7 
Diamorphine là một loại thuốc giảm đau mạnh, được sử dụng để kiểm soát các cơn đau dữ dội, bao gồm đau cấp tính và đau mạn tính, cũng như các tình trạng bệnh lý nan y. Với khả năng gây nghiện, diamorphine cần được sử dụng cẩn thận và theo dõi chặt chẽ. Bài viết này sẽ cung cấp thông tin chi tiết về công dụng, chỉ định, liều lượng, tương tác thuốc và các lưu ý khi sử dụng diamorphine.
Tổng quan về Diamorphine
Tên thuốc gốc (Hoạt chất)
- Diamorphine
Loại thuốc
- Thuốc giảm đau.
Dạng thuốc và hàm lượng
- Bột pha tiêm: 5 mg, 10 mg, 30 mg, 100 mg, 500 mg.
- Dung dịch tiêm: 5 mg, 10 mg, 30 mg, 100 mg, 500 mg.
Chỉ định Diamorphine
- Thuốc được chỉ định để kiểm soát các cơn đau dữ dội (bao gồm đau cấp tính và đau mạn tính mà các loại opioid mạnh khác hiện không hiệu quả) phát sinh từ các can thiệp phẫu thuật, nhồi máu cơ tim, hoặc trong các tình trạng bệnh lý nan y.
- Ngoài ra, thuốc còn được sử dụng để làm giảm triệu chứng khó thở trong phù phổi cấp.
Dược lực học
- Diamorphine là một tiền chất của morphin, một loại thuốc giảm đau có khả năng gây nghiện, với các tác dụng chính tập trung vào hệ thần kinh trung ương và cơ trơn.
- Morphin phát huy hiệu quả giảm đau thông qua việc gắn kết với các thụ thể opioid muy, hiện diện ở cả hệ thần kinh trung ương lẫn ngoại vi.
- Tổng quan, cơ chế tác động của morphin là kích hoạt các đường dẫn truyền ức chế đi xuống trong hệ thần kinh trung ương và đồng thời ức chế các neuron cảm giác ở hệ thần kinh ngoại vi, kết quả là làm giảm đáng kể sự dẫn truyền tín hiệu đau.
- Mặc dù thuốc gây ức chế hệ thần kinh trung ương, nhưng nó cũng có thể tạo ra các tác động kích thích, biểu hiện qua buồn nôn, nôn và tình trạng mê sảng.
Dược động học
Hấp thu
- Diamorphine cho thấy khởi phát tác dụng nhanh hơn morphine, nguyên nhân là do chất chuyển hóa ban đầu của nó, monoacetylmorphine, dễ dàng vượt qua hàng rào máu não hơn.
- Nồng độ tối đa trong huyết thanh đạt được trong vòng 5 – 10 phút sau khi tiêm dưới da, từ 3 đến 5 phút khi tiêm trong mũi và tiêm bắp, và chưa đầy một phút nếu tiêm tĩnh mạch.
Phân bố
- Diamorphine không gắn kết với protein huyết tương.
- Ngược lại, morphin liên kết khoảng 35% với protein huyết tương ở người, chủ yếu là với albumin.
- Hiệu quả giảm đau của thuốc thường kéo dài khoảng ba đến bốn giờ.
Chuyển hóa
- Sau khi đi vào cơ thể, diamorphine trải qua quá trình khử acetyl hóa dưới tác động của nhiều enzym esterase khác nhau, tạo ra các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học như monoacetylmorphine và morphine.
Thải trừ
- Thời gian bán thải của thuốc là 2 đến 3 phút.
- Phần lớn lượng thuốc được đào thải qua thận dưới dạng glucuronid, cùng với một lượng nhỏ dưới dạng morphin.
- Khoảng 7 – 10% thuốc được bài tiết qua hệ thống mật và sau đó ra khỏi cơ thể qua phân.
Tương tác thuốc Diamorphine
Tương tác của Diamorphine với các loại thuốc khác
- Diamorphine có thể làm chậm quá trình hấp thu của mexiletine.
