Paliperidone: Công dụng chống loạn thần, cách dùng và lưu ý

Paliperidone là thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai, được chỉ định để điều trị bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn phân liệt cảm xúc. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế các tác động của monoamine, với ái lực liên kết mạnh với thụ thể serotonin 5-HT2 và dopamine D2. Paliperidone có thể gây ra các tác dụng phụ như tăng cân, buồn ngủ, và rối loạn vận động. Việc sử dụng thuốc cần được giám sát chặt chẽ, đặc biệt là ở người cao tuổi và những người có tiền sử bệnh lý nhất định.

Tổng quan về Paliperidone

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

• Paliperidone

Loại thuốc

• Thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (không điển hình).

Dạng thuốc và hàm lượng

• Viên nén phóng thích kéo dài: 1,5 mg; 3 mg; 6 mg; 9 mg; 12 mg.
• Hỗn dịch phóng thích kéo dài dùng để tiêm bắp (dạng paliperidone palmitate): 25 mg/0,25 mL; 50 mg/0,5 mL; 75 mg/0,75 mL; 100 mg/1 mL; 150 mg/1,5 mL; 700 mg/3,5 mL; 1000 mg/5 mL; 39 mg/0,25mL; 78 mg/0.5mL; 117 mg/0,75mL; 156 mg/1mL; 234 mg/1,5 mL; 410 mg/1,315 mL (1,315 mL); 273 mg/0,875 mL (0,875 mL); 546 mg/1,75 mL (1,75 mL); 819 mg/2,625 mL (2,625 mL).

Chỉ định Paliperidone

• Thuốc Paliperidone được chỉ định để điều trị bệnh tâm thần phân liệt, đồng thời cũng được dùng để xử lý rối loạn phân liệt cảm xúc khi kết hợp với thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc ổn định tâm trạng ở đối tượng người lớn và thanh thiếu niên.
• Ngoài ra, Paliperidone còn được cung cấp dưới dạng hỗn dịch tiêm bắp tác dụng kéo dài, với tần suất dùng mỗi ba tháng một lần hoặc hai năm một lần, dành cho việc kiểm soát tâm thần phân liệt.

Dược lực học

• Paliperidone hoạt động như một chất ức chế chọn lọc các tác động của monoamine, thể hiện các đặc tính dược lý khác biệt so với các loại thuốc chống loạn thần cổ điển.
• Thuốc có ái lực liên kết mạnh với thụ thể serotonin 5-HT2 và thụ thể dopamine D2.
• Ngoài ra, Paliperidone còn chặn các thụ thể adrenergic α1, và với mức độ yếu hơn, các thụ thể histamin H1 và adrenergic α2.
• Về mặt định tính và định lượng, hoạt tính dược lý của các đồng phân đối quang (+) – và (-) – paliperidone được đánh giá là tương đương.
• Paliperidone không có khả năng gắn kết với các thụ thể cholinergic.
• Dù là một chất đối kháng D2 mạnh, được cho là có tác dụng làm giảm các triệu chứng dương tính của tâm thần phân liệt, Paliperidone lại gây ra hiện tượng catalepsy (chứng giữ nguyên tư thế) và suy giảm chức năng vận động ít hơn so với các thuốc chống loạn thần truyền thống.
• Khả năng đối kháng serotonin mạnh ở hệ thần kinh trung ương của thuốc có thể góp phần làm giảm khuynh hướng gây ra các tác dụng phụ ngoại tháp của paliperidone.

Dược động học

Hấp thu

• Sau khi dùng một liều duy nhất, Paliperidone được phóng thích từ từ, giúp nồng độ thuốc trong huyết tương tăng dần và đạt nồng độ đỉnh (Cmax) khoảng 24 giờ sau khi uống.
• Khi sử dụng Paliperidone một lần mỗi ngày, hầu hết bệnh nhân sẽ đạt được nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định trong vòng 4 đến 5 ngày kể từ liều đầu tiên.
• Sinh khả dụng tuyệt đối của paliperidone khi dùng đường uống là 28%.
• Việc uống viên nén paliperidone giải phóng kéo dài cùng với bữa ăn tiêu chuẩn giàu chất béo/năng lượng cao làm tăng Cmax và AUC của thuốc lên đến 50-60% so với khi dùng lúc đói.

