17 
Penbutolol là thuốc chẹn kênh beta-adrenergic không chọn lọc, được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch mức độ nhẹ đến trung bình. Thuốc có thể được dùng đơn độc hoặc kết hợp với các hoạt chất hạ huyết áp khác, giúp giảm nhịp tim và hạ huyết áp.
Tổng quan về Penbutolol
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Penbutolol
Loại thuốc
- Thuốc chẹn kênh beta-adrenergic không chọn lọc.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén: 20 mg.
Chỉ định Penbutolol
- Penbutolol được chỉ định để điều trị tình trạng tăng huyết áp động mạch ở mức độ nhẹ đến trung bình.
- Thuốc có thể được dùng đơn độc hoặc kết hợp với các hoạt chất hạ huyết áp khác, đặc biệt là các thuốc lợi tiểu nhóm thiazide.
Dược lực học
- Penbutolol là một chất đối kháng không chọn lọc trên các thụ thể adrenergic beta-1 và beta-2.
- Cơ chế hoạt động của penbutolol là tác động đến phản ứng của cơ thể với các xung thần kinh tại một số bộ phận, điển hình là tim.
- Điều này dẫn đến việc tim đập chậm hơn và huyết áp giảm.
- Khi huyết áp được hạ thấp, lượng máu và oxy cung cấp cho tim sẽ được cải thiện.
- Các nghiên cứu thực nghiệm trên chuột đã được dự trữ (cạn kiệt norepinephrine) cho thấy: khi tiêm penbutolol vào tĩnh mạch với liều từ 0,25 đến 1,0 mg/kg, nhịp tim tăng theo liều lượng.
- Kết quả này gợi ý rằng penbutolol sở hữu một số hoạt tính thần kinh giao cảm nội tại.
- Tuy nhiên, ở người, các nghiên cứu đã ghi nhận sự giảm nhịp tim tương tự như khi sử dụng propranolol.
- Penbutolol tác động lên các thụ thể beta-1 adrenergic có mặt ở cả tim và thận.
- Khi các thụ thể beta-1 được kích hoạt bởi catecholamine, chúng sẽ kích thích một protein G ghép đôi, thúc đẩy quá trình chuyển đổi adenosine triphosphate (ATP) thành cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
- Sự gia tăng cAMP sau đó kích hoạt protein kinase A (PKA), làm thay đổi sự di chuyển của các ion canxi trong cơ tim và tăng nhịp tim.
- Penbutolol ngăn chặn hoạt động kích hoạt của catecholamine trên các thụ thể beta-1 adrenergic, từ đó làm giảm nhịp tim và hạ huyết áp.
Dược động học
Hấp thu
- Mức độ hấp thu của thuốc đạt trên 90%.
Phân bố
- Khoảng 80 đến 98% lượng thuốc liên kết với protein huyết tương.
- Ngoài ra, penbutolol cũng có khả năng liên kết với Alpha-1-acid glycoprotein 1.
Chuyển hóa
- Penbutolol được chuyển hóa tại gan thông qua quá trình hydroxyl hóa và liên hợp glucuronic, tạo thành chất chuyển hóa glucuronid và chất chuyển hóa 4-hydroxy có hoạt tính một phần.
Thải trừ
- Các chất chuyển hóa được bài tiết chủ yếu qua đường nước tiểu.
- Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương khoảng 5 giờ; đối với dạng liên hợp, con số này là khoảng 20 giờ ở người khỏe mạnh, 25 giờ ở người cao tuổi khỏe mạnh và 100 giờ ở bệnh nhân thẩm tách thận.
- Khoảng 90% các chất chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu.
Tương tác thuốc Penbutolol
Tương tác Penbutolol với các thuốc khác
- Lidocaine: Penbutolol làm tăng thể tích phân bố của lidocain ở những người khỏe mạnh, dẫn đến việc cần một liều tải lidocain cao hơn.
