12 
Tolcapone là thuốc hỗ trợ điều trị Parkinson, thường được dùng kết hợp với levodopa trong bệnh Parkinson vô căn. Thuốc giúp ức chế enzym COMT, từ đó kéo dài tác dụng của levodopa. Nhờ cơ chế này, Tolcapone giúp giảm các rối loạn vận động và cải thiện kiểm soát triệu chứng ở người bệnh Parkinson.
Tổng quan về Tolcapone
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Tolcapone
Loại thuốc
- Thuốc chống Parkinson, thuốc dopaminergic khác
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén bao phim 100 mg
Chỉ định Tolcapone
- Tolcapone được chỉ định kết hợp với levodopa/benserazide hoặc levodopa/carbidopa để điều trị bệnh Parkinson vô căn.
- Việc điều trị này áp dụng cho những bệnh nhân đáp ứng với levodopa nhưng gặp phải các rối loạn vận động, hoặc cho những người không đáp ứng hay không dung nạp các thuốc ức chế catechol-O-methyl transferase (COMT) khác.
- Tolcapone chỉ được sử dụng khi phối hợp với levodopa; do đó, các hướng dẫn kê đơn dành cho các chế phẩm levodopa cũng cần được áp dụng khi sử dụng đồng thời với tolcapone.
Dược lực học
- Là một chất ức chế catechol-O-methyltransferase (COMT) có chọn lọc, có khả năng phục hồi và hoạt động hiệu quả qua đường uống, tolcapone.
- Khi được dùng cùng lúc với levodopa và chất ức chế acid amin thơm decarboxylase (AADC-I), tolcapone giúp duy trì nồng độ levodopa ổn định hơn trong huyết tương.
- Điều này đạt được thông qua việc giảm quá trình chuyển hóa levodopa thành 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
- Mức độ 3-OMD cao đã được ghi nhận có liên quan đến việc đáp ứng kém với liệu pháp levodopa.
Dược động học
Hấp thu
- Sau khi dùng thuốc, quá trình hấp thu diễn ra nhanh chóng, với thời gian đạt nồng độ tối đa (tmax) khoảng 2 giờ.
- Sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc là 65%.
- Việc tiêu thụ thức ăn trong vòng 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi uống tolcapone có thể làm giảm sinh khả dụng tương đối của thuốc từ 10% đến 20%.
Phân bố
- Thể tích phân bố của tolcapone khá nhỏ, chỉ 9 lít.
- Thuốc liên kết mạnh với protein huyết tương, với tỷ lệ 99%, chủ yếu là với albumin huyết thanh.
Chuyển hóa
- Tolcapone trải qua quá trình chuyển hóa gần như hoàn toàn trước khi được bài tiết ra khỏi cơ thể.
- Các con đường chuyển hóa chính bao gồm liên hợp glucuronic, hoặc quá trình methyl hóa thành 3-O-methyl-tolcapone, và chuyển hóa bởi các cytochrome thành dạng oxy hóa là acid carboxylic.
Thải trừ
- Khoảng 60% lượng thuốc được bài tiết qua nước tiểu và 40% còn lại được thải trừ qua phân.
Tương tác thuốc Tolcapone
- Tolcapone có thể gây ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc khác được chuyển hóa bởi enzym COMT.
- Không có tác động nào được ghi nhận đối với carbidopa.
- Nồng độ benserazide và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể tăng lên, với mức độ ảnh hưởng phụ thuộc vào liều lượng benserazide được sử dụng.
- Hiện tại, chưa có đánh giá về tác động của tolcapone lên các thuốc khác cũng được chuyển hóa bởi COMT, chẳng hạn như α-methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline và isoprenaline.
- Khi bệnh nhân đang dùng warfarin đồng thời với tolcapone, cần theo dõi chặt chẽ các thông số đông máu.
- Vì tolcapone can thiệp vào quá trình chuyển hóa của catecholamine, về mặt lý thuyết, có khả năng xảy ra tương tác với các loại thuốc khác có tác dụng lên catecholamine.
- Cần hết sức thận trọng khi kê đơn các chất ức chế mạnh sự hấp thu noradrenaline cho bệnh nhân đang điều trị bằng tolcapone và levodopa.
- Chống chỉ định sử dụng đồng thời tolcapone với các chất ức chế monoamine oxidase (MAO) không chọn lọc.