- Các thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc giải lo âu và thuốc ngủ có thể làm tăng tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương của diamorphine, và ngược lại.
- Nồng độ trong huyết tương của các thuốc giảm đau opioid (ngoại trừ methadone) có thể tăng lên khi dùng đồng thời với các thuốc kháng virus (như ritonavir).
- Thuốc chống loạn thần: Gây tăng cường tác dụng an thần và hạ huyết áp.
- Thuốc chống tiêu chảy và thuốc chống nhu động (ví dụ loperamide và kaolin): Sử dụng cùng lúc có thể làm tăng nguy cơ táo bón nghiêm trọng.
- Thuốc kháng cholinergic: Nguy cơ táo bón nặng và/hoặc bí tiểu tăng lên khi dùng chung với các thuốc kháng cholinergic (ví dụ atropine).
- Thuốc kích thích vận động: Có thể có sự đối kháng với các tác dụng trên đường tiêu hóa của domperidone và metoclopramide.
- Cimetidine được biết là có tác dụng ức chế quá trình chuyển hóa của các thuốc giảm đau opioid.
- Các trường hợp tăng oxy máu và nhiễm độc thần kinh trung ương đã được ghi nhận khi sử dụng thuốc giảm đau opioid cùng với selegiline.
Tương tác với thực phẩm
- Rượu có khả năng làm tăng cường tác dụng an thần và hạ huyết áp của diamorphine.
Chống chỉ định thuốc Diamorphine
- Người bệnh có tiền sử quá mẫn với diamorphine hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.
- Bệnh nhân bị suy hô hấp hoặc mắc các bệnh tắc nghẽn đường thở.
- Người có u tủy thượng thận.
- Trường hợp đau quặn mật cấp tính.
- Bệnh nhân có tình trạng tăng áp lực nội sọ.
- Người đang trong trạng thái hôn mê.
- Bệnh nhân bị chấn thương vùng đầu.
- Trường hợp nghiện rượu cấp tính.
- Chống chỉ định dùng đồng thời với các chất ức chế monoamine oxidase (MAOIs) hoặc trong vòng hai tuần sau khi ngừng sử dụng MAOIs.
- Bệnh nhân có nguy cơ liệt ruột, hoặc đang bị tiêu chảy cấp liên quan đến viêm đại tràng giả mạc do kháng sinh, hoặc tiêu chảy do ngộ độc (cho đến khi chất độc đã được loại bỏ hoàn toàn).
Liều lượng & cách dùng Diamorphine
Người lớn
Đau cấp tính
- Để tiêm dưới da (SC) hoặc tiêm bắp (IM): Dùng 5 mg, có thể lặp lại sau mỗi bốn giờ khi cần thiết (liều tối đa là 10 mg dành cho bệnh nhân có thể trạng nặng hơn, cơ bắp tốt).
- Khi tiêm tĩnh mạch chậm (IV): Liều lượng nên bằng 1/4 đến 1/2 liều tiêm bắp tương ứng.
Đau mãn tính
- Đối với tiêm dưới da hoặc tiêm bắp: Dùng 5 – 10 mg đều đặn mỗi bốn giờ, và liều có thể được điều chỉnh tăng lên tùy thuộc vào nhu cầu cá nhân của bệnh nhân.
- Theo BNF 80: Tiêm dưới da hoặc tiêm bắp với liều 2,5 – 5 mg mỗi 4 giờ. Đối với phương pháp truyền liên tục dưới da: Liều khởi đầu là 5 – 10 mg, cần điều chỉnh dựa trên đáp ứng của bệnh nhân. Tổng liều này được sử dụng trong vòng 24 giờ.
Nhồi máu cơ tim
- Tiêm tĩnh mạch chậm (với tốc độ 1 – 2 mg/phút): Khởi đầu 5 mg, sau đó có thể dùng thêm 2,5 – 5 mg nếu cần thiết.
Phù phổi cấp
- Tiêm tĩnh mạch chậm (với tốc độ 1 – 2 mg/phút): Liều dùng là 2,5 – 5 mg.
