12 
Tenecteplase là thuốc tiêu sợi huyết khối, dạng sinh tổng hợp, được chỉ định cho người trưởng thành để điều trị nhồi máu cơ tim cấp. Thuốc hoạt động bằng cách phân giải cục máu đông và cải thiện lưu thông máu. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng do nguy cơ chảy máu cao. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về chỉ định, liều lượng, cách dùng và lưu ý khi sử dụng Tenecteplase.
Tổng quan về Tenecteplase
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Tenecteplase
Loại thuốc
- Thuốc tiêu sợi huyết khối, dạng sinh tổng hợp (nguồn gốc DNA tái tổ hợp) của chất hoạt hóa plasminogen loại mô người (t-PA).
Dạng thuốc và hàm lượng
- Bột pha dung dịch pha tiêm: Mỗi lọ chứa 10000 đơn vị (50 mg) tenecteplase. Mỗi ống tiêm chứa sẵn 10 ml dung môi. Dung dịch đã hoàn nguyên chứa 1000 đơn vị (5 mg) tenecteplase trên mỗi ml (có kèm theo dung môi)
- Hiệu lực của tenecteplase được biểu thị bằng đơn vị (U) bằng cách sử dụng chất chuẩn tham chiếu dành riêng cho tenecteplase và không thể so sánh với các đơn vị được sử dụng cho các thuốc làm tan huyết khối khác.
Chỉ định Tenecteplase
- Thuốc Tenecteplase được chỉ định cho người trưởng thành để điều trị tình trạng tan huyết khối trong các trường hợp nghi ngờ nhồi máu cơ tim cấp (AMI) có ST chênh lên kéo dài hoặc tắc nghẽn nhánh trái mới xuất hiện, với điều kiện là việc điều trị được thực hiện trong vòng 6 giờ kể từ khi các triệu chứng AMI khởi phát.
Dược lực học
- Tenecteplase là một chất hoạt hóa plasminogen tái tổ hợp có tính đặc hiệu cao với fibrin, được tạo ra thông qua việc điều chỉnh ba vị trí trong cấu trúc protein của t-PA tự nhiên.
- Thuốc này có khả năng gắn kết với thành phần fibrin trong cục máu đông (huyết khối) và sau đó chuyển đổi một cách chọn lọc plasminogen đã gắn kết với cục huyết khối thành plasmin – một enzym có chức năng phân giải chất nền fibrin của cục máu đông.
- So với t-PA nội sinh, Tenecteplase thể hiện mức độ đặc hiệu với fibrin vượt trội hơn và có khả năng kháng lại sự bất hoạt bởi chất ức chế nội sinh (PAI-1) mạnh mẽ hơn.
Dược động học
Phân bố
- Hiện tại, chưa có thông tin xác định về việc liệu tenecteplase có đi vào sữa mẹ hay không.
Chuyển hóa và thải trừ
- Thuốc được chuyển hóa chủ yếu tại gan.
- Thời gian bán thải khởi đầu của tenecteplase dao động từ 20 đến 24 phút.
- Thời gian bán thải cuối cùng của thuốc là từ 90 đến 130 phút.
Tương tác thuốc Tenecteplase
Tương tác với các thuốc khác
- Các loại thuốc có khả năng tác động đến quá trình đông máu hoặc làm thay đổi chức năng của tiểu cầu có thể làm gia tăng nguy cơ chảy máu trước, trong, hoặc sau khi bệnh nhân được điều trị bằng tenecteplase.
- Aspirin: Có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.
- Dipyridamole: Gây tăng nguy cơ xuất huyết. Tính an toàn của việc kết hợp hai thuốc này chưa được xác định.
- Thuốc ức chế thụ thể GP IIb/IIIa: Làm tăng nguy cơ xuất huyết. Tính an toàn khi dùng đồng thời chưa được thiết lập, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích và rủi ro.
- Heparin: Có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.
