12 
Tetracosactide là hormone thùy trước tuyến yên và các chất tương tự ACTH, được sử dụng như một xét nghiệm chẩn đoán để khảo sát tình trạng suy vỏ thượng thận. Thuốc này kích thích quá trình sinh tổng hợp glucocorticoid, mineralocorticoid và androgen tại vỏ thượng thận, giúp đánh giá chức năng của tuyến này.
Tổng quan về Tetracosactide
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Tetracosactide
Loại thuốc
- Hormone thùy trước tuyến yên và các chất tương tự ACTH.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Dung dịch tiêm truyền 250mcg.
Chỉ định Tetracosactide
- Thuốc được sử dụng như một xét nghiệm chẩn đoán để khảo sát tình trạng suy vỏ thượng thận.
Dược lực học
- Tetracosactide acetate chứa 24 axit amin đầu tiên trong chuỗi ACTH và thể hiện các đặc tính sinh lý tương tự như ACTH tự nhiên.
- Tại vỏ thượng thận, hoạt chất này kích thích quá trình sinh tổng hợp glucocorticoid, mineralocorticoid và ở mức độ thấp hơn là androgen.
- Việc sử dụng tetracosactide kéo dài được ghi nhận là chỉ gây ức chế tối thiểu lên trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận, khác với tác dụng của corticosteroid dùng dài hạn.
- Vị trí tác động của ACTH là trên màng sinh chất của tế bào vỏ thượng thận, nơi thuốc gắn kết với một thụ thể chuyên biệt.
- Phức hợp hormone-thụ thể này kích hoạt enzym adenylate cyclase, thúc đẩy sự sản xuất AMP vòng (adenosine monophosphate).
- Điều này sau đó thúc đẩy quá trình tổng hợp pregnenolone từ cholesterol, và từ pregnenolone, các corticosteroid khác nhau được tạo ra thông qua các con đường enzym riêng biệt.
Dược động học
Hấp thu và phân bố
- Tetracosactide nhanh chóng được phân bố và tập trung vào tuyến thượng thận cùng với thận, dẫn đến nồng độ trong huyết tương giảm nhanh chóng.
- Không có bằng chứng cụ thể về sự gắn kết của ACTH với bất kỳ protein huyết tương nào, mặc dù một số tương tác không đặc hiệu với albumin đã được ghi nhận.
- Thể tích phân bố biểu kiến của tetracosactide axetat là khoảng 0,4 L/kg.
Chuyển hóa và thải trừ
- Trong huyết thanh, tetracosactide axetat được phân hủy bởi endopeptidase huyết thanh thành các oligopeptide không hoạt động, sau đó tiếp tục được aminopeptidase cắt nhỏ thành các axit amin tự do.
- Sự loại bỏ nhanh chóng khỏi huyết tương có lẽ không phải do quá trình phân cắt tương đối chậm này, mà là do sự tập trung nhanh chóng của hoạt chất tại tuyến thượng thận và thận.
- Sau khi tiêm tĩnh mạch, quá trình thải trừ tetracosactide acetate khỏi huyết tương diễn ra qua ba giai đoạn.
- Thời gian bán thải của các giai đoạn này lần lượt là khoảng 7 phút (trong 0 đến 1 giờ), 37 phút (trong 1 đến 2 giờ) và sau đó là 3 giờ.
- Sau khi tiêm tĩnh mạch một liều tetracosactide acetate được đánh dấu bằng ^131, từ 95% đến 100% hoạt độ phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu trong vòng 24 giờ.
Tương tác thuốc Tetracosactide
Tương tác với các thuốc khác
- Đã có báo cáo về tình trạng vàng da nghiêm trọng ở trẻ em khi tetracosactide được dùng đồng thời với valproate. Do đó, khuyến cáo tránh phối hợp hai thuốc này.
