán thải của 25 (OH) D trong tuần hoàn là từ 2 đến 3 tuần, còn của 1,25-dihydroxyvitamin D là khoảng 4 giờ.

Thải trừ

• Thuốc được đào thải chủ yếu qua phân.

Tương tác thuốc Cholecalciferol

• Tương tác với các thuốc khác
• Nhôm hydroxit:
• Các chất tương tự vitamin D có khả năng làm tăng nồng độ nhôm trong huyết thanh, do thúc đẩy sự hấp thu nhôm.
• Xử trí: Cần xem xét tránh dùng lâu dài các chế phẩm chứa nhôm ở bệnh nhân đang dùng vitamin D tương tự. Nếu phải dùng chung, cần theo dõi mức độ nhôm trong huyết thanh cùng các biểu hiện ngộ độc nhôm.
• Mức độ rủi ro D: Cân nhắc điều chỉnh phác đồ điều trị.
• Chất cô lập axit mật:
• Các chất cô lập axit mật có thể làm giảm nồng độ vitamin D trong huyết thanh, do chúng cản trở quá trình hấp thu vitamin D.
• Xử trí: Nên tránh dùng đồng thời các dẫn xuất vitamin D với các chất cô lập axit mật (ví dụ: cholestyramine). Để giảm thiểu nguy cơ tương tác, cần dùng hai loại thuốc này cách nhau vài giờ và theo dõi nồng độ canxi huyết tương.
• Mức độ rủi ro D: Cân nhắc điều chỉnh phác đồ điều trị.
• Muối canxi:
• Muối canxi có thể làm tăng cường các tác dụng không mong muốn hoặc độc tính của vitamin D.
• Mức độ rủi ro C: Cần theo dõi chặt chẽ quá trình điều trị.
• Glycoside tim:
• Các chất tương tự vitamin D có thể làm tăng cường nguy cơ loạn nhịp tim khi dùng cùng Glycoside tim.
• Mức độ rủi ro C: Cần theo dõi chặt chẽ quá trình điều trị.
• Danazol:
• Danazol có thể làm tăng cường tác dụng gây tăng calci huyết của vitamin D.
• Mức độ rủi ro C: Cần theo dõi chặt chẽ quá trình điều trị.
• Erdafitinib:
• Những thuốc gây biến đổi nồng độ phosphat trong huyết thanh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Erdafitinib.
• Xử trí: Nên tránh dùng đồng thời các thuốc gây biến đổi nồng độ phosphat huyết thanh với erdafitinib, đặc biệt là trước giai đoạn điều chỉnh liều ban đầu dựa trên nồng độ phosphat huyết thanh (từ Ngày 14 đến Ngày 21).
• Mức độ rủi ro D: Cân nhắc điều chỉnh phác đồ điều trị.
• Dầu khoáng:
• Dầu khoáng có thể làm giảm nồng độ vitamin D trong huyết thanh do cản trở sự hấp thu các chất tương tự vitamin D.
• Xử trí: Cần tránh uống dầu khoáng cùng lúc với các chất tương tự vitamin D. Để giảm thiểu rủi ro tương tác, nên cân nhắc dùng chúng cách nhau vài giờ và theo dõi nồng độ canxi huyết tương.
• Mức độ rủi ro D: Cân nhắc điều chỉnh phác đồ điều trị.
• Vitamin tổng hợp/Fluoride (chứa ADE):
• Việc dùng vitamin tổng hợp/Fluoride (chứa ADE) có thể làm tăng các tác dụng bất lợi hoặc độc tính của các dẫn xuất vitamin D.
• Mức độ rủi ro X: Tuyệt đối tránh kết hợp.
• Vitamin tổng hợp/khoáng chất (chứa ADEK, Folate, Sắt):
• Các chế phẩm vitamin tổng hợp/khoáng chất (chứa ADEK, Folate, Sắt) có thể làm tăng nguy cơ gặp tác dụng phụ hoặc độc tính của các chất tương tự vitamin D.
• Mức độ rủi ro X: Tuyệt đối tránh kết hợp.
• Orlistat:
• Orlistat có thể làm giảm nồng độ vitamin D trong huyết thanh do cản trở sự hấp thu của vitamin D.
• Mức độ rủi ro C: Cần theo dõi chặt chẽ quá trình điều trị.
• Sucralfate:
• Các dẫn xuất vitamin D có thể làm tăng nồng độ sucralfate trong huyết thanh, cụ thể là làm tăng cường hấp thu nhôm từ sucralfate, dẫn đến nồng độ nhôm trong máu tăng cao.
• Xử trí: Nên cân nhắc tránh sử dụng kéo dài các sản phẩm chứa nhôm, bao gồm sucralfate, ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các chất tương tự vitamin D. Nếu bắt buộc phải kết hợp, cần theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của ngộ độc nhôm.
• Mức độ rủi ro D: Cân nhắc điều chỉnh phác đồ điều trị.
• Thiazide và thuốc lợi tiểu tương tự thiazide:
• Thiazide và các thuốc lợi tiểu tương tự thiazide có thể làm tăng cường tác dụng gây tăng calci huyết của vitamin D.
• Mức độ rủi ro C: Cần theo dõi chặt chẽ quá trình điều trị.
• Các chất tương tự vitamin D khác:
• Việc dùng đồng thời các chất tương tự vitamin D có thể làm gia tăng các tác dụng không mong muốn hoặc độc tính của chúng.
• Mức độ rủi ro X: Tuyệt đối tránh kết hợp.

