Trifluoperazine: Cơ chế tác dụng, chỉ định và tương tác thuốc

Trifluoperazine là một loại thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị các tình trạng như lo âu, trầm cảm và tâm thần phân liệt. Với khả năng phong tỏa các thụ thể dopaminergic, Trifluoperazine giúp kiểm soát các triệu chứng và ngăn ngừa tái phát. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng do khả năng gây ra các tác dụng phụ như rối loạn vận động và hạ huyết áp.

Tổng quan về Trifluoperazine

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Trifluoperazine

Loại thuốc

• Thuốc chống loạn thần

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén 1 mg, 5 mg
• Siro 1 mg/5 ml
• Hỗn dịch uống 5 mg/5 ml.

Chỉ định Trifluoperazine

Chỉ định

Liều thấp:

• Trifluoperazine được dùng như một liệu pháp bổ trợ để điều trị ngắn hạn các tình trạng lo âu, các triệu chứng trầm cảm phát sinh từ lo âu, và sự kích động.
• Ngoài ra, thuốc còn được chỉ định để xử lý các triệu chứng buồn nôn và nôn mửa.

Liều cao:

• Ở liều cao, Trifluoperazine được sử dụng để kiểm soát các biểu hiện và ngăn ngừa tái phát trong bệnh tâm thần phân liệt cùng các rối loạn loạn thần khác, đặc biệt là những trường hợp có hoang tưởng, nhưng không bao gồm bệnh trầm cảm.
• Thuốc cũng đóng vai trò hỗ trợ trong việc quản lý ngắn hạn các đợt kích động tâm thần dữ dội và các hành vi bốc đồng gây nguy hiểm.

Dược lực học

Dược lực học

• Trifluoperazine là một loại phenothiazin dẫn xuất trifluoro-methyl, được sử dụng trong việc điều trị bệnh tâm thần phân liệt cùng các rối loạn tâm thần khác.
• Tuy nhiên, hiệu quả của Trifluoperazine trong việc kiểm soát các vấn đề hành vi ở người bệnh chậm phát triển trí tuệ vẫn chưa được chứng minh.
• Cơ chế hoạt động của Trifluoperazine bao gồm việc phong tỏa các thụ thể dopaminergic D1 và D2 sau synap trong não, dẫn đến ức chế sự giải phóng hormone từ vùng dưới đồi và làm chậm nhịp tim. Thuốc cũng được cho là làm suy yếu hệ thống kích hoạt lưới, từ đó tác động đến các chức năng như chuyển hóa cơ bản, điều hòa thân nhiệt, mức độ tỉnh táo, trương lực mạch máu và phản xạ nôn.

Dược động học

Dược động học

Hấp thu

• Thuốc được hấp thu hiệu quả qua đường tiêu hóa, tuy nhiên, trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu đáng kể ngay tại ruột.

Phân bố

• Trifluoperazine có khả năng liên kết mạnh với protein huyết tương. Thuốc được phân bố rộng khắp cơ thể và có thể xuyên qua hàng rào máu não, đạt nồng độ trong não cao hơn so với trong huyết tương.

Chuyển hóa

• Các con đường chuyển hóa chính diễn ra ở gan bao gồm quá trình hydroxyl hóa, liên hợp với acid glucuronic, N-oxy hóa, oxy hóa nguyên tử lưu huỳnh và khử alkyl hóa.

Thải trừ

• Thuốc được bài tiết qua cả nước tiểu và phân, tồn tại dưới dạng các chất chuyển hóa có hoạt tính và không có hoạt tính.
• Thời gian bán thải của trifluoperazine dao động từ 12 đến 24 giờ.

Tương tác thuốc Trifluoperazine

• Trifluoperazine có khả năng làm tăng cường hiệu quả của các thuốc ức chế thần kinh trung ương, bao gồm rượu, thuốc ngủ, thuốc gây mê và thuốc giảm đau mạnh.
• Đồng thời, thuốc này cũng có thể gia tăng tác dụng của các loại thuốc hạ huyết áp hoặc các hoạt chất có khả năng hạ huyết áp, thuốc kháng tiết, và thuốc chống trầm cảm.
• Hoạt động của guanethidine và levodopa có thể bị trifluoperazine đối kháng.
• Trifluoperazine có thể làm trầm trọng thêm bệnh Parkinson và làm giảm hiệu quả của levodopa.
• Thuốc này có thể làm giảm ngưỡng co giật, do đó cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân động kinh.
• Desferrioxamine không nên được dùng chung với trifluoperazine, bởi vì đã có trường hợp bất tỉnh kéo dài được ghi nhận khi dùng desferrioxamine kết hợp với prochlorperazine.
• Trifluoperazine có thể làm giảm hiệu lực của các thuốc chống đông máu dùng đường uống.
• Cần hết sức thận trọng khi phối hợp lithium với trifluoperazine, do sự kết hợp này có liên quan đến việc tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng ngoại tháp nghiêm trọng và độc tính thần kinh, bao gồm cả tình trạng đi bộ khi ngủ được mô tả ở một số bệnh nhân.
• Các thuốc kháng acid có thể làm giảm sự hấp thu của trifluoperazine.
• Khi trifluoperazine được sử dụng đồng thời với thuốc chống đông máu đường uống, tác dụng của thuốc chống đông máu sẽ bị giảm sút.
• Việc dùng propranolol cùng lúc với trifluoperazine sẽ dẫn đến sự tăng nồng độ của cả propranolol và trifluoperazine trong huyết tương.
• Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazide với trifluoperazine làm tăng khả năng xảy ra tình trạng hạ huyết áp tư thế đứng.