- Việc sử dụng tetracosactide cùng lúc với các thuốc chống co giật khác, bao gồm phenytoin, clonazepam, nitrazepam, phenobarbital và primidone, có thể làm tăng nguy cơ tổn thương gan. Vì vậy, khi bắt buộc phải điều trị đồng thời, cần dùng tetracosactide ở liều thấp nhất có thể và trong thời gian ngắn nhất.
- Oestrogen, cả nội sinh lẫn tổng hợp, có khả năng làm tăng nồng độ cortisol toàn phần. Do đó, để đánh giá chính xác kết quả kiểm tra trục HPA, nên áp dụng các phương pháp đo lường thay thế (ví dụ: cortisol nước bọt, chỉ số cortisol tự do hoặc cortisol tự do trong huyết tương).
- Bởi vì tetracosactide kích thích vỏ thượng thận sản xuất glucocorticoid và mineralocorticoid, có thể xảy ra tương tác cùng loại với các corticosteroid này. Những bệnh nhân đang điều trị đái tháo đường hoặc tăng huyết áp từ trung bình đến nặng cần được điều chỉnh liều lượng thuốc hiện tại khi bắt đầu sử dụng tetracosactide.
Chống chỉ định thuốc Tetracosactide
- Chống chỉ định cho những người bệnh mẫn cảm với tetracosactide, ACTH, hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
- Thuốc cũng không được dùng cho bệnh nhân mắc các rối loạn dị ứng (chẳng hạn như hen suyễn), rối loạn tâm thần cấp tính, bệnh nhiễm trùng, loét dạ dày tá tràng, suy tim, hội chứng Cushing, hoặc những người đang điều trị suy vỏ thượng thận nguyên phát và hội chứng tuyến sinh dục.
Liều lượng & cách dùng Tetracosactide
Người lớn
- Thuốc chỉ được sử dụng cho mục đích chẩn đoán dưới dạng một liều tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch duy nhất; không được dùng để điều trị lặp lại.
- Đối với xét nghiệm chẩn đoán 30 phút: Quy trình này dựa trên việc đo nồng độ cortisol trong huyết tương ngay trước và chính xác 30 phút sau khi tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch 250 microgam (1ml) tetracosactide.
- Chức năng vỏ thượng thận được xem là bình thường nếu nồng độ cortisol huyết tương sau tiêm tăng 200 nmol/lít (70 microgam/lít), tức là nếu giá trị 30 phút sau khi tiêm lớn hơn 500 nmol/lít (180 microgam/lít).
- Tất cả các mẫu huyết tương cần được bảo quản trong tủ lạnh cho đến khi tiến hành định lượng mức cortisol.
- Trong trường hợp kết quả từ thử nghiệm 30 phút không rõ ràng hoặc khi cần xác định khả năng dự trữ chức năng của vỏ thượng thận, có thể thực hiện thử nghiệm kéo dài 5 giờ.
Trẻ em
- Liều khuyến nghị là 250 microgam/1,73 m2 diện tích bề mặt cơ thể, dùng đường tiêm tĩnh mạch.
- Do đó, trẻ em từ 5 đến 7 tuổi có thể dùng khoảng một nửa liều dành cho người lớn.
- Để xác định liều chính xác hơn cho các nhóm tuổi khác, nên tham khảo bảng diện tích bề mặt cơ thể tiêu chuẩn.
Người cao tuổi
- Hiện không có dữ liệu chứng minh sự cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.
Tác dụng phụ của Tetracosactide
Tác dụng phụ
Chưa rõ tần suất
- Rối loạn hệ thống miễn dịch: Quá mẫn.
- Tetracosactide có khả năng gây ra các phản ứng quá mẫn, có xu hướng nghiêm trọng hơn (sốc phản vệ) ở những bệnh nhân nhạy cảm hoặc có tiền sử dị ứng (đặc biệt là hen suyễn).
- Các biểu hiện của phản ứng quá mẫn có thể bao gồm: phản ứng da tại vị trí tiêm, chóng mặt, buồn nôn, nôn mửa, nổi mày đay, ngứa, đỏ bừng mặt, cảm giác khó chịu toàn thân, khó thở, phù mạch và phù Quincke.
