16 
Ibandronate là một loại thuốc thuộc nhóm bisphosphonate, được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa các vấn đề về xương, bao gồm loãng xương và tăng canxi huyết. Thuốc này có thể được dùng dưới dạng viên nén hoặc dung dịch tiêm, và có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ gãy xương và điều trị các biến chứng về xương. Tuy nhiên, ibandronate cũng có thể gây ra các tác dụng phụ, bao gồm giảm nồng độ canxi trong máu và kích ứng đường tiêu hóa.
Tổng quan về Ibandronate
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Ibandronate
Loại thuốc
- Thuốc điều trị loãng xương, thuốc ức chế tiêu xương, dẫn xuất bisphosphonate.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén bao phim chứa acid ibandronic hàm lượng 50 mg, 150 mg.
- Dung dịch đậm đặc chứa acid ibandronic 1 mg/ml (lọ 2 ml, 3 ml, 6 ml) (dưới dạng natri monohydrat) để pha dung dịch tiêm.
Chỉ định Ibandronate
- Ibandronate được chỉ định để ngăn ngừa các sự kiện liên quan đến xương (như gãy xương bệnh lý, các biến chứng cần xạ trị hoặc phẫu thuật xương) ở những bệnh nhân mắc ung thư vú có di căn xương.
- Thuốc cũng được dùng để điều trị tình trạng tăng canxi huyết do khối u, bất kể có di căn hay không (chỉ áp dụng cho dạng tiêm tĩnh mạch).
- Ngoài ra, ibandronate được sử dụng để điều trị bệnh loãng xương ở phụ nữ đã mãn kinh.
- Thuốc giúp giảm nguy cơ gãy xương cột sống và cho thấy hiệu quả đối với gãy xương cổ xương đùi.
- Ibandronate cũng có vai trò trong việc điều trị loãng xương do sử dụng glucocorticoid.
Dược lực học
- Là một bisphosphonate mạnh có chứa nitơ, ibandronate thể hiện tác dụng chọn lọc trên mô xương.
- Thuốc đặc biệt ức chế hoạt động của các tế bào hủy xương nhưng không tác động trực tiếp lên quá trình hình thành xương.
- Ibandronate không ảnh hưởng đến sự huy động của các tế bào hủy xương.
- Tính chọn lọc của ibandronate đối với mô xương được giải thích bởi ái lực mạnh của nó với hydroxyapatite, thành phần khoáng chất chính của xương.
- Ở phụ nữ sau mãn kinh, ibandronate giúp tăng dần khối lượng xương và giảm tỷ lệ gãy xương bằng cách làm chậm chu chuyển xương về mức độ tiền mãn kinh.
- Acid ibandronic được xếp vào nhóm các hợp chất bisphosphonate có tác dụng chuyên biệt trên xương.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi dùng đường uống, ibandronate được hấp thu một cách nhanh chóng.
- Nồng độ tối đa trong huyết tương thường đạt được trong khoảng 0,5 đến 2 giờ (trung bình là 1 giờ) khi uống lúc đói.
- Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc là khoảng 0,6%.
- Nếu dùng 30 phút trước bữa ăn, sinh khả dụng sẽ giảm khoảng 30%.
- Việc dùng chung với thức ăn hoặc bất kỳ loại nước uống nào (ngoại trừ nước tinh khiết) cũng làm giảm đáng kể sự hấp thu của thuốc.
Phân bố
- Acid ibandronic nhanh chóng liên kết với mô xương hoặc được bài tiết qua nước tiểu.
- Ở người, thuốc có thể tích phân bố tối thiểu là 90 lít.
- Khoảng 40-50% lượng thuốc trong máu đi vào xương.
- Liên kết với protein huyết tương đạt mức khoảng 87% ở nồng độ điều trị.
Chuyển hóa
- Hiện không có bằng chứng nào cho thấy acid ibandronic trải qua quá trình chuyển hóa trong cơ thể người.
Thải trừ
- Phần acid ibandronic được hấp thu khỏi hệ tuần hoàn sẽ được loại bỏ thông qua hai con đường chính: khoảng 40-50% được xương hấp thụ, và phần còn lại được thận đào thải dưới dạng không đổi.
- Một lượng còn lại được thải trừ qua phân.
- Thời gian bán thải của thuốc dao động từ khoảng 10 đến 60 giờ.
Tương tác thuốc Ibandronate
Tương tác thuốc
- Các sản phẩm chứa cation đa hóa trị có thể gây cản trở quá trình hấp thu của ibandronate.