- Đối với các chất ức chế MAO-B có chọn lọc, không nên dùng ở liều cao hơn mức khuyến cáo khi sử dụng cùng lúc với tolcapone.
- Uống rượu có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện các tác dụng phụ của thuốc.
Chống chỉ định thuốc Tolcapone
- Không dùng cho bệnh nhân có tiền sử mẫn cảm hoặc dị ứng với tolcapone hay bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
- Chống chỉ định ở người mắc các bệnh lý về gan.
- Các trường hợp có rối loạn vận động ở mức độ nghiêm trọng.
- Bệnh nhân có tiền sử đã từng mắc hội chứng an thần kinh ác tính (NMS) và/hoặc tình trạng tiêu cơ vân không phải do ung thư, hoặc bị tăng thân nhiệt mà không phải do chấn thương.
- Người bệnh có u thực bào.
- Đang trong quá trình điều trị với các thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) không chọn lọc.
- Những người có tiền sử tăng kali huyết do thuốc và tình trạng lú lẫn.
- Không dùng cho bệnh nhân đã ngưng tolcapone trước đây do có bằng chứng rõ ràng về tổn thương tế bào gan gây ra bởi thuốc này.
Liều lượng & cách dùng Tolcapone
Cách dùng Tolcapone
- Thuốc được sử dụng qua đường uống, và việc dùng cùng thức ăn không làm thay đổi sự hấp thu của thuốc.
- Viên thuốc nên được nuốt nguyên vẹn, không được nhai hoặc nghiền nát vì tolcapone có vị đắng.
Người lớn
- Liều đầu tiên của thuốc mỗi ngày cần được dùng đồng thời với liều levodopa đầu tiên trong ngày; các liều tiếp theo nên được dùng cách đó khoảng 6 và 12 giờ.
- Liều lượng khuyến nghị là 100 mg ba lần mỗi ngày, luôn luôn như một liệu pháp bổ trợ cho phác đồ điều trị bằng levodopa/benserazide hoặc levodopa/carbidopa.
- Việc tăng liều lên 200 mg ba lần mỗi ngày chỉ nên được xem xét trong những tình huống đặc biệt, khi lợi ích lâm sàng dự kiến đạt được lớn hơn đáng kể so với nguy cơ tiềm ẩn đối với gan.
- Nếu không quan sát thấy hiệu quả điều trị trong vòng 3 tuần kể từ khi bắt đầu sử dụng, việc dùng thuốc nên được ngừng lại.
- Liều dùng tối đa là 200 mg ba lần/ngày.
- Chức năng gan cần được kiểm tra trước khi khởi đầu điều trị, sau đó theo dõi 2 tuần một lần trong năm đầu tiên, 4 tuần một lần trong 6 tháng tiếp theo, và sau đó là 8 tuần một lần. Trong trường hợp tăng liều lên 200 mg x 3 lần/ngày, cần kiểm tra men gan trước khi tăng liều và sau đó tiếp tục theo dõi với tần suất tương tự như đã nêu.
- Ngừng điều trị ngay lập tức nếu nồng độ ALT (alanin amino transferase) và/hoặc AST (aspartate amino transferase) vượt quá giới hạn trên của mức bình thường, hoặc khi xuất hiện các triệu chứng/dấu hiệu gợi ý suy gan.
Điều chỉnh levodopa trong quá trình điều trị tolcapone
- Tolcapone làm chậm quá trình chuyển hóa levodopa, điều này có thể dẫn đến các tác dụng phụ do nồng độ levodopa tăng cao khi bắt đầu dùng tolcapone.
- Cần thiết phải giảm liều levodopa hàng ngày trung bình khoảng 30% so với liều đang sử dụng. Bệnh nhân cần được hướng dẫn về các dấu hiệu của quá liều levodopa và cách xử lý.
Điều chỉnh levodopa khi ngừng sử dụng tolcapone
- Không nên giảm liều levodopa khi ngưng điều trị bằng tolcapone để tránh các tác dụng phụ liên quan đến quá nhiều levodopa.
- Có thể cần tăng liều levodopa lên mức bằng hoặc cao hơn so với trước khi bắt đầu dùng tolcapone, đặc biệt nếu liều levodopa của bệnh nhân đã được giảm đáng kể khi bắt đầu điều trị bằng tolcapone.