Chống chỉ định thuốc Cholecalciferol

• Cholecalciferol không được chỉ định cho những người có các tình trạng như tăng calci huyết, cường cận giáp nguyên phát, bệnh sarcoidosis, tăng vitaminosis D, hội chứng Williams, hoặc phụ nữ đang mang thai.

Liều lượng & cách dùng Cholecalciferol

Người lớn

Loãng xương, phòng ngừa:

• Để phòng ngừa loãng xương, người lớn từ 50 tuổi trở lên được khuyến nghị dùng 800 đến 1.000 đơn vị/ ngày (tương đương 20 đến 25 mcg/ ngày), có thể từ thực phẩm hoặc bổ sung nếu cần thiết.

Thiếu vitamin D:

• Đối với tình trạng thiếu vitamin D, liều dùng là 600 đến 1.000 đơn vị (15 đến 25 mcg) mỗi ngày một lần.

Trẻ em

Phòng ngừa thiếu hụt vitamin D (ví dụ: Phòng ngừa bệnh còi xương):

Trẻ sơ sinh bú mẹ (hoàn toàn hoặc một phần):

• Nhằm dự phòng thiếu vitamin D ở trẻ sơ sinh bú mẹ (dù bú hoàn toàn hay một phần), liều khởi đầu là 400 đơn vị (10 mcg) mỗi ngày, bắt đầu từ những ngày đầu tiên sau sinh. Việc bổ sung này cần được duy trì cho đến khi trẻ chuyển sang chế độ bú sữa công thức hoàn toàn (thường là 800 đến 1.000 mL/ ngày).

Trẻ em và thanh thiếu niên không được cung cấp đủ lượng:

• Đối với trẻ em và thanh thiếu niên có lượng vitamin D cung cấp không đủ, liều dùng là 600 đơn vị (15 mcg) mỗi ngày.

Thiếu vitamin D (nặng, có triệu chứng):

Trẻ sơ sinh:

• Trong trường hợp thiếu vitamin D nặng có triệu chứng ở trẻ sơ sinh, nên dùng 2.000 đơn vị (50 mcg) mỗi ngày trong 6 tuần để đạt nồng độ 25 (OH) D huyết thanh trên 20 ng/ mL; sau đó duy trì với liều 400 đến 1.000 đơn vị (10 đến 25 mcg) mỗi ngày.