Phân bố

• Paliperidone được phân bố nhanh chóng khắp cơ thể.
• Thể tích phân bố biểu kiến của thuốc là 487 L.
• Tỷ lệ liên kết của paliperidone với protein huyết tương là 74%.
• Thuốc chủ yếu liên kết với α1-acid glycoprotein và albumin.

Chuyển hóa

• Bốn con đường chuyển hóa đã được xác định trong cơ thể sống, tuy nhiên không có con đường nào chiếm quá 6,5% tổng liều dùng; bao gồm: khử alkyl, hydroxyl hóa, khử hydro và phản ứng cắt vòng benzisoxazole.
• Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy CYP2D6 và CYP3A4 chỉ đóng vai trò hạn chế trong quá trình chuyển hóa của paliperidone.
• Paliperidone không trải qua quá trình chuyển hóa mạnh mẽ, và một phần đáng kể quá trình chuyển hóa của nó diễn ra ở thận.

Thải trừ

• Paliperidone và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu (80%), phần lớn dưới dạng thuốc không đổi, và một phần qua phân (11%).
• Thời gian bán thải cuối cùng của thuốc là khoảng 23 giờ.

Tương tác thuốc Paliperidone

• Cần thận trọng khi chỉ định Paliperidone cùng với các loại thuốc đã biết có khả năng kéo dài khoảng QT, ví dụ như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (như Quinidine, disopyramide), thuốc chống loạn nhịp nhóm III (như Amiodarone, sotalol), một số thuốc kháng histamin, một số thuốc chống loạn thần khác và một số thuốc chống sốt rét (như Mefloquine).
• Do Paliperidone tác động chính lên hệ thần kinh trung ương, việc phối hợp với các thuốc có tác dụng trung ương khác (chẳng hạn như thuốc giải lo âu, hầu hết các thuốc chống loạn thần, thuốc ngủ, thuốc phiện) cần được tiến hành một cách cẩn trọng.
• Paliperidone có thể làm giảm hiệu quả của levodopa và các chất chủ vận dopamine khác. Nếu việc kết hợp này được coi là cần thiết, đặc biệt ở bệnh nhân Parkinson giai đoạn cuối, khuyến nghị kê đơn liều thấp nhất có hiệu quả cho từng loại thuốc.
• Vì Paliperidone có thể gây hạ huyết áp tư thế đứng, tác dụng phụ này có thể trở nên rõ rệt hơn khi sử dụng đồng thời với các thuốc khác có cùng khả năng (ví dụ: các thuốc chống loạn thần khác, thuốc chống trầm cảm ba vòng).
• Thận trọng được khuyến nghị khi kết hợp paliperidone với các loại thuốc khác đã biết làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ: phenothiazines hoặc butyrophenones, clozapine, thuốc ba vòng hoặc SSRIs, tramadol, mefloquine).
• Việc sử dụng Paliperidone một lần mỗi ngày cùng với carbamazepine 200 mg hai lần mỗi ngày đã được chứng minh làm giảm khoảng 37% nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và diện tích dưới đường cong (AUC) trung bình ở trạng thái ổn định của paliperidone.
• Các sản phẩm thuốc hoặc thảo dược khác có tác dụng cảm ứng enzyme, chẳng hạn như rifampicin và St. John's wort (Hypericum perforatum), có thể gây ra tác động tương tự đối với paliperidone.
• Các sản phẩm thuốc ảnh hưởng đến thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa có thể tác động đến sự hấp thu của paliperidone (ví dụ: Metoclopramide).
• Dùng đồng thời một liều duy nhất paliperidone 12 mg với viên nén natri divalproex giải phóng kéo dài (hai viên 500 mg x một lần/ngày) đã làm tăng Cmax và AUC của paliperidone khoảng 50%. Cần xem xét giảm liều paliperidone khi sử dụng đồng thời với valproate sau khi đánh giá lâm sàng.
• Không khuyến cáo sử dụng đồng thời Paliperidone với risperidone đường uống, vì paliperidone là chất chuyển hóa có hoạt tính của risperidone và sự kết hợp của cả hai có thể dẫn đến hiệu quả cộng gộp.
• Sử dụng kết hợp Paliperidone với các thuốc kích thích tâm thần (ví dụ: Methylphenidate) có thể gây ra các triệu chứng ngoại tháp khi thay đổi liều của một trong hai hoặc cả hai phác đồ điều trị.
• Tránh dùng Paliperidone cùng với rượu.