- Trong mọi trường hợp, bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng của việc dùng levodopa dưới liều điều trị và cách ứng phó nếu chúng xảy ra.
- Việc điều chỉnh liều levodopa rất có thể sẽ cần thiết trong vòng 1-2 ngày sau khi ngừng tolcapone.
Trẻ em
- Việc sử dụng thuốc này không được khuyến nghị cho trẻ em dưới 18 tuổi, do thiếu dữ liệu đầy đủ về cả tính an toàn và hiệu quả.
Người cao tuổi
- Không yêu cầu điều chỉnh liều lượng cho đối tượng bệnh nhân này.
Suy gan
- Thuốc này chống chỉ định cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan hoặc có men gan tăng cao.
Suy thận
- Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận mức độ nhẹ hoặc trung bình.
- Bệnh nhân có suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút) cần được điều trị với sự thận trọng.
Tác dụng phụ của Tolcapone
Rất thường gặp
- Khó ngủ, giấc mơ sống động bất thường, tình trạng mất tiếng, lẫn lộn, và ảo giác.
- Rối loạn vận động, chứng loạn trương lực cơ, nhức đầu, cảm giác quay cuồng, sự không nói, và khó khăn trong việc duy trì tư thế thẳng đứng.
- Cảm giác buồn nôn, tiêu chảy, và giảm cảm giác thèm ăn.
Thường gặp
- Các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp trên, cảm giác khó chịu ở ngực, và các triệu chứng giống cúm.
- Giảm khả năng vận động, và tình trạng ngất xỉu.
- Nôn ói, tình trạng táo bón, khô miệng, đau ở vùng bụng, và các rối loạn tiêu hóa.
- Đổ mồ hôi nhiều hơn bình thường.
- Nước tiểu có sự thay đổi màu sắc.
- Nồng độ alanin aminotransferase tăng cao.
Ít gặp
- Tổn thương gan, với một số trường hợp hiếm hoi dẫn đến tử vong.
Hiếm gặp
- Các rối loạn liên quan đến việc kiểm soát hành vi bốc đồng.
- Hội chứng an thần kinh ác tính.
Lưu ý khi dùng Tolcapone
Lưu ý chung
- Liệu pháp với tolcapone cần được khởi đầu dưới sự giám sát của các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh Parkinson để đảm bảo đánh giá chính xác giữa lợi ích và rủi ro.
- Nếu không quan sát thấy hiệu quả lâm sàng đáng kể trong vòng 3 tuần kể từ khi bắt đầu dùng tolcapone, bất kể liều lượng, cần xem xét ngừng thuốc.
- Bệnh nhân có thể trải qua sự gia tăng các tác dụng phụ liên quan đến levodopa; việc giảm liều levodopa có thể giúp giảm thiểu những phản ứng này.
- Tiêu chảy thường xuất hiện trong khoảng thời gian từ 2 đến 4 tháng sau khi bắt đầu liệu pháp và có thể là nguyên nhân khiến bệnh nhân ngừng thuốc.
- Khi sử dụng thuốc, có thể xảy ra mất ổn định tư thế, hạ huyết áp tư thế đứng không có triệu chứng, hoặc ngất; do đó, bệnh nhân nên thay đổi tư thế từ từ và tìm điểm tựa khi đứng dậy.
- Ảo giác thường xuất hiện trong 2 tuần đầu điều trị, kèm theo tình trạng lú lẫn và ít gặp hơn là mất ngủ hoặc mơ màng quá mức; hiện tượng này thường gặp hơn ở người cao tuổi.
- Đã có báo cáo về tiêu cơ vân nặng, bao gồm cả suy đa cơ quan dẫn đến tử vong; cần thận trọng khi chỉ định cho bệnh nhân có loạn trương lực cơ hoặc rối loạn vận động nghiêm trọng.
Tổn thương gan
- Vì có nguy cơ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng về tổn thương gan cấp tính có thể gây tử vong, tolcapone chỉ được khuyến nghị cho bệnh nhân mắc bệnh Parkinson vô căn có đáp ứng với levodopa và gặp rối loạn vận động, những người không dung nạp hoặc không đạt được hiệu quả với các chất ức chế COMT khác.
