Thuốc Valganciclovir: Công dụng, liều dùng và lưu ý sử dụng an toàn

Valganciclovir là một thuốc kháng virus được chỉ định để điều trị bệnh viêm võng mạc gây ra bởi cytomegalovirus (CMV) ở những bệnh nhân trưởng thành mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS). Valganciclovir hoạt động bằng cách ức chế sự nhân lên của virus herpes, và được sử dụng để điều trị và ngăn chặn các bệnh CMV.

Tổng quan về Valganciclovir

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Valganciclovir

Loại thuốc

• Thuốc kháng virus.

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén bao phim 450 mg.
• Hỗn dịch uống 50 mg/ml.

Chỉ định Valganciclovir

• Valganciclovir được chỉ định để điều trị bệnh viêm võng mạc gây ra bởi cytomegalovirus (CMV) ở những bệnh nhân trưởng thành mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).

Dược lực học

Dược lực học

• Valganciclovir là một tiền chất (este L-valyl) của ganciclovir.
• Sau khi uống, valganciclovir nhanh chóng và chuyển hóa rộng rãi thành ganciclovir nhờ các esterase hiện diện ở ruột và gan.
• Ganciclovir, một chất tương tự tổng hợp của 2'-deoxyguanosine, có khả năng ức chế sự nhân lên của virus herpes cả trong ống nghiệm và trên cơ thể sống.
• Các chủng virus ở người có thể nhạy cảm với thuốc bao gồm cytomegalovirus ở người (HCMV), virus herpes simplex tuýp 1 và 2 (HSV-1 và HSV-2), virus herpes ở người tuýp 6, 7 và 8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), virus Epstein-Barr (EBV), virus varicella-zoster (VZV) và virus viêm gan B (HBV).
• Hoạt tính kháng virus của ganciclovir xuất phát từ khả năng ức chế tổng hợp DNA của virus thông qua hai cơ chế:
• (a) Cạnh tranh ức chế sự kết hợp của deoxyguanosine-triphosphate vào DNA bởi enzyme DNA polymerase của virus.
• (b) Ganciclovir triphosphate được đưa vào DNA của virus, dẫn đến việc chấm dứt hoặc kéo dài DNA của virus một cách rất hạn chế.

Dược động học

Dược động học

• Hấp thu:
• Valganciclovir, một tiền chất của ganciclovir, được hấp thu hiệu quả qua đường tiêu hóa.
• Sau khi hấp thu, thuốc nhanh chóng được chuyển hóa thành ganciclovir bởi các esterase có mặt trong ruột và gan.
• Mức độ tiếp xúc toàn thân với tiền chất valganciclovir chỉ diễn ra trong thời gian ngắn và ở nồng độ thấp.
• Khi dùng Valganciclovir đường uống cùng bữa ăn, sinh khả dụng tuyệt đối của ganciclovir ước tính khoảng 60%.
• Nồng độ ganciclovir đạt đỉnh trong huyết tương trung bình sau 2,2 giờ.
• Diện tích dưới đường cong (AUC) của ganciclovir cho thấy mối quan hệ tuyến tính với liều lượng valganciclovir khi dùng chung với thức ăn.
• Phân bố:
• Ganciclovir gắn kết với protein huyết tương ở mức độ thấp, chỉ khoảng 1–2%.
• Do sự chuyển đổi nhanh chóng của valganciclovir thành ganciclovir, mức độ gắn kết protein của valganciclovir không thể xác định.
• Chuyển hóa:
• Valganciclovir nhanh chóng bị thủy phân thành ganciclovir.
• Trong các tế bào bị nhiễm CMV, ganciclovir được protein kinase của virus (pUL97) phosphoryl hóa thành ganciclovir monophosphat.
• Ganciclovir monophosphat tiếp tục được các kinase của tế bào phosphoryl hóa thành ganciclovir triphosphat.
• Quá trình chuyển hóa nội bào của ganciclovir triphosphat diễn ra chậm.
• Thải trừ:
• Ganciclovir, sản phẩm của valganciclovir, được thải trừ chủ yếu qua thận.
• Cơ chế thải trừ bao gồm lọc ở cầu thận và bài tiết chủ động tại ống thận.
• Thời gian bán thải trung bình của ganciclovir sau khi uống 900 mg Valganciclovir mỗi ngày một lần cùng thức ăn là khoảng 4 giờ. Điều này được quan sát thấy ở người lớn khỏe mạnh, người lớn nhiễm HIV hoặc người lớn nhiễm HIV/CMV dương tính (có hoặc không có viêm võng mạc).
• Ở người lớn đã ghép tim, thận và ghép thận-tụy, thời gian bán hủy trung bình kéo dài hơn, khoảng 6,6–6,8 giờ.