- Cimetidin: Cimetidin không tác động đến quá trình thanh thải của penbutolol. Chất chuyển hóa chủ yếu của penbutolol là một glucuronid, và đã có bằng chứng cho thấy cimetidin không gây ức chế quá trình glucuronid hóa.
- Chất đối kháng canxi đường uống: Một số bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chẹn beta-adrenergic đã ghi nhận các tác dụng hiệp đồng như hạ huyết áp, nhịp tim chậm và loạn nhịp tim khi bổ sung thêm chất đối kháng canxi đường uống vào phác đồ của họ.
- Digoxin: Cả glycoside digitalis và các thuốc chẹn beta đều có khả năng làm chậm quá trình dẫn truyền nhĩ thất và hạ nhịp tim. Việc sử dụng kết hợp hai loại thuốc này có thể làm tăng nguy cơ phát triển tình trạng nhịp tim chậm.
- Gây tê: Nên thận trọng khi dùng penbutolol cùng với các thuốc gây mê có tác dụng ức chế cơ tim, ví dụ như ether, cyclopropane, và trichloroethylene, đồng thời cần duy trì liều penbutolol ở mức thấp nhất có thể. Các dấu hiệu của hoạt động phế vị quá mức, như nhịp tim chậm nghiêm trọng hoặc hạ huyết áp, có thể được xử lý bằng cách tiêm tĩnh mạch atropine với tổng liều 1 đến 3 mg, chia thành nhiều lần.
- Nguy cơ phản ứng phản vệ: Bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn beta, đặc biệt những người có tiền sử phản ứng phản vệ nghiêm trọng với nhiều tác nhân dị ứng, có thể biểu hiện phản ứng mạnh hơn khi tiếp xúc lặp lại với các chất gây dị ứng (dù là ngẫu nhiên, trong chẩn đoán hay điều trị). Ở những bệnh nhân này, liều epinephrine thông thường dùng để điều trị phản ứng dị ứng có thể không mang lại hiệu quả mong muốn.
Chống chỉ định thuốc Penbutolol
- Penbutolol bị chống chỉ định đối với các đối tượng bệnh nhân mắc sốc tim, nhịp tim chậm xoang, block nhĩ thất độ 2 và độ 3, hen phế quản, cũng như những người có tiền sử quá mẫn với penbutolol.
Liều lượng & cách dùng Penbutolol
Người lớn
- Liều lượng penbutolol cần được cá nhân hóa tùy theo từng bệnh nhân. Các thông tin dưới đây chỉ cung cấp liều trung bình của penbutolol.
- Đối với thuốc dạng uống (viên nén):
Đối với huyết áp cao
- Liều khởi đầu là 20 mg, uống một lần mỗi ngày. Có thể điều chỉnh tăng liều nếu cần thiết.
- Liều 10 mg cũng có tác dụng hạ huyết áp, tuy nhiên, hiệu quả tối đa có thể chưa được thể hiện rõ ràng trong khoảng 4 đến 6 tuần.
- Tác dụng đầy đủ của liều 20 mg hoặc 40 mg thường được quan sát thấy sau 2 tuần điều trị.
- Các liều 40 mg và 80 mg đã được dung nạp tốt, nhưng không có bằng chứng cho thấy chúng mang lại hiệu quả hạ huyết áp vượt trội hơn.
Trẻ em
- Việc dùng thuốc và liều lượng cho đối tượng này cần được quyết định bởi bác sĩ chuyên khoa.
