14 
Posaconazole là một loại thuốc kháng nấm thuộc nhóm triazole, được sử dụng để điều trị và dự phòng các nhiễm nấm nghiêm trọng. Nó hoạt động bằng cách ức chế sự sản xuất ergosterol, một thành phần quan trọng của màng tế bào nấm, dẫn đến sự ức chế sự phát triển và lây lan của nấm. Posaconazole được chỉ định cho các trường hợp nhiễm nấm xâm lấn, bao gồm cả bệnh Aspergillosis, Fusariosis, Chromoblastomycosis, Mycetoma, Coccidioidomycosis và nhiễm nấm Candida.
Tổng quan về Posaconazole
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Posaconazole.
Loại thuốc
- Thuốc kháng nấm, azole (dẫn xuất triazole).
Dạng thuốc và hàm lượng
- Đường uống: Hỗn dịch 40mg/mL, viên nén phóng thích chậm 100mg.
- Đường tiêm: Dung dịch cô đặc 300mg (18mg/mL) để tiêm truyền (chỉ tiêm tĩnh mạch).
Chỉ định Posaconazole
- Thuốc Posaconazole được chỉ định để điều trị các trường hợp nhiễm nấm ở người lớn như sau:
- Bệnh Aspergillosis xâm lấn: Dành cho những bệnh nhân không đáp ứng với amphotericin B hoặc itraconazole, hoặc những người không dung nạp các thuốc đó.
- Bệnh Fusariosis: Sử dụng cho những bệnh nhân không đáp ứng với amphotericin B hoặc không dung nạp thuốc này.
- Bệnh Chromoblastomycosis và Mycetoma: Áp dụng cho bệnh nhân kháng itraconazole hoặc không dung nạp itraconazole.
- Bệnh Coccidioidomycosis: Dùng cho những bệnh nhân kháng amphotericin B, itraconazole hoặc fluconazole, hoặc những người không dung nạp các sản phẩm thuốc này.
- Nhiễm nấm Candida: Là liệu pháp điều trị khởi đầu cho những bệnh nhân có tình trạng bệnh nặng hoặc bị suy giảm miễn dịch, đặc biệt khi dự kiến hiệu quả điều trị tại chỗ sẽ kém.
- Posaconazole cũng được sử dụng để dự phòng nhiễm nấm xâm lấn ở các đối tượng sau:
- Bệnh nhân đang được hóa trị liệu cảm ứng thuyên giảm cho bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML) hoặc hội chứng myelodysplastic (MDS), khi dự kiến sẽ có tình trạng giảm bạch cầu kéo dài và nguy cơ cao nhiễm nấm xâm lấn.
- Người nhận ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) đang trải qua liệu pháp ức chế miễn dịch liều cao để kiểm soát phản ứng ghép chống chủ và có nguy cơ cao bị nhiễm nấm xâm lấn.
Dược lực học
- Posaconazole, một loại thuốc kháng nấm thuộc nhóm triazole, có cơ chế hoạt động bằng cách ức chế enzyme lanosterol 14α-demethylase (CYP51). Enzyme này đóng vai trò thiết yếu trong quá trình sinh tổng hợp ergosterol.
Dược động học
Hấp thu
- Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) trung bình của thuốc là từ 4 đến 5 giờ.
Phân bố
- Posaconazole liên kết với protein huyết tương ở mức độ cao, trên 98%, chủ yếu là với albumin huyết thanh.
Chuyển hóa
- Trong tuần hoàn, Posaconazole không tạo ra các chất chuyển hóa chính, và nồng độ của thuốc ít có khả năng bị ảnh hưởng bởi các chất ức chế enzyme CYP450.
- Các chất chuyển hóa hiện diện chủ yếu là dạng liên hợp glucuronid của posaconazole, với một phần nhỏ là các chất chuyển hóa bị oxy hóa qua trung gian CYP450.
Thải trừ
- Thời gian bán thải trung bình (t½) của Posaconazole là 29 giờ (dao động từ 26 đến 31 giờ), và độ thanh thải biểu kiến trung bình của thuốc nằm trong khoảng 7,5 đến 11 L/giờ.
- Con đường thải trừ qua thận chỉ đóng góp một phần nhỏ.
Tương tác thuốc Posaconazole
Tương tác Posaconazole với các thuốc khác
- Posaconazole được chuyển hóa thông qua các enzyme microsom ở gan. Do đó, các tương tác dược động học có thể phát sinh với những thuốc là cơ chất của CYP3A4, dẫn đến sự gia tăng nồng độ các chất nền này trong huyết tương.
- Việc sử dụng đồng thời với các thuốc có khả năng kéo dài khoảng QT có thể làm tăng nguy cơ kéo dài khoảng QT và gây xoắn đỉnh.