Tương tác thuốc Valganciclovir

Tương tác thuốc

• Probenecid: Bệnh nhân đang được điều trị đồng thời bằng probenecid và Valganciclovir cần được theo dõi sát sao về các dấu hiệu độc tính của ganciclovir.
• Didanosine: Khi ganciclovir tiêm tĩnh mạch được sử dụng, nồng độ didanosine trong huyết tương đã được ghi nhận tăng lên một cách nhất quán. Do đó, cần theo dõi cẩn thận các tác dụng phụ của didanosine trên bệnh nhân, ví dụ như viêm tụy.
• Các thuốc kháng retrovirus khác: Các isoenzym cytochrome P450 không có vai trò đáng kể trong quá trình dược động học của ganciclovir.
• Imipenem-cilastatin: Đã có báo cáo về các trường hợp co giật ở những bệnh nhân được chỉ định dùng ganciclovir cùng lúc với imipenem-cilastatin.
• Zidovudine: Cả zidovudine và ganciclovir đều có khả năng gây ra tình trạng giảm bạch cầu và thiếu máu.

Chống chỉ định thuốc Valganciclovir

Chống chỉ định

• Không dùng thuốc cho bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm với Valganciclovir, ganciclovir hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
• Chống chỉ định sử dụng thuốc trong thời kỳ phụ nữ đang cho con bú.

Liều lượng & cách dùng Valganciclovir

Người lớn

• Điều trị khởi phát viêm võng mạc do CMV: Đối với các bệnh nhân mắc viêm võng mạc do CMV ở thể hoạt động, liều dùng khuyến nghị là 900 mg valganciclovir 2 lần/ngày trong 21 ngày, nên uống kèm với thức ăn bất cứ khi nào có thể.
• Điều trị duy trì bệnh viêm võng mạc do CMV: Sau giai đoạn điều trị khởi phát, hoặc ở những bệnh nhân có viêm võng mạc do CMV không hoạt động, liều khuyến cáo là 900 mg 1 lần/ngày, cũng nên uống cùng với thức ăn nếu có thể.
• Phòng ngừa bệnh CMV trong ghép tạng rắn:
• Đối với bệnh nhân ghép thận, liều khuyến nghị là 900 mg 1 lần/ngày, bắt đầu trong vòng 10 ngày sau ghép và tiếp tục trong 100 ngày sau ghép. Việc dự phòng có thể được kéo dài đến 200 ngày sau khi cấy ghép.
• Đối với những bệnh nhân đã trải qua cấy ghép nội tạng rắn không phải thận, liều khuyến cáo là 900 mg 1 lần/ngày, khởi đầu trong vòng 10 ngày sau khi ghép và duy trì cho đến 100 ngày sau khi ghép.

