15 
Thuốc Olsalazine là một loại axit aminosalicylic, được sử dụng để điều trị viêm đại tràng và bệnh Crohn. Với khả năng chuyển đổi thành 5-amino salicylate (5-ASA) tại ruột kết, Olsalazine giúp giảm viêm và điều trị các triệu chứng liên quan. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về công dụng, chỉ định, liều lượng và lưu ý khi sử dụng thuốc Olsalazine.
Tổng quan về Olsalazine
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Olsalazine
Loại thuốc
- Axit Aminosalicylic và các chất tương tự.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén: 500 mg.
- Viên nang: 250 mg, 500 mg.
Chỉ định Olsalazine
- Olsalazine được chỉ định để điều trị viêm đại tràng ở thể hoạt động nhẹ, cũng như trong giai đoạn duy trì.
- Thuốc cũng được sử dụng cho bệnh Crohn.
Dược lực học
- Bản thân Olsalazine là một hợp chất tương đối không hoạt tính.
- Thuốc ít được hấp thu ở ruột non.
- Khi xâm nhập vào ruột kết, vi khuẩn tại đó sẽ phân tách Olsalazine thành hai phân tử 5-amino salicylate (5-ASA, mesalazine).
- 5-ASA được xem là thành phần hoạt tính chủ yếu của sulphasalazine, một loại thuốc đã được sử dụng hơn 40 năm trong điều trị viêm loét đại tràng.
- 5-ASA cũng được cho là dạng hoạt động của natri olsalazine, bởi vì Olsalazine cho thấy rất ít tác dụng trong các thử nghiệm in vitro hoặc trên động vật thí nghiệm.
- Mặc dù lợi ích lâm sàng của sulphasalazine, 5-ASA và olsalazine trong điều trị viêm loét đại tràng đã được chứng minh rõ ràng, cơ chế dược lý chính xác của chúng vẫn chưa được thiết lập.
Dược động học
Hấp thu
- Sinh khả dụng toàn thân của olsalazine (dạng tiền chất) bị giới hạn, với khoảng 2,4% liều uống được hấp thu vào cơ thể.
- Phần lớn liều uống (98 – 99%) đi đến đại tràng mà không bị thay đổi, tạo ra nồng độ rất cao của chất chuyển hóa hoạt tính mesalamine tại chỗ.
Phân bố
- Mức độ liên kết với protein huyết tương của olsalazine là > 99%, của mesalamine là 74%, và của chất chuyển hóa axit N-acetyl-5-acetylsalicylic là 81%.
- Thuốc có khả năng đi qua nhau thai ở các loài động vật.
- Đã ghi nhận sự phân phối vào sữa ở chuột, nhưng chưa có thông tin liệu thuốc có được phân phối vào sữa mẹ ở người hay không.
Chuyển hóa
- Tại ruột kết, liên kết azo của olsalazine bị cắt đứt bởi hệ vi khuẩn đường ruột, tạo ra hai phân tử mesalamine.
- Mesalamine sau đó nhanh chóng được acetyl hóa thành axit N-acetyl-5-acetylsalicylic trong biểu mô ruột kết và gan.
- Một phần nhỏ (0,1%) olsalazine cũng được chuyển hóa ở gan thành olsalazine-O-sulfate.
Thải trừ
- Mesalamine chủ yếu được đào thải qua phân dưới dạng axit N-acetyl-5-acetylsalicylic.
- Một phần nhỏ hơn (khoảng 20%) được bài tiết qua nước tiểu, chủ yếu cũng dưới dạng axit N-acetyl-5-acetylsalicylic.
- Dưới 1% olsalazine được thải trừ qua nước tiểu ở dạng không đổi.
- Thời gian bán thải của olsalazine là khoảng 0,9 giờ, trong khi của olsalazine-O-sulfate là 7 ngày.
Tương tác thuốc Olsalazine
Tương tác với các thuốc khác
- Việc dùng đồng thời salicylat với heparin trọng lượng phân tử thấp hoặc heparinoids có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết, đặc biệt là tụ máu sau gây mê thần kinh. Khuyến cáo nên ngưng dùng salicylat trước khi khởi đầu điều trị bằng heparin trọng lượng phân tử thấp hoặc heparinoid. Trong trường hợp không thể ngừng, cần theo dõi sát sao tình trạng chảy máu của bệnh nhân.
- Đã có báo cáo về việc kéo dài thời gian prothrombin ở các bệnh nhân đang sử dụng warfarin cùng với thuốc này.
- Khi olsalazine được dùng chung với 6-mercaptopurine hoặc thioguanine, nguy cơ suy tủy xương có thể tăng lên. Đối với việc dùng kết hợp với 6-mercaptopurine, cần sử dụng liều thấp nhất có thể cho cả hai thuốc và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, đặc biệt về tình trạng giảm bạch cầu. Khi sử dụng đồng thời với thioguanine, việc kiểm tra công thức máu cần được thực hiện cẩn thận.
- Không nên tiêm salicylat trong vòng sáu tuần sau khi chủng ngừa thủy đậu nhằm tránh làm tăng nguy cơ mắc hội chứng Reye.
Chống chỉ định thuốc Olsalazine
- Chống chỉ định cho những người có phản ứng quá mẫn với salicylat, olsalazine, các chất chuyển hóa của nó hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào có trong công thức.
- Không dùng cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận ở mức độ đáng kể.
Liều lượng & cách dùng Olsalazine
Liều dùng
Người lớn
Bệnh nhẹ cấp tính
- Liều khởi đầu là 1 g mỗi ngày, chia thành nhiều lần và uống vào cuối bữa ăn. Liều dùng có thể được điều chỉnh tăng dần trong vòng một tuần, dựa trên đáp ứng của từng bệnh nhân, đến mức tối đa là 3 g mỗi ngày.
