15 
Natalizumab là một loại thuốc ức chế miễn dịch chọn lọc, được chỉ định để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát và bệnh Crohn. Với cơ chế hoạt động bằng cách ngăn chặn sự di chuyển của tế bào bạch cầu vào các mô bị viêm, natalizumab giúp giảm tần suất tái phát ở bệnh đa xơ cứng và giảm viêm ở bệnh Crohn. Tuy nhiên, việc sử dụng natalizumab cũng đi kèm với các rủi ro như tăng nguy cơ nhiễm trùng và bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển.
Tổng quan về Natalizumab
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Natalizumab
Loại thuốc
- Thuốc ức chế miễn dịch chọn lọc
Dạng thuốc và hàm lượng
- Dung dịch để tiêm truyền: 150 mg, 300 mg
Chỉ định Natalizumab
- Natalizumab được chỉ định là liệu pháp đơn trị liệu cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RRMS).
- Đối với bệnh Crohn: Thuốc được sử dụng để duy trì và thuyên giảm đáp ứng lâm sàng ở những người trưởng thành bị bệnh Crohn từ mức độ trung bình đến nặng có bằng chứng viêm, những người không đáp ứng đầy đủ hoặc không dung nạp các phương pháp điều trị thông thường và các chất ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF; TNF-α).
Dược lực học
- Natalizumab là một kháng thể đơn dòng có tác dụng chống lại tiểu đơn vị alpha-4 của phân tử tích phân.
- Các phân tử này đóng vai trò thiết yếu trong việc kết dính và di chuyển của các tế bào từ hệ mạch máu vào các mô bị viêm.
- Natalizumab hoạt động bằng cách ngăn chặn sự liên kết của Integrarin với các thụ thể trên mạch máu, từ đó hạn chế sự kết dính và di chuyển của bạch cầu.
- Hiệu quả của thuốc trong các rối loạn cụ thể có thể liên quan đến việc làm giảm số lượng tế bào viêm trong các mô đích.
- Trong bệnh đa xơ cứng, cơ chế hiệu quả của thuốc có thể là do ngăn chặn sự di chuyển của tế bào lympho T vào hệ thần kinh trung ương, giúp giảm tần suất tái phát.
- Đối với bệnh Crohn, natalizumab làm giảm viêm bằng cách liên kết với alpha-4 Integrarin, qua đó ngăn chặn sự kết dính và di chuyển của bạch cầu trong ruột.
Dược động học
Hấp thu
- Sự hấp thu của thuốc từ vị trí tiêm dưới da vào tuần hoàn toàn thân được mô tả bằng động học hấp thu bậc một, với thời gian trễ ước tính là 3 giờ.
- Sinh khả dụng của natalizumab sau khi tiêm dưới da đạt 82%.
- Sau khi tiêm dưới da 300 mg natalizumab, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) thường đạt được sau khoảng 1 tuần (tmax: 5,8 ngày, với khoảng dao động từ 2 đến 7,9 ngày).
- Nồng độ đỉnh trung bình (Cmax) ở bệnh nhân đa xơ cứng tái phát là 35,44 μg/mL (dao động từ 22 đến 47,8 μg/mL), mức này tương đương 33% so với nồng độ đỉnh đạt được khi tiêm tĩnh mạch.
Phân bố
- Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định được xác định là 5,58 L (với khoảng tin cậy 95% là 5,27 – 5,92 L).
Chuyển hóa
- Thuốc có khả năng cao được loại bỏ thông qua quá trình opson hóa bởi hệ thống lưới nội mô khi liên kết với các tế bào bạch cầu.
Thải trừ
- Độ thanh thải trung bình theo ước tính quần thể là 6,21 mL/ h (khoảng tin cậy 95% là 5,60-6,70 mL/ h) và thời gian bán thải trung bình ước tính là 26,8 ngày.