- Posaconazole chịu ảnh hưởng của quá trình vận chuyển qua P-glycoprotein. Vì vậy, tương tác dược động học có thể xảy ra khi dùng chung với các thuốc ức chế hoặc cảm ứng P-glycoprotein, dẫn đến sự tăng hoặc giảm nồng độ posaconazole trong huyết tương tương ứng.
- Các thuốc tác động đến enzyme uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT; một enzyme pha 2 tham gia vào quá trình glucuronid hóa UDP) cũng có thể gây ra tương tác dược động học. Việc dùng chung với các chất ức chế hoặc cảm ứng UGT có thể làm thay đổi nồng độ posaconazole trong huyết tương, theo hướng tăng hoặc giảm tương ứng.
Chống chỉ định thuốc Posaconazole
Chống chỉ định
- Không được dùng cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với posaconazole, các loại thuốc kháng nấm azole khác, hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
- Chống chỉ định sử dụng posaconazole đồng thời với các thuốc là cơ chất của CYP3A4 mà khi nồng độ trong huyết tương của chúng tăng cao có thể liên quan đến kéo dài khoảng QT hiệu chỉnh (QTc) và hiếm khi gây xoắn đỉnh (ví dụ: Pimozide, quinidine).
- Không dùng chung với các chất ức chế HMG-CoA reductase (nhóm statin) được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (ví dụ: Atorvastatin, lovastatin, simvastatin).
- Chống chỉ định dùng đồng thời với sirolimus.
- Không được sử dụng cùng lúc với các alkaloid ergot (như ergotamine, dihydroergotamine).
Liều lượng & cách dùng Posaconazole
Người lớn
- Viên nén và hỗn dịch uống posaconazole không được sử dụng thay thế cho nhau. Lý do là hai dạng bào chế này có sự khác biệt về tần suất dùng thuốc, cách dùng cùng bữa ăn và nồng độ thuốc trong huyết tương đạt được. Vì vậy, cần tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn về liều lượng riêng biệt cho từng dạng thuốc.
- Việc khởi đầu điều trị nên do bác sĩ có kinh nghiệm trong quản lý nhiễm nấm hoặc chăm sóc hỗ trợ cho bệnh nhân có nguy cơ cao, những người được chỉ định dùng posaconazole để dự phòng.
- Liều posaconazole được khuyến nghị được trình bày chi tiết trong Bảng 1.
Bảng 1. Liều khuyến nghị theo chỉ định
Khuyến Nghị
Liều lượng và thời gian điều trị
Nhiễm nấm xâm lấn chịu lửa (IFI) / bệnh nhân không dung nạp IFI với liệu pháp điều trị bậc 1
- Liều nạp 300 mg (ba viên 100 mg) hai lần một ngày vào ngày đầu tiên, sau đó 300 mg (ba viên 100 mg) một lần một ngày các ngày tiếp theo. Mỗi liều có thể dùng mà không cần quan tâm đến thức ăn. Thời gian điều trị cần dựa trên mức độ nghiêm trọng của bệnh nền, sự hồi phục sau tình trạng ức chế miễn dịch và đáp ứng lâm sàng.
Dự phòng nhiễm nấm xâm nhập
- Liều nạp 300 mg (ba viên 100 mg) hai lần một ngày vào ngày đầu tiên, sau đó 300 mg (ba viên 100 mg) một lần một ngày các ngày tiếp theo. Mỗi liều có thể dùng mà không cần quan tâm đến thức ăn. Thời gian điều trị được xác định dựa trên sự hồi phục sau tình trạng giảm bạch cầu hoặc ức chế miễn dịch. Đối với những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy hoặc hội chứng loạn sản tủy, việc dự phòng bằng Noxafil nên được bắt đầu vài ngày trước khi tình trạng giảm bạch cầu xuất hiện và tiếp tục trong 7 ngày sau khi số lượng bạch cầu trung tính tăng trên 500 tế bào trên mm3.
Trẻ em
- Tính an toàn và hiệu quả của posaconazole ở trẻ em dưới 18 tuổi vẫn chưa được xác định.
Đối tượng khác
Suy thận
- Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.
Suy gan
- Dữ liệu hạn chế về ảnh hưởng của suy gan (bao gồm cả phân loại Child-Pugh C của bệnh gan mãn tính) đối với dược động học của posaconazole cho thấy sự gia tăng phơi nhiễm trong huyết tương so với những người có chức năng gan bình thường, nhưng không cho thấy cần phải điều chỉnh liều. Nên thận trọng do khả năng tiếp xúc với huyết tương cao hơn.
Tác dụng phụ của Posaconazole
Rất thường gặp, ADR ≥ 1 / 10
- Về tiêu hóa: Cảm giác buồn nôn.