- Liều đơn không được vượt quá 1 g.
Điều trị duy trì
- Sử dụng 500 mg hai lần mỗi ngày.
Cách dùng
- Olsalazine cần được uống vào cuối bữa ăn.
- Thuốc này đã được dùng kết hợp với các loại gluco-corticosteroid.
Tác dụng phụ của Olsalazine
Thường gặp
- Đau đầu
- Tiêu chảy, cảm giác buồn nôn
- Phát ban da
- Đau khớp
Ít gặp
- Giảm số lượng tiểu cầu
- Nôn, khó tiêu
- Tăng nồng độ men gan
- Ngứa, tóc rụng, phản ứng tăng nhạy cảm với ánh sáng, nổi mề đay
- Nhịp tim nhanh
- Đau cơ
- Chóng mặt, dị cảm
Hiếm gặp
- Tình trạng trầm cảm
Không xác định tần suất
- Thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu ưa eosin, thiếu máu tan máu, giảm số lượng bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính
- Đau vùng thượng vị, viêm tụy
- Viêm gan, tăng nồng độ bilirubin
- Viêm cơ tim, cảm giác đánh trống ngực, viêm màng ngoài tim
- Viêm thận kẽ
- Bệnh phổi kẽ
- Bệnh thần kinh ngoại biên
- Thị lực mờ
Lưu ý khi dùng Olsalazine
Lưu ý chung
- Uống olsalazine khi đói có thể gây ra tình trạng phân lỏng hoặc tiêu chảy. Có thể tránh được tác dụng này bằng cách dùng thuốc vào cuối bữa ăn.
- Cần theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân có chức năng gan hoặc thận bị suy giảm.
- Bệnh nhân mắc các tình trạng dị ứng nghiêm trọng hoặc hen suyễn nên được giám sát để phát hiện bất kỳ dấu hiệu xấu đi nào của bệnh.
- Đối với bệnh nhân đang dùng olsalazine, khuyến cáo theo dõi chức năng thận bằng cách đo creatinin huyết thanh trước khi điều trị, sau đó mỗi 3 tháng trong năm đầu tiên, mỗi 6 tháng trong 4 năm tiếp theo, và hàng năm sau 5 năm điều trị.
- Rối loạn máu nghiêm trọng đã được báo cáo rất hiếm khi liên quan đến việc sử dụng olsalazine.
- Nếu bệnh nhân có dấu hiệu chảy máu không rõ nguyên nhân, bầm tím, ban xuất huyết, thiếu máu, sốt, đau họng hoặc loét miệng, cần tiến hành kiểm tra huyết học.
- Nên ngừng điều trị nếu có nghi ngờ hoặc bằng chứng xác định về rối loạn điều hòa máu.
- Bệnh nhân và người chăm sóc cần được hướng dẫn cách nhận biết các dấu hiệu của nhiễm độc huyết và phải liên hệ ngay với bác sĩ nếu các triệu chứng này xuất hiện.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Các nghiên cứu trên chuột mang thai cho thấy olsalazine gây độc tính phát triển trên thai nhi, biểu hiện bằng giảm trọng lượng, chậm phát triển, và chưa trưởng thành các cơ quan nội tạng khi dùng liều gấp 5 đến 20 lần liều khuyến cáo ở người (100 đến 400 mg/kg) trong giai đoạn hình thành cơ quan.
- Hiện tại, chưa có các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát được thực hiện trên phụ nữ mang thai.
- Do đó, olsalazine chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích điều trị được đánh giá là vượt trội so với nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.
- Đã có báo cáo về nguy cơ sinh non hoặc đẻ non, nhưng không có nguy cơ dị tật bẩm sinh đáng kể nào được ghi nhận.
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Một lượng nhỏ chất chuyển hóa có hoạt tính của olsalazine (5-ASA) có khả năng đi vào sữa mẹ.
- Các tác dụng phụ ở trẻ sơ sinh, cụ thể là tiêu chảy, đã được báo cáo khi 5-ASA được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.
- Trừ khi lợi ích của việc điều trị vượt trội hơn đáng kể so với rủi ro, phụ nữ đang cho con bú không nên dùng olsalazine; hoặc bệnh nhân nên ngừng cho con bú nếu đang sử dụng thuốc này.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Olsalazine có thể gây ảnh hưởng nhẹ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc ở những bệnh nhân gặp phải tình trạng chóng mặt và/hoặc mờ mắt.
- Khuyến cáo thận trọng đối với những bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng này.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
- Quá liều và độc tính
- Dữ liệu về các trường hợp quá liều thuốc này hiện còn hạn chế.
- Các biểu hiện tiềm ẩn khi quá liều bao gồm buồn nôn, nôn ói và tiêu chảy.
- Cách xử lý khi quá liều
- Cần tiến hành kiểm tra các chỉ số huyết học, cân bằng acid-base, điện giải, cùng với chức năng gan và thận, sau đó áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ phù hợp.
- Hiện tại, không có thuốc giải độc đặc hiệu nào cho natri olsalazine.
- Quên liều và xử trí
- Nếu người bệnh bỏ lỡ một liều thuốc, hãy uống liều đó ngay khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, trong trường hợp đã gần đến thời điểm dùng liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục dùng liều tiếp theo theo đúng lịch trình đã định.
- Lưu ý quan trọng là không được dùng gấp đôi liều quy định để bù cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Olsalazine
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/olsalazine.html
Drug.com: https://www.drugs.com/monograph/olsalazine.html
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/7996/smpc#PRODUCTINFO
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/7996/smpc#PRODUCTINFO
Ngày cập nhật: 04/10/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0