Chống chỉ định thuốc Paliperidone

• Chống chỉ định cho những người bệnh có tiền sử phản ứng quá mẫn với paliperidone, risperidone, hoặc bất kỳ thành phần nào khác có trong công thức thuốc.

Liều lượng & cách dùng Paliperidone

Liều dùng Paliperidone

Người lớn

Dạng bào chế viên nén phóng thích kéo dài

• Tâm thần phân liệt hoặc rối loạn tâm thần:
• Liều khởi đầu được khuyến nghị cho bệnh tâm thần phân liệt ở người trưởng thành là 6 mg, dùng một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Không yêu cầu điều chỉnh liều ban đầu.
• Một số bệnh nhân có thể cần liều nằm trong khoảng từ 3 mg đến 12 mg mỗi ngày một lần cho tâm thần phân liệt, hoặc từ 6 mg đến 12 mg mỗi ngày một lần cho rối loạn tâm thần. Mọi điều chỉnh liều, nếu cần, chỉ nên tiến hành sau khi đánh giá lại tình trạng lâm sàng. Nếu quyết định tăng liều, nên tăng 3 mg mỗi ngày, với khoảng thời gian giữa các lần tăng liều thường là hơn 5 ngày đối với tâm thần phân liệt, hoặc hơn 4 ngày đối với rối loạn tâm thần.
• Liều tối đa hàng ngày là 12 mg, dùng một lần mỗi ngày.
• Chuyển sang các sản phẩm thuốc chống loạn thần khác:
• Hiện chưa có dữ liệu hệ thống nào được thu thập cụ thể về việc chuyển đổi bệnh nhân từ paliperidone sang các loại thuốc chống loạn thần khác. Vì các thuốc chống loạn thần có đặc tính dược lực học và dược động học khác nhau, việc chuyển đổi sang một thuốc chống loạn thần khác phải được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ lâm sàng khi được coi là cần thiết về mặt y tế.

Dạng hỗn dịch tiêm truyền phóng thích kéo dài (tiêm bắp)

• Paliperidone hàng tháng:
• Lưu ý: Trước khi khởi trị paliperidone tiêm bắp (IM) hàng tháng, cần xác định khả năng dung nạp thuốc bằng cách cho bệnh nhân dùng liều paliperidone hoặc risperidone đường uống. Sau khi bắt đầu điều trị paliperidone hàng tháng, không yêu cầu sử dụng đồng thời thuốc chống loạn thần đường uống.
• Liều khởi đầu bao gồm 234 mg (tương đương 150 mg base) vào ngày điều trị đầu tiên, sau đó là 156 mg (tương đương 100 mg base) một tuần sau đó. Cả hai liều này đều được tiêm vào cơ delta.
• Liều thứ hai có thể được tiêm trong khoảng thời gian 4 ngày trước hoặc 4 ngày sau mốc một tuần.
• Lưu ý: Đối với bệnh nhân đang chuyển đổi từ các thuốc chống loạn thần tiêm tác dụng kéo dài khác (đã đạt trạng thái ổn định), không cần áp dụng phác đồ liều khởi đầu.
• Quản lý liều lượng Paliperidone bị bỏ lỡ: Khởi đầu liều thứ hai
• Nếu thời gian từ lần tiêm đầu tiên chưa đến 4 tuần: Tiêm 156 mg (100 mg base) vào cơ delta ngay khi có thể, sau đó tiêm 117 mg (75 mg base) vào cơ delta hoặc cơ mông vào tuần thứ 5 sau liều đầu tiên (không phụ thuộc thời điểm tiêm liều 156 mg). Sau đó, bắt đầu liều duy trì hàng tháng 4 tuần sau.