- Warfarin: Gây tăng nguy cơ xuất huyết. Cần cân nhắc kỹ giữa lợi ích và rủi ro khi dùng kết hợp.
Tương kỵ thuốc
- Tenecteplase không tương thích với các dung dịch glucose hoặc dextrose.
- Trong trường hợp sử dụng cùng một bộ truyền tĩnh mạch, cần phải rửa sạch đường truyền bằng dung dịch natri clorid 0,9% trước và sau khi dùng tenecteplase.
- Tuyệt đối không được pha thêm bất kỳ sản phẩm thuốc nào khác vào dung dịch tiêm tenecteplase.
Chống chỉ định thuốc Tenecteplase
Chống chỉ định
- Chống chỉ định cho những người từng bị phản ứng phản vệ với bất kỳ thành phần nào của Tenecteplase hoặc với gentamicin (một sản phẩm phụ từ quá trình sản xuất). Tuy nhiên, trong trường hợp điều trị được coi là thiết yếu, có thể cân nhắc sử dụng với điều kiện phải có sẵn các thiết bị hồi sức khẩn cấp.
Tenecteplase không được chỉ định trong các tình huống sau, do liệu pháp tiêu sợi huyết này làm tăng nguy cơ xuất huyết:
- Đang có tình trạng rối loạn chảy máu hoặc đã xảy ra trong vòng 6 tháng gần đây.
- Người bệnh đang sử dụng liệu pháp chống đông máu có hiệu lực.
- Tiền sử tổn thương đã biết ở hệ thần kinh trung ương.
- Chảy máu nội tạng.
- Huyết áp cao nghiêm trọng không được kiểm soát.
- Phẫu thuật lớn, sinh thiết nội tạng hoặc chấn thương nghiêm trọng trong vòng 2 tháng trước đó (bao gồm mọi chấn thương liên quan đến nhồi máu cơ tim cấp tính hiện tại).
- Chấn thương vùng đầu hoặc sọ não trong thời gian gần đây.
- Đã thực hiện hồi sức tim phổi kéo dài hơn 2 phút trong 2 tuần gần nhất.
- Viêm màng ngoài tim cấp tính và/hoặc viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn bán cấp.
- Viêm tụy cấp tính.
- Rối loạn chức năng gan nặng, bao gồm suy gan, xơ gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa kèm giãn tĩnh mạch thực quản, và viêm gan đang hoạt động.
- Loét dạ dày tá tràng đang hoạt động.
- Phình mạch và dị dạng động tĩnh mạch.
- Các khối u có nguy cơ chảy máu cao.
- Tiền sử đã biết về đột quỵ xuất huyết hoặc đột quỵ không rõ nguyên nhân.
- Tiền sử đột quỵ do thiếu máu cục bộ đã được chẩn đoán hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua trong vòng 6 tháng gần đây.
- Sa sút trí tuệ.
Liều lượng & cách dùng Tenecteplase
Người lớn
- Việc kê đơn thuốc này cần được thực hiện bởi các bác sĩ có chuyên môn.
- Quá trình điều trị cần được khởi đầu càng sớm càng tốt, trong khoảng 12 giờ kể từ khi các triệu chứng ban đầu biểu hiện.
- Liều dùng cần được điều chỉnh dựa trên cân nặng của bệnh nhân, với liều tối đa là 10000 đơn vị (50 mg). Để xác định chính xác lượng Tenecteplase cần thiết, có thể tham khảo bảng hướng dẫn dưới đây:
Phân loại trọng lượng cơ thể của bệnh nhân
(kg)
Tenecteplase
(U)
Tenecteplase
(mg)
Thể tích dung dịch đã pha tương ứng
(ml)
<60
6000
30
6
≥ 60 đến <70
7000
35
7
≥ 70 đến <80
8000
40
8
≥ 80 đến <90
9000
45
9
≥ 90
10000
50
10
Trẻ em
- Tính an toàn và hiệu quả của thuốc đối với đối tượng trẻ em vẫn chưa được thiết lập.