- Khoảng phân vị thứ 95 của thời gian bán thải nằm trong khoảng từ 11,6 đến 46,2 ngày.
- Một giá trị thời gian bán thải trung bình khác là 11 ngày cũng được ghi nhận.
Tương tác thuốc Natalizumab
Tương tác Natalizumab với các thuốc khác
- Việc dùng natalizumab kết hợp với corticosteroid sẽ làm gia tăng nguy cơ nhiễm trùng.
- Khi natalizumab được dùng cùng lúc với các thuốc ức chế miễn dịch (như azathioprine, cyclosporine, mercaptopurine, methotrexate) hoặc các chất ức chế TNF, nguy cơ mắc bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML) và các loại nhiễm trùng khác sẽ tăng lên.
- Dùng natalizumab cùng với interferon beta có thể dẫn đến việc tăng nồng độ natalizumab trong huyết thanh và kéo dài thời gian bán thải của thuốc này; tuy nhiên, không ghi nhận ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của interferon beta-1a.
Chống chỉ định thuốc Natalizumab
Chống chỉ định
- Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn cảm với hoạt chất natalizumab hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc đều không được sử dụng.
- Chống chỉ định ở những người mắc bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML).
- Không dùng cho bệnh nhân có nguy cơ cao bị nhiễm trùng cơ hội, bao gồm cả những người bị suy giảm miễn dịch (do đang dùng thuốc ức chế miễn dịch hoặc đã suy giảm miễn dịch từ các liệu pháp trước đó).
- Không được sử dụng đồng thời với N, N-dimethyltryptamine (DMT).
- Chống chỉ định đối với những bệnh nhân có khối u ác tính đang hoạt động, trừ trường hợp ung thư biểu mô tế bào đáy trên da.
Liều lượng & cách dùng Natalizumab
Người lớn
- Bệnh đa xơ cứng: Liều khuyến cáo là 300 mg, dùng bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch mỗi 4 tuần. Hiệu quả của việc sử dụng thuốc kéo dài hơn 2 năm vẫn chưa được xác định rõ ràng.
- Bệnh Crohn: Trong điều trị bệnh Crohn, bệnh nhân nên được dùng 300 mg qua đường tiêm truyền tĩnh mạch mỗi 4 tuần. Ngoài ra, liều khuyến cáo khi tiêm dưới da cũng là 300 mg mỗi 4 tuần.
- Không nên dùng natalizumab cho những bệnh nhân trên 65 tuổi.
Trẻ em
- Về đối tượng trẻ em dưới 18 tuổi, tính an toàn và hiệu quả của natalizumab chưa được xác định.
Suy gan, suy thận
- Bệnh nhân suy giảm chức năng gan hoặc thận không cần điều chỉnh liều dùng.
Tác dụng phụ của Natalizumab
Thường gặp
- Viêm mũi họng, nhiễm trùng đường tiết niệu, cảm giác buồn nôn, nôn mửa, tình trạng mệt mỏi, đau đầu, cảm giác chóng mặt, đau khớp, nhiễm Herpes, phản ứng quá mẫn, thiếu máu, tăng enzym gan, ngứa da, nổi ban, cảm giác ớn lạnh, nổi mày đay, đỏ bừng mặt, khó thở, phản ứng tại vị trí tiêm.
Ít gặp
- Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển, sốc phản vệ, hội chứng phục hồi miễn dịch do viêm, tăng bạch cầu ái toan, sưng phù mặt.
Hiếm gặp
- Nhiễm Herpes ở mắt, thiếu máu tan máu, nồng độ bilirubin trong máu cao, phù mạch, tổn thương gan, viêm màng não do virus Herpes, bệnh lý thần kinh tế bào hạt gây ra bởi virus John Cunningham (JC), bệnh võng mạc viêm hoại tử.