Trẻ em và thanh thiếu niên:

• Với trẻ em và thanh thiếu niên bị thiếu vitamin D nặng có triệu chứng, liều dùng là 2.000 đơn vị (50 mcg) mỗi ngày trong 6 đến 8 tuần để đạt nồng độ 25 (OH) D huyết thanh trên 20 ng/ mL; sau đó chuyển sang liều duy trì 600 đến 1.000 đơn vị (15 đến 25 mcg) mỗi ngày.

Thiếu vitamin D trong bệnh xơ nang, phòng ngừa và điều trị:

Lượng dùng ban đầu được khuyến nghị hàng ngày để duy trì mức 25 (OH) D huyết thanh ≥30 ng / mL:

Trẻ sơ sinh:

• Liều khuyến nghị hàng ngày để duy trì nồng độ 25 (OH) D huyết thanh ≥30 ng/mL ở trẻ sơ sinh mắc bệnh xơ nang là 400 đến 500 đơn vị (10 đến 12,5 mcg) mỗi ngày một lần.

Trẻ em dưới 10 tuổi:

• Trẻ em dưới 10 tuổi mắc bệnh xơ nang được khuyến nghị dùng 800 đến 1.000 đơn vị (20 đến 25 mcg) mỗi ngày một lần.

Trẻ em > 10 tuổi và thanh thiếu niên:

• Đối với trẻ em trên 10 tuổi và thanh thiếu niên mắc bệnh xơ nang, liều khuyến nghị là 800 đến 2.000 đơn vị (20 đến 50 mcg) mỗi ngày một lần.

Điều trị thiếu hụt vitamin D liên quan đến CKD (giai đoạn 2 đến 5, 5D); 25 hydroxyvitamin D [25 (OH) D] trong huyết thanh mức ≤ 30 ng / mL:

Mức 25 (OH) D huyết thanh 16 đến 30 ng/ mL:

Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:

• Khi nồng độ 25 (OH) D huyết thanh dao động từ 16 đến 30 ng/mL ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh thận mạn (giai đoạn 2 đến 5, 5D), có thể dùng 2.000 đơn vị (50 mcg) mỗi ngày trong 3 tháng, hoặc 50.000 đơn vị (1.250 mcg) mỗi tháng trong 3 tháng.

Mức 25 (OH) D huyết thanh mức 5 đến 15 ng/mL:

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

• Đối với trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên có nồng độ 25 (OH) D huyết thanh từ 5 đến 15 ng/mL trong bối cảnh bệnh thận mạn, liều khuyến nghị là 4.000 đơn vị (100 mcg) mỗi ngày trong 12 tuần, hoặc 50.000 đơn vị (1.250 mcg) dùng cách ngày trong 12 tuần.

Mức 25 (OH) D huyết thanh < 5 ng/mL:

• Trong trường hợp nồng độ 25 (OH) D huyết thanh dưới 5 ng/mL, có thể dùng 8.000 đơn vị (200 mcg) mỗi ngày trong 4 tuần, sau đó giảm xuống 4.000 đơn vị (100 mcg) mỗi ngày trong 2 tháng, tổng thời gian điều trị là 3 tháng. Hoặc, một lựa chọn khác là 50.000 đơn vị (1.250 mcg) mỗi tuần trong 4 tuần, tiếp theo là 50.000 đơn vị (1.250 mcg) hai lần mỗi tháng, tổng thời gian điều trị cũng là 3 tháng.

Liều duy trì (sau khi bổ sung xong; nồng độ 25 (OH) D huyết thanh> 30 ng/ mL):

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

• Sau khi hoàn tất liệu trình bổ sung và nồng độ 25 (OH) D huyết thanh đã đạt trên 30 ng/mL, liều duy trì cho trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên là 200 đến 1.000 đơn vị (5 đến 25 mcg) mỗi ngày.

