10 
Fluoxymesterone là một hormon tổng hợp androgen, được chỉ định để điều trị tình trạng thiếu hụt testosterone tự nhiên ở nam giới, điều trị tình trạng dậy thì muộn và giảm nhẹ ung thư vú di căn. Thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ như tình trạng vú to ở nam giới, mất kinh và chu kỳ kinh nguyệt không đều ở nữ giới. Sử dụng fluoxymesterone cần được chỉ định và theo dõi bởi bác sĩ.
Tổng quan về Fluoxymesterone
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Fluoxymesterone (fluoxymesteron)
Loại thuốc
- Hormon tổng hợp androgen.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Viên nén 2 mg, 5 mg, 10 mg.
Chỉ định Fluoxymesterone
- Ở nam giới, Fluoxymesterone được dùng làm liệu pháp thay thế hormone khi có các triệu chứng thiếu hụt hoặc hoàn toàn không có testosterone tự nhiên.
- Điều trị tình trạng dậy thì muộn.
- Thuốc được chỉ định để giảm nhẹ ung thư vú di căn (đến xương), tiến triển, không thể phẫu thuật, và đáp ứng với androgen. Đối tượng là phụ nữ đã mãn kinh từ 1 đến 5 năm, hoặc phụ nữ tiền mãn kinh có khối u nhạy cảm với hormone đã được hưởng lợi từ việc cắt bỏ buồng trứng.
Dược lực học
- Fluoxymesterone là một androgen tổng hợp (nội tiết tố nam) có cấu trúc và chức năng tương tự testosterone.
- Cơ chế hoạt động của Fluoxymesterone là liên kết với các thụ thể androgen, từ đó tương tác với các thành phần tế bào chịu trách nhiệm tổng hợp protein.
- Điều này dẫn đến sự gia tăng sản xuất một số loại protein nhất định hoặc giảm tổng hợp các loại protein khác.
- Các protein được điều hòa này mang lại nhiều tác dụng, chẳng hạn như ức chế sự phát triển của một số tế bào ung thư vú, thúc đẩy sự phát triển các đặc điểm sinh dục nam, và kích thích tạo hồng cầu.
- Là một steroid đồng hóa androgen tổng hợp, Fluoxymesterone có hoạt lực mạnh hơn methyltestosterone tự nhiên gấp 5 lần.
- Tương tự testosterone và các androgen khác, Fluoxymesterone gắn kết với thụ thể androgen.
- Thuốc thúc đẩy quá trình lưu giữ nitơ, natri, kali và phốt pho; đồng thời tăng cường tổng hợp protein, giảm phân hủy axit amin và làm giảm lượng canxi đào thải qua nước tiểu.
- Tác dụng chống khối u của Fluoxymesterone được cho là do giảm hoặc ức chế cạnh tranh các thụ thể prolactin hoặc các thụ thể estrogen, hoặc do giảm sản xuất estrogen.
Dược động học
Hấp thu
- Khi dùng qua đường uống, khả năng hấp thu của thuốc đạt dưới 44%.
Phân bố
- Thuốc có khả năng liên kết với protein rất cao (99%), trong đó 80% gắn với globulin liên kết hormone sinh dục và 19% gắn với albumin.
Chuyển hóa
- Quá trình chuyển hóa chính của thuốc diễn ra tại gan. So với testosterone, phản ứng methyl hóa ở vị trí 17 trong quá trình chuyển hóa tại gan sau khi uống Fluoxymesterone diễn ra ở mức độ thấp hơn.
Thải trừ
- Thời gian bán thải của thuốc sau khi uống dao động trong khoảng 9,2 đến 10 giờ.
Tương tác thuốc Fluoxymesterone
Tương tác thuốc
- Dùng đồng thời fluoxymesterone với hormone vỏ thượng thận (ACTH) và corticosteroid làm tăng nguy cơ phát triển phù nề.
- Fluoxymesterone có khả năng tăng cường tác dụng của các thuốc chống đông máu dùng đường uống, dẫn đến việc cần giảm liều thuốc chống đông khi sử dụng cùng lúc.
- Khi kết hợp với insulin, fluoxymesterone có thể gây hạ thấp nồng độ glucose trong máu ở bệnh nhân tiểu đường.
- Nồng độ oxyphenbutazone trong huyết thanh có thể tăng lên khi dùng chung với fluoxymesterone.
- Trong quá trình điều trị bằng fluoxymesterone, có thể xảy ra sự giảm nồng độ globulin liên kết với thyroxine, dẫn đến tổng nồng độ thyroxine (T4) trong huyết thanh giảm và tăng hấp thu nhựa của triiodothyronine (T3) và T4. Tuy nhiên, nồng độ hormone tuyến giáp tự do không thay đổi. Đồng thời, nồng độ iốt liên kết với protein (PBI) cũng có thể bị giảm.
Chống chỉ định thuốc Fluoxymesterone
Chống chỉ định
- Chống chỉ định ở nam giới đã được chẩn đoán hoặc nghi ngờ mắc ung thư vú hoặc ung thư tuyến tiền liệt.
- Không sử dụng cho những người đã biết hoặc nghi ngờ có thai.
