Isocarboxazid: Thuốc chống trầm cảm và lưu ý quan trọng khi dùng

Isocarboxazid là thuốc chống trầm cảm thuộc nhóm ức chế monoamine oxidase, được chỉ định để kiểm soát các triệu chứng của tình trạng trầm cảm, hoạt động bằng cách ức chế monoamine oxidase và ảnh hưởng đến các amin sinh học như serotonin và noradrenaline, mang lại hiệu quả tích lũy và kéo dài.

Tổng quan về Isocarboxazid

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Isocarboxazid.

Loại thuốc

• Thuốc chống trầm cảm – nhóm ức chế monoamine oxidase.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 10mg.

Chỉ định Isocarboxazid

• Thuốc được chỉ định để kiểm soát các triệu chứng của tình trạng trầm cảm.

Dược lực học

• Isocarboxazid hoạt động như một chất ức chế monoamine oxidase, cho thấy hiệu quả ngay cả ở liều lượng thấp.
• Tác dụng chống trầm cảm của thuốc được cho là liên quan đến ảnh hưởng của nó lên các amin sinh học như serotonin và noradrenaline, với hiệu quả có tính chất tích lũy và kéo dài.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi dùng đường uống, Isocarboxazid dễ dàng được cơ thể hấp thu.

Phân bố

• Thông tin về quá trình phân bố của dược chất này hiện chưa được ghi nhận.

Chuyển hóa

• Dữ liệu về quá trình chuyển hóa của thuốc hiện chưa được báo cáo.

Thải trừ

• Phần lớn các hợp chất liên quan đến thuốc được bài tiết qua nước tiểu, tồn tại dưới dạng các chất chuyển hóa.

Tương tác thuốc Isocarboxazid

• Tương tác Isocarboxazid với các thuốc khác
• Bệnh nhân đang được điều trị bằng các chất ức chế monoamine oxidase không được dùng các thuốc giống giao cảm có tác dụng gián tiếp, bao gồm amphetamine, metaraminol, fenfluramine hoặc các chất gây biếng ăn tương tự, ephedrine hoặc phenylpropanolamine (thường có trong nhiều sản phẩm thuốc "chữa cảm lạnh" không kê đơn), dopamine hoặc levodopa.
• Không nên sử dụng pethidine cho bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế monoamine oxidase, vì sự kết hợp này có thể dẫn đến các phản ứng nghiêm trọng, thậm chí gây tử vong, bao gồm kích thích thần kinh trung ương, cứng cơ, tăng thân nhiệt, trụy tuần hoàn, suy hô hấp và hôn mê.
• Mặc dù các phản ứng tương tự ít xảy ra hơn với morphin, nhưng do kinh nghiệm về tương tác giữa isocarboxazid và các thuốc giảm đau gây ngủ không phải pethidine còn hạn chế, cần hết sức thận trọng khi dùng morphin cho bệnh nhân đang điều trị bằng isocarboxazid.
• Isocarboxazid không nên được dùng đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase khác, chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRI), hoặc hầu hết các thuốc chống trầm cảm ba vòng (clomipramine, desipramine, imipramine, butriptyline, nortriptyline hoặc protriptyline).
• Sau khi ngừng điều trị bằng isocarboxazid, cần có khoảng thời gian từ 1 đến 2 tuần trước khi bắt đầu sử dụng một thuốc chống trầm cảm có cơ chế khác hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác có thể tương tác.
• Tương tự, khuyến nghị ngừng thuốc một khoảng thời gian tương đương trước khi bắt đầu dùng isocarboxazid nếu bệnh nhân đã sử dụng một thuốc chống trầm cảm khác; đối với các thuốc có thời gian bán hủy rất dài (ví dụ như fluoxetine), khoảng thời gian này có thể cần được kéo dài hơn.
• Isocarboxazid nên được ngừng sử dụng ít nhất 2 tuần trước khi thực hiện phẫu thuật cần gây mê toàn thân.
• Việc dùng đồng thời isocarboxazid với các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác (đặc biệt là barbiturat và phenothiazin), chất kích thích, thuốc gây tê cục bộ, thuốc ngăn chặn hạch và các thuốc hạ huyết áp khác (bao gồm cả methyldopa và reserpine), thuốc lợi tiểu, thuốc vận mạch, thuốc kháng cholinergic và thuốc hạ đường huyết có thể làm tăng tác dụng của chúng.
• Tương tác với thực phẩm
• Cần tránh các loại thực phẩm và đồ uống có hàm lượng tyramine cao, bao gồm phô mai (kể cả phô mai đã qua chế biến), men thủy phân hoặc chiết xuất từ thịt, đồ uống có cồn, đặc biệt là rượu vang đỏ đậm như Chianti, bia không cồn, bia và rượu vang, cũng như các loại thực phẩm không tươi, được lên men hoặc ngâm chua.
• Vỏ đậu rộng (chứa levodopa) và vỏ chuối cũng tiềm ẩn nguy cơ.
• Trong trường hợp nghiêm trọng, tương tác này có thể dẫn đến các đợt tăng huyết áp nghiêm trọng.
• Do đó, khi xuất hiện các triệu chứng hồi hộp hoặc đau đầu thường xuyên, nên ngừng sử dụng isocarboxazid ngay lập tức.
• Đối với isocarboxazid, cũng như các loại thuốc khác có tác động lên hệ thần kinh trung ương, bệnh nhân cần được khuyến cáo tránh uống rượu trong quá trình điều trị, vì phản ứng của mỗi cá nhân là không thể dự đoán trước.