Lưu ý khi dùng Natalizumab
Lưu ý chung
Bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML)
- Điều trị bằng natalizumab làm tăng nguy cơ phát triển bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML), một nhiễm trùng cơ hội nghiêm trọng do virus John Cunningham (JC) gây ra, có thể dẫn đến tử vong hoặc tàn tật vĩnh viễn.
- Vì nguy cơ PML tăng lên, cần có sự đánh giá lại cẩn thận giữa lợi ích và rủi ro của liệu pháp bởi bác sĩ chuyên khoa và bệnh nhân; bệnh nhân cần được giám sát thường xuyên trong suốt quá trình điều trị và phải được hướng dẫn kỹ lưỡng cùng với người chăm sóc về các dấu hiệu và triệu chứng ban đầu của PML.
- Bệnh thần kinh tế bào hạt (JCV), cũng do virus JC gây ra, đã được ghi nhận ở những bệnh nhân dùng natalizumab; các triệu chứng của JCV có nét tương đồng với PML, đặc biệt là hội chứng tiểu não.
Kiểm tra kháng thể kháng JCV
- Xét nghiệm kháng thể kháng JCV cung cấp dữ liệu quan trọng để phân loại nguy cơ khi sử dụng natalizumab. Việc kiểm tra kháng thể kháng JCV trong huyết thanh được khuyến nghị trước khi khởi đầu liệu pháp hoặc đối với bệnh nhân đang điều trị nhưng chưa rõ tình trạng kháng thể.
- Những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với kháng thể kháng JCV vẫn có thể đối mặt với rủi ro PML do các yếu tố như nhiễm JCV mới, biến động tình trạng kháng thể hoặc kết quả xét nghiệm âm tính giả.
- Bệnh nhân âm tính với kháng thể kháng JCV cần được xét nghiệm lại định kỳ mỗi 6 tháng. Đối với những bệnh nhân có chỉ số kháng thể thấp và chưa từng dùng thuốc ức chế miễn dịch, việc xét nghiệm lại cũng nên được thực hiện mỗi 6 tháng khi họ đạt mốc 2 năm điều trị.
MRI sàng lọc PML
- Trước khi bắt đầu liệu pháp natalizumab, cần có một hình ảnh MRI gần đây (thường không quá 3 tháng) để làm cơ sở so sánh, và sau đó cần lặp lại ít nhất mỗi năm một lần để theo dõi.
- Đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc PML, việc chụp MRI thường xuyên hơn (ví dụ, mỗi 3 đến 6 tháng) cần được cân nhắc.
Hội chứng viêm phục hồi miễn dịch (IRIS)
- Hầu hết bệnh nhân PML đã điều trị bằng natalizumab sẽ phát triển Hội chứng viêm phục hồi miễn dịch (IRIS) sau khi ngưng thuốc. IRIS được cho là phát sinh từ sự phục hồi chức năng miễn dịch ở người bệnh PML, có khả năng dẫn đến các biến chứng thần kinh nghiêm trọng và gây tử vong.
- Việc giám sát chặt chẽ sự tiến triển của IRIS và quản lý phù hợp tình trạng viêm đi kèm trong giai đoạn hồi phục sau PML là cần thiết.
Các bệnh nhiễm trùng bao gồm cả các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác
- Các nhiễm trùng cơ hội khác đã được ghi nhận khi dùng natalizumab, chủ yếu ở bệnh nhân Crohn có suy giảm miễn dịch hoặc các bệnh lý đồng mắc đáng kể; tuy nhiên, không thể loại trừ khả năng tăng nguy cơ nhiễm trùng cơ hội ở những bệnh nhân không có các bệnh lý đồng mắc này khi sử dụng thuốc.
- Các trường hợp nhiễm trùng cơ hội cũng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân đa xơ cứng đang điều trị natalizumab dưới dạng đơn trị liệu.
- Liệu pháp này làm tăng khả năng mắc viêm não và viêm màng não do virus herpes simplex và varicella zoster, với các báo cáo về những trường hợp nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và đôi khi gây tử vong.
