Cefotetan: Công dụng điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn, chỉ định và lưu ý

Cefotetan là một loại thuốc kháng sinh thuộc nhóm cephalosporin thế hệ thứ hai, được sử dụng để điều trị các nhiễm khuẩn gây ra bởi các chủng vi sinh vật nhạy cảm. Thuốc này có hiệu quả đối với nhiều loại vi khuẩn gram dương và gram âm, cũng như các vi khuẩn kỵ khí. Cefotetan thường được chỉ định cho các trường hợp nhiễm trùng xương và khớp, bệnh phụ khoa, viêm vùng chậu, nhiễm trùng ổ bụng và các nhiễm khuẩn khác.

Tổng quan về Cefotetan

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Cefotetan.

Loại thuốc

• Thuốc kháng sinh, kháng sinh nhóm β-lactam.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Dung dịch tiêm: 1 g/50 ml, 2 g/50 ml, 10 g/100 ml.
• Bột pha tiêm (cefotetan dinatri): 1 g, 2 g.

Chỉ định Cefotetan

• Cefotetan được khuyến nghị để điều trị các trường hợp nhiễm khuẩn sau đây, với điều kiện chúng do các chủng vi sinh vật nhạy cảm gây ra:
• Nhiễm trùng xương và khớp: gây ra bởi Staphylococcus aureus.
• Các bệnh nhiễm trùng phụ khoa: khi tác nhân là S. aureus nhạy cảm (kể cả những chủng sản xuất penicillinase), S. epidermidis, Streptococcus agalactiae (liên cầu nhóm B), các loại liên cầu khác (ngoại trừ cầu khuẩn đường ruột), Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Bacteroides (ngoại trừ B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron), Fusobacterium, và các cầu khuẩn kỵ khí gram dương (bao gồm Peptococcus và Peptostreptococcus).
• Xử lý bệnh viêm vùng chậu (PID).
• Nhiễm trùng ổ bụng: do các chủng Streptococcus nhạy cảm (không bao gồm cầu khuẩn ruột), E. coli, Klebsiella (bao gồm cả K. pneumoniae), Bacteroides (trừ B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron) hoặc Clostridium.
• Các nhiễm khuẩn ở đường hô hấp dưới: gây ra bởi S. pneumoniae nhạy cảm, S. aureus (bao gồm cả các chủng sinh penicilinase), Haemophilus influenzae (kể cả chủng kháng ampicillin), E. coli, Klebsiella (bao gồm K. pneumoniae), P. mirabilis, hoặc Serratia marcescens.
• Nhiễm trùng da và các cấu trúc liên quan: khi tác nhân là S. aureus nhạy cảm (bao gồm cả các chủng sinh penicilinase), S. epidermidis, S. pyogenes (liên cầu khuẩn tan huyết nhóm A), các liên cầu khác (ngoại trừ cầu khuẩn ruột), E. coli, K. pneumoniae, Peptococcus niger, hoặc Peptostreptococcus.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTIs): gây ra bởi E. coli nhạy cảm, Klebsiella (bao gồm K. pneumoniae), P. mirabilis, P. vulgaris, Providencia rettgeri hoặc Morganella morganii.
• Dự phòng trước phẫu thuật: Để ngăn ngừa nhiễm trùng ở những bệnh nhân chuẩn bị phẫu thuật cắt tử cung hoặc mổ lấy thai, người thực hiện phẫu thuật đại trực tràng hoặc các can thiệp đường tiêu hóa khác, cắt ruột thừa không biến chứng (bằng nội soi), phẫu thuật đường mật, và các ca phẫu thuật qua đường miệng.

Dược lực học

Dược lực học

• Cefotetan thuộc nhóm cephalosporin thế hệ thứ hai. Thuốc thể hiện hoạt tính diệt khuẩn bằng cách ngăn chặn quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.
• Phổ tác dụng của thuốc bao gồm một số loại vi khuẩn gram dương và gram âm hiếu khí, cùng với một số vi khuẩn kỵ khí. Tuy nhiên, thuốc không có hiệu quả đối với Chlamydia, nấm và virus.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi tiêm bắp (IM), thuốc dường như được hấp thu hoàn toàn. Nồng độ cao nhất trong huyết tương thường đạt được trong khoảng từ 1,5 đến 4 giờ sau khi dùng một liều duy nhất.