- Không dùng cho bệnh nhân mắc các bệnh lý tim mạch, gan hoặc thận nghiêm trọng.
- Chống chỉ định ở người bệnh có tiền sử quá mẫn với fluoxymesterone hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức bào chế thuốc.
Liều lượng & cách dùng Fluoxymesterone
Liều dùng Fluoxymesterone
- Người lớn
- Suy tuyến sinh dục nam
- Liều khuyến nghị thường là 5 – 20 mg mỗi ngày; cần điều trị liên tục để duy trì các đặc tính sinh dục.
- Ung thư vú
- Liều dùng phổ biến dao động từ 10 – 40 mg mỗi ngày, được chia thành nhiều liều nhỏ.
- Thông thường, cần ít nhất 1 tháng điều trị để đạt được phản ứng chủ quan mong muốn; để có phản ứng khách quan thỏa đáng, liệu trình liên tục ≥ 2-3 tháng là cần thiết.
- Trẻ em
- Suy tuyến sinh dục nam
- Để thúc đẩy sự phát triển các đặc tính sinh dục thứ cấp ở tuổi vị thành niên: liều khuyến cáo là 5 – 20 mg mỗi ngày. Thông thường, liệu pháp được khởi đầu với liều cao hơn trong khoảng này (ví dụ: 10 mg mỗi ngày). Cần điều trị lâu dài để duy trì các đặc điểm sinh dục.
- Chậm dậy thì
- Nên sử dụng liều thấp hơn trong khoảng liều thông thường (ví dụ: 10 mg mỗi ngày) trong khoảng thời gian 4 – 6 tháng để thay thế.
- Khoảng liều thông thường là 2,5 – 20 mg mỗi ngày; tuy nhiên, đa số bệnh nhân có phản ứng tốt với 2,5 – 10 mg mỗi ngày. Cần điều chỉnh liều lượng một cách thận trọng, bắt đầu với liều thấp.
- Đối tượng khác
- Lão khoa
- Điều trị bằng androgen có thể làm tăng nguy cơ phát triển phì đại tuyến tiền liệt và ung thư biểu mô.
- Bệnh nhân nam, đặc biệt là người cao tuổi, có thể trải qua tình trạng kích thích tình dục quá mức trong quá trình điều trị. Hiện tượng này có thể là dấu hiệu của việc dùng liều quá cao. Cần theo dõi sát sao những bệnh nhân này.
Cách dùng Fluoxymesterone
- Fluoxymesterone được dùng qua đường uống, thường là một liều duy nhất mỗi ngày hoặc được chia thành 3 hoặc 4 lần uống.
- Liều lượng cần được điều chỉnh cá nhân hóa, dựa trên tình trạng bệnh đang được điều trị, mức độ nghiêm trọng của triệu chứng, tuổi, giới tính của bệnh nhân, và lịch sử điều trị hormone nam trước đó.
- Việc điều chỉnh liều phải được thực hiện cẩn thận, dựa trên phản ứng điều trị của từng cá nhân và sự xuất hiện của các tác dụng phụ.
- Chậm dậy thì
- Khi xác định và điều chỉnh liều cho trường hợp chậm dậy thì, cần xem xét cả thời gian điều trị và tuổi xương của bệnh nhân.
- Cần chụp X-quang xương bàn tay và cổ tay định kỳ mỗi 6 tháng để đánh giá tốc độ trưởng thành của xương và ảnh hưởng của liệu pháp lên các trung tâm biểu mô.
- Ung thư vú
- Thuốc chỉ được sử dụng dưới sự hướng dẫn của bác sĩ chuyên khoa có kinh nghiệm trong điều trị ung thư vú.
- Trong một số trường hợp, thuốc có thể được dùng để tăng tốc quá trình bệnh; cần theo dõi bệnh nhân một cách sát sao.
Tác dụng phụ của Fluoxymesterone
Thường gặp
- Nam giới: Tình trạng vú to ở nam giới, hoặc dương vật cương cứng xảy ra thường xuyên hay kéo dài.
- Nữ giới: Mất kinh, chu kỳ kinh nguyệt không đều, ức chế sự bài tiết gonadotropin, cùng với các biểu hiện nam tính hóa (như giọng nói trầm hơn, phì đại âm vật).
Ít gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Hiếm gặp
- Khối u tân sinh tế bào gan, viêm gan ứ mật, hôn mê gan, các phản ứng phản vệ.
Lưu ý khi dùng Fluoxymesterone
Lưu ý chung khi dùng Fluoxymesterone
- Thuốc có khả năng gây tổn thương cho thai nhi, đặc biệt nguy hiểm nếu phơi nhiễm với androgen xảy ra trong ba tháng đầu của thai kỳ.
- Trường hợp bệnh nhân xuất hiện viêm gan, vàng da ứ mật, hoặc các chỉ số xét nghiệm chức năng gan bất thường trong quá trình điều trị, cần ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức và tiến hành điều tra nguyên nhân. Việc kiểm tra chức năng gan định kỳ là cần thiết.