Tác dụng phụ của Paliperidone

Tác dụng phụ

Thường gặp

• Hệ hô hấp: Viêm phế quản, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm xoang, các triệu chứng giống cúm.
• Hệ tiết niệu: Nhiễm trùng đường tiết niệu.
• Chuyển hóa và dinh dưỡng: Tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn, giảm cân, giảm cảm giác thèm ăn.
• Tâm thần: Hưng cảm, kích động, trầm cảm, lo lắng, mất ngủ.
• Hệ thần kinh: Hội chứng Parkinson, tình trạng an thần, buồn ngủ, đau đầu, chóng mặt, rối loạn vận động, run.
• Mắt: Mờ mắt.
• Tim mạch: Block nhĩ thất, rối loạn dẫn truyền tim, kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ, nhịp tim chậm, nhịp tim nhanh.
• Mạch máu: Hạ huyết áp tư thế, tăng huyết áp.
• Hô hấp: Đau họng, ho, nghẹt mũi.
• Tiêu hóa: Đau bụng, khó chịu ở bụng, nôn, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, khó tiêu, khô miệng, đau răng.
• Gan: Tăng men transaminase.
• Da và mô dưới da: Ngứa, phát ban.
• Cơ xương khớp: Đau cơ xương, đau lưng, đau khớp.
• Hệ sinh sản: Vô kinh.

Ít gặp

• Nhiễm trùng: Viêm phổi, viêm đường hô hấp, viêm bàng quang, viêm tai, viêm amidan.
• Máu và hệ bạch huyết: Giảm số lượng bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm hematocrit.
• Nội tiết: Tăng prolactin máu.
• Chuyển hóa và dinh dưỡng: Đái tháo đường, tăng đường huyết, tăng chu vi vòng eo, chán ăn, tăng nồng độ triglycerid máu.
• Tâm thần: Rối loạn giấc ngủ, trạng thái bối rối, giảm ham muốn tình dục, thiếu năng lượng, căng thẳng, ác mộng.
• Hệ thần kinh: Rối loạn vận động chậm, co giật, ngất, tăng động tâm thần vận động, chóng mặt khi thay đổi tư thế, rối loạn chú ý, rối loạn nhịp tim, rối loạn chức năng thần kinh, giảm cảm giác, dị cảm.
• Mắt: Sợ ánh sáng, viêm kết mạc, khô mắt.
• Tai: Chóng mặt, ù tai, đau tai.
• Tim mạch: Rối loạn nhịp xoang, điện tâm đồ bất thường, đánh trống ngực.
• Hô hấp: Khó thở, thở khò khè, chảy máu cam.
• Tiêu hóa: Sưng lưỡi, viêm dạ dày ruột, khó nuốt, đầy hơi.
• Gan: Tăng gamma-glutamyltransferase, tăng men gan.
• Da và mô dưới da: Mày đay, rụng tóc, chàm, mụn trứng cá.
• Cơ xương khớp: Tăng creatine phosphokinase trong máu, co thắt cơ, cứng khớp, sưng khớp, yếu cơ, đau cổ.
• Thận và tiết niệu: Tiểu không kiểm soát, tiểu nhiều, bí tiểu, khó tiểu.
• Hệ sinh sản: Rối loạn cương dương, rối loạn xuất tinh, rối loạn kinh nguyệt, tiết sữa không do sinh đẻ, rối loạn chức năng tình dục, đau vú, khó chịu ở vú.
• Toàn thân: Phù mặt, phù nề, ớn lạnh, tăng nhiệt độ cơ thể, dáng đi bất thường, khát nước, đau ngực, khó chịu ở ngực, khó chịu chung.
• Chấn thương: Té ngã.