Phân bố

• Thuốc phân bố rộng khắp vào các mô và chất lỏng trong cơ thể, mặc dù nồng độ trong dịch não tủy chỉ đạt mức thấp. Cefotetan có khả năng đi qua nhau thai và được bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ thấp. Mức độ gắn kết với protein huyết tương dao động từ khoảng 76% đến 91%.

Chuyển hóa

• Cefotetan gần như không trải qua quá trình chuyển hóa. Tuy nhiên, một lượng nhỏ, dưới 7% cefotetan trong huyết tương và nước tiểu, có thể được biến đổi thành một đồng phân tautomer mà vẫn duy trì hoạt tính kháng khuẩn tương tự như hợp chất gốc.

Thải trừ

• Khoảng 49% đến 81% liều dùng được đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Thêm vào đó, khoảng 20% được bài tiết qua mật. Thời gian bán thải của thuốc trong huyết tương là từ 3 đến 4,6 giờ.

Tương tác thuốc Cefotetan

Tương tác Cefotetan với các thuốc khác

• Aminoglycoside: Có thể làm tăng nguy cơ phát triển độc tính thận.
• Nồng độ cefotetan cao trong máu có thể làm sai lệch kết quả đo creatinin huyết thanh và nước tiểu bằng phản ứng Jaffe, dẫn đến báo cáo mức creatinin tăng giả.
• Việc sử dụng cefotetan có thể gây ra kết quả dương tính giả khi kiểm tra glucose trong nước tiểu bằng các phương pháp như Clinitest, dung dịch Benedict hoặc dung dịch Fehling.

Tương tác với thực phẩm

• Nếu uống rượu trong vòng 72 giờ sau khi dùng cefotetan, người bệnh có thể gặp phải các phản ứng tương tự như khi dùng disulfiram, bao gồm đỏ bừng mặt, đổ mồ hôi, đau đầu và nhịp tim nhanh.

Chống chỉ định thuốc Cefotetan

• Chống chỉ định cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với cefotetan hoặc bất kỳ thuốc kháng sinh cephalosporin nào khác.
• Không dùng cho người bệnh có tiền sử thiếu máu tán huyết liên quan đến việc sử dụng cephalosporin.

Liều lượng & cách dùng Cefotetan

• Liều lượng cefotetan được tính toán dựa trên lượng hoạt chất cefotetan.