- Nguy cơ tương tác thuốc của ibandronate được đánh giá là rất thấp, do thuốc không ức chế các isoenzyme P450 chính ở gan người, chỉ được thải trừ qua thận và không trải qua quá trình biến đổi sinh học.
- Cần thận trọng khi sử dụng bisphosphonate đồng thời với aminoglycoside, vì cả hai loại thuốc này đều có khả năng làm giảm nồng độ canxi huyết thanh kéo dài. Việc theo dõi nồng độ kali máu cũng là cần thiết.
Tương tác với thuốc uống khác:
- Thuốc kháng histamin H2 hoặc các thuốc làm tăng pH dạ dày: Khi dùng chung, sinh khả dụng của ibandronate tăng lên. Tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều lượng ibandronate trong trường hợp này.
- Axit acetylsalicylic và NSAIDs: Việc dùng đồng thời các thuốc này có liên quan đến nguy cơ kích ứng đường tiêu hóa, do đó cần thận trọng.
Tương tác với thực phẩm:
- Nên tránh dùng ibandronate cùng với sữa và các loại thực phẩm chứa cation đa hóa trị, vì chúng làm giảm sự hấp thu của thuốc.
Tương kỵ thuốc:
- Pamidronate không được pha trộn với các dung dịch tiêm truyền có chứa calci và phải được dùng trong một dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch riêng biệt, không trộn lẫn với các thuốc khác.
Chống chỉ định thuốc Ibandronate
Chống chỉ định
- Mẫn cảm với acid ibandronic hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
- Tình trạng hạ canxi máu.
- Các bất thường gây cản trở quá trình làm rỗng thực quản, ví dụ như hẹp hoặc đau thắt lưng (đối với dạng uống).
- Không có khả năng duy trì tư thế đứng hoặc ngồi thẳng trong ít nhất 60 phút (đối với dạng uống).
Liều lượng & cách dùng Ibandronate
Người lớn
Phòng ngừa các biến cố về xương ở bệnh nhân ung thư vú và di căn xương
- Khi dùng đường uống: liều là 1 viên 50mg mỗi ngày.
- Đối với đường tiêm: 6 mg tiêm tĩnh mạch được chỉ định mỗi 3-4 tuần. Thời gian truyền cần ít nhất 15 phút.
Điều trị tăng canxi huyết do khối u
- Đối với đường tiêm tĩnh mạch:
- Trước khi bắt đầu điều trị, cần đảm bảo bệnh nhân được bù đủ nước bằng dung dịch natri clorid 9%. Mức độ tăng canxi huyết và loại khối u cần được đánh giá kỹ lưỡng.
- Trong trường hợp tăng canxi huyết nặng (nồng độ canxi huyết thanh đã hiệu chỉnh theo albumin đạt ≥3 mmol/l): sử dụng liều 4 mg.
- Đối với tăng canxi huyết trung bình (nồng độ canxi huyết thanh đã hiệu chỉnh theo albumin dưới <3 mmol/l): liều khuyến cáo là 2 mg.
- Phần lớn bệnh nhân sẽ thấy nồng độ canxi huyết thanh trở về mức bình thường trong vòng 7 ngày. Thời gian trung bình để tình trạng tái phát (nồng độ canxi huyết thanh điều chỉnh albumin vượt quá 3 mmol/l) là 18-19 ngày khi dùng liều 2 mg và 4 mg, hoặc 26 ngày khi dùng liều 6 mg. Thuốc nên được truyền trong 2 giờ.
- Chỉ một số ít bệnh nhân cần điều trị lặp lại, được cân nhắc khi tăng canxi huyết tái phát hoặc hiệu quả điều trị ban đầu không đủ.
Điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh, do sử dụng glucocorticoids, giảm nguy cơ gãy xương đốt sống, hiệu quả trên gãy cổ xương đùi chưa được xác định
- Dùng đường uống: liều 150 mg mỗi tháng một lần. Nhu cầu tiếp tục điều trị cần được đánh giá định kỳ, và việc ngừng điều trị sau 3-5 năm nên được cân nhắc ở những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương thấp.
- Tiêm tĩnh mạch: liều 3 mg (tiêm vào tĩnh mạch trong 15 – 30 giây) được chỉ định mỗi ba tháng một lần. Bệnh nhân cần bổ sung canxi và vitamin. Thời gian điều trị sẽ được xác định dựa trên đánh giá định kỳ về lợi ích so với nguy cơ, đặc biệt là sau 5 năm sử dụng.
Đối tượng khác
Suy gan
- Không yêu cầu điều chỉnh liều.
Suy thận
- Đối với đường tiêm:
- Bệnh nhân suy thận nhẹ (Clcr ≥ 50 và < 80 mL/phút) không cần điều chỉnh liều.