Trẻ em

• Viêm võng mạc do CMV ở bệnh nhi nhiễm HIV:
• Điều trị ban đầu (liệu pháp kích thích) ở trẻ lớn hơn và thanh thiếu niên có thể áp dụng liều người lớn: Khuyến nghị 900 mg x 2 lần/ngày trong 14–21 ngày.
• Điều trị duy trì (dự phòng thứ phát) ở trẻ lớn hơn và thanh thiếu niên cũng có thể dùng liều người lớn: Khuyến nghị 900 mg 1 lần/ngày.
• Bệnh CMV bẩm sinh: Đối với bệnh CMV bẩm sinh có triệu chứng, liều 16 mg/kg x 2 lần/ngày cần được bắt đầu trong tháng đầu tiên sau sinh và tiếp tục trong tổng cộng 6 tháng.
• Phòng ngừa nhiễm CMV và bệnh tật ở người nhận cấy ghép:
• Người nhận ghép tim trẻ em từ 1 tháng đến 16 tuổi: Dùng một lần mỗi ngày, bắt đầu trong vòng 10 ngày kể từ ngày cấy ghép và tiếp tục cho đến 100 ngày sau khi cấy ghép. Liều lượng cá nhân cần được tính toán bằng công thức liều lượng cho trẻ em được trình bày bên dưới.
• Người nhận ghép thận trẻ em từ 4 tháng đến 16 tuổi: Dùng một lần mỗi ngày, bắt đầu trong vòng 10 ngày kể từ ngày ghép và tiếp tục cho đến 200 ngày sau ghép. Liều lượng cá nhân cần được tính toán bằng công thức liều lượng cho trẻ em được trình bày bên dưới.
• Cá nhân hóa liều Valganciclovir cho trẻ em để phòng ngừa nhiễm CMV hoặc bệnh dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA) và Clcr ước tính (công thức Schwartz đã sửa đổi), và tính toán bằng cách sử dụng công thức liều lượng trẻ em sau:
• Liều dùng cho trẻ em (tính bằng mg) = 7 × BSA (tính bằng m2) × Clcr (công thức Schwartz đã sửa đổi)
• Schwartz Clcr được sửa đổi (tính bằng mL/phút trên 1,73 m2) = [k × chiều cao (tính bằng cm)]/creatinine huyết thanh (tính bằng mg/dL)
• Trong đó k = 0,33 đối với trẻ <1 tuổi nhẹ cân so với tuổi thai, 0,45 đối với trẻ <1 tuổi nhẹ cân so với tuổi thai, 0,45 đối với trẻ từ 1 đến <2 tuổi, 0,55 đối với trẻ từ 2 đến < 16 tuổi, 0,55 đối với trẻ em trai từ 2 đến <13 tuổi và 0,7 đối với trẻ em trai từ 13–16 tuổi.
• Để tránh quá liều ở bệnh nhân nhi, Clcr ước tính dùng để tính liều cho trẻ em không được vượt quá 150 mL/phút trên 1,73 m2, bất kể giá trị tính được từ công thức Schwartz đã sửa đổi. Nếu Clcr ước tính > 150 mL/phút trên 1,73 m2, hãy sử dụng giá trị 150 mL/phút trên 1,73 m2 để tính liều. Liều tính toán nên được làm tròn đến mức tăng gần nhất 10 mg. Liều tối đa là 900 mg.

Đối tượng khác

• Bệnh nhân suy thận:

| Clcr (ml/phút) | Liều khởi đầu của Valganciclovir | Liều duy trì/phòng ngừa của Valganciclovir |

| :————- | :——————————– | :———————————— |

| ≥ 60 | 900 mg (2 viên) x 2 lần mỗi ngày | 900 mg (2 viên) một lần mỗi ngày |

| 40 – 59 | 450 mg (1 viên) hai lần mỗi ngày | 450 mg (1 viên) một lần mỗi ngày |

| 25 – 39 | 450 mg (1 viên) một lần mỗi ngày | 450 mg (1 viên) 2 ngày một lần |

| 10 – 24 | 450 mg (1 viên) 2 ngày một lần | 450 mg (1 viên) hai lần mỗi tuần |

| <10 | Không được khuyến khích | Không được khuyến khích |

Tác dụng phụ của Valganciclovir

Thường gặp

• Nhiễm nấm Candida, bao gồm cả nấm Candida ở khoang miệng.
• Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên.
• Nhiễm khuẩn huyết.
• Bệnh cúm.
• Nhiễm khuẩn đường tiết niệu.
• Viêm mô mềm.
• Giảm số lượng bạch cầu trung tính.
• Tình trạng thiếu máu.
• Giảm số lượng tiểu cầu.
• Giảm số lượng bạch cầu.
• Phản ứng quá mẫn.
• Trạng thái trầm cảm.
• Tình trạng lú lẫn.
• Lo âu.
• Nhức đầu.
• Tăng nồng độ phosphatase kiềm trong máu.
• Bất thường chức năng gan.
• Tăng aspartate aminotransferase.
• Tăng alanine aminotransferase.
• Tình trạng viêm da.
• Ra mồ hôi trộm ban đêm.
• Cảm giác ngứa.
• Nổi ban.
• Hói đầu từng vùng.