Hiếm gặp

• Nhiễm trùng: Nhiễm trùng mắt, nấm móng, viêm mô tế bào, viêm da.
• Máu và hệ bạch huyết: Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu trung tính, tăng bạch cầu ái toan.
• Miễn dịch: Phản ứng phản vệ, quá mẫn.
• Nội tiết: Hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp, có glucose trong nước tiểu.
• Chuyển hóa và dinh dưỡng: Nhiễm độc nước, nhiễm toan ceton do đái tháo đường, hạ đường huyết, chứng đa đường (polydipsia), tăng cholesterol máu.
• Hệ thần kinh: Mộng du, hội chứng ác tính thần kinh, thiếu máu cục bộ não, không đáp ứng với kích thích, mất ý thức, mức độ suy giảm ý thức, rối loạn thăng bằng, phối hợp vận động bất thường.
• Mắt: Tăng nhãn áp, rối loạn vận động mắt, trợn mắt, tăng tiết nước mắt.
• Tim mạch: Rung nhĩ, hội chứng nhịp tim nhanh tư thế đứng.
• Mạch máu: Thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch, thiếu máu cục bộ, đỏ bừng mặt.
• Hô hấp: Hội chứng ngưng thở khi ngủ, tăng thông khí phổi, viêm phổi do hít phải, tắc nghẽn đường hô hấp, chứng khó thở.
• Tiêu hóa: Viêm tụy cấp, tắc ruột, tiểu không kiểm soát qua hậu môn, u phân, viêm môi.
• Gan: Vàng da.
• Da và mô dưới da: Phù mạch, bùng phát phản ứng thuốc, tăng sừng hóa da, da khô, ban đỏ, đổi màu da, viêm da tiết bã nhờn, gàu.
• Cơ xương khớp: Tiêu cơ vân.
• Toàn thân: Hội chứng cai nghiện thuốc.
• Hệ sinh sản: Thiểu sản tuyến vú, chậm kinh, nữ hóa tuyến vú, căng sữa, phì đại tuyến vú, tiết dịch vú, tiết dịch âm đạo.
• Toàn thân: Hạ thân nhiệt, giảm nhiệt độ cơ thể, suy nhược.

Không xác định tần suất

• Run, đau đầu, hạ huyết áp tư thế, nhịp tim nhanh, buồn ngủ, mất ngủ, lo lắng, phản ứng ngoại tháp, chóng mặt, loạn trương lực cơ, kéo dài khoảng QTc trên điện tâm đồ, buồn nôn, khó tiêu, tăng cân.

Lưu ý khi dùng Paliperidone

Lưu ý chung

Tăng tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân lão khoa bị rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ

• Việc sử dụng các thuốc chống loạn thần không điển hình có thể làm tăng nguy cơ tử vong ở người cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần đi kèm với sa sút trí tuệ.
• Paliperidone, cùng với các thuốc chống loạn thần không điển hình khác, không được cấp phép để điều trị tình trạng rối loạn tâm thần liên quan đến sa sút trí tuệ.

Kéo dài khoảng thời gian QT

• Paliperidone đã được chứng minh là gây ra sự kéo dài nhẹ ở khoảng QT hiệu chỉnh (QTc).
• Không nên dùng thuốc này cho các bệnh nhân có hội chứng QT kéo dài bẩm sinh, nhịp tim chậm, các rối loạn điện giải chưa được kiểm soát (như hạ kali máu, hạ magie máu), hoặc có tiền sử loạn nhịp tim. Ngoài ra, cần tránh sử dụng đồng thời với các thuốc khác đã biết là gây kéo dài khoảng QTc.

Hội chứng ác tính thần kinh

• Hội chứng ác tính an thần kinh (NMS), một tình trạng có thể đe dọa tính mạng, đã được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng thuốc chống loạn thần, bao gồm paliperidone; cần ngưng thuốc ngay lập tức và điều trị hỗ trợ tích cực khi xảy ra.

Rối loạn vận động chậm

• Đã có báo cáo về rối loạn vận động muộn, một hội chứng đặc trưng bởi các cử động không tự chủ, loạn vận động, có thể không hồi phục.
• Hiệp hội Tâm thần Hoa Kỳ (APA) đề xuất kiểm tra bệnh nhân đang dùng thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai về các cử động bất thường không tự chủ mỗi 12 tháng một lần; đối với những người có nguy cơ cao mắc rối loạn vận động muộn, việc đánh giá nên được thực hiện 6 tháng một lần.
• Nếu các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn vận động muộn xuất hiện, cần xem xét việc ngưng sử dụng paliperidone.