- Đối với suy thận trung bình (Clcr ≥ 30 và < 50 mL/phút) hoặc suy thận nặng (Clcr <30 mL/phút) khi điều trị nhằm phòng ngừa các biến cố về xương ở bệnh nhân ung thư vú và di căn xương, các khuyến cáo về liều lượng như sau:
- Độ thanh thải creatinin (ml/phút): ≥ 50 Clcr < 80; Liều lượng: 6 mg (6 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền); Dịch truyền Khối lượng 1 và Thời gian 2: 100 ml trong 15 phút.
- Độ thanh thải creatinin (ml/phút): ≥ 30 Clcr < 50; Liều lượng: 4 mg (4 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền); Dịch truyền Khối lượng 1 và Thời gian 2: 500 ml trong hơn 1 giờ.
- Độ thanh thải creatinin (ml/phút): Clcr <30; Liều lượng: 2 mg (2 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền); Dịch truyền Khối lượng 1 và Thời gian 2: 500 ml trong hơn 1 giờ.
- 1 Dung dịch natri clorua 0,9% hoặc dung dịch glucose 5%.
- 2 Quản trị cứ 3 đến 4 tuần một lần.
- Đối với đường uống:
- Đối với bệnh nhân suy thận trung bình (CLcr ≥30 và <50 mL/phút), liều khuyến cáo được điều chỉnh thành một viên 50 mg mỗi 2 ngày.
- Ở bệnh nhân suy thận nặng (CLcr < 30 mL/phút), liều khuyến cáo là một viên 50 mg mỗi tuần một lần.
Tác dụng phụ của Ibandronate
- Các biến cố bất lợi nghiêm trọng nhất bao gồm phản ứng/sốc phản vệ, gãy xương đùi không điển hình, hoại tử xương hàm, cùng với tình trạng kích ứng và viêm ở đường tiêu hóa.
Thường gặp
- Giảm nồng độ canxi trong máu.
- Viêm thực quản, đau bụng, khó tiêu, buồn nôn.
Ít gặp
- Thiếu máu.
- Cảm giác bất thường trên da (chứng loạn cảm), cùng các rối loạn chức năng thần kinh (như thay đổi vị giác).
- Sự xuất hiện của máu trong nước tiểu, loét tá tràng, viêm niêm mạc dạ dày, khó khăn khi nuốt, và tình trạng khô miệng.
- Ngứa ngoài da.
Hiếm gặp
- Tình trạng viêm nhiễm ở mắt.
- Xảy ra các trường hợp gãy xương đùi không điển hình hoặc ở vùng cận xương đùi.
- Các phản ứng dị ứng quá mức, những phản ứng da nghiêm trọng, và sự hình thành u ở xương hàm.
Không xác định tần suất
- Sự bùng phát hoặc làm nặng thêm các cơn hen suyễn.
Lưu ý khi dùng Ibandronate
Lưu ý chung
- Hạ canxi máu
- Ibandronic acid, tương tự các bisphosphonat dùng đường tiêm tĩnh mạch khác, có thể gây ra sự sụt giảm tạm thời nồng độ canxi trong máu.
- Trước khi bắt đầu liệu pháp tiêm ibandronic acid, cần điều trị mọi tình trạng hạ canxi máu cũng như các rối loạn chuyển hóa xương và khoáng chất hiện có.
- Mọi bệnh nhân đều cần được đảm bảo bổ sung đủ canxi và vitamin D.
- Phản ứng sốc phản vệ
- Các trường hợp sốc phản vệ, có nguy cơ gây tử vong, đã được ghi nhận ở những người bệnh dùng ibandronic acid dạng tiêm tĩnh mạch.
- Cần chuẩn bị sẵn sàng các phương tiện theo dõi và hỗ trợ y tế cần thiết.
- Trong trường hợp xuất hiện phản vệ hoặc bất kỳ phản ứng quá mẫn/dị ứng nghiêm trọng nào, việc tiêm thuốc phải dừng ngay lập tức và tiến hành điều trị phù hợp.
- Suy thận
- Bệnh nhân mắc bệnh thận hoặc đang sử dụng các loại thuốc có khả năng gây độc cho thận cần được giám sát chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị.
- Không nên dùng ibandronate dạng tiêm cho những người có nồng độ creatinin huyết thanh vượt quá 200 μmol/l (tương đương 2,3 mg/dl) hoặc có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml/phút.
- Sử dụng đường uống
- Viên nén ibandronate cần được uống sau khi đã nhịn ăn suốt đêm (tối thiểu 6 giờ).