- Trong trường hợp cơn đau đột ngột xảy ra: Tiêm dưới da (ưu tiên) hoặc tiêm bắp với liều tương đương 1/6 tổng liều truyền dưới da trong 24 giờ. Nên ưu tiên tiêm dưới da không liên tục, và không nên tiêm quá 24 giờ.
Trẻ em
- Cần hết sức thận trọng khi sử dụng cho trẻ em, khuyến nghị dùng liều khởi đầu thấp hơn mức thông thường. Việc lựa chọn liều ban đầu cần dựa trên tuổi, thể trạng, các triệu chứng hiện có và các yêu cầu giảm đau trước đó, đồng thời dùng mỗi 4 giờ; liều lượng sẽ được điều chỉnh tùy theo mức độ đau.
Đối tượng khác
Nhồi máu cơ tim
- Liều khởi đầu 2,5 mg, sau đó có thể dùng thêm 1,25 – 2,5 mg nếu cần thiết.
Suy gan
- Bệnh nhân suy giảm chức năng gan nên được cân nhắc giảm liều.
Suy thận
- Đối với bệnh nhân suy thận mức độ từ trung bình đến nặng, việc giảm liều là cần thiết.
Bệnh nhân suy nhược
- Đối với các bệnh nhân có thể trạng suy nhược, việc điều chỉnh giảm liều cần được xem xét.
Tác dụng phụ của Diamorphine
Thường gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Ít gặp
- Hội chứng cai.
Hiếm gặp
- Chưa ghi nhận dữ liệu lâm sàng.
Không xác định tần suất
- Áp lực nội sọ tăng, trạng thái lú lẫn, biến đổi tâm trạng, tình trạng phụ thuộc, nghiện thuốc, cảm giác chóng mặt, hồi hộp, tụt huyết áp tư thế đứng, co thắt đường mật, khô miệng, mặt đỏ bừng, nổi mề đay, ngứa da, bí tiểu.
Lưu ý khi dùng Diamorphine
Lưu ý chung
- Việc dùng diamorphine trong thời gian dài, ngay cả ở liều điều trị thông thường, có thể dẫn đến tình trạng lệ thuộc thuốc (nghiện).
- Nguy cơ này tăng cao ở những cá nhân có tiền sử hoặc đang mắc các rối loạn lạm dụng chất (bao gồm cả lạm dụng rượu) hoặc các vấn đề sức khỏe tâm thần, chẳng hạn như trầm cảm nặng.
- Điều cần thiết là phải thu thập một bệnh sử toàn diện của bệnh nhân, bao gồm tất cả các loại thuốc đang dùng (kể cả thuốc không kê đơn) cùng với các tình trạng bệnh lý và tâm thần đã và đang mắc phải.
- Cần theo dõi sát sao bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu lạm dụng, sử dụng sai mục đích hoặc nghiện thuốc.
- Hội chứng cai thuốc có thể xuất hiện nếu việc điều trị bị dừng đột ngột hoặc khi liều lượng được giảm.
- Để giảm thiểu các triệu chứng cai, khuyến nghị giảm liều dần dần khi ngưng điều trị.
- Quá trình giảm liều từ mức cao có thể kéo dài từ vài tuần đến vài tháng.
- Bệnh nhân điều trị opioid dài hạn có thể gặp tình trạng hạ kali máu nếu họ có biểu hiện đau trầm trọng hơn.
- Tuy nhiên, các triệu chứng của tăng kali huyết có thể được cải thiện khi giảm liều opioid.
- Cần thận trọng khi dùng diamorphine cho bệnh nhân bị chấn thương đầu, vì thuốc có thể làm tăng nguy cơ suy hô hấp, dẫn đến tăng áp lực nội sọ.
- Cũng cần thận trọng khi sử dụng thuốc này cho những người mắc rối loạn tâm thần nhiễm độc, suy nhược thần kinh trung ương, phù cơ, phì đại tuyến tiền liệt hoặc hẹp niệu đạo, nghiện rượu cấp tính, mê sảng, viêm ruột nặng hoặc tắc nghẽn ruột, suy tuyến thượng thận hoặc tiêu chảy nghiêm trọng.