Thường gặp, 1/100 ≤ ADR <1/10
- Hệ tiêu hóa: Có thể xuất hiện tình trạng nôn, đau ở vùng bụng, tiêu chảy, khó tiêu, khô miệng, cảm giác đầy hơi, táo bón, và sự khó chịu ở khu vực hậu môn-trực tràng.
- Hệ bạch huyết và máu: Ghi nhận giảm số lượng bạch cầu.
- Chuyển hóa và dinh dưỡng: Bao gồm mất cân bằng điện giải, tình trạng chán ăn, giảm lượng thức ăn nạp vào, và hai trường hợp hạ kali máu.
- Hệ thần kinh: Bao gồm dị cảm, cảm giác chóng mặt, buồn ngủ, đau đầu, và rối loạn nhịp tim.
- Mạch máu: Có thể gặp tình trạng huyết áp tăng cao.
- Chức năng gan: Xuất hiện sự gia tăng của các chỉ số ALT, AST, bilirubin, phosphatase kiềm và GGT.
- Da và mô dưới da: Biểu hiện bằng phát ban và tình trạng viêm ngứa.
- Toàn thân và cơ địa: Gồm sốt, suy nhược cơ thể, và cảm giác mệt mỏi.
Ít gặp, 1/1.000 ≤ ADR <1/100
- Hệ tiêu hóa: Các triệu chứng bao gồm viêm tụy, chướng bụng (hai lần), viêm ruột, cảm giác khó chịu ở vùng thượng vị, bệnh trào ngược dạ dày-thực quản, và phù nề ở miệng.
- Hệ bạch huyết và máu: Ghi nhận giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, tăng bạch cầu ái toan, nổi hạch bạch huyết, và nhồi máu lách.
- Hệ miễn dịch: Có thể xảy ra phản ứng dị ứng.
- Chuyển hóa và dinh dưỡng: Biểu hiện bằng tăng hoặc hạ đường huyết.
- Tâm thần: Gồm các giấc mơ bất thường, trạng thái bối rối, và rối loạn giấc ngủ.
- Hệ thần kinh: Có thể xuất hiện co giật, bệnh thần kinh, giảm ý thức, run rẩy, mất ngôn ngữ, và tình trạng mất ngủ.
- Chức năng mắt: Bao gồm mờ mắt, sợ ánh sáng, và suy giảm thị lực.
- Tim mạch: Gồm hội chứng QT kéo dài, điện tâm đồ có dấu hiệu bất thường, cảm giác đánh trống ngực, nhịp tim chậm hoặc nhanh, và ngoại tâm thu trên thất.
- Mạch máu: Có thể gặp hạ huyết áp và viêm mạch máu.
- Hô hấp, lồng ngực và trung thất: Biểu hiện bằng ho, chảy máu cam, nấc cụt, nghẹt mũi, đau màng phổi, và thở nhanh.
- Chức năng gan: Bao gồm tổn thương tế bào gan, viêm gan, vàng da, gan to, ứ mật, nhiễm độc gan, và chức năng gan không bình thường.
- Da và mô dưới da: Các biểu hiện như loét miệng, rụng tóc, viêm da, ban đỏ, và chấm xuất huyết.
- Cơ xương và mô liên kết: Gồm đau ở lưng, cổ, đau cơ xương khớp, và đau ở các chi.
- Thận và tiết niệu: Có thể xảy ra suy thận cấp, suy thận mạn, và tăng nồng độ creatinin trong máu.
- Hệ thống sinh sản: Ghi nhận rối loạn chu kỳ kinh nguyệt.
- Toàn thân và cơ địa: Bao gồm cảm giác bồn chồn và viêm niêm mạc.
- Thay đổi chỉ số cận lâm sàng: Gồm sự thay đổi nồng độ thuốc trong máu, giảm lượng phốt pho trong máu, và hình ảnh X quang phổi bất thường.
Hiếm gặp, 1/10.000 ≤ ADR <1/1.000
- Hệ tiêu hóa: Các trường hợp xuất huyết tiêu hóa và tắc hồi tràng.
- Hệ bạch huyết và máu: Gồm hội chứng tan máu, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, giảm tiểu cầu, rối loạn đông máu, và tình trạng xuất huyết.
- Hệ miễn dịch: Có thể xảy ra phản ứng quá mẫn.
- Nội tiết: Bao gồm suy tuyến thượng thận và giảm nồng độ gonadotropin trong máu.
- Tâm thần: Biểu hiện bằng rối loạn tâm thần và trầm cảm.
- Hệ thần kinh: Gồm tai biến mạch máu não, bệnh não, bệnh thần kinh ngoại biên, và ngất xỉu.
- Chức năng mắt: Các triệu chứng như song thị và u xơ cứng.
- Thính giác: Ghi nhận suy giảm khả năng nghe.