Chống chỉ định thuốc Isocarboxazid

• Thuốc bị chống chỉ định đối với bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, rối loạn mạch máu não, hoặc bệnh tim mạch nghiêm trọng, cũng như những người mắc hoặc nghi ngờ mắc u thực bào.
• Không được sử dụng đồng thời với các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI): Đã có báo cáo về các phản ứng nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong (hội chứng serotonin), ở bệnh nhân dùng chất ức chế monoamine oxidase (MAOI) cùng lúc với SSRI, và ở những người gần đây đã ngừng SSRI nhưng lại bắt đầu dùng MAOI.
• Việc điều trị bằng SSRI chỉ nên được khởi đầu sau khi Isocarboxazid đã được ngưng ít nhất 2 tuần.
• Ngược lại, không nên bắt đầu điều trị bằng Isocarboxazid cho đến ít nhất 1 tuần sau khi ngừng SSRI hoặc các thuốc chống trầm cảm có liên quan (riêng đối với fluoxetine là ít nhất 5 tuần).

Liều lượng & cách dùng Isocarboxazid

Người lớn

• Liều khởi đầu hàng ngày là 30mg Isocarboxazid, có thể chia thành nhiều lần hoặc dùng một lần duy nhất, cho đến khi thấy sự cải thiện lâm sàng. Hiệu quả điều trị tối đa thường chỉ xuất hiện sau khoảng thời gian từ 1 đến 4 tuần. Nếu sau 4 tuần không có sự cải thiện, có thể xem xét tăng liều lên đến 60mg, tùy thuộc vào khả năng dung nạp của bệnh nhân, nhưng không quá 4 đến 6 tuần. Trong trường hợp này, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ do nguy cơ phản ứng có hại sẽ tăng lên.
• Khi đã đạt được hiệu quả tối ưu, nên giảm liều xuống mức thấp nhất có thể để duy trì tình trạng cải thiện. Kinh nghiệm lâm sàng cho thấy liều duy trì này thường nằm trong khoảng 10 đến 20mg mỗi ngày, tuy nhiên, trong một số trường hợp, có thể cần đến 40mg mỗi ngày.

Trẻ em

• Isocarboxazid không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em.

Đối tượng khác

Người cao tuổi

• Người cao tuổi có xu hướng dễ gặp các phản ứng bất lợi như kích động, tình trạng lú lẫn và hạ huyết áp tư thế. Thông thường, một nửa liều duy trì bình thường đã đủ để mang lại đáp ứng lâm sàng thỏa đáng.

Tác dụng phụ của Isocarboxazid

Thường gặp

• Hạ huyết áp thế đứng
• Rối loạn nhịp tim
• Phù ngoại vi
• Chóng mặt
• Khô miệng
• Buồn nôn và nôn
• Táo bón
• Mờ mắt
• Mất ngủ
• Buồn ngủ
• Suy nhược và mệt mỏi

Ít gặp

• Đau đầu nhẹ
• Đổ mồ hôi
• Loạn cảm giác
• Viêm dây thần kinh ngoại biên
• Tăng phản xạ
• Kích động
• Tăng hoạt động
• Run cơ
• Lú lẫn và các thay đổi hành vi khác
• Khó vận động
• Suy giảm khả năng cương cứng và xuất tinh
• Phát ban trên da

Hiếm gặp

• Rối loạn về máu (ban xuất huyết, giảm bạch cầu hạt)

Lưu ý khi dùng Isocarboxazid

Lưu ý chung

• Do một số chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) đôi khi có thể gây ra các biến chứng về gan và vàng da, cần tiến hành theo dõi chức năng gan định kỳ trong suốt quá trình điều trị bằng isocarboxazid.
• Trong trường hợp xuất hiện bất kỳ dấu hiệu nào cho thấy độc tính trên gan, việc ngưng sử dụng thuốc phải được thực hiện ngay lập tức.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận, người cao tuổi hoặc suy nhược, cũng như những người mắc bệnh tim mạch, đái tháo đường hoặc rối loạn chức năng máu, để tránh nguy cơ tích lũy thuốc trong cơ thể.
• Isocarboxazid có thể dẫn đến tình trạng hưng phấn quá mức ở các bệnh nhân có biểu hiện bồn chồn hoặc kích động.