- Việc dùng thuốc nên thực hiện vào buổi sáng, ít nhất 60 phút trước bữa ăn đầu tiên, đồng thời tránh nằm hoặc ngả người.
- Không được uống thuốc cùng với trà, cà phê, nước ép trái cây hay nước khoáng.
- Người bệnh nên duy trì lịch uống thuốc vào cùng một ngày cố định mỗi tháng.
- Mỗi liều thuốc nên được uống với 180 đến 240 ml nước.
- Không được nghiền nát hay nhai viên thuốc.
- Đặc biệt, việc duy trì vệ sinh răng miệng tốt là rất quan trọng.
- Thuốc viên có thể dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng cho dạ dày hoặc thực quản.
- Nếu xuất hiện đau ngực, ợ chua mới khởi phát hoặc trầm trọng hơn, hoặc đau khi nuốt, bệnh nhân cần ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức và tìm kiếm sự chăm sóc y tế.
- Bên cạnh đó, cũng cần đi khám nếu có các triệu chứng như co thắt cơ, cảm giác tê bì hoặc ngứa ran (ở các chi hoặc quanh miệng), đau hông mới xuất hiện hoặc không bình thường, hoặc đau dữ dội tại khớp, xương hay cơ.
- Việc hút thuốc và uống rượu nên được hạn chế hoặc ngừng hoàn toàn, vì những thói quen này có thể làm giảm mật độ khoáng của xương và tăng nguy cơ gãy xương.
- Cần lưu ý rằng một số dạng viên nén có chứa lactose, do đó không nên dùng cho những bệnh nhân bị bất dung nạp lactose.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Việc sử dụng ibandronate không được khuyến cáo trong giai đoạn thai kỳ.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa có thông tin về việc ibandronate có bài tiết vào sữa mẹ hay không.
- Vì vậy, không nên dùng thuốc này trong thời gian cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Thuốc không gây ảnh hưởng hoặc chỉ gây ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Biểu hiện quá liều và độc tính
- Với đường tiêm tĩnh mạch: Việc dùng Ibandronate có thể dẫn đến tình trạng nồng độ canxi trong máu thấp, giảm phosphate máu và hạ kali máu.
- Với đường uống: Có thể xuất hiện các biến cố ở đường tiêu hóa trên, bao gồm đau bụng, ợ nóng, viêm thực quản, viêm dạ dày hoặc loét.
Hướng dẫn xử lý khi quá liều Ibandronate
- Đối với thuốc uống: Bệnh nhân nên uống ngay một ly sữa đầy, sau đó nhanh chóng đến cơ sở y tế gần nhất hoặc gọi số 115. Điều quan trọng là không được cố gắng gây nôn, không nằm xuống và cố gắng giữ tư thế ngồi thẳng.
- Đối với thuốc tiêm: Vì việc tiêm thuốc được thực hiện bởi nhân viên y tế nên nguy cơ quá liều rất thấp. Nếu có xảy ra, việc điều chỉnh sẽ bao gồm tiêm tĩnh mạch canxi gluconat, kali hoặc natri photphat, và magie sulfat, dựa trên kết quả xét nghiệm cận lâm sàng của bệnh nhân.
Quên liều và Cách xử trí
Đối với chỉ định điều trị loãng xương nhằm giảm nguy cơ gãy xương:
- Đối với thuốc tiêm: Nếu một liều bị bỏ lỡ, bệnh nhân nên được tiêm càng sớm càng tốt. Sau đó, các mũi tiêm tiếp theo cần được lên lịch lại 3 tháng một lần tính từ ngày tiêm liều cuối cùng.
- Đối với thuốc viên: Nếu viên thuốc đầu tiên dự kiến uống vào buổi sáng của ngày định trước bị quên, không nên uống thuốc vào cuối ngày đó. Thay vào đó, hãy đợi đến sáng hôm sau để uống liều đã quên. Sau đó, bệnh nhân có thể quay lại lịch trình hàng tháng thông thường vào ngày đã chọn để uống thuốc. Trong trường hợp liều dự kiến tiếp theo còn chưa đầy 7 ngày nữa, hãy bỏ qua liều đã quên và chờ đến liều tiếp theo. Tuyệt đối không được uống hai liều trong cùng một tuần.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Ibandronate
Medlineplus: https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605035.html
Drugs.com: https://www.drugs.com/mtm/ibandronate-oral-injection.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/6995/smp; https://www.medicines.org.uk/emc/product/9374/smpc; https://www.medicines.org.uk/emc/product/9373/smpc
Ngày cập nhật: 16/06/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0