- Rối loạn nội tiết: Xuất huyết tuyến thượng thận.
Lưu ý khi dùng Tetracosactide
Lưu ý chung
- Trước khi chỉ định thuốc, bác sĩ cần đánh giá tình trạng bệnh nhân về các rối loạn dị ứng hiện có hoặc tiền sử dị ứng. Đặc biệt quan trọng là phải hỏi về bất kỳ phản ứng có hại nào trước đây với ACTH, tetracosactide, hoặc các dược phẩm khác.
- Việc sử dụng tetracosactide phải được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của nhân viên y tế có chuyên môn cao tại cơ sở bệnh viện phù hợp (ví dụ: các chuyên gia tư vấn).
- Trong trường hợp xuất hiện các phản ứng quá mẫn, dù là tại chỗ (như sưng đỏ và đau đáng kể tại vị trí tiêm) hay toàn thân (như nổi mày đay, ngứa, đỏ bừng mặt, ngất, khó chịu nghiêm trọng, hoặc khó thở) sau khi tiêm, cần ngưng ngay việc sử dụng tetracosactide hoặc bất kỳ chế phẩm ACTH nào khác và không nên dùng lại trong tương lai. Các phản ứng quá mẫn thường biểu hiện trong vòng 30 phút sau khi tiêm, do đó bệnh nhân cần được theo dõi sát sao trong khoảng thời gian này.
- Luôn cần có sẵn các biện pháp sẵn sàng để xử lý phản ứng phản vệ có thể xảy ra sau khi tiêm. Đối với các trường hợp phản vệ nghiêm trọng, bệnh nhân cần được can thiệp y tế kịp thời bằng adrenaline và steroid.
- Không nên dùng tetracosactide cho bệnh nhân đang mắc bệnh truyền nhiễm hoặc bệnh toàn thân hoạt động, hoặc khi có kế hoạch tiêm vắc-xin sống, hay khi hệ miễn dịch bị suy giảm, trừ trường hợp đã có liệu pháp điều trị đặc hiệu đầy đủ cho tình trạng bệnh lý đó.
- Thận trọng khi dùng thuốc cho những người bệnh có tình trạng tăng huyết áp hoặc có xu hướng hình thành huyết khối tắc mạch.
- Cần thận trọng đặc biệt khi chỉ định cho bệnh nhân nhiễm herpes simplex ở mắt, vì thuốc có nguy cơ gây thủng giác mạc.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Dữ liệu về việc dùng tetracosactide cho phụ nữ mang thai còn rất hạn chế. Các nghiên cứu về độc tính sinh sản trên động vật hiện chưa đầy đủ. Do đó, chỉ nên cân nhắc dùng tetracosactide trong thai kỳ khi lợi ích dự kiến đối với người mẹ vượt trội so với rủi ro tiềm ẩn cho thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa có thông tin xác định liệu tetracosactide có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Do nhiều loại thuốc có khả năng bài tiết qua sữa mẹ, cần thận trọng khi chỉ định thuốc này cho phụ nữ đang cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Bệnh nhân cần được thông báo về các rủi ro có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc nếu họ trải qua các tác dụng phụ như chóng mặt.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và độc tính
- Khi sản phẩm được dùng dưới dạng liều đơn để chẩn đoán, việc vượt quá liều lượng khuyến cáo có thể không gây ra vấn đề đáng kể.
Cách xử lý khi quá liều
- Hiện chưa có hướng dẫn cụ thể về cách xử lý khi quá liều.
Quên liều và xử trí
- Nếu một liều bị bỏ lỡ, bệnh nhân nên dùng ngay khi nhận ra. Tuy nhiên, nếu thời điểm đó gần với liều tiếp theo, cần bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc theo kế hoạch. Tuyệt đối không được dùng gấp đôi liều quy định để bù cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Tetracosactide
1) https://www.medicines.org.uk/emc/product/10822/smpc
Ngày cập nhật: 15/10/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0