7 
Anagrelide là thuốc chống ung thư được chỉ định để kiểm soát chứng tăng tiểu cầu nguyên phát và thứ phát. Nó hoạt động bằng cách ức chế sản xuất tiểu cầu, giúp giảm số lượng tiểu cầu trong máu. Anagrelide thường được sử dụng cho bệnh nhân không đáp ứng với các liệu pháp hiện hành hoặc có nguy cơ cao. Tuy nhiên, thuốc này cũng có thể gây ra các tác dụng phụ như đau đầu, tim đập nhanh và buồn nôn, vì vậy cần theo dõi cẩn thận khi sử dụng.
Tổng quan về Anagrelide
Tên thuốc gốc
- Anagrelide hydrochloride
Loại thuốc
- Thuốc chống ung thư
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nang cứng 0,5 mg, 1 mg
Chỉ định Anagrelide
- Anagrelide được chỉ định để kiểm soát chứng tăng tiểu cầu nguyên phát ở những bệnh nhân không đáp ứng với các liệu pháp hiện hành, hoặc khi số lượng tiểu cầu không đạt được mức mục tiêu dù đã có phản ứng với điều trị.
- Những bệnh nhân được xem xét có nguy cơ cao khi gặp ít nhất một trong các điều kiện sau:
- Từ 60 tuổi trở lên
- Mức tiểu cầu vượt quá 1000 x 10^9 / lít
- Từng có tiền sử mắc các rối loạn đông máu hoặc xuất huyết
- Anagrelide cũng có thể được dùng cho trẻ em mắc chứng tăng tiểu cầu thứ phát phát sinh từ các bệnh lý tăng sinh tủy ác tính.
Dược lực học
- Anagrelide là một chất ức chế phosphodiesterase III (PDEIII) của AMP vòng và đồng thời ngăn chặn sự giải phóng axit arachidonic từ phospholipase A.
- Phương thức chính xác mà anagrelide hạ thấp số lượng tiểu cầu trong hệ tuần hoàn vẫn còn là một ẩn số.
- Trong các thí nghiệm nuôi cấy tế bào, anagrelide được ghi nhận là ức chế biểu hiện của các yếu tố phiên mã như GATA-1 và FOG-1. Điều này dẫn đến sự chậm trễ trong quá trình trưởng thành của các tế bào megakaryocyte, từ đó làm suy giảm việc sản xuất tiểu cầu, đồng thời giảm cả kích thước và độ bội thể của chúng.
Dược động học
- Phương thức mà anagrelide làm giảm số lượng tiểu cầu trong hệ tuần hoàn vẫn là một lĩnh vực đang được điều tra.
- Dữ liệu từ các nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân cho thấy một giả thuyết về việc giảm sản xuất tiểu cầu liên quan đến liều dùng, thông qua việc ức chế quá trình tăng sinh của megakaryocyte.
- Các mẫu máu thu được từ tình nguyện viên khỏe mạnh sau khi dùng anagrelide cho thấy sự gián đoạn trong giai đoạn phát triển cuối của megakaryocyte, cùng với sự suy giảm về kích thước và độ bội thể của chúng.
- Khi được sử dụng ở liều điều trị, anagrelide không gây ra những biến đổi đáng kể về số lượng bạch cầu hoặc các chỉ số đông máu; thuốc có thể có một hiệu ứng nhỏ, không quan trọng về mặt lâm sàng đối với các chỉ số hồng cầu.
- Anagrelide có khả năng ức chế enzym AMP phosphodiesterase III (PDEIII) theo chu kỳ.
- Các tác nhân ức chế PDEIII cũng có thể ngăn chặn sự kết tập của tiểu cầu.
- Mặc dù vậy, sự ức chế đáng kể khả năng kết tập tiểu cầu chỉ xuất hiện khi sử dụng anagrelide ở liều cao hơn nhiều so với liều cần thiết để đạt được hiệu quả giảm số lượng tiểu cầu.
Tương tác thuốc Anagrelide
- Tương tác với các thuốc khác
- Anagrelide được chuyển hóa chủ yếu bởi enzym CYP1A2; do đó, các thuốc ức chế CYP1A2 (như fluvoxamine và enoxacin) có thể làm thay đổi nồng độ của anagrelide.
- Ngược lại, các chất cảm ứng CYP1A2 (ví dụ omeprazole) có thể làm tăng nồng độ anagrelide, yêu cầu điều chỉnh liều anagrelide khi dùng đồng thời.
- Anagrelide là một chất ức chế PDE III; việc sử dụng chung với các thuốc có đặc tính tương tự, bao gồm các thuốc inotropic như milrinone, enoximone, amrinone, olprinone và cilostazol, có thể làm trầm trọng thêm các tác dụng phụ.
- Anagrelide không gây ảnh hưởng đến dược động học của digoxin hay warfarin.
- Anagrelide có khả năng tăng cường hiệu quả của các thuốc khác có tác dụng ức chế hoặc làm thay đổi chức năng tiểu cầu. Đặc biệt, việc dùng đồng thời với aspirin có thể làm gia tăng nguy cơ xuất huyết.