Bệnh còi xương do dinh dưỡng:

• Việc điều trị bệnh còi xương do thiếu dinh dưỡng cần được kết hợp với việc bổ sung canxi.

Liệu pháp hàng ngày (ưu tiên):

Trẻ sơ sinh:

• Trong liệu pháp hàng ngày được ưu tiên cho trẻ sơ sinh, liều dùng là 2.000 đơn vị (50 mcg) mỗi ngày trong 3 tháng đầu, sau đó chuyển sang liều duy trì 400 đơn vị (10 mcg) mỗi ngày.

Trẻ em:

• Đối với trẻ em, liệu pháp hàng ngày bao gồm 3.000 đến 6.000 đơn vị (75 đến 150 mcg) mỗi ngày trong 3 tháng, sau đó là liều duy trì 600 đơn vị (15 mcg) mỗi ngày.

Thanh thiếu niên:

• Thanh thiếu niên được khuyến nghị dùng 6.000 đơn vị (150 mcg) mỗi ngày trong 3 tháng, sau đó chuyển sang liều duy trì 600 đơn vị (15 mcg) mỗi ngày.

Liệu pháp đơn liều:

Trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi:

• Đối với trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi, liệu pháp đơn liều là 50.000 đơn vị (1.250 mcg) dùng một lần hoặc chia thành nhiều liều nhỏ trong vài ngày; sau 3 tháng, bắt đầu liều duy trì 400 đơn vị (10 mcg) mỗi ngày.

Trẻ em:

• Trẻ em có thể dùng liệu pháp đơn liều 150.000 đơn vị (3.750 mcg) một lần hoặc chia thành nhiều liều trong vài ngày; sau 3 tháng, bắt đầu liều duy trì 600 đơn vị (15 mcg) mỗi ngày.

Thanh thiếu niên:

• Thanh thiếu niên có thể dùng 300.000 đơn vị (7.500 mcg) một lần hoặc chia thành nhiều liều trong vài ngày; sau 3 tháng, bắt đầu liều duy trì 600 đơn vị (15 mcg) mỗi ngày.

Tác dụng phụ của Cholecalciferol

Tác dụng phụ

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Lưu ý khi dùng Cholecalciferol

