Tìm hiểu về Alitretinoin: Công dụng và lưu ý khi điều trị bệnh da liễu

Alitretinoin là dẫn xuất retinoid đặc hiệu, được chỉ định điều trị bệnh chàm mãn tính ở tay mức độ nặng khi bệnh nhân không đáp ứng với các loại corticosteroid tại chỗ truyền thống. Thuốc hoạt động dựa trên khả năng điều hòa hệ miễn dịch mạnh mẽ và ức chế các phản ứng viêm tại chỗ, giúp phục hồi cấu trúc da tổn thương. Nhờ tác động sâu vào cơ chế bệnh sinh, Alitretinoin giúp cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống cho người bệnh.

Tổng quan về Alitretinoin

Tên thuốc gốc

• Alitretinoin

Loại thuốc

• Thuốc điều trị bệnh về da

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nang mềm 10 mg
• Dạng gel dùng tại chỗ 0,1%

Chỉ định Alitretinoin

• Alitretinoin được khuyến nghị dùng cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh chàm mãn tính ở tay mà không có phản ứng với liệu pháp corticosteroid tại chỗ mạnh.
• Các bệnh nhân có tình trạng chàm chủ yếu biểu hiện tăng sừng có xu hướng phản ứng tích cực với điều trị hơn so với những người có bệnh chàm chủ yếu ở dạng pompholyx.

Dược lực học

Dược lực học

• Hiệu quả dược lý của nhóm retinoid được lý giải qua khả năng tác động lên nhiều quá trình sinh học, bao gồm sự tăng trưởng và phân hóa của tế bào, chương trình chết tế bào (apoptosis), hình thành mạch máu, quá trình sừng hóa, hoạt động tiết bã nhờn và cơ chế điều hòa miễn dịch.
• Khác với các retinoid thông thường chỉ là chất chủ vận chọn lọc cho một trong hai loại thụ thể RAR hoặc RXR, Alitretinoin đặc biệt ở chỗ nó gắn kết với các tiểu đơn vị thuộc cả hai họ thụ thể này.
• Mặc dù vậy, cơ chế chính xác mà Alitretinoin phát huy tác dụng trong điều trị chàm mãn tính ở bàn tay hiện vẫn chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn.
• Tuy nhiên, Alitretinoin đã được chứng minh có khả năng điều hòa hệ miễn dịch và thể hiện tác dụng chống viêm, những yếu tố này được cho là có liên quan đến bệnh viêm da.
• Alitretinoin hoạt động bằng cách hạn chế sản xuất các chemokine – các chất hóa học thu hút bạch cầu đến các khu vực viêm da. Đồng thời, thuốc còn làm giảm hoạt động của tế bào lympho T và các tế bào trình diện kháng nguyên, cũng như ức chế quá trình biệt hóa của tế bào.
• Thuốc cũng điều hòa các phối tử CXCR3 và chemokine CCL20, vốn được biểu hiện mạnh mẽ trong các tổn thương da nổi mề đay, thông qua tác động lên tế bào sừng được kích hoạt bởi cytokine và tế bào nội mô dưới da.

Dược động học

Hấp thu

• Khi dùng lúc đói, Alitretinoin không được hấp thu toàn bộ qua đường tiêu hóa.
• Việc hấp thu thuốc tăng lên đáng kể (hơn 2 lần) khi được dùng cùng với một bữa ăn có hàm lượng chất béo cao.
• Sau khi uống một liều Alitretinoin 30 mg mỗi ngày một lần, dùng kèm bữa ăn chứa khoảng 40% chất béo, nồng độ đỉnh trung bình (C max) đạt 177 ng/ml sau 4 giờ (T max trung bình), và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian trung bình (AUC 0-∞) là 405 ng*hr/ml.

Phân bố

• Alitretinoin gắn kết với protein huyết tương ở mức 99,1%.
• Thể tích phân bố của Alitretinoin được dự đoán vượt quá thể tích ngoại bào (lớn hơn 14 L), nhưng vẫn thấp hơn tổng lượng nước trong cơ thể.