Người cao tuổi
- Cần thận trọng khi sử dụng cho người cao tuổi vì đối tượng này có nguy cơ xuất huyết cao hơn.
Cách dùng Tenecteplase:
- Liều thuốc yêu cầu cần được tiêm tĩnh mạch một lần duy nhất, trong thời gian khoảng 10 giây (tối thiểu 5 giây).
- Để pha chế, hãy sử dụng 10 mL nước vô trùng pha tiêm không chứa chất bảo quản, tạo ra dung dịch có nồng độ 5 mg/mL.
- Trong trường hợp xuất hiện bọt khí (thường là nhẹ), nên giữ lọ yên tĩnh vài phút để các bọt khí lớn tan hết. Sau đó, lắc nhẹ cho đến khi thuốc hòa tan hoàn toàn, tránh lắc mạnh.
Tác dụng phụ của Tenecteplase
Thường gặp
- Chảy máu từ mũi.
- Chảy máu ở hệ tiêu hóa.
- Bầm tím, chảy máu tại vị trí tiêm.
- Chảy máu ở hệ tiết niệu – sinh dục.
Ít gặp
- Chảy máu trong sọ, kèm theo các biểu hiện như buồn ngủ, mất khả năng nói, liệt một bên cơ thể, hoặc co giật.
- Chảy máu ở mắt.
- Rối loạn nhịp tim do tái tưới máu, có khả năng gây ngừng tim, đe dọa đến tính mạng và có thể yêu cầu điều trị bằng các phương pháp chống loạn nhịp tim tiêu chuẩn.
- Huyết áp thấp.
- Chảy máu ở khoang sau phúc mạc.
Hiếm gặp
- Sốc phản vệ.
- Chảy máu màng bao tim.
- Tắc nghẽn mạch máu.
Không xác định tần suất
- Tắc mạch do mỡ, có thể gây ra các biến chứng tương ứng tại các cơ quan bị ảnh hưởng.
- Tăng thân nhiệt.
Lưu ý khi dùng Tenecteplase
Lưu ý chung
- Do khả năng làm tan sợi fibrin, tenecteplase có thể gây xuất huyết tại các vị trí cầm máu, đặc biệt khi truyền thuốc trong vài giờ. Để giảm thiểu rủi ro này, cần hết sức thận trọng khi tiêm tĩnh mạch và theo dõi bệnh nhân liên tục. Tuyệt đối không được tiêm bắp.
- Đối với những bệnh nhân không thể thực hiện can thiệp động mạch vành qua da (PCI) sơ cấp trong vòng một giờ theo khuyến cáo của ASSENT-4, và được điều trị tái tưới máu ban đầu bằng tenecteplase, cần chuyển ngay đến cơ sở có khả năng can thiệp mạch vành để chụp mạch và thực hiện can thiệp mạch vành bổ trợ kịp thời trong khoảng 6-24 giờ, hoặc sớm hơn nếu có chỉ định y khoa.
- Nếu xảy ra chảy máu nghiêm trọng, đặc biệt là xuất huyết nội sọ, cần ngừng ngay lập tức việc sử dụng đồng thời heparin. Nên xem xét dùng protamine nếu heparin đã được sử dụng trong vòng 4 giờ trước khi xuất huyết bắt đầu. Trong một số ít trường hợp bệnh nhân không đáp ứng với các biện pháp này, có thể cần chỉ định truyền các chế phẩm máu một cách thận trọng. Việc truyền huyết tương tươi đông lạnh và tiểu cầu nên được cân nhắc, kèm theo đánh giá lâm sàng và xét nghiệm sau mỗi lần truyền, với mục tiêu duy trì mức fibrinogen là 1 g/l. Thuốc chống tiêu sợi huyết chỉ nên được coi là lựa chọn cuối cùng. Trong các tình huống sau đây, nguy cơ của liệu pháp tenecteplase có thể tăng lên, và cần được đánh giá cẩn thận so với lợi ích dự kiến:
- Huyết áp tâm thu vượt quá 160 mm Hg.