Tác dụng phụ của Penbutolol
Tác dụng phụ
Thường gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Ít gặp
- Cảm giác nặng tức ngực
- Khó khăn trong hô hấp
- Ra mồ hôi nhiều
- Đau nhức tứ chi
- Tiếng thở rít
Hiếm gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Không xác định tần suất
- Đau vùng bụng hoặc dạ dày
- Chảy máu cam
- Phân lẫn máu
- Tình trạng táo bón
- Đi ngoài phân lỏng
- Sốt, có thể kèm theo cảm giác ớn lạnh hoặc đau rát họng
- Ho khan hoặc giọng nói khàn
- Cảm giác uể oải hoặc suy nhược toàn thân
- Đau ở vùng lưng dưới hoặc một bên cơ thể
- Cảm giác buồn nôn
- Tiểu tiện khó khăn hoặc có cảm giác buốt
- Xuất huyết trực tràng
- Nổi ban trên da
- Xuất hiện các vết loét hoặc đốm trắng ở môi hoặc trong khoang miệng
- Dễ chảy máu hoặc xuất hiện vết bầm tím
Lưu ý khi dùng Penbutolol
Lưu ý chung
Cảnh báo
Suy tim
- Penbutolol có thể được chỉ định thận trọng cho những bệnh nhân có tiền sử suy tim đã được bù trừ tốt, đặc biệt khi họ đang điều trị bằng thuốc giãn mạch, digitalis, và/hoặc thuốc lợi tiểu.
- Cả digitalis và penbutolol đều có tác dụng làm chậm dẫn truyền qua nút nhĩ thất (AV).
- Các thuốc đối kháng thụ thể beta-adrenergic không làm suy giảm hoạt động co bóp của digitalis trên cơ tim.
- Nếu tình trạng suy tim vẫn tiếp diễn, việc ngưng điều trị bằng penbutolol cần được xem xét.
- Ngay cả ở những bệnh nhân không có tiền sử suy tim, sự suy yếu liên tục của cơ tim do thuốc chẹn beta có thể dẫn đến suy tim trong một số trường hợp.
Đợt cấp của bệnh tim thiếu máu cục bộ sau khi ngừng thuốc đột ngột
- Ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị bằng thuốc chẹn beta, hiện tượng quá mẫn cảm với catecholamine đã được ghi nhận; các cơn đau thắt ngực kịch phát và, trong một số trường hợp, nhồi máu cơ tim đã xảy ra sau khi ngưng thuốc đột ngột.
- Khi quyết định ngừng penbutolol, đặc biệt là ở bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim, liều lượng nên được giảm dần trong khoảng thời gian từ 1 đến 2 tuần, và bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận.
- Nếu cơn đau thắt ngực trở nên nghiêm trọng hơn hoặc xuất hiện suy mạch vành cấp tính, việc dùng thuốc phải được khôi phục ngay lập tức, ít nhất là trên cơ sở tạm thời, và cần thực hiện các biện pháp thích hợp để kiểm soát tình trạng đau thắt ngực không ổn định.
- Bệnh nhân cần được cảnh báo về việc không được tự ý gián đoạn hoặc ngừng điều trị mà không có lời khuyên từ bác sĩ.
- Do bệnh động mạch vành là một tình trạng phổ biến và có thể không được nhận biết, việc ngừng thuốc đột ngột có thể không an toàn, ngay cả ở những bệnh nhân chỉ đang điều trị tăng huyết áp.
Phẫu thuật lớn
- Không nên ngưng thường quy liệu pháp chẹn beta đang được sử dụng lâu dài trước khi thực hiện phẫu thuật lớn.
- Tuy nhiên, khả năng suy giảm phản ứng của tim đối với các kích thích adrenergic phản xạ có thể làm tăng nguy cơ liên quan đến gây mê toàn thân và các thủ thuật phẫu thuật.
Đái tháo đường và hạ đường huyết
- Việc phong tỏa thụ thể beta-adrenergic có thể che giấu các dấu hiệu và triệu chứng của hạ đường huyết cấp tính, chẳng hạn như nhịp tim nhanh và sự thay đổi huyết áp.
- Điều này đặc biệt quan trọng đối với những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường không ổn định.
- Thuốc chẹn beta cũng làm giảm sự giải phóng insulin để đáp ứng với tình trạng tăng đường huyết; do đó, có thể cần điều chỉnh liều lượng của các thuốc hạ đường huyết.