Tăng đường huyết và bệnh đái tháo đường

• Các trường hợp tăng đường huyết nghiêm trọng, đôi khi kèm theo nhiễm toan ceton, hôn mê tăng áp lực thẩm thấu hoặc tử vong, đã được ghi nhận ở bệnh nhân sử dụng thuốc chống loạn thần không điển hình.
• Bệnh nhân có tiền sử đái tháo đường cần được theo dõi glucose máu một cách kỹ lưỡng, và những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ (như béo phì, tiền sử gia đình bị đái tháo đường) nên được kiểm tra đường huyết lúc đói định kỳ. Trong trường hợp xuất hiện các dấu hiệu tăng đường huyết, cần tiến hành xét nghiệm đường huyết lúc đói.

Tác động lên hệ tiêu hóa

• Do cấu trúc của viên nén paliperidone phóng thích kéo dài được làm từ vật liệu không biến dạng, thuốc không thay đổi đáng kể khi di chuyển trong đường tiêu hóa.
• Đã có báo cáo hiếm gặp về các triệu chứng tắc nghẽn ở bệnh nhân có tình trạng tắc nghẽn hoặc hẹp đường tiêu hóa, liên quan đến các loại thuốc phóng thích có kiểm soát được chế tạo từ vật liệu không biến dạng.
• Do đó, cần tránh chỉ định paliperidone phóng thích kéo dài cho bệnh nhân mắc chứng hẹp đường tiêu hóa (nguyên nhân bệnh lý hoặc do biến chứng điều trị).
• Thuốc có thể gây ra rối loạn chức năng thực quản và nguy cơ hít phải, vì vậy cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có nguy cơ viêm phổi hít.

Hạ huyết áp tư thế

• Các trường hợp hạ huyết áp tư thế và ngất đã được ghi nhận.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc cho người cao tuổi, bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch (như suy tim, nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu cục bộ, bất thường dẫn truyền), bệnh mạch máu não, hoặc các tình trạng khác có thể gây hạ huyết áp (ví dụ: mất nước, giảm thể tích tuần hoàn, đang dùng thuốc hạ huyết áp đồng thời).
• Đối với những bệnh nhân dễ bị hạ huyết áp, nên xem xét việc theo dõi các chỉ số sinh tồn ở tư thế đứng.

Tác động lên hệ thần kinh

• Co giật có thể xảy ra; cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có tiền sử động kinh hoặc các tình trạng làm giảm ngưỡng co giật (như bệnh Alzheimer, người cao tuổi).
• Cần thận trọng khi chỉ định thuốc cho bệnh nhân phải đối mặt với các yếu tố làm tăng nhiệt độ cơ thể (ví dụ: mất nước, môi trường nhiệt độ cao, tập thể dục cường độ cao, sử dụng đồng thời thuốc kháng cholinergic).
• Đã có báo cáo về tình trạng ngủ gật; thuốc có thể làm suy giảm khả năng phán đoán, tư duy hoặc kỹ năng vận động.
• Tác dụng chống nôn đã được quan sát thấy ở động vật và có thể xuất hiện ở người, điều này có thể che lấp các dấu hiệu quá liều của một số thuốc hoặc các bệnh lý tiềm ẩn (như tắc ruột, hội chứng Reye, u não).

Nguy cơ tự tử

• Có nguy cơ tự tử ở bệnh nhân tâm thần; cần theo dõi sát sao những bệnh nhân có nguy cơ cao.
• Để giảm thiểu nguy cơ quá liều, nên kê đơn với liều lượng tối thiểu cần thiết để kiểm soát tình trạng bệnh hiệu quả.

Tăng prolactin máu

• Thuốc có thể gây tăng nồng độ prolactin trong cơ thể, tình trạng này có thể kéo dài khi sử dụng thuốc mạn tính.

Bệnh đồng thời

• Dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân mắc một số bệnh lý đồng thời còn hạn chế.
• Bệnh nhân mắc hội chứng Parkinson hoặc sa sút trí tuệ thể Lewy có thể tăng nguy cơ mắc hội chứng ác tính do thuốc an thần và tăng nhạy cảm với thuốc chống loạn thần. Các biểu hiện của sự nhạy cảm này có thể bao gồm lú lẫn, chậm chạp vận động, mất ổn định tư thế dễ dẫn đến té ngã, hoặc các tác dụng ngoại tháp.