Tự tử / suy nghĩ tự sát hoặc bệnh lý xấu đi

• Bệnh trầm cảm có mối liên hệ với việc tăng nguy cơ về ý nghĩ tự tử, hành vi tự gây hại và tự sát.
• Do hiệu quả điều trị có thể không xuất hiện trong vài tuần đầu, cần theo dõi bệnh nhân sát sao cho đến khi tình trạng bắt đầu cải thiện.
• Kinh nghiệm lâm sàng tổng quát cho thấy nguy cơ tự sát có thể tăng lên trong giai đoạn đầu của quá trình hồi phục.
• Những bệnh nhân có tiền sử các hành vi liên quan đến tự sát hoặc những người đã có ý định tự sát trước khi bắt đầu điều trị được xác định là có nguy cơ cao hơn về ý định tự tử và cần được theo dõi kỹ lưỡng trong suốt quá trình điều trị.
• Việc giám sát chặt chẽ bệnh nhân là cần thiết, đặc biệt đối với những người có nguy cơ cao, nhất là trong giai đoạn khởi đầu điều trị và sau mỗi lần điều chỉnh liều.
• Bệnh nhân và người chăm sóc cần được thông báo về việc phải theo dõi sát sao mọi dấu hiệu lâm sàng xấu đi, ý nghĩ hoặc hành vi tự sát, cũng như những thay đổi bất thường trong hành vi, và phải tìm kiếm sự tư vấn y tế ngay lập tức nếu các triệu chứng này xuất hiện.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Không nên dùng Isocarboxazid cho phụ nữ có thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu và ba tháng cuối thai kỳ, trừ khi có lý do y tế bắt buộc.
• Hiện chưa có bằng chứng xác nhận tính an toàn của thuốc đối với thai nhi ở người, và các nghiên cứu trên động vật cũng không loại trừ hoàn toàn rủi ro.
• Hơn nữa, tác động của các thuốc hướng thần lên sự phát triển cấu trúc não của thai nhi vẫn còn là một ẩn số.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Do thiếu dữ liệu về khả năng bài tiết của thuốc vào sữa mẹ, isocarboxazid được chống chỉ định cho phụ nữ đang cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Cần hết sức thận trọng khi thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tập trung như lái xe hoặc vận hành máy móc, vì isocarboxazid có thể ảnh hưởng đến khả năng phản ứng của người bệnh với các mức độ khác nhau, tùy thuộc vào liều lượng và độ nhạy cảm riêng của từng cá nhân.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều Isocarboxazid và cách xử trí

Quá liều và độc tính

• Khi dùng Isocarboxazid quá liều, các dấu hiệu chính biểu hiện là cảm giác chóng mặt, mất khả năng phối hợp vận động và khó chịu.
• Các trường hợp nhiễm độc cấp tính có thể dẫn đến tình trạng huyết áp thấp hoặc cao, tim đập nhanh, nồng độ oxy trong máu giảm, biểu hiện tâm thần bất ổn, co giật, suy hô hấp và hôn mê. Những triệu chứng này có thể kéo dài từ 8 đến 14 ngày trước khi bệnh nhân hồi phục.

Xử lý khi quá liều Isocarboxazid

• Việc rửa dạ dày cần được thực hiện ngay lập tức sau khi bệnh nhân uống quá liều, đồng thời cần áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ chuyên sâu.
• Đối với tình trạng hạ huyết áp, tránh sử dụng các loại thuốc cường giao cảm; tuy nhiên, trong những trường hợp nghiêm trọng, có thể cân nhắc dùng các dung dịch làm tăng thể tích huyết tương (plasma expanders).
• Để xử lý các đợt tăng huyết áp cấp tính, có thể dùng pentolinium hoặc phentolamine; trong trường hợp sốc nặng, hydrocortisone là một lựa chọn điều trị.
• Diazepam có thể được chỉ định để kiểm soát các cơn co giật hoặc tình trạng kích động nghiêm trọng.
• Trong các trường hợp nhiễm độc nặng, phương pháp lọc máu tỏ ra hiệu quả trong việc loại bỏ dược chất ra khỏi cơ thể.

Quên liều và xử trí

• Trong trường hợp quên một liều, bệnh nhân nên uống ngay khi nhớ ra.
• Nếu thời điểm đó đã gần với liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình uống thuốc như bình thường.
• Tuyệt đối không được uống gấp đôi liều khuyến cáo để bù liều đã quên.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Isocarboxazid

Drugs.com: https://www.drugs.com/mtm/isocarboxazid.html

Emc: https://www.medicines.org.uk/emc/product/3731

Ngày cập nhật: 29/9/2021