Chuyển hóa

• Alitretinoin trải qua quá trình chuyển hóa nhờ các isoenzyme CYP2C9, CYP2C8 và CYP3A4, tạo ra chất chuyển hóa chính là 4-oxo-Alitretinoin.
• Cả Alitretinoin và 4-oxo-Alitretinoin đều có thể bị đồng phân hóa để tạo thành tretinoin (hoặc isotretinoin) cùng với các chất chuyển hóa 4-oxo tương ứng của chúng.

Thải trừ

• Chất 4-oxo-Alitretinoin được liên hợp glucuronid và bài tiết qua nước tiểu.
• Thời gian bán thải trung bình của Alitretinoin là 9 giờ, trong khi của 4-oxo-Alitretinoin là 10 giờ.

Tương tác thuốc Alitretinoin

Tương tác với các thuốc khác

• Khi Alitretinoin được dùng chung với các thuốc ức chế CYP3A4 (ví dụ ketoconazole), nồng độ Alitretinoin trong máu sẽ tăng lên, do đó cần cân nhắc giảm liều xuống 10 mg.
• Việc giảm liều Alitretinoin xuống 10 mg cũng nên được xem xét khi dùng chung với các chất ức chế mạnh CYP2C9 (như Fluconazole, Miconazole, Oxandrolone) hoặc các chất ức chế mạnh CYP2C8 (như Gemfibrozil).
• Không nên sử dụng Alitretinoin cùng lúc với Amiodaron, vì Amiodaron được chuyển hóa qua CYP2C8, có thời gian bán thải kéo dài và khoảng trị liệu hẹp.
• Cần thận trọng khi Alitretinoin được dùng chung với các dược chất khác cũng chuyển hóa qua CYP2C8 (ví dụ Paclitaxel, Rosiglitazone, Repaglinide).
• Nồng độ Simvastatin và Axit Simvastatin trong huyết tương giảm dưới 25% khi dùng phối hợp với Alitretinoin.
• Bệnh nhân không được sử dụng đồng thời vitamin A hoặc các retinoid khác do có nguy cơ làm tăng nồng độ vitamin A trong cơ thể.
• Đã có ghi nhận các trường hợp tăng huyết áp nội sọ lành tính (tức pseudotumor cerebri) khi retinoid và tetracycline được dùng cùng lúc. Vì vậy, cần tránh việc điều trị phối hợp với tetracyclin.

Chống chỉ định thuốc Alitretinoin

Alitretinoin không được phép sử dụng trong các tình huống sau:

• Người bệnh có phản ứng quá mẫn với Alitretinoin, các retinoid khác, hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc, đặc biệt là khi có tiền sử dị ứng với đậu phộng hoặc đậu nành.
• Phụ nữ đang trong thai kỳ.
• Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, trừ khi đã tuân thủ đầy đủ mọi yêu cầu về các biện pháp tránh thai hiệu quả.
• Phụ nữ đang nuôi con bằng sữa mẹ.
• Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.
• Tình trạng tăng cholesterol máu chưa được kiểm soát.
• Tình trạng tăng triglycerid máu chưa được kiểm soát.
• Bệnh nhân có suy giáp chưa được điều trị ổn định.
• Hội chứng do thừa vitamin A (hypervitaminosis A).
• Đang trong quá trình điều trị bằng tetracyclin.

Liều lượng & cách dùng Alitretinoin

Người lớn

• Liều khuyến nghị của Alitretinoin là 10 mg hoặc 30 mg, uống một lần mỗi ngày.
• Liều khởi đầu được khuyến cáo cho Alitretinoin là 30 mg, dùng một lần mỗi ngày.
• Ở những bệnh nhân gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng khi dùng liều 30 mg, việc giảm liều xuống 10 mg một lần mỗi ngày có thể được xem xét.
• Thời gian của một liệu trình điều trị với Alitretinoin kéo dài từ 12 đến 24 tuần, phụ thuộc vào mức độ đáp ứng của bệnh nhân.

Cách dùng

• Nên uống thuốc cùng với bữa ăn chính, mỗi ngày một lần, và lý tưởng nhất là vào cùng một thời điểm cố định mỗi ngày.

Tác dụng phụ của Alitretinoin

Thường gặp

• Đau đầu
• Nồng độ triglycerid trong máu tăng cao, lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) giảm, cholesterol LDL trong máu tăng.