Người lớn

• Nhiễm trùng ít nghiêm trọng hơn: Thuốc được chỉ định tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc tiêm bắp (IM) với liều 1 hoặc 2 g mỗi 12 giờ.
• Nhiễm trùng nặng: Khuyến cáo tiêm tĩnh mạch (IV) liều 2 g mỗi 12 giờ.
• Nhiễm trùng đe dọa tính mạng: Cần tiêm tĩnh mạch (IV) liều 3 g mỗi 12 giờ.
• Nhiễm trùng phụ khoa
• Bệnh viêm vùng chậu (PID): Tiêm tĩnh mạch (IV) 2 g mỗi 12 giờ, kết hợp với doxycycline tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc uống (100 mg mỗi 12 giờ). Việc sử dụng Cefotetan có thể dừng lại sau 24 – 48 giờ khi có dấu hiệu cải thiện lâm sàng, trong khi doxycycline uống (100 mg mỗi 12 giờ) tiếp tục cho đến tổng cộng 14 ngày điều trị.
• Nhiễm trùng da và cấu trúc da
• Nhiễm trùng nhẹ đến trung bình: Tiêm tĩnh mạch (IV) 1 g mỗi 12 giờ hoặc 2 g mỗi 24 giờ. Đối với các trường hợp nhiễm trùng do K. pneumoniae, liều khuyến cáo là 1 hoặc 2 g mỗi 12 giờ.
• Hoặc tiêm bắp (IM) 1 g mỗi 12 giờ. Đối với nhiễm trùng do K. pneumoniae, liều khuyến cáo là 1 hoặc 2 g mỗi 12 giờ.
• Nhiễm trùng nặng: Tiêm tĩnh mạch (IV) 2 g mỗi 12 giờ.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTIs)
• Có thể tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc tiêm bắp (IM) với các liều 500 mg mỗi 12 giờ; 1 hoặc 2 g mỗi 12 giờ; hoặc 1 hoặc 2 g mỗi 24 giờ.
• Dự phòng trước phẫu thuật
• Phẫu thuật sản phụ khoa:
• Cắt tử cung (âm đạo, ổ bụng, nội soi): Tiêm tĩnh mạch (IV) 1 hoặc 2 g trong khoảng 0,5 – 1 giờ trước khi rạch.
• Sinh mổ: Tiêm tĩnh mạch (IV) 1 hoặc 2 g trong khoảng 0,5 – 1 giờ trước khi rạch. Mặc dù một số nhà sản xuất đề xuất tiêm thuốc ngay sau khi kẹp rốn, nhưng một số bằng chứng cho thấy việc tiêm trước khi rạch có thể mang lại hiệu quả cao hơn so với tiêm sau khi kẹp.
• Phẫu thuật đại trực tràng, cắt ruột thừa (nội soi), cắt mật hoặc phẫu thuật đường tiêu hóa khác: Tiêm tĩnh mạch (IV) 1 hoặc 2 g trong khoảng 0,5 – 1 giờ trước khi rạch.
• Lưu ý khi dự phòng trước phẫu thuật trong sinh mổ và phẫu thuật đại trực tràng, cắt ruột thừa (nội soi), cắt mật hoặc phẫu thuật đường tiêu hóa khác:
• Nếu cuộc phẫu thuật kéo dài hơn 3 – 4 giờ, hoặc nếu có tình trạng mất máu đáng kể, hoặc nếu tồn tại các yếu tố khác có thể làm giảm thời gian bán thải của thuốc, có thể xem xét sử dụng thêm một liều trong quá trình phẫu thuật (ví dụ, cứ sau 6 giờ, tính từ thời điểm bắt đầu liều trước phẫu thuật).
• Đối với phần lớn các thủ thuật, thời gian điều trị dự phòng không nên vượt quá 24 giờ; không có bằng chứng nào ủng hộ việc tiếp tục dự phòng sau khi vết mổ đã được đóng hoặc sau khi tất cả các ống dẫn lưu và ống thông nội mạch đã được rút ra.
• Phẫu thuật qua đường miệng: Tiêm tĩnh mạch (IV) 1 hoặc 2 g trong khoảng 0,5 – 1 giờ trước khi rạch.

Trẻ em

• Nhiễm trùng nhẹ đến trung bình ở trẻ em ngoài giai đoạn sơ sinh: Liều khuyến cáo là tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc tiêm bắp (IM) 60 mg/kg/ngày, chia thành 2 lần dùng.
• Nhiễm trùng nặng ở trẻ em ngoài giai đoạn sơ sinh: Liều khuyến cáo là tiêm tĩnh mạch (IV) hoặc tiêm bắp (IM) 100 mg/kg/ngày, chia thành 2 lần dùng.
• Dự phòng trước phẫu thuật
• Phẫu thuật đại trực tràng, cắt ruột thừa (nội soi), cắt mật hoặc phẫu thuật đường tiêu hóa khác:
• Đối với trẻ em từ 1 tuổi trở lên: Một số bác sĩ đề xuất tiêm tĩnh mạch (IV) 40 mg/kg trong vòng 1 giờ trước khi rạch.
• Trong trường hợp thủ thuật kéo dài hơn 3 – 4 giờ, có mất máu nhiều hoặc có các yếu tố khác làm giảm thời gian bán thải của thuốc, có thể cần bổ sung liều trong quá trình phẫu thuật.
• Thời gian điều trị dự phòng nên dưới 24 giờ cho hầu hết các thủ thuật; không có bằng chứng nào hỗ trợ việc tiếp tục điều trị dự phòng sau khi vết thương đã được đóng hoặc cho đến khi tất cả các ống dẫn lưu và ống thông nội mạch được rút bỏ.