- Cần thực hiện theo dõi định kỳ men gan; ngưng điều trị ngay lập tức nếu nồng độ ALT và/hoặc AST vượt quá giới hạn trên của mức bình thường, hoặc nếu xuất hiện các dấu hiệu/triệu chứng gợi ý suy gan (như buồn nôn kéo dài, mệt mỏi, hôn mê, chán ăn, vàng da, nước tiểu sẫm màu, ngứa, đau ở vùng hạ sườn phải).
- Tổn thương gan thường xuất hiện trong khoảng từ 1 đến 6 tháng sau khi bắt đầu điều trị, mặc dù viêm gan khởi phát muộn sau khoảng 18 tháng điều trị cũng đã được báo cáo nhưng hiếm gặp.
- Bệnh nhân nữ có nguy cơ cao hơn.
Hội chứng ác tính an thần (NMS)
- Các triệu chứng của hội chứng ác tính an thần (NMS) thường khởi phát trong quá trình điều trị hoặc ngay sau khi ngừng tolcapone.
- NMS được đặc trưng bởi các biểu hiện vận động (cứng cơ, rung giật cơ và run), thay đổi trạng thái tâm thần (kích động, lú lẫn, sững sờ và hôn mê), tăng thân nhiệt, rối loạn chức năng tự chủ (huyết áp không ổn định, nhịp tim nhanh), và tăng creatine phosphokinase (CPK) trong huyết thanh, có thể là hậu quả của ly giải cơ.
- Nên cân nhắc chẩn đoán NMS ngay cả khi không có đầy đủ tất cả các triệu chứng nêu trên. Nếu nghi ngờ, cần ngừng thuốc ngay lập tức.
- Để giảm thiểu nguy cơ NMS, không nên kê tolcapone cho bệnh nhân có rối loạn vận động nặng hoặc tiền sử NMS, bao gồm tiêu cơ vân hoặc tăng thân nhiệt.
- Bệnh nhân đang sử dụng nhiều loại thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương (CNS) có nguy cơ mắc NMS cao hơn.
Rối loạn kiểm soát xung động
- Cần theo dõi thường xuyên sự xuất hiện của các rối loạn kiểm soát xung động.
- Các biểu hiện hành vi của rối loạn kiểm soát xung động bao gồm cờ bạc bệnh lý, tăng ham muốn tình dục, tăng hoạt động tình dục, chi tiêu hoặc mua sắm một cách cưỡng bức, ăn uống vô độ và ăn uống ép buộc.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Thuốc chỉ được cân nhắc sử dụng trong thai kỳ khi lợi ích điều trị vượt trội đáng kể so với những rủi ro tiềm ẩn đối với thai nhi.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Tolcapone được bài tiết vào sữa mẹ; do chưa có đủ thông tin về tính an toàn, phụ nữ đang điều trị không nên cho con bú.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Bản thân bệnh Parkinson có thể ảnh hưởng đến khả năng này. Ngoài ra, tolcapone, khi kết hợp với levodopa, có thể làm tăng hoạt tính dopaminergic, dẫn đến các tác dụng phụ như buồn ngủ hoặc các cơn buồn ngủ đột ngột, có khả năng gây nguy hiểm; do đó, cần hạn chế lái xe và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Xử trí khi quên liều Tolcapone
- Trong trường hợp bỏ lỡ một liều thuốc, người bệnh nên dùng ngay lập tức khi phát hiện ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm này đã gần với liều tiếp theo theo lịch trình, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều kế tiếp đúng giờ.
- Tuyệt đối không được uống bù bằng cách dùng hai liều cùng lúc.
Xử trí khi quá liều Tolcapone
Biểu hiện quá liều và độc tính
- Các triệu chứng độc tính khi quá liều bao gồm buồn nôn, nôn mửa và cảm giác chóng mặt, đặc biệt rõ rệt khi Tolcapone được dùng đồng thời với levodopa.
Biện pháp xử lý khi quá liều
- Bệnh nhân nghi ngờ quá liều cần được đưa đến cơ sở y tế để cấp cứu.
- Việc điều trị tập trung vào các biện pháp hỗ trợ và duy trì chức năng sống.
- Phương pháp chạy thận nhân tạo không mang lại hiệu quả trong việc loại bỏ Tolcapone khỏi cơ thể.
Nguồn tham khảo
DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cad137fb-d18a-4286-94cf-7e79cdeea3f6
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/tolcapone.html
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/tolcapone.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11830/smpc
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/11830/smpc
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0