Ít gặp

• Thiếu máu, tăng khả năng gắn kết sắt, giảm số lượng bạch cầu đơn nhân, tăng số lượng tiểu cầu.
• Giảm nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH), giảm nồng độ thyroxine tự do (T4 tự do).
• Viêm màng kết, khô mắt, cảm giác khó chịu/kích ứng ở mắt.
• Cảm giác chóng mặt, ù tai, tình trạng mệt mỏi, đỏ bừng mặt, huyết áp tăng cao.
• Cảm giác buồn nôn, khô miệng, nôn.
• Khô da, khô môi, viêm môi, bệnh chàm, viêm da, ban đỏ, rụng tóc.

Hiếm gặp

• Trạng thái trầm cảm, tình trạng trầm cảm nặng hơn, khuynh hướng hung hăng, cảm giác lo âu, biến đổi tâm trạng, ý nghĩ tự tử, rối loạn tâm thần, hành vi bất thường.
• Tăng áp lực nội sọ không rõ nguyên nhân (tăng áp lực nội sọ lành tính), viêm các mạch máu.

Không xác định tần suất

• Các phản ứng phản vệ, tình trạng quá mẫn.
• Suy giảm khả năng nhìn vào ban đêm.

Lưu ý khi dùng Alitretinoin

Lưu ý chung

• Alitretinoin được xác định là một tác nhân gây quái thai mạnh ở người, có khả năng dẫn đến tỷ lệ cao các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.
• Do đó, thuốc bị chống chỉ định tuyệt đối cho phụ nữ đang mang thai và những người phụ nữ có khả năng mang thai, trừ khi họ tuân thủ đầy đủ các yêu cầu của chương trình phòng ngừa thai kỳ đã được thiết lập.
• Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, khuyến cáo nên giới hạn thời gian điều trị trong vòng 30 ngày nhằm tạo điều kiện cho việc theo dõi thường xuyên, bao gồm cả các xét nghiệm và kiểm tra thai kỳ.
• Lý tưởng nhất, các hoạt động thử thai, kê đơn và cấp phát Alitretinoin cần được thực hiện trong cùng một ngày.
• Quy trình theo dõi định kỳ hàng tháng này nhằm mục đích đảm bảo rằng các xét nghiệm và kiểm tra thai kỳ được tiến hành đều đặn, đồng thời xác nhận bệnh nhân không mang thai trước khi bắt đầu đợt điều trị tiếp theo.
• Các báo cáo ghi nhận bệnh nhân sử dụng Alitretinoin có thể trải qua trầm cảm, trầm cảm nặng hơn, lo lắng, hành vi hung hăng, thay đổi tâm trạng, hoặc các triệu chứng loạn thần; hiếm gặp hơn là ý định tự tử, nỗ lực tự sát và tự sát.
• Điều trị bằng retinoid làm tăng cường tác dụng của tia UV, vì vậy bệnh nhân cần tránh phơi nhiễm quá mức với ánh nắng mặt trời và không nên sử dụng đèn ngủ màu vàng mà không có sự giám sát.
• Trong trường hợp cần thiết, nên dùng kem chống nắng với chỉ số chống nắng cao, tối thiểu là SPF 15.
• Bệnh nhân gặp tình trạng khô da và môi nên được khuyến nghị dùng thuốc mỡ hoặc kem dưỡng ẩm cho da và son dưỡng cho môi.
• Điều trị bằng các retinoid toàn thân khác đã được ghi nhận có liên quan đến những biến đổi về xương, bao gồm cốt hóa sớm đầu xương, tăng sản xương và vôi hóa gân cùng dây chằng.
• Bệnh nhân dùng Alitretinoin có thể trải qua đau cơ, đau khớp và tăng nồng độ creatinin phosphokinase trong huyết thanh.
• Khô mắt là một tác dụng phụ liên quan đến điều trị bằng Alitretinoin, các triệu chứng này thường giảm bớt sau khi ngừng thuốc.
• Tình trạng khô mắt có thể được cải thiện bằng cách sử dụng thuốc mỡ bôi trơn mắt hoặc nước mắt nhân tạo.
• Các biểu hiện của tăng huyết áp nội sọ lành tính bao gồm đau đầu, buồn nôn, nôn, rối loạn thị lực và phù gai thị.
• Một số trường hợp được ghi nhận có liên quan đến việc sử dụng đồng thời tetracyclin.
• Bệnh nhân xuất hiện các dấu hiệu của tăng huyết áp nội sọ lành tính cần ngừng sử dụng Alitretinoin ngay lập tức.
• Thuốc Alitretinoin có thể gây tăng nồng độ cholesterol và triglycerid trong huyết tương.
• Việc theo dõi nồng độ cholesterol và triglycerid huyết thanh (lúc đói) là cần thiết.