Đối tượng khác

• Suy thận:
• Người lớn bị suy thận cần điều chỉnh liều dựa trên độ thanh thải creatinin (Clcr) như sau:
• Clcr > 30 ml/phút: Sử dụng liều thông thường mỗi 12 giờ.
• Clcr 10 – 30 ml/phút: Sử dụng liều thông thường mỗi 24 giờ hoặc 50% liều thông thường mỗi 12 giờ.
• Clcr < 10 ml/phút: Sử dụng liều thông thường mỗi 48 giờ hoặc 25% liều thông thường mỗi 12 giờ.
• Bệnh nhân chạy thận nhân tạo: Nên dùng 25% liều thông thường mỗi 24 giờ vào những ngày không lọc máu và 50% liều thông thường vào ngày lọc máu.
• Người cao tuổi: Việc lựa chọn liều lượng cần được thực hiện cẩn trọng do chức năng thận có thể suy giảm theo tuổi tác.

Cách dùng

• Cefotetan có thể được tiêm tĩnh mạch (IV) trong khoảng 3 – 5 phút hoặc truyền tĩnh mạch (IV) trong 20 – 60 phút, hoặc tiêm bắp (IM) sâu.

Tác dụng phụ của Cefotetan

Thường gặp

• Các phản ứng thường gặp bao gồm tiêu chảy, cảm giác buồn nôn, và viêm đại tràng giả mạc.
• Về mặt huyết học, có thể ghi nhận tăng bạch cầu ái toan, kết quả xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính, và tăng số lượng tiểu cầu; các biến cố khác bao gồm mất bạch cầu hạt, thiếu máu tan máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, và thời gian prothrombin kéo dài, có thể đi kèm hoặc không đi kèm với chảy máu.
• Sự gia tăng các enzym gan như ALT, AST, phosphatase kiềm và LDH cũng được quan sát.
• Các phản ứng mẫn cảm đã được báo cáo, biểu hiện dưới dạng phát ban, ngứa, phản ứng phản vệ và nổi mày đay.

Ít gặp

• Các tác dụng phụ ít phổ biến hơn bao gồm viêm tĩnh mạch tại vị trí tiêm và cảm giác khó chịu.

Hiếm gặp

• Độc tính trên thận là một tác dụng phụ hiếm khi xảy ra.

Không xác định tần suất

• Một số biến cố chưa xác định được tần suất bao gồm tăng nồng độ BUN và creatinine trong huyết thanh, cùng với sốt.