Ít gặp

• Suy giảm chức năng tủy xương.
• Trạng thái kích động.
• Rối loạn tâm thần.
• Suy nghĩ không bình thường.
• Xuất hiện ảo giác.

Hiếm gặp

• Thiếu máu không tái tạo.
• Mất bạch cầu hạt.
• Giảm bạch cầu hạt.

Lưu ý khi dùng Valganciclovir

Lưu ý chung

• Do ganciclovir, aciclovir và penciclovir có cấu trúc hóa học tương tự nhau, khả năng xảy ra phản ứng quá mẫn chéo giữa các thuốc này cần được xem xét.
• Các tác dụng phụ huyết học nghiêm trọng, bao gồm giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm tiểu cầu, suy tủy xương và thiếu máu bất sản, đã được quan sát thấy ở bệnh nhân dùng Valcyte (và ganciclovir). Không nên bắt đầu điều trị nếu số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 500 tế bào/μl, số lượng tiểu cầu dưới 25000/μl hoặc nồng độ hemoglobin dưới 8 g/dl.
• Đối với bệnh nhân có chức năng thận suy giảm, việc điều chỉnh liều lượng là cần thiết và phải dựa trên độ thanh thải creatinine của họ.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Không khuyến cáo sử dụng thuốc này trong thai kỳ, trừ khi lợi ích điều trị cho người mẹ được đánh giá là vượt trội hơn đáng kể so với nguy cơ gây quái thai tiềm ẩn đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Mặc dù chưa có dữ liệu xác định ganciclovir có bài tiết vào sữa mẹ hay không, nhưng không thể loại trừ khả năng thuốc có thể bài tiết và gây ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ. Do đó, cần ngừng cho con bú trong suốt thời gian điều trị bằng valganciclovir.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Các tác dụng không mong muốn như co giật, chóng mặt và lú lẫn đã được báo cáo ở bệnh nhân sử dụng Valcyte và/hoặc ganciclovir. Nếu những tác dụng này xuất hiện, chúng có thể ảnh hưởng đến khả năng thực hiện các công việc đòi hỏi sự tỉnh táo, bao gồm việc lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

• Việc sử dụng Valganciclovir vượt quá liều khuyến cáo được dự đoán có thể làm tăng nguy cơ gây độc cho thận.
• Các tác dụng phụ đối với hệ huyết học bao gồm suy tủy, biểu hiện qua giảm bạch cầu, suy tủy xương, giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu hạt.
• Tổn thương gan có thể xảy ra dưới dạng viêm gan hoặc rối loạn chức năng gan.
• Đối với thận, độc tính có thể làm trầm trọng thêm tình trạng tiểu máu ở những bệnh nhân đã có suy thận, gây ra tổn thương thận cấp tính và làm tăng nồng độ creatinin.
• Các biểu hiện độc tính ở đường tiêu hóa bao gồm đau bụng, tiêu chảy và nôn.
• Hệ thần kinh có thể bị ảnh hưởng với các triệu chứng như run toàn thân và co giật.

Cách xử lý khi quá liều

• Để giảm nồng độ valganciclovir trong huyết tương ở những trường hợp quá liều, các biện pháp như lọc máu và bù nước có thể mang lại hiệu quả tích cực.

Quên liều và xử trí

• Trong trường hợp bỏ lỡ một liều thuốc, người bệnh nên uống ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần với liều tiếp theo, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều kế tiếp theo lịch trình đã định. Điều quan trọng là không được uống gấp đôi liều để bù lại.

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Valganciclovir

Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/valganciclovir.htm

Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/valganciclovir.htm

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1641/smpc#PRODUCTINFO

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/1641/smpc#PRODUCTINFO

Ngày cập nhật: 04/10/2021.