- Tim mạch: Bao gồm xoắn đỉnh, đột tử, nhịp nhanh thất, ngừng tim-hô hấp, suy tim, và nhồi máu cơ tim.
- Mạch máu: Có thể gặp thuyên tắc phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu.
- Hô hấp, lồng ngực và trung thất: Biểu hiện bằng tăng áp phổi, viêm phổi kẽ, và viêm phổi.
- Chức năng gan: Gồm suy gan, viêm gan ứ mật, gan lách to, đau vùng gan, và run vỗ cánh (asterixis).
- Da và mô dưới da: Các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson và phát ban dạng mụn nước.
- Thận và tiết niệu: Bao gồm nhiễm toan ống thận và viêm thận kẽ.
Lưu ý khi dùng Posaconazole
Lưu ý chung khi dùng Posaconazole
Quá mẫn cảm
- Hiện chưa có dữ liệu về khả năng nhạy cảm chéo giữa posaconazole và các thuốc kháng nấm nhóm azole khác. Do đó, cần thận trọng khi chỉ định posaconazole cho bệnh nhân đã từng có phản ứng quá mẫn với các thuốc azole khác.
Nhiễm độc gan
- Các phản ứng liên quan đến gan, bao gồm tăng men gan (ví dụ: ALT, AST, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần) và/hoặc viêm gan lâm sàng, đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng posaconazole.
- Mức tăng các xét nghiệm chức năng gan thường có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị, và trong một số trường hợp, các chỉ số này trở về bình thường mà không cần gián đoạn thuốc.
- Tuy nhiên, đã có các báo cáo hiếm gặp về phản ứng gan nghiêm trọng hơn, thậm chí dẫn đến tử vong.
- Cần sử dụng posaconazole một cách thận trọng ở bệnh nhân suy gan, bởi vì kinh nghiệm lâm sàng ở nhóm đối tượng này còn hạn chế và nồng độ posaconazole trong huyết tương có thể tăng cao hơn.
Theo dõi chức năng gan
- Các xét nghiệm chức năng gan cần được đánh giá trước khi bắt đầu và trong suốt quá trình điều trị bằng posaconazole.
- Bệnh nhân có kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường trong khi dùng posaconazole phải được theo dõi chặt chẽ để phát hiện sự tiến triển của tổn thương gan nghiêm trọng hơn.
- Việc quản lý bệnh nhân nên bao gồm việc kiểm tra định kỳ chức năng gan trong phòng thí nghiệm (đặc biệt là các xét nghiệm men gan và bilirubin).
- Nên xem xét ngừng sử dụng posaconazole nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng cho thấy sự phát triển của bệnh gan.
Kéo dài khoảng QTc
- Một số thuốc azole có liên quan đến việc kéo dài khoảng QTc.
- Không được dùng posaconazole cùng với các sản phẩm thuốc vừa là cơ chất của CYP3A4 vừa có khả năng kéo dài khoảng QTc.
- Posaconazole nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có các tình trạng tiền đề gây rối loạn nhịp tim, bao gồm:
- Kéo dài QTc bẩm sinh hoặc mắc phải.
- Bệnh cơ tim, đặc biệt khi có suy tim.
- Nhịp tim chậm do xoang.
- Rối loạn nhịp tim có triệu chứng hiện có.
- Sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc khác có tác dụng kéo dài khoảng QTc.
- Rối loạn điện giải, đặc biệt là những thay đổi về nồng độ kali, magie hoặc canxi, cần được theo dõi và điều chỉnh khi cần thiết trước và trong quá trình điều trị bằng posaconazole.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Posaconazole không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai, trừ khi lợi ích điều trị cho người mẹ được đánh giá là vượt trội đáng kể so với mọi nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Cần ngưng cho con bú ngay khi bắt đầu điều trị bằng posaconazole.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Do đã có báo cáo về một số tác dụng phụ (như chóng mặt, buồn ngủ) khi dùng posaconazole, có khả năng ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc, nên cần thận trọng khi thực hiện các hoạt động này.
Quá liều và cách xử lý
Xử trí khi quá liều và quên liều
Về quá liều
- Đến nay, chưa có bất kỳ trường hợp quá liều Posaconazole nào được ghi nhận.
- Trong tình huống quá liều xảy ra, việc xử lý cần tập trung vào các biện pháp chăm sóc hỗ trợ và điều trị triệu chứng.
Quên liều
- Nếu bệnh nhân quên dùng một liều thuốc, cần uống ngay khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm phát hiện đã gần với liều kế tiếp theo lịch trình, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục uống liều tiếp theo đúng như kế hoạch ban đầu.
- Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều đã quy định để bù cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Posaconazole
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/posaconazole.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/5388/smpc
Ngày cập nhật: 30/9/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0