Lưu ý khi dùng Cefotetan

Lưu ý chung khi dùng Cefotetan

• Việc sử dụng thuốc có thể dẫn đến sự tăng trưởng quá mức của các chủng vi khuẩn hoặc nấm không nhạy cảm. Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân và tiến hành điều trị phù hợp nếu phát hiện tình trạng bội nhiễm.
• Các loại thuốc kháng khuẩn, kể cả cefotetan, có khả năng làm biến đổi hệ vi khuẩn tự nhiên trong đại tràng, tạo điều kiện cho sự phát triển quá mức của vi khuẩn Clostridium difficile. Nhiễm trùng C. difficile (CDI), cùng với tiêu chảy và viêm đại tràng do C. difficile (CDAD), có thể biểu hiện từ mức độ nhẹ (tiêu chảy) cho đến nghiêm trọng (viêm đại tràng) và thậm chí gây tử vong. Trong trường hợp nghi ngờ hoặc đã xác định CDAD, nên ngưng sử dụng thuốc kháng sinh (nếu có thể) và bắt đầu phác đồ điều trị cho CDAD.
• Cần thận trọng khi chỉ định thuốc cho bệnh nhân có tiền sử bệnh lý đường tiêu hóa (GI), đặc biệt là viêm đại tràng.
• Các trường hợp thiếu máu tan máu nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong, đã được ghi nhận có liên quan đến việc sử dụng cefotetan. Cần theo dõi thường xuyên các dấu hiệu và triệu chứng của thiếu máu tan máu, đồng thời đánh giá các chỉ số huyết học liên quan khi cần thiết. Nếu bệnh thiếu máu tan máu xuất hiện trong khoảng 2 – 3 tuần đầu sau khi khởi đầu điều trị bằng cefotetan, cần cân nhắc chẩn đoán thiếu máu tan máu qua trung gian miễn dịch và ngưng thuốc cho đến khi nguyên nhân gây thiếu máu được làm rõ. Có thể xem xét truyền máu nếu tình trạng lâm sàng yêu cầu.
• Thời gian prothrombin (PT) kéo dài, có hoặc không kèm theo chảy máu, đã được báo cáo nhưng hiếm gặp. Cần theo dõi chỉ số PT ở các đối tượng có nguy cơ, bao gồm người cao tuổi, bệnh nhân suy thận hoặc suy gan, người bị suy dinh dưỡng hoặc mắc bệnh ung thư. Sử dụng vitamin K được khuyến nghị khi có chỉ định lâm sàng.
• Phản ứng quá mẫn có thể xảy ra, bao gồm các biểu hiện như phát ban (dạng dát sẩn hoặc ban đỏ), ngứa, sốt, tăng bạch cầu ái toan, mày đay, sốc phản vệ, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc. Trong trường hợp xảy ra phản ứng dị ứng, cần ngưng dùng cefotetan và tiến hành điều trị hỗ trợ phù hợp theo chỉ dẫn y tế.
• Có khả năng xảy ra phản ứng chéo một phần giữa các kháng sinh thuộc nhóm β-lactam, bao gồm penicilin, cephalosporin và cephamycins. Trước khi khởi đầu liệu pháp điều trị, cần khai thác tiền sử dị ứng chi tiết của bệnh nhân đối với cefotetan, các cephalosporin, penicilin hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác. Việc dùng thuốc cho người có tiền sử quá mẫn với penicilin cần được thực hiện một cách thận trọng; nên tránh dùng cho những bệnh nhân từng có phản ứng quá mẫn tức thì (như sốc phản vệ) và chỉ sử dụng cẩn trọng đối với những người có phản ứng chậm (ví dụ: phát ban, sốt, tăng bạch cầu ái toan).

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Phân loại thai kỳ: Loại B.
• Các nghiên cứu về sinh sản đã được tiến hành trên chuột và khỉ, sử dụng liều lượng cao gấp 20 lần liều khuyến cáo cho người, không phát hiện bằng chứng nào về sự suy giảm khả năng sinh sản hoặc gây hại cho thai nhi do cefotetan. Tuy nhiên, hiện chưa có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát được thực hiện trên phụ nữ mang thai. Do kết quả từ các nghiên cứu sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng phản ánh chính xác phản ứng ở người, thuốc này chỉ nên được cân nhắc sử dụng trong thai kỳ khi lợi ích vượt trội so với rủi ro tiềm ẩn.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Cefotetan được bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ thấp. Do đó, cần thận trọng khi chỉ định cefotetan cho các bà mẹ đang trong giai đoạn cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.

Quá liều và cách xử lý

Xử trí khi quá liều

• Dữ liệu về các trường hợp quá liều cefotetan ở người hiện chưa được ghi nhận.
• Trong trường hợp dùng thuốc quá liều, khuyến nghị áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ theo triệu chứng. Việc lọc máu ngoài thận (chạy thận nhân tạo) cần được xem xét, đặc biệt đối với bệnh nhân có chức năng thận suy giảm.

Xử trí khi quên liều

• Nếu một liều thuốc bị bỏ lỡ, người bệnh nên uống ngay khi phát hiện ra.
• Tuy nhiên, trong trường hợp thời điểm nhớ ra đã gần với liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục với liều kế tiếp theo lịch trình đã định.
• Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều để bù vào liều đã bỏ lỡ.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Cefotetan

Medlineplus: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a686015.html

Dailymed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a71fbab2-1d12-4392-f78b-e8b94212b413

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/cefotetan.html

Ngày cập nhật: 1/10/2021