- Hoại tử võng mạc cấp tính (ARN), một bệnh nhiễm virus tối cấp hiếm gặp ảnh hưởng đến võng mạc do các virus thuộc họ herpes (ví dụ varicella zoster) gây ra, có thể dẫn đến mù lòa. Bệnh nhân có biểu hiện thị giác như giảm thị lực, đỏ hoặc đau mắt cần được chuyển đến chuyên khoa để sàng lọc ARN võng mạc.
Các phản ứng quá mẫn
- Phản ứng quá mẫn, bao gồm cả các phản ứng toàn thân nghiêm trọng, có thể xảy ra. Chúng thường biểu hiện trong hoặc trong vòng 1 giờ sau khi kết thúc truyền dịch.
- Nguy cơ quá mẫn cao nhất khi truyền nhanh và ở những bệnh nhân tái sử dụng thuốc sau một khoảng thời gian gián đoạn kéo dài (từ ba tháng trở lên) sau khi đã tiếp xúc ban đầu với một hoặc hai liều. Dù vậy, khả năng xảy ra phản ứng quá mẫn cần được đánh giá cho mỗi lần truyền dịch.
Điều trị đồng thời với thuốc ức chế miễn dịch
- Sự an toàn và hiệu quả của natalizumab khi dùng kết hợp với các liệu pháp ức chế miễn dịch hoặc chống ung thư vẫn chưa được xác định rõ. Việc sử dụng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, bao gồm cả nhiễm trùng cơ hội, và do đó được chống chỉ định.
- Cần theo dõi chặt chẽ chức năng gan của bệnh nhân và hướng dẫn họ liên hệ với bác sĩ ngay khi xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng nghi ngờ tổn thương gan, ví dụ như vàng da hoặc nôn mửa. Trong trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng, việc ngừng điều trị bằng natalizumab là cần thiết.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Các nghiên cứu thực hiện trên động vật đã chỉ ra rằng natalizumab có khả năng gây độc tính sinh sản.
- Đã có báo cáo về các trường hợp giảm tiểu cầu và thiếu máu thoáng qua với mức độ từ nhẹ đến trung bình ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng natalizumab trong ba tháng cuối của thai kỳ.
- Vì vậy, khuyến nghị theo dõi các bất thường huyết học tiềm ẩn ở trẻ sinh ra từ những phụ nữ đã dùng natalizumab trong ba tháng cuối của thai kỳ.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Natalizumab có khả năng bài tiết vào sữa mẹ. Ảnh hưởng của thuốc đối với trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ bú mẹ hiện chưa được xác định. Do đó, khuyến cáo ngừng cho con bú trong suốt quá trình điều trị bằng natalizumab.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Natalizumab có thể gây ảnh hưởng nhẹ đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chóng mặt là một tác dụng phụ có thể xuất hiện sau khi dùng thuốc. Do đó, bệnh nhân cần thận trọng khi tham gia giao thông hoặc điều khiển máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Xử trí khi quên liều
- Vì thuốc được nhân viên y tế sử dụng, bệnh nhân nên hỏi ý kiến họ nếu nghi ngờ mình đã bỏ lỡ một liều.
Xử trí khi quá liều
Quá liều và độc tính
- Mức độ an toàn của các liều vượt quá 300 mg vẫn chưa được đánh giá đầy đủ.
- Liều lượng natalizumab tối đa có thể sử dụng an toàn vẫn chưa được xác định.
Biện pháp xử lý quá liều
- Hiện tại, không có thuốc giải độc đặc hiệu nào cho tình trạng quá liều natalizumab.
- Cách xử lý bao gồm việc ngừng sử dụng thuốc và áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ khi cần thiết.
Nguồn tham khảo
3) Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00108
https://www.drugs.com/ppa/natalizumab.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/natalizumab.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/natalizumab.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12443/smpc
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12443/smpc
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0