- Ở một số bệnh nhân, anagrelide có thể gây rối loạn đường tiêu hóa, từ đó ảnh hưởng đến sự hấp thu của thuốc tránh thai.
- Sucralfate có thể làm giảm khả năng hấp thu của anagrelide.
- Tương tác với thực phẩm
- Các loại vitamin và các chất có nguồn gốc từ dầu cá (ví dụ acid béo, omega 3) đều có thể làm tăng cường tác dụng chống kết tập tiểu cầu.
- Nước bưởi có thể làm giảm độ thanh thải của anagrelide.
Chống chỉ định thuốc Anagrelide
- Người bệnh quá mẫn cảm với anagrelide hoặc bất kỳ tá dược nào có trong sản phẩm.
- Bệnh nhân suy giảm chức năng gan ở mức độ vừa hoặc nặng.
- Bệnh nhân có tình trạng suy thận vừa hoặc nặng (với độ thanh thải creatinin dưới 50 mL/phút).
Liều lượng & cách dùng Anagrelide
Liều lượng
Người lớn
- Liều khởi đầu khuyến nghị của anagrelide là 1 mg mỗi ngày, uống chia làm hai lần, và duy trì mức liều này trong tối thiểu một tuần.
- Tiếp theo, liều dùng có thể được điều chỉnh dựa trên phản ứng của từng bệnh nhân, nhằm đạt được hiệu quả với liều thấp nhất để giữ số lượng tiểu cầu dưới 600×109/lít, lý tưởng nhất là trong khoảng 150 – 400×109/lít.
- Mức tăng liều hàng ngày trong một tuần không được vượt quá 0,5 mg, và liều tối đa cho một lần dùng không được vượt quá 2,5 mg.
- Số lượng tiểu cầu thường sẽ bắt đầu giảm trong khoảng 14 đến 21 ngày sau khi khởi trị.
- Để đạt được đáp ứng điều trị tối ưu, liều duy trì thường dao động từ 1 đến 3 mg Anagrelide mỗi ngày.
Trẻ em
Tăng tiểu cầu nguyên phát:
Trẻ em và thanh thiếu niên 7–14 tuổi:
- Liều khởi đầu là 0,5 mg hàng ngày, duy trì trong ít nhất 1 tuần, sau đó điều chỉnh đến liều thấp nhất có hiệu quả, nhằm duy trì số lượng tiểu cầu dưới 600000/mm3 hoặc trong khoảng lý tưởng.
- Liều duy trì phổ biến là 1,5–3 mg mỗi ngày. Liều tối đa hàng ngày không quá 10 mg, có thể chia thành nhiều liều, hoặc 2,5 mg cho một liều duy nhất.
- Chỉ nên bắt đầu điều trị bằng anagrelide khi bệnh nhi có bằng chứng về sự tiến triển của bệnh hoặc xuất hiện huyết khối.
Tăng tiểu cầu thứ phát (liên quan đến rối loạn tăng sinh tủy):
Trẻ em và thanh thiếu niên 7–14 tuổi:
- Liều khởi đầu được khuyến nghị là 0,5 mg uống một lần mỗi ngày.
- Liều duy trì trung bình hàng ngày là 1,75 mg/ngày cho bệnh nhân 7-11 tuổi và 2 mg/ngày cho bệnh nhân từ 11-14 tuổi.
- Nên cân nhắc ngưng thuốc ở trẻ em không có đáp ứng điều trị tích cực sau khoảng 3 tháng.
Đối tượng khác
- Đối với bệnh nhân suy gan mức độ trung bình, liều khởi đầu Anagrelide cần được giảm xuống 0,5 mg mỗi ngày.
- Thuốc không được khuyến nghị cho bệnh nhân có nồng độ transaminase tăng cao (vượt quá 5 lần giới hạn trên của mức bình thường).
Cách dùng
- Viên thuốc cần được uống nguyên vẹn, không được nghiền nát, bẻ nhỏ hoặc hòa tan trong nước.
Tác dụng phụ của Anagrelide
Tác dụng phụ
Thường gặp
- Đau đầu, tim đập nhanh, cảm giác hồi hộp, giữ nước, buồn nôn, tiêu chảy.
Ít gặp
- Thiếu máu bất sản, tụ máu, băng huyết, phù nề, khô miệng, phiền muộn, hay quên, lo lắng, mất ngủ.
- Rối loạn nhịp thất nhanh, suy tim kèm ứ dịch, rung nhĩ, các dạng loạn nhịp tim khác, huyết áp cao, ngất xỉu.
- Áp lực tăng cao trong động mạch phổi, tích tụ dịch trong khoang màng phổi, chảy máu mũi.
- Chảy máu trong hệ tiêu hóa, kém ăn, táo bón, sụt cân, mức men gan tăng, hói đầu từng vùng, cảm giác ngứa ngáy.
- Đau ở các khớp, đau vùng lưng, thân nhiệt cao, khó chịu ở ngực, cảm giác lạnh run.