Chống chỉ định thuốc Trifluoperazine

• Chống chỉ định với người bệnh có tiền sử quá mẫn cảm với trifluoperazine hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc.
• Không dùng cho bệnh nhân đang trong tình trạng hôn mê hoặc có biểu hiện trầm cảm nặng do tác dụng của các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác.
• Chống chỉ định ở những bệnh nhân có rối loạn về máu, suy tủy xương hoặc có tiền sử tổn thương gan.
• Không sử dụng cho người bệnh có tình trạng mất bù tim không được kiểm soát.

Liều lượng & cách dùng Trifluoperazine

Người lớn

Lo lắng không phải loạn thần:

• Đối với tình trạng lo lắng không liên quan đến loạn thần, liều khởi đầu thấp là 2-4 mg mỗi ngày, phân chia thành nhiều lần, điều chỉnh tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh nhân.
• Trong trường hợp cần thiết, liều dùng có thể được tăng lên 6 mg/ngày; tuy nhiên, vượt quá ngưỡng này có thể làm tăng khả năng xuất hiện các triệu chứng ngoại tháp ở một số bệnh nhân. Thời gian điều trị lo âu không nên kéo dài quá 12 tuần. Đặc biệt, không nên vượt quá 6 mg/ngày trong hơn 12 tuần khi điều trị lo âu do nguy cơ phát triển rối loạn vận động muộn.

Tâm thần phân liệt:

• Đối với tâm thần phân liệt, liều dùng cao được khuyến nghị bắt đầu ở mức 5 mg, uống 2 lần mỗi ngày. Sau một tuần, tổng liều hàng ngày có thể được điều chỉnh lên 15-20 mg.
• Nếu vẫn cần thiết, liều có thể được tăng thêm 5 mg mỗi ba ngày, và một số bệnh nhân có thể cần đến tổng liều 50 mg mỗi ngày. Khi triệu chứng bệnh đã được kiểm soát, khuyến nghị giảm liều dần dần để đạt được mức liều duy trì hiệu quả.

Trẻ em

Trẻ em 6-12 tuổi:

• Trẻ em trong độ tuổi 6-12 tuổi nên bắt đầu với 1 mg Trifluoperazine, dùng một hoặc hai lần mỗi ngày. Liều lượng cần được điều chỉnh tăng dần cho đến khi các triệu chứng được kiểm soát. Phần lớn trẻ em cho thấy đáp ứng tốt với liều không quá 15 mg mỗi ngày.

Đối tượng khác

Người cao tuổi:

• Đối với bệnh nhân cao tuổi hoặc người có thể trạng yếu, liều khởi đầu nên được giảm xuống ít nhất một nửa so với liều thông thường.

Tác dụng phụ của Trifluoperazine

Tác dụng phụ

Hiếm gặp

• Các rối loạn huyết học bao gồm mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu;
• Triệu chứng ngoại tháp, hội chứng an thần kinh ác tính;
• Bệnh lý võng mạc;
• Các biểu hiện ngoại tháp;
• Tình trạng táo bón;
• Vàng da do ứ mật;
• Những thay đổi trên điện tâm đồ, bao gồm kéo dài khoảng QT và biến đổi sóng T.

Không xác định tần suất

• Nồng độ prolactin trong máu tăng cao, vô kinh, hiện tượng nữ hóa tuyến vú ở nam giới;
• Ăn không ngon miệng, tăng trọng lượng cơ thể;
• Trạng thái lú lẫn;
• Rối loạn vận động muộn, cảm giác buồn ngủ, choáng váng, bồn chồn tạm thời, khó ngủ;
• Thị lực giảm, nhìn không rõ;
• Phản ứng nhạy cảm với ánh sáng;
• Hạ huyết áp tư thế ở mức độ nhẹ, hình thành huyết khối tĩnh mạch, tắc mạch phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu;
• Khô miệng.