- Bệnh nhân có thể trải qua tình trạng kích thích tình dục quá mức hoặc cương dương kéo dài, nhất là nam giới lớn tuổi. Nam giới sử dụng thuốc quá liều hoặc trong thời gian dài có thể bị giảm số lượng tinh trùng và thể tích tinh dịch. Những bệnh nhân mắc phì đại lành tính tuyến tiền liệt có nguy cơ bị tắc nghẽn niệu đạo cấp tính.
- Thuốc có thể làm tăng khả năng phát triển tăng sản lành tính tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt, đặc biệt ở nhóm bệnh nhân cao tuổi.
- Mức độ ham muốn tình dục có thể thay đổi, theo hướng tăng hoặc giảm.
- Chứng vú to ở nam giới (gynecomastia) thường xuất hiện và đôi khi kéo dài ở những bệnh nhân đang được điều trị tình trạng thiểu năng sinh dục.
- Fluoxymesterone có thể dẫn đến hiện tượng giữ natri và nước trong cơ thể, gây ra phù. Ngoài ra, việc giữ lại kali và phốt phát vô cơ cũng đã được ghi nhận.
- Tình trạng tăng calci huyết có thể xuất hiện, đặc biệt ở những bệnh nhân nằm bất động hoặc mắc ung thư vú di căn. Với bệnh nhân ung thư, nồng độ calci huyết cao có thể là dấu hiệu cho thấy bệnh đã di căn đến xương. Khi điều trị androgen cho phụ nữ bị ung thư vú di căn, cần theo dõi định kỳ nồng độ canxi trong nước tiểu và huyết thanh. Nếu tăng calci huyết xảy ra, cần ngưng thuốc và áp dụng các biện pháp xử trí phù hợp.
- Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, bao gồm tăng mức độ hung hăng, hành vi chống đối xã hội, các giai đoạn hưng cảm, thái độ thù địch, trầm cảm, biến đổi ham muốn tình dục, tăng nguy cơ biến cố tim mạch, độc tính trên gan, teo tinh hoàn và bất thường tinh trùng, có liên quan đến việc sử dụng sai mục đích, lạm dụng và phụ thuộc vào nội tiết tố androgen.
- Các triệu chứng cai nghiện có thể biểu hiện, bao gồm tâm trạng buồn bã, trầm cảm nặng, sự mệt mỏi, cảm giác thèm ăn, bồn chồn, cáu kỉnh, chán ăn, mất ngủ, giảm ham muốn tình dục và suy sinh dục do thiếu năng lượng. Những triệu chứng này có thể xảy ra nếu việc dùng androgen bị ngưng đột ngột hoặc liều lượng giảm đáng kể ở những người có sự phụ thuộc về thể chất hoặc những bệnh nhân đã sử dụng liều cao điều trị. Các dấu hiệu cai nghiện này có thể kéo dài từ vài tuần đến vài tháng.
- Cần kiểm tra định kỳ nồng độ hemoglobin và hematocrit đối với những bệnh nhân đang sử dụng fluoxymesterone với liều cao hoặc trong thời gian kéo dài.
- Thuốc nên được dùng cẩn trọng ở bệnh nhân có tiền sử nhồi máu cơ tim (MI) hoặc bệnh động mạch vành (CAD), đồng thời cần theo dõi nồng độ cholesterol huyết thanh xuyên suốt quá trình điều trị.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Thuốc được xếp vào nhóm X đối với phụ nữ có thai (tham khảo thêm phần Lưu ý chung).
Lưu ý với phụ nữ cho con bú
- Hiện chưa có thông tin xác định liệu fluoxymesterone có bài tiết vào sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, vì nhiều loại thuốc có thể đi vào sữa mẹ và do nguy cơ tiềm ẩn gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng cho trẻ bú mẹ từ các hormone androgen, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa việc ngưng cho con bú hoặc ngưng sử dụng thuốc, dựa trên tầm quan trọng của việc điều trị đối với người mẹ.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Chưa có dữ liệu lâm sàng về ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Hiện tại, chưa có ghi nhận về các trường hợp quá liều cấp tính với nội tiết tố androgen.
- Khi dùng thuốc vượt quá liều khuyến cáo, có thể xuất hiện các tác dụng phụ như: hiện tượng nam hóa (phát triển các đặc điểm nam tính ở phụ nữ), nổi mụn trứng cá, giữ nước, tăng nồng độ calci huyết, và những thay đổi về nồng độ cholesterol. Tình trạng đa hồng cầu cũng có khả năng xảy ra.
Xử trí khi quá liều Fluoxymesterone
- Nếu các dấu hiệu nam hóa xuất hiện, cần ngưng ngay việc điều trị.
Quên liều và cách xử lý
- Bệnh nhân nên uống ngay liều đã bỏ lỡ khi nhớ ra.
- Tuy nhiên, nếu thời điểm đó đã gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch trình dùng thuốc thông thường.
- Tuyệt đối không được dùng liều gấp đôi để bù lại cho liều đã quên.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Fluoxymesterone
3) https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5328c194-5650-4d1f-9e28-8cea038cce81
2) https://go.drugbank.com/drugs/DB01185
1) https://www.drugs.com/monograph/fluoxymesterone.html
Ngày cập nhật: 08/12/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0