Hiếm gặp
- Tăng trọng lượng cơ thể, đau đầu migraine, buồn ngủ quá mức, khó khăn trong việc nói rõ ràng, nhìn đôi, có tiếng kêu trong tai, chảy máu ở nướu răng, da bị khô.
- Bệnh lý cơ tim, nhồi máu cơ tim, tim phì đại, có dịch quanh tim, cơn đau thắt ngực, huyết áp giảm khi thay đổi tư thế.
- Phổi bị thâm nhiễm, viêm đại tràng, viêm niêm mạc dạ dày, chức năng thận suy giảm, đi tiểu nhiều vào ban đêm, nồng độ creatinin trong máu tăng.
Không xác định tần suất
- Viêm thận kẽ, viêm gan, các bệnh lý phổi kẽ bao gồm viêm phổi và viêm phế nang do dị ứng.
Lưu ý khi dùng Anagrelide
Lưu ý chung
- Trước khi bắt đầu liệu trình điều trị bằng anagrelide, cần đánh giá cẩn thận những rủi ro và lợi ích tiềm tàng ở bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nhẹ.
- Thuốc này không được khuyến nghị cho những bệnh nhân có nồng độ transaminase trong huyết thanh cao hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường.
- Đối với bệnh nhân suy giảm chức năng thận, việc cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và nguy cơ của anagrelide là điều cần thiết trước khi khởi trị.
- Quá trình điều trị bằng anagrelide đòi hỏi phải theo dõi lâm sàng một cách nghiêm ngặt, bao gồm công thức máu (hemoglobin, số lượng bạch cầu và tiểu cầu), các xét nghiệm chức năng gan (ALT và AST), chức năng thận (ure và creatinin huyết thanh) và nồng độ ion (kali, magie, canxi).
- Sau khi ngưng điều trị bằng anagrelide, số lượng tiểu cầu sẽ gia tăng nhanh chóng trong vòng 4 ngày và có thể vượt mức trước điều trị trong khoảng 10 đến 14 ngày. Vì vậy, cần theo dõi tiểu cầu thường xuyên và tiếp tục sử dụng thuốc để ngăn ngừa khả năng tái phát.
- Cần thận trọng khi dùng anagrelide cho những bệnh nhân có nguy cơ kéo dài khoảng QT, bao gồm người mắc hội chứng QT dài bẩm sinh, có tiền sử kéo dài khoảng QT, đang sử dụng các thuốc ảnh hưởng đến khoảng QT, hoặc bị hạ kali máu.
- Trước khi khởi trị, cần thực hiện kiểm tra đánh giá các yếu tố tim mạch, bao gồm điện tâm đồ và siêu âm tim. Tình trạng hạ kali máu hoặc thiếu hụt magie máu phải được điều chỉnh trước khi dùng anagrelide, đồng thời cần theo dõi định kỳ các chỉ số này.
- Nên thận trọng khi kê đơn anagrelide cho bệnh nhân đã được chẩn đoán mắc bệnh tim mạch hoặc có nghi ngờ về các vấn đề liên quan đến tim mạch.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Hiện không có đủ dữ liệu về việc sử dụng anagrelide ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính đối với thai nhi. Do đó, không khuyến cáo sử dụng anagrelide trong suốt thai kỳ.
- Nếu một phụ nữ mang thai khi đang điều trị bằng anagrelide, bệnh nhân cần được thông báo về các nguy cơ tiềm ẩn có thể xảy ra cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Nên ngừng cho con bú trong suốt thời gian điều trị bằng anagrelide.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Bệnh nhân đang sử dụng anagrelide được khuyến cáo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu gặp phải các triệu chứng như chóng mặt.
Quá liều và cách xử lý
Quên liều Anagrelide và cách xử lý
- Nếu bệnh nhân quên uống một liều, cần dùng liều đó ngay khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm nhớ ra đã gần với liều tiếp theo, bệnh nhân nên bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường.
- Không được dùng gấp đôi liều đã quy định để bù cho liều đã bỏ lỡ.
Quá liều Anagrelide và cách xử trí
Quá liều và độc tính
- Quá liều có thể gây ra nhịp tim nhanh và tình trạng nôn mửa.
- Một liều Anagrelide 5 mg có khả năng dẫn đến hạ huyết áp bất thường, thường đi kèm với cảm giác chóng mặt.
Cách xử lý khi quá liều
- Cần áp dụng biện pháp điều trị triệu chứng và hỗ trợ, kết hợp với việc theo dõi cẩn thận, đặc biệt là số lượng tiểu cầu.
- Nên cân nhắc giảm liều hoặc tạm ngừng sử dụng Anagrelide cho đến khi số lượng tiểu cầu trở về mức bình thường.
Nguồn tham khảo
Base-donnes https://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/affichageDoc.php?specid=67098208&typedoc=R
EMC https://www.medicines.org.uk/emc/product/9713/smpc
https://www.drugs.com/monograph/anagrelide.html
Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/anagrelide.html
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0