- Ngoài ra, chẹn beta-adrenergic có thể làm giảm phản ứng cân bằng nội môi đối với hạ đường huyết; trong trường hợp đó, sự phục hồi tự phát từ hạ đường huyết có thể bị trì hoãn trong quá trình điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể beta-adrenergic.
Nhiễm độc giáp
- Phong tỏa beta-adrenergic có thể che giấu một số dấu hiệu lâm sàng của cường giáp (ví dụ, nhịp tim nhanh).
- Bệnh nhân nghi ngờ bị nhiễm độc giáp cần được quản lý cẩn thận để tránh việc ngừng đột ngột các thuốc chẹn thụ thể beta-adrenergic, điều này có thể gây ra cơn bão giáp.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Hiện chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát được thực hiện trên phụ nữ mang thai.
- Thuốc chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích điều trị mang lại vượt trội so với những nguy cơ tiềm ẩn có thể xảy ra cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Không có nghiên cứu đầy đủ ở phụ nữ để xác định mức độ rủi ro đối với trẻ sơ sinh khi người mẹ sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú.
- Cần cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích tiềm năng của thuốc và những rủi ro có thể xảy ra trước khi quyết định dùng thuốc này trong khi cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Chưa có báo cáo nào về ảnh hưởng của thuốc đối với khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Hiện tại, chưa có kinh nghiệm lâm sàng trực tiếp nào về việc sử dụng quá liều penbutolol.
- Các biểu hiện lâm sàng và triệu chứng có thể xuất hiện khi dùng quá liều các thuốc chẹn beta-adrenergic bao gồm: nhịp tim chậm có biểu hiện, tình trạng hạ huyết áp, co thắt phế quản và suy tim cấp tính.
Xử trí khi quá liều Penbutolol
- Bên cạnh việc ngưng dùng thuốc, thực hiện rửa dạ dày và theo dõi sát sao tình trạng của bệnh nhân, các phương pháp điều trị sau đây được khuyến nghị áp dụng:
- Nhịp tim chậm quá mức: Để xử lý nhịp tim chậm nghiêm trọng, cần dùng atropine sulfate để chặn thần kinh phế vị. Nếu tình trạng nhịp tim chậm vẫn tiếp diễn, có thể cân nhắc tiêm tĩnh mạch isoproterenol hydrochloride một cách thận trọng, có thể cần liều cao hơn mức thông thường. Trong các trường hợp kháng trị, việc đặt máy tạo nhịp tim qua đường tĩnh mạch có thể trở nên cần thiết.
- Hạ huyết áp: Nếu huyết áp thấp kéo dài sau khi đã kiểm soát nhịp tim chậm, có thể cân nhắc điều trị bằng các thuốc cường giao cảm như dopamine, dobutamine hoặc levarterenol. Đối với các trường hợp không đáp ứng với điều trị, đã có báo cáo về hiệu quả của glucagon hydrochloride.
- Co thắt phế quản: Để giảm co thắt phế quản, có thể sử dụng thuốc chủ vận beta-2 hoặc isoproterenol hydrochloride. Ngoài ra, việc bổ sung aminophylline vào phác đồ điều trị cũng có thể được xem xét.
- Suy tim cấp: Cần nhập viện ngay lập tức để điều trị suy tim cấp theo phác đồ chuẩn. Việc tiêm tĩnh mạch dobutamine và glucagon hydrochloride đã được ghi nhận là mang lại hiệu quả.
- Block tim (Độ II hoặc III): Có thể sử dụng isoproterenol hydrochloride hoặc đặt máy tạo nhịp tim qua đường tĩnh mạch để xử trí block tim độ II hoặc độ III.
Quên liều và xử trí
- Trong trường hợp bỏ lỡ một liều, bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo theo lịch trình đã định. Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều để bù cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Penbutolol
3) https://www.drugs.com/pro/levatol.html#s-42232-9
2) Drugs.com: https://www.drugs.com/cons/penbutolol.html
1) Go.Drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB01359
Ngày cập nhật: 29/11/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0