Lưu ý khi dùng Trifluoperazine

Lưu ý chung

• Cần ngưng dùng trifluoperazine ngay lập tức nếu xuất hiện các dấu hiệu lâm sàng của rối loạn vận động chậm hoặc hội chứng an thần kinh ác tính.
• Bệnh nhân điều trị phenothiazin dài hạn phải được theo dõi sát sao và định kỳ, đặc biệt cần chú ý đến nguy cơ rối loạn vận động chậm, các biến đổi về mắt, loạn nhịp tim, suy giảm chức năng gan, và rối loạn dẫn truyền cơ tim; sự thận trọng này càng cần thiết khi họ đang dùng đồng thời các loại thuốc ảnh hưởng đến những hệ cơ quan này.
• Khi điều trị cho người cao tuổi, việc giảm liều khởi đầu là cần thiết do họ dễ gặp tác dụng ngoại tháp và hạ huyết áp.
• Những người có tiền sử bệnh tim mạch, bao gồm rối loạn nhịp tim và đau thắt ngực, cần được điều trị một cách cẩn trọng; nếu xuất hiện cơn đau thắt ngực, nên ngưng thuốc.
• Không nên kê đơn trifluoperazine cho bệnh nhân từng bị ức chế tủy xương hoặc vàng da do phenothiazin, trừ khi bác sĩ lâm sàng xác định rằng lợi ích điều trị tiềm năng vượt xa các rủi ro có thể phát sinh.
• Đối với bệnh nhân Parkinson, thuốc có thể làm nặng thêm các triệu chứng và làm giảm hiệu quả của levodopa. Do phenothiazin có khả năng hạ thấp ngưỡng co giật, bệnh nhân động kinh cần được điều trị một cách thận trọng và tránh sử dụng metrizamide.
• Phải thận trọng khi dùng thuốc cho những người mắc bệnh tăng nhãn áp góc hẹp, nhược cơ hoặc phì đại tuyến tiền liệt.
• Việc ngưng đột ngột trifluoperazine ở liều cao có thể dẫn đến các triệu chứng cai thuốc như buồn nôn, nôn và mất ngủ.
• Tình trạng loạn thần có thể tái phát, và các rối loạn vận động không tự chủ (như rối loạn vận động, loạn trương lực cơ) cũng đã được ghi nhận. Việc giảm liều dần dần trước khi ngừng thuốc là bắt buộc.
• Đã có báo cáo về các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) liên quan đến việc sử dụng thuốc chống loạn thần.
• Hội chứng an thần kinh ác tính (NMS) là một biến cố đã được ghi nhận khi sử dụng các thuốc chống loạn thần. Các dấu hiệu lâm sàng của NMS bao gồm sốt cao, cứng cơ, biến đổi trạng thái tâm thần và các biểu hiện rối loạn chức năng hệ thần kinh tự chủ (ví dụ: huyết áp và mạch không ổn định, nhịp tim nhanh, loạn nhịp tim).
• Quản lý NMS bao gồm việc ngưng ngay lập tức thuốc chống loạn thần và các loại thuốc không thiết yếu khác đang dùng đồng thời, cung cấp điều trị hỗ trợ triệu chứng và theo dõi y tế chặt chẽ, đồng thời giải quyết mọi tình trạng y tế nghiêm trọng đi kèm bằng các phương pháp điều trị đặc hiệu.
• Đã ghi nhận sự gia tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân cao tuổi mắc chứng sa sút trí tuệ khi dùng thuốc.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Mức độ an toàn của trifluoperazine trong giai đoạn thai kỳ vẫn chưa được xác định. Vì vậy, phụ nữ mang thai không nên sử dụng thuốc này trừ khi lợi ích điều trị được đánh giá là vượt trội so với các nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Dữ liệu cho thấy phenothiazin có thể được bài tiết vào sữa mẹ. Vì trifluoperazine có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa việc ngưng cho con bú hoặc ngưng dùng thuốc, dựa trên tầm quan trọng của liệu pháp đối với sức khỏe người mẹ.

Lái xe và vận hành máy móc

• Trifluoperazine hydrochloride có thể ảnh hưởng đến khả năng nhận thức và/hoặc vận động thể chất, đặc biệt là trong những ngày đầu tiên điều trị. Vì vậy, bệnh nhân được khuyến cáo thận trọng khi thực hiện các hoạt động đòi hỏi sự tập trung như lái xe hay vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quên liều Trifluoperazine và xử trí

• Khi bỏ lỡ một liều thuốc, người bệnh nên dùng ngay lập tức khi phát hiện.
• Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần với liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc như bình thường.
• Tuyệt đối không được dùng liều gấp đôi so với chỉ định để bù cho liều đã quên.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

• Các biểu hiện chính của quá liều bao gồm rối loạn ngoại tháp và có thể xuất hiện tình trạng hạ huyết áp.

Cách xử lý khi quá liều

• Việc xử lý bao gồm rửa dạ dày kết hợp với các biện pháp điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
• Không nên chủ động gây nôn cho bệnh nhân.
• Để kiểm soát các triệu chứng ngoại tháp, có thể sử dụng các thuốc kháng cholinergic.
• Hạ huyết áp cần được xử lý bằng cách bù dịch; trong trường hợp nặng hoặc kéo dài, cân nhắc dùng noradrenaline.
• Adrenaline không phải là lựa chọn phù hợp, trong khi dobutamine có thể được cân nhắc sử dụng.

Nguồn tham khảo

Uptodate

Uptodate

Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00831

Drugbank.com: https://go.drugbank.com/drugs/DB00831

DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c2575a86-19e5-44df-8603-ff066bb9c9c5

DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c2575a86-19e5-44df-8603-ff066bb9c9c5

Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/trifluoperazine.html

Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/trifluoperazine.html

Emc: https://www.medicines.org.uk/emc/product/438/smpc

Emc: https://www.medicines.org.uk/emc/product/438/smpc