- Mắc bệnh lý mạch máu não.
- Có tiền sử xuất huyết tiêu hóa hoặc sinh dục trong vòng 10 ngày gần nhất.
- Nguy cơ cao hình thành huyết khối trong buồng tim trái, ví dụ như hẹp van hai lá kèm rung nhĩ.
- Đã tiêm bắp trong vòng 2 ngày qua.
- Tuổi tác cao.
- Trọng lượng cơ thể thấp.
- Bệnh nhân đang sử dụng thuốc chống đông máu đường uống: việc đánh giá cần dựa trên liều lượng, khoảng thời gian từ liều cuối cùng của thuốc chống đông, và các chỉ số chức năng đông máu.
- Quá trình tiêu huyết khối mạch vành có thể dẫn đến các rối loạn nhịp tim do tái tưới máu. Do đó, khuyến nghị cần chuẩn bị sẵn các phương pháp điều trị chống loạn nhịp cho các trường hợp nhịp tim chậm và/hoặc nhịp nhanh thất khi sử dụng tenecteplase.
- Thận trọng được khuyến cáo khi dùng tenecteplase cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn (không phải dạng phản vệ) với dược chất, bất kỳ tá dược nào, hoặc với gentamicin (một chất còn sót lại từ quy trình sản xuất). Trong trường hợp xảy ra phản ứng phản vệ, cần ngừng tiêm thuốc ngay lập tức và tiến hành các biện pháp điều trị phù hợp. Tuyệt đối không tái sử dụng tenecteplase trước khi đánh giá các yếu tố đông máu như fibrinogen, plasminogen và alpha2-antiplasmin.
- Nên ưu tiên dùng dung dịch thuốc ngay sau khi hoàn tất pha chế. Tuy nhiên, dung dịch có thể được bảo quản trong tủ lạnh và sử dụng trong vòng 8 giờ sau pha. Bất kỳ phần dung dịch nào còn lại sau 8 giờ cần được loại bỏ.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Dữ liệu về ảnh hưởng của thuốc đến thai nhi còn hạn chế. Trong trường hợp nhồi máu cơ tim ở phụ nữ mang thai, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích điều trị dự kiến và các rủi ro tiềm tàng.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa rõ liệu tenecteplase có thể đi vào sữa mẹ hay không. Khuyến nghị nên ngừng cho con bú trong 24 giờ đầu tiên sau khi hoàn tất liệu pháp tiêu huyết khối.
Lưu ý khi lái xe & vận hành máy móc
- Việc dùng tenecteplase không gây ảnh hưởng đến khả năng điều khiển phương tiện giao thông hoặc vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quên liều và cách xử trí
- Vì tenecteplase được dùng dưới dạng một liều duy nhất, không có lịch trình sử dụng thuốc hàng ngày, nên không có khái niệm về việc quên liều.
Quá liều và cách xử trí
Quá liều và độc tính
- Sử dụng thuốc vượt quá liều lượng khuyến cáo có thể gia tăng nguy cơ chảy máu.
Biện pháp xử lý khi quá liều Tenecteplase
- Trong trường hợp bệnh nhân gặp tình trạng chảy máu nghiêm trọng và kéo dài, việc truyền máu (bao gồm huyết tương và tiểu cầu) có thể cần được xem xét.
Nguồn tham khảo
DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=66a1e273-ab59-4e7a-a223-a96b86501f51
Drug.com: https://www.drugs.com/mtm/tenecteplase.html
Drug.com: https://www.drugs.com/mtm/tenecteplase.html
https://www.drugs.com/monograph/tenecteplase.html
https://www.drugs.com/monograph/tenecteplase.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/3013
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/3013
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0