Lưu ý chung

• Độc tính vitamin D: Ngộ độc vitamin D có thể phát sinh khi dùng liều quá cao; các biểu hiện lâm sàng tiềm tàng bao gồm buồn nôn, nôn mửa, chán ăn, táo bón, tình trạng mất nước, mệt mỏi, bứt rứt, lẫn lộn, suy nhược và/hoặc sụt cân. Hiệu ứng của vitamin D có thể duy trì trong thời gian ít nhất là ≥ 2 tháng sau khi ngừng sử dụng thuốc.
• Tăng phosphat huyết: Đối với những bệnh nhân đang được điều trị tình trạng tăng phosphat huyết, việc duy trì mức phospho huyết thanh ổn định là cần thiết nhằm tránh nguy cơ vôi hóa di căn.
• Béo phì: Người trưởng thành với chỉ số khối cơ thể (BMI) > 30 kg/m2 đối mặt với nguy cơ thiếu hụt vitamin D cao hơn do sự tích trữ vitamin D trong các mô mỡ. Mặc dù họ có thể cần liều cao hơn mức RDA (Lượng khuyến nghị hàng ngày), việc theo dõi cẩn thận là bắt buộc để phòng ngừa độc tính.
• Suy thận: Ở các bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính, quá trình chuyển hóa vitamin D có thể bị ảnh hưởng. Việc bổ sung cholecalciferol có thể được yêu cầu, đi kèm với sự giám sát y tế nghiêm ngặt.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Chất chuyển hóa của cholecalciferol, 25 (OH) D, có khả năng vượt qua hàng rào nhau thai; nồng độ trong huyết thanh người mẹ có mối tương quan với nồng độ ở thai nhi tại thời điểm sinh.
• Việc cung cấp đủ vitamin D từ người mẹ là thiết yếu cho sự phát triển và tăng trưởng của thai nhi. Tình trạng thiếu vitamin D ở mẹ bầu có thể gây ra thiếu hụt vitamin D ở trẻ sơ sinh.
• Đối với phụ nữ mang thai được đánh giá có nguy cơ thiếu hụt cao, nên tiến hành đo nồng độ 25 (OH) D trong huyết thanh.
• Hàm lượng vitamin D trong các chế phẩm vitamin tiền sản có thể không đủ để khắc phục tình trạng thiếu hụt trong thai kỳ; mặc dù liều cao hơn có thể cần thiết, các khuyến nghị hiện tại đề xuất tổng liều 1.000 đến 2.000 đơn vị/ngày (25 đến 50 mcg/ngày) cho đến khi có thêm thông tin về tính an toàn.
• Đối với phụ nữ không thuộc nhóm nguy cơ thiếu hụt, cần tránh dùng liều vượt quá RDA trong suốt giai đoạn mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Cholecalciferol được tìm thấy trong sữa mẹ.
• Sau khi mẹ dùng vitamin D dưới dạng cholecalciferol, nồng độ cholecalciferol và 25 (OH) D trong huyết thanh của người mẹ sẽ tăng lên, và điều này có thể liên quan đến nồng độ của chúng trong sữa mẹ.
• Vitamin D xuất hiện trong sữa mẹ sau khi người mẹ tiếp xúc bình thường với ánh nắng mặt trời và qua chế độ ăn uống. Dạng vitamin D chính trong sữa mẹ là vitamin D3 (cholecalciferol) và 25 (OH) D3.
• Hàm lượng vitamin D tự nhiên trong sữa mẹ không đủ để đáp ứng đầy đủ lượng vitamin D khuyến nghị cho trẻ bú mẹ hoàn toàn. Thêm vào đó, điều này cũng áp dụng cho trẻ sinh non và trẻ có mẹ bị thiếu vitamin D. Do đó, việc bổ sung vitamin D được khuyến nghị cho tất cả trẻ bú mẹ một phần hoặc hoàn toàn.
• Nhu cầu vitamin D của người mẹ không thay đổi giữa phụ nữ đang cho con bú và phụ nữ không cho con bú. Dù việc mẹ dùng cholecalciferol với liều cao hơn RDA có thể làm tăng nồng độ 25 (OH) D trong sữa mẹ, nhưng liều lượng chính xác mà người mẹ cần để đảm bảo đủ vitamin D cho trẻ vẫn đang trong quá trình nghiên cứu.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Không có tác động nào được ghi nhận.

Quá liều và cách xử lý

Xử trí khi dùng quá liều

• Hiện tại, chưa có ghi nhận về các trường hợp quá liều đối với dược chất này.

Xử trí khi quên liều

• Người bệnh nên dùng liều đã quên ngay lập tức khi nhớ ra.
• Nếu thời điểm nhớ ra đã gần với thời gian của liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng thuốc theo lịch trình liều khuyến cáo.
• Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều để bù cho liều đã bỏ lỡ.

Tham khảo thêm:

• Phân biệt vitamin D3 và vitamin D.
• 10 sản phẩm vitamin D dạng viên được người dùng yêu thích nhất.

Nguồn tham khảo

UPTODATE: https://www.uptodate.com/contents/vitamin-d3-cholecalciferol-drug-information?search=cholecalciferol&source=panel_search_result&selectedTitle=1~111&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F595885.

UPTODATE: https://www.uptodate.com/contents/vitamin-d3-cholecalciferol-drug-information?search=cholecalciferol&source=panel_search_result&selectedTitle=1~111&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F595885.

Tờ hướng dẫn sử dụng Colecalciferol.

Tờ hướng dẫn sử dụng Colecalciferol.