• Nếu tình trạng tăng triglycerid máu không thể kiểm soát được ở mức chấp nhận, cần ngừng sử dụng Alitretinoin.
• Alitretinoin nên được ngưng sử dụng nếu xuất hiện các triệu chứng của viêm tụy.
• Đã có ghi nhận về những thay đổi trong xét nghiệm chức năng tuyến giáp ở bệnh nhân dùng Alitretinoin, thường biểu hiện là sự giảm nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) và T4 có khả năng hồi phục.
• Viêm ruột (bao gồm viêm hồi tràng khu vực) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân không có tiền sử bệnh lý đường ruột trước đó.
• Trong trường hợp tiêu chảy nặng, khuyến nghị ngưng dùng thuốc.
• Các báo cáo đã ghi nhận những trường hợp nghiêm trọng của viêm mạch dị ứng, thường xuất hiện dưới dạng ban xuất huyết (bao gồm vết bầm tím và mảng đỏ) trên các chi và các tổn thương da.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Alitretinoin là một hoạt chất gây quái thai mạnh ở người, dẫn đến tỷ lệ cao các dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và tiềm ẩn nguy cơ đe dọa tính mạng.
• Với bản chất là một retinoid, Alitretinoin có đặc tính gây quái thai mạnh mẽ.
• Các dị tật thai nhi liên quan đến phơi nhiễm retinoid bao gồm các bất thường hệ thần kinh trung ương (như não úng thủy, dị dạng hoặc loạn sản tiểu não, tật đầu nhỏ), biến dạng khuôn mặt, hở hàm ếch, bất thường tai ngoài (ví dụ: không có tai ngoài, ống thính giác ngoài nhỏ hoặc không có), bất thường về mắt (như tật mắt nhỏ), bất thường tim mạch (bao gồm dị dạng nón – thân như tứ chứng Fallot, chuyển vị đại động mạch, dị tật vách ngăn), cùng với các bất thường ở tuyến ức và tuyến cận giáp.
• Ngoài ra, tỷ lệ sẩy thai tự nhiên cũng được ghi nhận là tăng cao.
• Trong trường hợp phụ nữ đang điều trị bằng Alitretinoin phát hiện có thai, cần ngưng thuốc ngay lập tức và chuyển bệnh nhân đến chuyên gia y tế để được đánh giá và tư vấn cụ thể.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Do tính chất thân dầu, Alitretinoin có khả năng bài tiết vào sữa mẹ.
• Vì có thể gây rủi ro cho trẻ bú mẹ, việc dùng Alitretinoin bị chống chỉ định đối với phụ nữ đang trong giai đoạn cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Bệnh nhân sử dụng Alitretinoin và các retinoid khác đã có báo cáo về tình trạng suy giảm thị lực vào ban đêm.
• Cần thông báo cho bệnh nhân về khả năng này và khuyến cáo họ thận trọng khi tham gia giao thông hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều và xử trí

• Bệnh nhân nên uống liều Alitretinoin đã bỏ lỡ ngay khi nhận ra.
• Trong trường hợp thời điểm dùng liều kế tiếp đã cận kề, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc thông thường.
• Tuyệt đối không được dùng hai liều đồng thời hoặc thêm liều vào lịch trình, và không nên dùng hai liều trong vòng một ngày.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

• Alitretinoin thuộc nhóm các dẫn xuất của vitamin A.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng về ung thư, Alitretinoin đã được thử nghiệm với liều lượng cao hơn 10 lần so với liều điều trị được chỉ định cho bệnh chàm mãn tính ở tay.
• Những tác dụng không mong muốn được ghi nhận tương tự như các biểu hiện độc tính của retinoid, bao gồm đau đầu nghiêm trọng, tiêu chảy, đỏ bừng mặt và tình trạng tăng triglycerid trong máu.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Alitretinoin

Uptodate/topic.htm?path=Alitretinoin

Emc: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10465/smpc

Ngày cập nhật: 02/07/2021