Lưu ý với phụ nữ có thai

• Paliperidone được xếp vào nhóm C về mức độ an toàn khi dùng cho phụ nữ có thai.
• Hiện chưa có đủ dữ liệu về việc sử dụng paliperidone ở phụ nữ mang thai.
• Các nghiên cứu trên động vật cho thấy paliperidone không gây quái thai, tuy nhiên, các dạng độc tính sinh sản khác đã được ghi nhận.
• Trẻ sơ sinh phơi nhiễm với thuốc chống loạn thần (kể cả paliperidone) trong ba tháng cuối thai kỳ có thể gặp các phản ứng bất lợi, bao gồm triệu chứng ngoại tháp và/hoặc hội chứng cai thuốc, với mức độ nghiêm trọng và thời gian khác nhau sau khi sinh.
• Các triệu chứng như kích động, tăng trương lực, giảm trương lực cơ, run, buồn ngủ, suy hô hấp hoặc rối loạn ăn uống đã được báo cáo. Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ trẻ sơ sinh.
• Không nên dùng paliperidone trong thai kỳ trừ khi lợi ích vượt trội rủi ro; nếu cần ngừng thuốc trong thời kỳ mang thai, không nên ngừng đột ngột.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

• Paliperidone bài tiết vào sữa mẹ ở nồng độ có thể ảnh hưởng đến trẻ bú mẹ nếu người mẹ dùng liều điều trị.
• Do đó, không khuyến cáo sử dụng paliperidone trong thời gian cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

• Paliperidone có khả năng gây ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và vận hành máy móc do các tác động tiềm ẩn lên hệ thần kinh và thị giác.
• Vì vậy, bệnh nhân cần được cảnh báo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

Quá liều và cách xử lý

Quá liều và xử trí

Dấu hiệu và độc tính khi dùng quá liều

• Các dấu hiệu của tình trạng quá liều bao gồm buồn ngủ, an thần, nhịp tim nhanh, huyết áp thấp, kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ, và các biểu hiện ngoại tháp.
• Một số báo cáo cũng ghi nhận sự xuất hiện của xoắn đỉnh và rung thất trong các trường hợp quá liều.
• Khi nghi ngờ ngộ độc cấp tính, cần xem xét khả năng bệnh nhân đã dùng đồng thời nhiều loại thuốc khác.

Biện pháp xử trí khi dùng quá liều Paliperidone

• Do đặc tính phóng thích kéo dài của sản phẩm, việc đánh giá nhu cầu can thiệp y tế và thời gian hồi phục cần tính đến yếu tố này.
• Hiện tại, không có thuốc giải độc đặc hiệu nào dành cho paliperidone. Do đó, việc điều trị chủ yếu dựa vào các biện pháp hỗ trợ tổng quát.
• Ưu tiên hàng đầu là thiết lập và duy trì sự thông thoáng của đường thở, đồng thời đảm bảo bệnh nhân được cung cấp đủ oxy và thông khí.
• Cần tiến hành theo dõi chức năng tim mạch ngay lập tức, bao gồm điện tâm đồ liên tục, nhằm phát hiện kịp thời các rối loạn nhịp tim tiềm ẩn.
• Trong trường hợp huyết áp giảm hoặc tuần hoàn bị suy sụp, cần áp dụng các biện pháp phù hợp như truyền dịch tĩnh mạch hoặc sử dụng thuốc cường giao cảm.
• Việc dùng than hoạt tính kết hợp với thuốc nhuận tràng cũng nên được cân nhắc.
• Đối với các triệu chứng ngoại tháp nghiêm trọng, việc sử dụng thuốc kháng cholinergic được khuyến nghị.
• Bệnh nhân cần được theo dõi và giám sát chặt chẽ liên tục cho đến khi hoàn toàn hồi phục.

Quên liều và xử trí

• Đối với việc xử lý liều đã quên, vui lòng tham khảo thông tin chi tiết trong mục "Liều lượng & cách dùng".

Nguồn tham khảo

Tên thuốc: Paliperidone

EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/12560/smpc

Drugs.com: https://www.drugs.com/monograph/paliperidone.html

Drugs.com: https://www.drugs.com/ppa/paliperidone.html

Go.drugbank: https://go.drugbank.com/drugs/DB01267

Ngày cập nhật: 6/10/2021.