- Đặc biệt thận trọng khi điều trị cho người cao tuổi, bệnh nhân suy nhược, hoặc những người có chức năng gan hoặc thận bị suy giảm.
- Việc dùng đồng thời diamorphine với các thuốc an thần, ví dụ như benzodiazepin hoặc các thuốc tương tự, có thể gây ra an thần sâu, ức chế hô hấp, hôn mê và thậm chí tử vong.
- Nếu diamorphine được kê đơn cùng với thuốc an thần, cần sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và duy trì thời gian điều trị ngắn nhất có thể.
- Trong quá trình này, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của suy hô hấp cũng như mức độ an thần.
Lưu ý với phụ nữ có thai
- Việc sử dụng diamorphine một cách thường xuyên trong thai kỳ có thể gây ra sự lệ thuộc thuốc ở thai nhi, dẫn đến các triệu chứng cai nghiện ở trẻ sơ sinh.
- Nếu một phụ nữ mang thai cần điều trị bằng opioid trong thời gian dài, cần thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ hội chứng cai opioid ở trẻ sơ sinh và đảm bảo có kế hoạch điều trị thích hợp.
- Dùng thuốc trong quá trình chuyển dạ có thể gây suy giảm hô hấp ở trẻ sơ sinh, do đó cần có sẵn thuốc giải độc cho trẻ.
Lưu ý khi dùng Diamorphine với phụ nữ cho con bú
- Không nên sử dụng diamorphine cho phụ nữ đang cho con bú, vì thuốc có khả năng bài tiết vào sữa mẹ và có thể gây ức chế hô hấp ở trẻ sơ sinh.
Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc
- Diamorphine có thể gây ra tình trạng buồn ngủ và làm suy giảm khả năng tinh thần.
- Thuốc này có thể ảnh hưởng đến chức năng nhận thức và làm giảm khả năng lái xe an toàn của người bệnh.
- Nếu bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi thuốc, họ không nên lái xe hoặc vận hành các loại máy móc.
Quá liều và cách xử lý
Quá liều và xử trí
Quá liều và độc tính
- Các dấu hiệu của quá liều bao gồm: suy hô hấp, phù phổi, nhão cơ, hôn mê hoặc tình trạng sững sờ, co đồng tử, da trở nên lạnh và sần sùi, đôi khi kèm theo nhịp tim chậm và hạ huyết áp.
Cách xử lý khi quá liều Diamorphine
- Việc xử trí tập trung vào việc duy trì chức năng hô hấp và tuần hoàn.
- Chỉ định naloxone là cần thiết nếu bệnh nhân có biểu hiện hôn mê hoặc choáng váng.
- Liều naloxone có thể dùng là 0,4 – 2 mg, lặp lại mỗi 2 – 3 phút (tổng liều tối đa 10 mg), qua đường tiêm dưới da (SC), tiêm bắp (IM) hoặc tiêm tĩnh mạch (IV).
- Đối với trẻ em, liều khởi đầu thông thường là 10 mcg/kg.
- Naloxone cũng có thể được truyền tĩnh mạch liên tục, bằng cách pha loãng 2 mg thuốc trong 500 ml dịch truyền, với tốc độ điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng của bệnh nhân.
- Cung cấp oxy và hỗ trợ thông khí khi cần thiết.
Quên liều và xử trí
- Vì thuốc được sử dụng dưới dạng tiêm và được quản lý bởi nhân viên y tế, nên tình trạng quên liều không xảy ra.
Nguồn tham khảo
Tên thuốc: Diamorphine
Drugbank online: https://go.drugbank.com/drugs/DB01452
Drugbank online: https://go.drugbank.com/drugs/DB01452
BNF 80.
BNF 80.
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/2040/smpc
EMC: https://www.medicines.org.uk/emc/product/2040/smpc
Ngày cập nhật: 01/10/2021
Bài viết này có hữu ích không?
Có0Không0